1、 消化科消化科 陈学韬陈学韬1,、和胆红素。、和胆红素。是肝损伤的标志物,能反映肝功能,应是肝损伤的标志物,能反映肝功能,应被称为肝生化指标或肝脏检测被称为肝生化指标或肝脏检测,、胆红素和是肝细胞功,、胆红素和是肝细胞功能的标志物,受肝外因素的影响。能的标志物,受肝外因素的影响。3,和(或)、以和(或)、以及胆红素的升高提示存在肝细胞损伤,及胆红素的升高提示存在肝细胞损伤,并且是需要或可能需要评估的异常肝并且是需要或可能需要评估的异常肝生化指标。生化指标。4,比特异性高。比特异性高。5,肝源性水平升高可以通过肝源性水平升高可以通过的升高或的分级来确定的升高或的分级来确定探测肝病探测肝病鉴别黄疸
2、鉴别黄疸判断预判断预后后转氨酶碱性磷酸酶胆红素胆红素白蛋白凝血酶原时间2 标准的综合代谢指标包括、标准的综合代谢指标包括、胆红素和,、胆红素和,此外,也可包括。其中此外,也可包括。其中和是肝细胞损伤的标志。和是肝细胞损伤的标志。存在于肝脏、心肌、骨骼肌、存在于肝脏、心肌、骨骼肌、肾、脑等器官和组织中,而肾、脑等器官和组织中,而主要存在于肝脏中,因此是主要存在于肝脏中,因此是肝细胞损伤更具有特异性的标志物。肝细胞损伤更具有特异性的标志物。仅有升高而不伴升高仅有升高而不伴升高提示可能存在心肌或骨骼肌损伤。提示可能存在心肌或骨骼肌损伤。3 是锌金属蛋白酶家族的一部分,是锌金属蛋白酶家族的一部分,存在
3、于小管膜上的肝细胞中,此外也存在存在于小管膜上的肝细胞中,此外也存在于骨、胎盘、肠和肾脏中,其中以骨中最于骨、胎盘、肠和肾脏中,其中以骨中最常见。血清可因脂肪膳食导致肠常见。血清可因脂肪膳食导致肠水平增加而升高。通常情况下,胆管水平增加而升高。通常情况下,胆管阻塞使胆小管合成增加,随后移位阻塞使胆小管合成增加,随后移位到肝血窦,使血清水平升高,是衡到肝血窦,使血清水平升高,是衡量肝损伤的一个指标。即使阻塞较小且不量肝损伤的一个指标。即使阻塞较小且不足以增加血清胆红素水平,也会引发上述足以增加血清胆红素水平,也会引发上述情况。需要注意的是,儿童和老年人的情况。需要注意的是,儿童和老年人的水平增加
4、,特别是岁以上的女性,水平增加,特别是岁以上的女性,部分可能是由骨转换而来。部分可能是由骨转换而来。4 在、和水平正常或在、和水平正常或接近正常时,血清的分类对于评估接近正常时,血清的分类对于评估是最有帮助的。如果血清升高并且是最有帮助的。如果血清升高并且 为主,则不可能通过肝细胞疾病来为主,则不可能通过肝细胞疾病来解释;升高表示肝细胞功能障碍或解释;升高表示肝细胞功能障碍或胆汁淤积,存在胆汁流出受阻。胆汁淤积,存在胆汁流出受阻。25 是由肝脏合成的血浆蛋白,循环半衰是由肝脏合成的血浆蛋白,循环半衰期为期为 周。减少(正常周。减少(正常)通常表示肝脏疾病持续时间超过周,但任何重通常表示肝脏疾病
5、持续时间超过周,但任何重大的疾病都可能由于细胞因子效应而降低大的疾病都可能由于细胞因子效应而降低水平水平6在严重肝病发生内即可能延长,在严重肝病发生内即可能延长,因此是比更敏感的肝细胞功能检测指因此是比更敏感的肝细胞功能检测指标,反映外源性凝血途径,是衡量血液凝固标,反映外源性凝血途径,是衡量血液凝固倾向和凝血因子、倾向和凝血因子、的一个指标。由于凝血因子、的一个指标。由于凝血因子、是维生素依赖性的,当存在胆汁淤积时是维生素依赖性的,当存在胆汁淤积时维生素不被吸收,延长。虽然显著的维生素不被吸收,延长。虽然显著的肝细胞功能障碍可以导致延长,但这通肝细胞功能障碍可以导致延长,但这通常在凝血因子浓
6、度降至正常值的以下常在凝血因子浓度降至正常值的以下时才发生。一般来说,在没有肝脏疾病的情时才发生。一般来说,在没有肝脏疾病的情况下,延长是由于维生素缺乏和(或况下,延长是由于维生素缺乏和(或)手术所致,但在弥散性血管内凝血和低体)手术所致,但在弥散性血管内凝血和低体温,或使用华法林、肝素时也会延长。温,或使用华法林、肝素时也会延长。7转氨酶轻度升高(ALT,在初始峰后迅速下降ALT/LDH2急性损伤或慢性损伤急性发作方式10 血清碱性磷酸酶血清碱性磷酸酶1,是锌金属蛋白酶家族的,是锌金属蛋白酶家族的一部分,存在于小管膜上的肝细一部分,存在于小管膜上的肝细胞中,此外也存在于骨、胎盘、胞中,此外也
7、存在于骨、胎盘、肠和肾脏中,其中以骨中最常见肠和肾脏中,其中以骨中最常见2,通常情况下,胆管梗阻使胆小,通常情况下,胆管梗阻使胆小管合成管合成ALP增加,随后移位到肝增加,随后移位到肝血窦,使血清血窦,使血清ALP水平升高,是水平升高,是衡量胆汁淤积的主要指标,即使衡量胆汁淤积的主要指标,即使梗阻较小不足以增加血清胆红素梗阻较小不足以增加血清胆红素水平,也会引发上述情况水平,也会引发上述情况3,需要注意的是,儿童和老年人,需要注意的是,儿童和老年人的水平增加,特别是的水平增加,特别是岁以上的女性,部分可能是由骨岁以上的女性,部分可能是由骨转换而来。转换而来。 -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶GGT是
8、胆道疾病最敏感的标志物,是胆道疾病最敏感的标志物,但由于以下原因,导致其特异性较但由于以下原因,导致其特异性较低低1,GGT存在于多种组织,包括心存在于多种组织,包括心脏、脑、胰腺、肾和精囊脏、脑、胰腺、肾和精囊2,增加或诱导的物质,如酒精、,增加或诱导的物质,如酒精、巴比妥酸盐和苯妥英钠,可疑导致巴比妥酸盐和苯妥英钠,可疑导致GGT升高升高3,GGT在肥胖的个体中较高在肥胖的个体中较高4,单纯性,单纯性GGT轻度升高,不是严轻度升高,不是严重疾病的可靠标志,在肝活检研究重疾病的可靠标志,在肝活检研究中,尚未发现有潜在的严重肝脏疾中,尚未发现有潜在的严重肝脏疾病病11在、和水平正常或在、和水平
9、正常或接近正常时,血清的分类对于接近正常时,血清的分类对于评估是最有帮助的。如果血清评估是最有帮助的。如果血清升高并且升高并且 为主,则不可能通过为主,则不可能通过肝细胞疾病来解释;升高表示肝细胞疾病来解释;升高表示肝细胞功能障碍或胆汁淤积,存在胆汁肝细胞功能障碍或胆汁淤积,存在胆汁流出受阻。流出受阻。12胆红素升高胆红素升高结合胆红素升高结合胆红素升高ALP、ALT、AST异常异常非结合胆红素升高非结合胆红素升高Dubin-Johnson综合征综合征Rotors综合征综合征ALP、ALT、AST正常正常超声或超声或CT胆管扩张胆管扩张胆管正常胆管正常MRCP或或ERCP临床怀疑胆管梗阻临床怀
10、疑胆管梗阻考虑行考虑行MRCP/ERCP按按ALT、AST、ALP升高处升高处理,评估用药情况、理,评估用药情况、AMA、肝活检肝活检溶血、大血肿吸收、新生儿溶血、大血肿吸收、新生儿黄疸、黄疸、Gilbert综合征、综合征、Crigler-Najjar综合征综合征ALP、ALT、AST正常正常13近年来,值已应用于药物性肝损伤的近年来,值已应用于药物性肝损伤的分类中,以鉴别肝细胞性、胆汁淤积性分类中,以鉴别肝细胞性、胆汁淤积性或混合性肝损伤。或混合性肝损伤。值计算公式:(值计算公式:()()()。为肝细胞性肝损伤,为。为肝细胞性肝损伤,为胆汁淤积性肝损伤,为混合胆汁淤积性肝损伤,为混合性肝损伤。性肝损伤。1415