1、2014.122014.12大家好！大家好！今天开始好好学习啦今天开始好好学习啦1、GMP直译为良好的生产实践；我国的直译为良好的生产实践；我国的GMP被称为被称为“药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范”，由国家医药管理局于，由国家医药管理局于1999年年6月月8日颁布日颁布药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1998年修订）年修订）；2、GMP起源于国外，它是在总结了重大的药物灾难起源于国外，它是在总结了重大的药物灾难并付出沉痛的代价后产生的，它是人类社会科学技并付出沉痛的代价后产生的，它是人类社会科学技术进步和管理科学发展的结果；术进步和管理科学发展的结果；3、它是在适应药品生产
2、质量管理的需要而产生的。、它是在适应药品生产质量管理的需要而产生的。GMP的英文全名为：Good Manufacturing Practices for Drugs1、认识药物不良反应所付出的代价认识药物不良反应所付出的代价 20世纪世界医药领域有着重大的发明：阿司匹林、磺酰胺、青霉世纪世界医药领域有着重大的发明：阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药为代表的药物具有划时代的意义，他们在人类的素、胰岛素、避孕药为代表的药物具有划时代的意义，他们在人类的医疗保健方面发挥了巨大的作用；同时人们在认识药物不良反应方面医疗保健方面发挥了巨大的作用；同时人们在认识药物不良反应方面也付出了沉痛的代价。也
3、付出了沉痛的代价。 在在1933年投入市场的减肥药二硝基酚，引起了白内障。年投入市场的减肥药二硝基酚，引起了白内障。1935年年生物学家格哈特生物学家格哈特多马克发现了磺酰胺具有抑菌作用，多马克发现了磺酰胺具有抑菌作用，1937年在美国年在美国田纳西洲有一位药剂师配制了酊剂，结果引起了田纳西洲有一位药剂师配制了酊剂，结果引起了300多人急性肾功能多人急性肾功能衰竭，衰竭，107人死亡。究其原因系甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所人死亡。究其原因系甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所致。为此，美国于致。为此，美国于1938年修改了年修改了联邦食品药品化妆品法联邦食品药品化妆品法 上个世纪上个世纪50年
4、代末期，原联邦德国格伦南苏制药厂生产了一种声称治疗年代末期，原联邦德国格伦南苏制药厂生产了一种声称治疗妊娠反应的镇静药物妊娠反应的镇静药物Thalidomide（又称为反应停、沙利度胺、肽咪哌啶（又称为反应停、沙利度胺、肽咪哌啶酮），在该药物出售的酮），在该药物出售的6年中，先后在联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本、年中，先后在联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本、拉丁美洲以及非洲等拉丁美洲以及非洲等28个国家，发现畸形胎儿个国家，发现畸形胎儿12000多个，患儿无四肢或多个，患儿无四肢或短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，身体呈现海豹状，目前世界上尚短肢、肢间有蹼、心脏畸形等先天性异常，身体呈现
5、海豹状，目前世界上尚有数千这样的人存活。这起事件说明：对药理及其毒副作用的实验与审核不有数千这样的人存活。这起事件说明：对药理及其毒副作用的实验与审核不严格而导致发生的事故。严格而导致发生的事故。1955年在日本使用治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉而导致一年在日本使用治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉而导致一万多人瘫痪、失明，万多人瘫痪、失明，500多人死亡，该药物对脊髓和视神经系多人死亡，该药物对脊髓和视神经系统损伤极大统损伤极大 1、认识药物不良反应所付出的代价认识药物不良反应所付出的代价1、认识药物不良反应所付出的代价认识药物不良反应所付出的代价o 1962年美国国会对年美国国会对联邦食品药品化妆
6、品联邦食品药品化妆品法法做出了重大修改，具体有以下三个方面：做出了重大修改，具体有以下三个方面：o （1）要求制药企业不仅要证明药品是有效）要求制药企业不仅要证明药品是有效的，而且要证明药品是安全的。的，而且要证明药品是安全的。o （2）要求制药企业要向）要求制药企业要向FDA报告药品的不报告药品的不良反应。良反应。o （3）要求制药企业实施药品生产和质量管）要求制药企业实施药品生产和质量管理规范理规范。2、质量管理和质量保证标准的产生背景质量管理和质量保证标准的产生背景 二次世界大战之后，美国的军事工业高速发展，质量二次世界大战之后，美国的军事工业高速发展，质量保证技术也随着发展，因为军事装
7、备中一个微小的差错或保证技术也随着发展，因为军事装备中一个微小的差错或元件失效，都会造成巨大的损失。元件失效，都会造成巨大的损失。1959年美国国防部向年美国国防部向国防供应局下属的军工企业提出了第一个质量保证标准国防供应局下属的军工企业提出了第一个质量保证标准MILQ9858质量大纲要求质量大纲要求，这个标准适用于，这个标准适用于航天、导弹、坦克、雷达、军舰等复杂产品的质量管理，航天、导弹、坦克、雷达、军舰等复杂产品的质量管理，经美国国防部批准，提供给各个军工产品供应商作为指令经美国国防部批准，提供给各个军工产品供应商作为指令性文件来使用。性文件来使用。 2、质量管理和质量保证标准的产生背景
8、、质量管理和质量保证标准的产生背景继此之后，还产生了适用于一般军工产品的MILI45208检验系统要求和适用于测试仪器、仪表、量器具质量保证要求的MILSTD45662标准系统要求。目前，美国军用标准中属于质量管理和质量保证方面的有40多项。这些标准对质量保证做出了非常具体和严格的规定，它的实施对美国武器装备的发展和质量保证产生了巨大的作用。2、质量管理和质量保证标准的产生背景1961年美国通用电气公司质量经理年美国通用电气公司质量经理费根堡姆费根堡姆写出了著名写出了著名的的全面质量管理全面质量管理一书，提出了全面质量管理（一书，提出了全面质量管理（Total Quality Control）
9、TQC的概念，提出了企业经营的目的的概念，提出了企业经营的目的是要生产出能够满足用户需要的产品，必须对质量、成本、是要生产出能够满足用户需要的产品，必须对质量、成本、交货期和服务水平进行全面管理，对产品形成的全过程进交货期和服务水平进行全面管理，对产品形成的全过程进行管理，还要把质量与成本联系起来考虑，以及行管理，还要把质量与成本联系起来考虑，以及“预防为预防为主主”等一系列指导思想。这一全新的管理理论很快被全世界许等一系列指导思想。这一全新的管理理论很快被全世界许多国家所接受，并在日本等国家和地区实施获得成功多国家所接受，并在日本等国家和地区实施获得成功。 1963年美国颁布了世界上第一部年
10、美国颁布了世界上第一部GMP， 这部这部GMP是由美国坦普尔大学的是由美国坦普尔大学的6名教授编名教授编写的写的，经过美国，经过美国FDA官员的多次讨论和修改。官员的多次讨论和修改。在美国，经过几年在美国，经过几年GMP的实施，收效很大。的实施，收效很大。GMP 的发展与推广 1967年世界卫生组织（World HealthOrganization，WHO）在出版的国际药典（1967年版）的附录中进行了收载。在1969年第22届世界卫生大会上，WHO建议各个成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制”（Certification Scheme on the
11、Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce，简称签证体制）GMP 的发展与推广o 1973年日本制药工业协会提出了自己的GMP，1974年由日本政府颁布并进行指导推行。o 1975年11月WHO正式公布GMP，1977年第28届世界卫生大会上WHO再次向各个成员国推荐GMP，并把GMP确定为WHO的法规。GMP经过修订后，收载于世界卫生组织正式记录第226号附件12中。1978年美国再次颁布经过修订GMP；1980年日本也正式实施GMP。GMP 的发展与推广的发展与推广o 此后大多数欧洲国家开始宣传、认
12、识、起此后大多数欧洲国家开始宣传、认识、起草本国的草本国的GMP，欧共体也颁布了欧洲的，欧共体也颁布了欧洲的GMP。o 到到1980年有年有63个国家颁布了个国家颁布了GMP，到，到目前已经有目前已经有100多个国家实行了多个国家实行了GMP。1990年和年和1992年年WHO两次修订两次修订GMP，修订，修订内容主要包括以下四个方面：内容主要包括以下四个方面：o 导言、总论和术语：介绍了导言、总论和术语：介绍了GMP的产生、作用和的产生、作用和GMP所使所使用的术语。用的术语。o 制药工业中的质量管理、宗旨和基本要素：这一部分包括制药工业中的质量管理、宗旨和基本要素：这一部分包括QA、GMP
13、、QC、环境和卫生、验证、用户投诉、产、环境和卫生、验证、用户投诉、产品收回、合同生产与合同分析、自检与质量审查、人员、厂品收回、合同生产与合同分析、自检与质量审查、人员、厂房、设备、物料和文件管理共房、设备、物料和文件管理共14个方面。个方面。o 生产和质量控制：这部分包括生产和质量控制两项内容。生产和质量控制：这部分包括生产和质量控制两项内容。o 增补的指导原则：包括灭菌药品和活性药物组分（原料药）增补的指导原则：包括灭菌药品和活性药物组分（原料药）的的GMP。p外资制药企业进入中国改革开放之后改革开放之后 中国政府于中国政府于1988年颁布了自己的年颁布了自己的GMP标准，标准，随后有两
14、个修订版本，分别在随后有两个修订版本，分别在1992年由卫生年由卫生部进行修订，以及部进行修订，以及1998、2010年由年由SFDA再再次修订。次修订。 3.我国药品GMP的引进p 2002年3月农业部第11号令发布中国的发布中国的兽药生产质量管理规范兽药生产质量管理规范 赖祖亮小木虫赖祖亮小木虫8各类记录及表格1制度2各个岗位职责4岗位操作规程岗位清洁规程5各个制剂的工艺规程6管理程序赖祖亮小木虫赖祖亮小木虫3仪器设备规程7验证与再验证2 2、文件起草、审阅、批准管理制度、文件起草、审阅、批准管理制度6 6、仪器设备安装调试管理制度、仪器设备安装调试管理制度 制度文件制度文件3、档案资料管
15、理制度、档案资料管理制度7、设备验证、再验证管理制度、设备验证、再验证管理制度8 8、设备故障处理制度、设备故障处理制度9、仪器、设备更新、改造管理制度、仪器、设备更新、改造管理制度4、仪器、设备规划与采购制度1、文件分类编码管理制度文件分类编码管理制度5、仪器设备开箱验收管理制度、仪器设备开箱验收管理制度赖祖亮小木虫赖祖亮小木虫2020、仪器、仪表定期校验管理制度、仪器、仪表定期校验管理制度2424、物料领用与物料平衡管理制度、物料领用与物料平衡管理制度 制度文件制度文件11、环境卫生管理制度、环境卫生管理制度25、设备验证、再验证管理制度、设备验证、再验证管理制度2626、生产记录填写管理
16、制度、生产记录填写管理制度27、检验原始记录书写管理制度、检验原始记录书写管理制度22、员工岗位培训、考核管理制度19、仓库标志与货位卡分类管理制度、仓库标志与货位卡分类管理制度23、安全生产管理制度、安全生产管理制度赖祖亮小木虫赖祖亮小木虫3838、工艺验证管理制度、工艺验证管理制度4242、设备检修安全管理制度、设备检修安全管理制度 制度文件制度文件39、生产批号管理制度、生产批号管理制度43、试制小批量产品管理制度、试制小批量产品管理制度4444、产品留样观察检验管理制度、产品留样观察检验管理制度45、质量审核否决权管理制度、质量审核否决权管理制度40、原辅材料、包装材料管理制度37、不
17、同区域卫生洁具清洁消毒管理制度、不同区域卫生洁具清洁消毒管理制度41、标签、说明书管理制度、标签、说明书管理制度还有其他管理制度还有其他管理制度o 车间废弃物转移处理制度车间废弃物转移处理制度o 不同洁净区域空气质量定期检验制度不同洁净区域空气质量定期检验制度o 半成品与产品检验管理制度半成品与产品检验管理制度o 检验复核管理制度检验复核管理制度o 标准品、对照品、检定菌管理制度标准品、对照品、检定菌管理制度o 标准溶液、滴定液管理制度标准溶液、滴定液管理制度o 试验动物饲养管理制度试验动物饲养管理制度o o 文件的印制、分发、收回、撤销与更新管理制度文件的印制、分发、收回、撤销与更新管理制度
18、。2 2、技术副总经理岗位职责、技术副总经理岗位职责6 6、财务部经理岗位职责、财务部经理岗位职责 岗位职责岗位职责3、生产部经理岗位职责、生产部经理岗位职责7、人事及办公室主任岗位职责、人事及办公室主任岗位职责8 8、质检员岗位职责、质检员岗位职责9、采购员岗位职责、采购员岗位职责4、质量部经理岗位职责1、总经理岗位职责、总经理岗位职责5、销售部经理岗位职责、销售部经理岗位职责赖祖亮小木虫赖祖亮小木虫2020、注射剂灯检岗位职责注射剂灯检岗位职责2424、质保部经理岗位职责、质保部经理岗位职责 岗位职责岗位职责21、注射剂印字内包装岗位职责注射剂印字内包装岗位职责25、仓库管理员岗位职责、仓
19、库管理员岗位职责2626、销售人员岗位职责、销售人员岗位职责27、岗位职责岗位职责22、注射剂贴标喷码岗位职责注射剂贴标喷码岗位职责19、23、注射剂外包装岗位职责、注射剂外包装岗位职责兽药生产企业各个工作部门均有岗位职责兽药生产企业各个工作部门均有岗位职责部门职责部门职责：1、生产部职责生产部职责 2、质检部职责、质检部职责3、销售部职责、销售部职责 4、人事及办公室职责、人事及办公室职责5、采购供应部职责、采购供应部职责 6、技术工程部职责、技术工程部职责7、仓储部职责、仓储部职责 8、研发部职责、研发部职责 与仪器设备有关的规程与仪器设备有关的规程o 所有仪器、设备均应有操作规程所有仪器
20、、设备均应有操作规程o 所有仪器、设备均应有维护保养规程所有仪器、设备均应有维护保养规程o 所有仪器均应有清洁规程所有仪器均应有清洁规程o 所有设备均应有清洁（或消毒）规程所有设备均应有清洁（或消毒）规程例如：例如：1、注射剂灌封机操作规程、注射剂灌封机操作规程2、注射剂灌封机维护保养规程、注射剂灌封机维护保养规程3、注射剂灌封机清洁（消毒）操作规程、注射剂灌封机清洁（消毒）操作规程规程部分规程部分A、岗位操作规程与清洁规程、岗位操作规程与清洁规程o 空气净化岗位操作规程空气净化岗位操作规程o 空气净化岗位清洁规程空气净化岗位清洁规程o 工艺用水制备岗位操作规程工艺用水制备岗位操作规程o 工艺
21、用水制备岗位清洁规程工艺用水制备岗位清洁规程o 称量、配液岗位操作规程称量、配液岗位操作规程o 称量、配液岗位清洁规程称量、配液岗位清洁规程o 洗瓶岗位操作规程洗瓶岗位操作规程o 洗瓶岗位清洁规程洗瓶岗位清洁规程o 称量、配液岗位操作规程称量、配液岗位操作规程o 称量、配液岗位清洁规程称量、配液岗位清洁规程o 中间体质量控制岗位操作规程中间体质量控制岗位操作规程o 中间体质量控制岗位清洁规程中间体质量控制岗位清洁规程A、岗位操作规程与清洁规程、岗位操作规程与清洁规程o灌封岗位操作规程灌封岗位操作规程o灌封岗位清洁消毒规程灌封岗位清洁消毒规程o灭菌检漏岗位操作规程灭菌检漏岗位操作规程o灭菌检漏岗
22、位清洁消毒规程灭菌检漏岗位清洁消毒规程o灯检岗位操作规程灯检岗位操作规程o灯检岗位清洁规程灯检岗位清洁规程o印字贴标岗位操作规程印字贴标岗位操作规程o印字贴标岗位清洁规程印字贴标岗位清洁规程o内包装岗位操作规程内包装岗位操作规程o内包装岗位清洁规程内包装岗位清洁规程o外包装岗位操作规程外包装岗位操作规程o外包装岗位清洁规程外包装岗位清洁规程B、质检部相关规程、质检部相关规程o 各个检验（检查）项目均有检验（检查）操作规程各个检验（检查）项目均有检验（检查）操作规程o 标准溶液标定操作规程标准溶液标定操作规程o 无菌检验标准操作规程无菌检验标准操作规程o 热原检验标准操作规程热原检验标准操作规程
23、o pH值检验标准操作规程值检验标准操作规程o 微生物限度检验标准操作规程微生物限度检验标准操作规程o 异常毒性检验操作规程异常毒性检验操作规程o 重金属检查标准操作规程重金属检查标准操作规程o 砷盐检查标准操作规程砷盐检查标准操作规程o 与每个操作规程对应有记录表格与每个操作规程对应有记录表格工艺规程（实例说明）工艺规程（实例说明）o 2%盐酸环丙沙星可溶性粉盐酸环丙沙星可溶性粉o 安痛定注射液安痛定注射液o 葡萄糖酸钙注射液（葡萄糖酸钙注射液（10%） o 口服液口服液 o 液体消毒剂的制作液体消毒剂的制作 o 涂搽剂（含浇泼剂涂搽剂（含浇泼剂pour-on）o 对于工艺规程有缺陷者在对于
24、工艺规程有缺陷者在158条扣分条扣分 管理程序（管理程序（2个或个或2个以上人员协作才能够完成）个以上人员协作才能够完成）o原辅料、包装材料供应商审核评估程序原辅料、包装材料供应商审核评估程序o原辅料、包装材料采购和检查验收程序原辅料、包装材料采购和检查验收程序o各类物料入库审核程序各类物料入库审核程序o仪器、设备供应商审核评估程序仪器、设备供应商审核评估程序o仪器、设备采购和检查验收程序仪器、设备采购和检查验收程序o企业内控质量标准制定、修改、审核、批准程序企业内控质量标准制定、修改、审核、批准程序o半成品、产品检验程序半成品、产品检验程序o成品放行审核程序成品放行审核程序o不合格产品处理程
25、序不合格产品处理程序o退回产品处理程序退回产品处理程序o产品召回程序产品召回程序管理程序管理程序o 质量事故处理程序质量事故处理程序o 用户抱怨处理程序用户抱怨处理程序o 物料取样化验操作程序物料取样化验操作程序o 不同生产区域器皿、用具清洁（消毒）程序不同生产区域器皿、用具清洁（消毒）程序o 不同生产区域清洁用具清洁（消毒）程序不同生产区域清洁用具清洁（消毒）程序o 不同生产区域工作服清洁（消毒）、干燥程序不同生产区域工作服清洁（消毒）、干燥程序o 不同生产区域工作用鞋清洁（消毒）不同生产区域工作用鞋清洁（消毒） 、干燥程序、干燥程序o 空气净化系统操作程序空气净化系统操作程序o 空气净化系
26、统清洁（消毒）程序空气净化系统清洁（消毒）程序o 验证与再验证相关的文件验证与再验证相关的文件设备的验证设备的验证与再验证与再验证验证与再验证验证与再验证工艺的验证工艺的验证与再验证与再验证 验证的程序验证的程序成立验证小组成立验证小组制订验证方案制订验证方案组织验证工作组织验证工作书写验证报告书写验证报告完成验证完成验证验证的目的验证的目的p 设备安装确认设备安装确认p 设备运行确认设备运行确认p 确保设备运行正常确保设备运行正常 设备技术参数不存在缺陷设备技术参数不存在缺陷。p 工艺规程草案的制订工艺规程草案的制订p 按照工艺规程草案制备产品按照工艺规程草案制备产品 小试、中试；质量检验小
27、试、中试；质量检验， 发现不足，继续探索、完善发现不足，继续探索、完善p 稳定性试验、考查稳定性试验、考查p 确认工艺规程科学、合理确认工艺规程科学、合理p 认可确定。认可确定。所购进的设备所购进的设备能够满足生产能够满足生产的需要的需要确保生产出确保生产出合格的产品合格的产品.各类档案与记录表格各类档案与记录表格o 供应商审核评估档案o 员工档案o 仪器档案o 设备档案o 技术档案o 留样观察档案o 技术标准档案o .各类档案与记录表格各类档案与记录表格批生产记录（包含：上批次清场合格证副本等）批生产记录（包含：上批次清场合格证副本等） 生产部下达批生产指令生产部下达批生产指令领料领料外包清
28、洁外包清洁开包称量开包称量浓配液浓配液稀配液稀配液中间体检测中间体检测 安瓿瓶开包安瓿瓶开包安瓿瓶清洗安瓿瓶清洗安瓿瓶干燥灭菌安瓿瓶干燥灭菌 灌封灌封灭菌检漏灭菌检漏灯检灯检印字贴标印字贴标内包喷码内包喷码外包外包入库入库批检验记录批检验记录 从原辅料、内外包材、标签说明书、半成品、成品检验从原辅料、内外包材、标签说明书、半成品、成品检验原始记录及检验报告等原始记录及检验报告等.各类记录表格各类记录表格p 采购记录p 销售记录p 用户抱怨记录p 自检记录与自检报告p 验证方案与验证报告p 生产事故处理记录p 不合格品处理记录p 仪器使用记录p 标准品、对照品领用记录p 滴定液配制标定记录p 质
29、检部各类品种检验记录p 各类记录表格和状态标志各类记录表格和状态标志o 批生产指令o 批包装指令o 半成品交接单o 成品交接单o 成品合箱记录o 物料标识卡o 清场合格证o 待清洁o 文件体系文件体系验证报告各种规程管理程序管理程序制度制度记录表格标识标识验收打分表验收打分表156165条打分分析条打分分析o156条：检查企业的文件系统和目录，应符合以下要求：条：检查企业的文件系统和目录，应符合以下要求：o1 从文件内容看，管理制度及记录应包括兽药从文件内容看，管理制度及记录应包括兽药GMP规定的规定的12个方个方面内容。面内容。o2 从文件类型看，应包括：从文件类型看，应包括：o2.1 技术
30、标准，包括产品工艺规程、质量标准和检验操作规程等；技术标准，包括产品工艺规程、质量标准和检验操作规程等；o2.2 管理标准，包括生产管理、卫生管理、质量管理、验证管理及管理标准，包括生产管理、卫生管理、质量管理、验证管理及其他，如人员培训及文件管理等；其他，如人员培训及文件管理等；o2.3 工作标准，包括岗位责任制、岗位工作标准，包括岗位责任制、岗位SOP及其他及其他SOP，如设备校，如设备校验、清洗、人员更衣等；验、清洗、人员更衣等；o2.4 记录凭证，包括生产管理记录（如物料管理记录、批生产记录、记录凭证，包括生产管理记录（如物料管理记录、批生产记录、批包装记录等）、质量管理记录（如批检验
31、记录、稳定性记录、质批包装记录等）、质量管理记录（如批检验记录、稳定性记录、质量申诉记录、留样观察记录等）、销售记录、验证记录及工程（维量申诉记录、留样观察记录等）、销售记录、验证记录及工程（维修）使用记录等修）使用记录等 *157生产工艺规程内容应符合规定。生产工艺规程内容应符合规定。o1 查工艺规程的内容完整性，应包括：查工艺规程的内容完整性，应包括：o1.1 品名以及代号；品名以及代号；o1.2 成品有效期（可附稳定性考察总结，证明有效期制订有据可成品有效期（可附稳定性考察总结，证明有效期制订有据可查）；查）；o1.3 产品剂型、规格和批量；产品剂型、规格和批量；o1.4 所用原辅料清单
32、（阐明每一原料的名称、代号和用量，对加所用原辅料清单（阐明每一原料的名称、代号和用量，对加工过程中可能消失的物料应作说明）；工过程中可能消失的物料应作说明）；o1.5 最终物料平衡限度，必要时，需要说明中间产品的物料平衡最终物料平衡限度，必要时，需要说明中间产品的物料平衡限度（当生产处于正常受控情况下，物料平衡的结果应在正常的限度（当生产处于正常受控情况下，物料平衡的结果应在正常的偏差范围内，这个范围即是物料平衡限度）；偏差范围内，这个范围即是物料平衡限度）；o1.6 主要设备一览表及说明；主要设备一览表及说明；o1.7 关键设备的准备（如设备的清洗、组装、校验、灭菌等）方关键设备的准备（如设
33、备的清洗、组装、校验、灭菌等）方法文件和相应的文件编号；法文件和相应的文件编号；o1.8 详细的加工步骤（如物料的核对、预处理，加入物料的顺详细的加工步骤（如物料的核对、预处理，加入物料的顺序）、工艺条件（混合时间，温度等）和环境要求；序）、工艺条件（混合时间，温度等）和环境要求；*157生产工艺规程内容应符合规定生产工艺规程内容应符合规定o1.9 中间控制方法及其合格限度；中间控制方法及其合格限度；o1.10 半成品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；半成品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；o1.11 必要的安全、避光等特别注意事项。必要的安全、避光等特别注意事项。o2 查工艺
34、规程的科学性，应符合以下要求：查工艺规程的科学性，应符合以下要求：o2.1 应能满足企业生产实际的要求。应能满足企业生产实际的要求。o2.2 编制依据应符合法定兽药标准要求。编制依据应符合法定兽药标准要求。o2.3 提出的参数与指标等应确切。提出的参数与指标等应确切。o2.4 工艺规程中的工艺条件、物料平衡和收率的限度范围、贮存工艺规程中的工艺条件、物料平衡和收率的限度范围、贮存条件、内控质量标准等参数应经验证确认。条件、内控质量标准等参数应经验证确认。o2.5 工艺规程、岗位操作法或岗位标准操作规程（工艺规程、岗位操作法或岗位标准操作规程（SOP）文件中，）文件中，应规定各产品关键工序的收率
35、要求，应有相应的计算公式及单位换应规定各产品关键工序的收率要求，应有相应的计算公式及单位换算说明等。算说明等。o3 工艺规程中的技术参数应当与工艺验证报告中参数一致工艺规程中的技术参数应当与工艺验证报告中参数一致 158 岗位操作法或标准操作规程内容应岗位操作法或标准操作规程内容应符合规定符合规定 o 1 原料药生产应制定岗位操作法，制剂生产应制定标原料药生产应制定岗位操作法，制剂生产应制定标准操作规程。准操作规程。o 2 岗位操作法或标准操作规程内容应包括：生产操作岗位操作法或标准操作规程内容应包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量方法和要点，重点操作的复核、复查，中间
36、产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。o 3 检查检查o 3.1 内容应齐全。内容应齐全。o 3.2 编制应以产品生产工艺规程为依据。编制应以产品生产工艺规程为依据。o 3.3 内容应符合要求，有较好的可操作性。内容应符合要求，有较好的可操作性。o 3.4 格式应合理。格式应合理。 159 批生产记录内容应符合规定批生产记录内容应符合规定 o 选择具有代表性的品种查看！选择具有代表性的品种查看！o 1 批生产记录内容应包括：批生产记录内容应包括：o 1.
37、1 生产指令；生产指令；o 1.2 岗位操作记录；岗位操作记录；o 1.3 清场记录；清场记录；o 1.4 偏差调查处理情况记录；偏差调查处理情况记录；o 1.5 工序交接记录；工序交接记录；o 1.6 工艺查证记录；工艺查证记录；o 1.7 检验报告单；检验报告单；159 批生产记录内容应符合规定批生产记录内容应符合规定o 1.8 本批产品标签、使用说明书。本批产品标签、使用说明书。o 2 对批生产记录内容的要求：对批生产记录内容的要求：o 2.1 准确性：准确性：与生产过程相一致，填写的内容与生产过程相一致，填写的内容应与所制定的工艺规程以及相关的标准操作规应与所制定的工艺规程以及相关的标
38、准操作规程相符合。程相符合。o 2.2 可追溯性：实现对物料流转、设备状态、可追溯性：实现对物料流转、设备状态、工艺参数、人员操作等生产过程的重现。工艺参数、人员操作等生产过程的重现。o 2.3 完整性：所有生产过程都应记录，能反映完整性：所有生产过程都应记录，能反映兽药生产全过程的生产和质量的全部作业活动，兽药生产全过程的生产和质量的全部作业活动，包括偏差和异常情况。包括偏差和异常情况。o 2.4 实时性：生产记录应在生产现场实时记录实时性：生产记录应在生产现场实时记录160 质量管理文件应齐全，内容应符合要求质量管理文件应齐全，内容应符合要求 o 查阅质量管理文件，应符合以下要求：查阅质量
39、管理文件，应符合以下要求：o 1 文件应齐全，包括产品的申请和审批文件、物文件应齐全，包括产品的申请和审批文件、物料、中间产品和成品质量标准、企业内控标准及料、中间产品和成品质量标准、企业内控标准及其检验操作规程、产品质量稳定性考察的管理文其检验操作规程、产品质量稳定性考察的管理文件及记录、批检验记录、产品质量档案等。件及记录、批检验记录、产品质量档案等。o 2 内容应符合要求，包括各类物料的质量标准和内容应符合要求，包括各类物料的质量标准和企业内控标准应符合或严于法定标准、检验操作企业内控标准应符合或严于法定标准、检验操作规程应符合兽药质量标准的要求、有效期和标签、规程应符合兽药质量标准的要
40、求、有效期和标签、说明书内容应符合审批文件的规定、各类记录应说明书内容应符合审批文件的规定、各类记录应规范等规范等 *161 每批产品应有批检验记录，批检每批产品应有批检验记录，批检验记录内容应符合规定验记录内容应符合规定 o抽查批检验记录，内容应符合规定：抽查批检验记录，内容应符合规定：o1 批检验记录应包括：中间产品（半成品）、成品的检验记录和相批检验记录应包括：中间产品（半成品）、成品的检验记录和相应的检验报告。应的检验报告。o2 检验记录和报告的格式、内容应完整，主要内容应包括：检验记录和报告的格式、内容应完整，主要内容应包括：o2.1 中间产品（半成品）、成品的名称、规格、剂型及批号
41、；中间产品（半成品）、成品的名称、规格、剂型及批号；o2.2 请验单、取样记录；请验单、取样记录；o2.3 标准及检验方法的依据；标准及检验方法的依据；o2.4 采用的分析仪器，检验项目、标准（限度）、检验过程、结果采用的分析仪器，检验项目、标准（限度）、检验过程、结果及计算，并附有检验原始数据或图谱；及计算，并附有检验原始数据或图谱；o2.5 检验日期，检验和复核人员签名，检验结论及批准人员签名。检验日期，检验和复核人员签名，检验结论及批准人员签名。o3 应确保检验数据的真实性和准确性，检验记录应及时填写，不得应确保检验数据的真实性和准确性，检验记录应及时填写，不得补记。补记。o4 批检验记
42、录可与批生产记录保存在一起，批检验记录可与批生产记录保存在一起， 也可单独保存。也可单独保存。o5 批检验记录应能追溯该批兽药所有相关的质量检验情况批检验记录应能追溯该批兽药所有相关的质量检验情况 162 应建立文件的起草、修订、审查、批准、应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制、分发、收回及保管的管理制度撤销、印制、分发、收回及保管的管理制度 o1 检查企业文件管理的组织机构，应明确文件的管理部门，应在该检查企业文件管理的组织机构，应明确文件的管理部门，应在该部门的职责中体现。部门的职责中体现。o2 检查企业文件管理制度内容应完整，每一环节应有具体规定，应检查企业文件管理制度内容应完
43、整，每一环节应有具体规定，应包括前期准备、起草、审批、印制、执行、监督、修订、撤销、收包括前期准备、起草、审批、印制、执行、监督、修订、撤销、收回、归档等。回、归档等。o3 文件应定期审阅，及时修订，并按文件的修改、撤销程序办理。文件应定期审阅，及时修订，并按文件的修改、撤销程序办理。文件修改、审阅、批准程序应与制订时相同。文件修订后，相关文文件修改、审阅、批准程序应与制订时相同。文件修订后，相关文件（或记录、报告、表格等）应进行相应修订。件（或记录、报告、表格等）应进行相应修订。o4 检查企业文件使用管理措施。检查企业文件使用管理措施。o4.1 建立文件发放记录，分发文件时由领用人签名；建立
44、文件发放记录，分发文件时由领用人签名；o4.2发放新版文件时同时收回旧版文件，旧版文件由文件管理人员发放新版文件时同时收回旧版文件，旧版文件由文件管理人员统一处理。对保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件分别存统一处理。对保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件分别存放；放；o4.3 制订现行文件目录清单，供随时查阅最新文件修改状态。制订现行文件目录清单，供随时查阅最新文件修改状态。o5 检查文件保管与归档。文件保管与归档应符合有关法规要求，并检查文件保管与归档。文件保管与归档应符合有关法规要求，并制订企业文件档案管理制度和保管记录制订企业文件档案管理制度和保管记录 163 分发、使用的文件
45、应为批准的现行文本。已撤销分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现 o 1 检查文件检查文件o 1.1 检查文件管理部门的文件发放记录，应为最新版本。检查文件管理部门的文件发放记录，应为最新版本。o 1.2 检查正在使用的文件，应为批准的现行文本检查正在使用的文件，应为批准的现行文本。o 1.3 检查该文本的前版本的撤销通知及回收记录，应全数检查该文本的前版本的撤销通知及回收记录，应全数回收。回收。o 1.4 撤销文件的档案。有留档备查记录及文件。撤销文件的档案。有留档备查记录及文件。o 2 检查现场检查
46、现场o 2.1 文件执行部门使用的文件，应与文件管理部门的一致。文件执行部门使用的文件，应与文件管理部门的一致。o 2.2 应按文件规定填写执行记录，记录应有操作人和复核应按文件规定填写执行记录，记录应有操作人和复核人签名。人签名。o 2.3 相应现场应有现行有效文件。相应现场应有现行有效文件。o 2.4 现场应无已撤销和过时的文件现场应无已撤销和过时的文件 164 生产管理文件和质量管理文件的标题、生产管理文件和质量管理文件的标题、编码、审查、批准和数据填写等应符合要求编码、审查、批准和数据填写等应符合要求 o 1 检查各类文件的制定应符合要求检查各类文件的制定应符合要求。o 2 文件的标题
47、应针对文件内容提出，能清楚地说明文件的文件的标题应针对文件内容提出，能清楚地说明文件的性质。性质。o 3 各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。o 4 企业编制各类文件时宜统一格式、统一编号，编号系统企业编制各类文件时宜统一格式、统一编号，编号系统应能方便地识别其文本类别和序列，便于归档、追溯和查应能方便地识别其文本类别和序列，便于归档、追溯和查考。考。o 5 文件使用的语言应确切、易懂。文字应简练，条理清楚，文件使用的语言应确切、易懂。文字应简练，条理清楚，且用词确切。且用词确切。o 6 记录应有足够的空格供填写数据。记录应有足够的
48、空格供填写数据。o 7 文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。o 8 文件涉及的相关部门连接点应明确，职责、任务应分清。文件涉及的相关部门连接点应明确，职责、任务应分清。164 生产管理文件和质量管理文件的标题、生产管理文件和质量管理文件的标题、编码、审查、批准和数据填写等应符合要求编码、审查、批准和数据填写等应符合要求o9 检查实际记录填写情况：检查实际记录填写情况：o9.1 内容真实，数据完整，记录及时；内容真实，数据完整，记录及时；o9.2 字迹清晰，不得用铅笔填写；字迹清晰，不得用铅笔填写；o9.3 不得撕毁或任意涂改，需要
49、修改时不得用涂改液，应划去在旁不得撕毁或任意涂改，需要修改时不得用涂改液，应划去在旁边重写、签名并注明日期；边重写、签名并注明日期；o9.4 按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容时要用按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容时要用“”表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得用简写符号“”或或“同上同上”表示；表示；o9.5 品名不得简写；品名不得简写；o9.6 与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做到一致性、连贯与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应做到一致性、连贯性；性；o9.7 操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或名；操作者、复核者均应填写全名，不得只写姓或名；o9.8 日期填写应规范完整，不得简写日期填写应规范完整，不得简写。 课间休息课间休息10分钟！分钟！
