1、Your Text1PPT课件糖类药物糖类药物的分类的分类单单 糖糖糖的衍生物糖的衍生物多糖多糖低聚糖低聚糖葡萄糖、果糖、葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、氨基葡萄糖、维生素维生素C等等蔗糖、麦芽糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖二磷酸葡萄糖磷酸肌醇磷酸肌醇香菇多糖、香菇多糖、肝素肝素 等等2PPT课件Text1Text3Text4Txt5Text6多糖的分类（按照其来源不同来分）多糖的分类（按照其来源不同来分）3PPT课件多糖在细胞内的存在方式多糖在细胞内的存在方式p游离型游离型p结合型结合型:糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等糖蛋白，如人参多糖、
2、黄芪多糖等 脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。4PPT课件 5PPT课件国内已经上市的部分多糖药物国内已经上市的部分多糖药物产品名称产品名称生产单位生产单位产品类别产品类别适应症适应症香菇多糖香菇多糖金陵药业股份有限公司福州金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂梅峰制药厂中药中药恶性肿瘤的辅助治疗恶性肿瘤的辅助治疗灵孢多糖注射液灵孢多糖注射液北京协和药厂北京协和药厂化学药品化学药品用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。疫功
3、能所致的各种疾病。紫芝多糖片紫芝多糖片江西大茅制药有限责任公司江西大茅制药有限责任公司中药中药用于神经衰弱，白细胞和血小板减少用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。猪苓多糖注射液猪苓多糖注射液中国中医科学院实验药厂中国中医科学院实验药厂中药中药调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效瘤有一定疗效人参多糖注射液人参多糖注射液沈阳双鼎制药有限公司沈阳双鼎制药有限公司中药中药增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射
4、治疗引起的副作用。和放射治疗引起的副作用。注射用灵杆菌多糖注射用灵杆菌多糖保定三九济世生物药业有限保定三九济世生物药业有限公司公司中药中药用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗多糖蛋白片多糖蛋白片福州海王金象中药制药有限福州海王金象中药制药有限公司公司化学药化学药用于白细胞减少症用于白细胞减少症,传染性肝炎传染性肝炎,神经衰神经衰弱等症的辅助治疗弱等症的辅助治疗云芝多糖胶囊云芝多糖胶囊上海复星朝晖药业有限公司上海复星朝晖药业有限公司化学药化学药肿瘤辅助治疗肿瘤辅助治疗黄芪多糖黄芪多糖天津华隆医
5、药保健品有限公司天津华隆医药保健品有限公司中药中药广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治茯苓多糖口服液茯苓多糖口服液湖南兰靖茯苓高科技开发有限公湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司司中药中药用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者6PPT课件粘多糖的特点粘多糖的特点粘多糖：是指含有氨基己糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。粘多糖：是指含有氨基己糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。 粘多糖在结构上的特点：粘多糖在结构上的特点： 1. 粘多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成，在此双糖单粘多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成，在此双糖单位中包括一个位中包括一个 N
6、-乙酰氨基己糖乙酰氨基己糖 2. 粘多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸粘多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸 ,即：即：D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸和和 L-艾杜糖醛酸；有两种氨基己糖，即：氨基艾杜糖醛酸；有两种氨基己糖，即：氨基 -D-葡萄糖和葡萄糖和氨基氨基-D-半乳糖半乳糖 3. 粘多糖中还有若干其它单糖作为附加成分，如半乳糖等粘多糖中还有若干其它单糖作为附加成分，如半乳糖等 7PPT课件粘多糖的连接方式粘多糖的连接方式8PPT课件甲壳素软骨素4-硫酸软骨素6-硫酸软骨素硫酸乙酰肝素硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素几种粘多糖的重复单位几种粘多糖的重复单位9PPT课件四级结构四级结构 三级结构三级结
7、构 二级结构二级结构 一级结构一级结构 多糖的结构10PPT课件多糖的结构11PPT课件CABCD图1.多糖的四种立体结构B型：屈曲状螺旋结构（空心螺旋或三股绳状螺旋）C型：皱纹型带状D型：柔顺的弯曲A型：可拉伸的带状结构（单股螺旋）OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOOZXZX图2.多糖立体结构改变引起活性改变A：单股螺旋，无抗瘤活性B：三股螺旋，具有抗瘤活性 （如香菇多糖，裂褶菌多糖，茯苓多糖衍生物）（如茯苓多糖）1313131313112PPT课件多糖的构效关系13PPT课件 第一节第一节 糖类药物制备的一般方法糖类药物制备的一般方法 一、 游离单糖游离单糖及小分子寡糖
8、小分子寡糖 易溶于冷水易溶于冷水及温乙醇温乙醇。 用水水或在中性中性条件下以50乙醇乙醇，也可以用82乙乙醇醇，在7078下回流下回流提取。溶剂用量溶剂用量一般为材料的20倍倍，需多次提取多次提取。 植物材料植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂脱脂，拌加碳酸钙，以50乙醇温浸乙醇温浸，浸液合并，于4045减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅中性醋酸铅去杂蛋白杂蛋白及其他杂质杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。 以甲醇或乙醇温浸甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。 14PPT课件 醇液醇液经活性炭活性炭脱色、浓缩浓缩、冷却冷却、滴加乙醚滴加乙醚，或置于硫酸干燥器硫酸干燥器中旋转，析出结
9、晶析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法吸附层析法或离子交换法离子交换法进行纯化。 二、多糖的分离与纯化二、多糖的分离与纯化 多糖多糖可来自动物动物、植物植物和微生物微生物 ，植物体内含有水解水解多糖衍生物的酶酶，必须抑制或破坏酶抑制或破坏酶的作用后，才能制取天然存在形式的多糖天然存在形式的多糖。 使多糖免受到内原酶内原酶的作用。 速冻冷藏速冻冷藏是保存提取多糖材料的有效方法。 15PPT课件 昆布多糖、果聚糖、糖原易溶于水易溶于水；壳多糖与纤维素溶于浓酸溶于浓酸；直链淀粉易溶于稀碱易溶于稀碱；酸性粘多糖酸性粘多糖常与蛋白质结合常与蛋白质结合在一起，提取分离时，通常先用蛋蛋白酶
10、或浓碱白酶或浓碱、浓中性盐浓中性盐解离蛋白质与糖的结合键后，用水提取用水提取，以乙醇或十六烷基三甲基溴化铵（乙醇或十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）沉淀酸性多糖沉淀酸性多糖，最后用离子交换色谱法离子交换色谱法进一步纯化。（）多糖的提取（）多糖的提取 第一步脱脂第一步脱脂，以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用甲醇甲醇或1 1乙醇乙醚乙醇乙醚混合液，加热加热搅拌13小时，也可用石油醚脱脂石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂丙酮脱脂、脱水脱水处理。16PPT课件第二步第二步 多糖的提取方法多糖的提取方法主要有以下几种：主要有以下几种：1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者 这
11、一类多糖主要是不溶性胶类胶类，如木聚精木聚精、半乳聚半乳聚糖糖等。用冷水浸润材料后用冷水浸润材料后用0.5molL NaOH提取提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀得多糖乙醇沉淀得多糖。 如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂硼砂，对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物硼酸络合物的多糖，此法可得相当纯的物质。2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者 材料用冷水浸过，用热水热水提取，必要时可加热至8090搅拌提取。 17PPT课件 提取液用正丁醇与氯仿正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋白（或用三氯乙酸三氯乙酸除杂蛋白），离心除去杂蛋白后的清液，透析透析后用乙醇沉淀乙醇沉淀得多
12、糖。 3、粘多糖、粘多糖 有些粘多糖可用水水或盐溶液盐溶液直接提取，但因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞中，因此需用酶解法酶解法或碱解法碱解法使糖-蛋白质间的结合键断裂，促使多糖释放多糖释放。 一般组织中存在多种多种粘多糖。需要对粘多糖进行分离纯化分离纯化 。 18PPT课件（1）碱解法）碱解法 多糖与蛋白质结合的糖肽键糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖与蛋白质分开。 但若硫酸基硫酸基与邻羟基邻羟基处于反式结构反式结构或硫酸基在C-3或或C-6，此时易发生脱硫作用脱硫作用。这类多糖不宜用碱碱解法提取解法提取。（2）酶解法）酶解法 理想的工具酶工具酶是专一性低专一性低的、具有广泛水解作用的蛋白酶蛋白
13、酶。鉴于蛋白酶蛋白酶不能断裂糖肽键糖肽键及其附近的肽键附近的肽键，为除去长肽段，常可与碱解法碱解法合用。 常用的酶制剂有胰蛋白酶胰蛋白酶、木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶和链霉菌链霉菌蛋白酶蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶枯草杆菌蛋白酶。19PPT课件（二）多糖的纯化（二）多糖的纯化（1）乙醇沉淀法）乙醇沉淀法 乙醇沉淀法乙醇沉淀法是制备粘多糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了溶液的极性极性，导致糖溶解度下降。 向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸钠醋酸钠，醋酸钾醋酸钾、醋酸铵或氯化钠醋酸铵或氯化钠有助于使粘多糖从溶液中析出，盐的最终浓度最终浓度5即足够。使用醋酸盐的优点醋酸盐的优点是在乙醇中其溶解度更大溶解度更大，即使
14、在乙醇过量时，也不会发生这类盐的共沉淀共沉淀。 可以使用多次乙醇沉淀法脱盐多次乙醇沉淀法脱盐，也可以用超滤法超滤法或分子筛法分子筛法（SephadexG-10或G-15）进行多糖脱盐多糖脱盐。20PPT课件 沉淀物可用无水乙醇无水乙醇、丙酮丙酮、乙醚乙醚脱水，真空干真空干燥燥即可得疏松粉末状产品。（2）分级沉淀法）分级沉淀法 不同多糖在不同浓度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度溶解度不同，因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分级沉淀分子大小不同的粘多糖。 在Ca2+、Zn2+等等二价金属离子的存在下，采用乙醇分级分离粘多糖可以获得最佳效果。 （3）季胺盐络合法）季胺盐络合法 粘多糖粘多糖与一些阳离子表
15、面活性剂如十六烷基三甲基溴化铵（十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和十六烷基十六烷基氯化砒啶（氯化砒啶（CPC）等能形成季胺盐络合物络合物。 这些络合物在，在离子强度大时离子强度大时，这种络合物可以解离，溶解，释放。 21PPT课件 使其溶解度溶解度发生明显改变时的无机盐浓度（临界临界盐浓度盐浓度）这主要取决于聚阴离子聚阴离子的电荷密度。粘多糖的硫酸化程度影响其电荷密度，根据其临界盐浓临界盐浓度度的差异可以将粘多糖分离。 降低pH可抑制羧基羧基的电离电离，有利于增强硫酸粘多糖的选择性沉淀选择性沉淀。季胺盐的沉淀能力沉淀能力受其烷基链中的-CH-基数的影响，还可以用不同种季胺盐的混合混合物物作为酸
16、性粘多糖的分离沉淀剂。 应用季胺盐沉淀多糖是分级分级分离复杂粘多糖复杂粘多糖与从稀溶液稀溶液中回收粘多糖的最有用方法之一最有用方法之一。22PPT课件（4）离子交换层析法）离子交换层析法 粘多糖由于具有酸性基团酸性基团如糖糖醛酸醛酸和各种硫酸基硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在聚阴离子形式存在，因而可用阴离子交换剂阴离子交换剂进行交换吸附。吸附时可以使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步提高盐浓度逐步提高盐浓度如梯度梯度洗脱洗脱或分步阶梯洗脱分步阶梯洗脱。可以依次分离透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素与硫酸角质素和肝素。 此外，区带电泳法区带电泳法、超滤法超滤法及金属络合法金属络合法等在
17、多糖的分离纯化中也常采用。23PPT课件24PPT课件第二节第二节 重要糖类药物生产工艺重要糖类药物生产工艺一、一、D-甘露醇（甘露醇（D-Mannitol）（一）结构与性质（一）结构与性质甘露醇又名己六醇己六醇甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味略有甜味，不潮解不潮解。易溶于水易溶于水，溶于热乙醇溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶吡啶，不溶于有机溶剂不溶于有机溶剂。25PPT课件（二）生产工艺（二）生产工艺 甘露醇在海藻、海带中含量较高海藻、海带中含量较高。 以葡萄糖葡萄糖为原料，经电解电解、脱盐，精制即可制得 也可以用发酵法发酵法生产。1、提取法、提取法 （1）工艺路线）工艺路线2
18、6PPT课件2、发酵法（1）工艺路线（2）工艺过程：）工艺过程：菌种选育菌种选育 、种子培养种子培养 、发酵发酵 混合柱脱盐脱盐。(目的、思路、方法)27PPT课件原料原料 斜面培养基斜面培养基 种子培养基种子培养基 发酵培养基发酵培养基麦芽麦芽 1kg 琼脂琼脂 2.1% 淀粉糖化液淀粉糖化液 2% 2%玉米粉玉米粉 2% 2%玉米浆 0.5% 0.5%NaNO3 0.3% 0.3%KH2PO4 0.1% 0.1%MgSO4 0.05% 0.05%KCl 0.05% 0.05%FeSO4 0.001% 0.001%28PPT课件3制剂制剂 取适量注射用水，按20标示量标示量，称取结晶甘露结晶
19、甘露醇醇，加热加热90搅拌溶解搅拌溶解后，加入1%活性炭活性炭，加热加热5min，过滤，再补足注射用水至标示量，检测pH（4.56.5）和含量，合格后，经G3垂熔漏斗垂熔漏斗澄清过滤，分装于50ml，100ml，250ml安瓿瓶或输液瓶中，以1Kgcm2蒸汽灭菌40min，即得甘露醇注射液。20甘露醇注射液是饱和溶液饱和溶液，为防止在温度过低时析出结晶，配制时需保温保温45左右趁热过滤。5.07甘甘露醇溶液为等渗溶液露醇溶液为等渗溶液。含热原的注射液可通过阳树脂（H型 ）与阴树脂（OH- ）处理，制得pH合适合适又不含热原的注射液。29PPT课件二、二、1，6-二磷酸果糖二磷酸果糖（）结构与性
20、质（）结构与性质1，6-二磷酸果糖是果糖的1，6-二磷酸酯，其分子形式有游离酸游离酸FDPH4与钠盐如1，6-二磷酸果糖三钠盐（FDPNa3H）等。FDPNa3H为白色晶形粉末，有旋光有旋光，易溶于水易溶于水，不溶于有机溶剂，4时较稳定，久置空气中易吸潮结易吸潮结块块，转为微黄色。30PPT课件（二）生产工艺（二）生产工艺1、酶转化工艺、酶转化工艺 （1）工艺路线：）工艺路线： 31PPT课件取经多代发酵应用过的酵母渣，悬浮于适量蒸馏水中，反复冻融冻融3次次，加入底物（8蔗糖，4NaH2PO4，30mmolL MgCl2，pH6.5）于30，反应6h。除杂蛋白除杂蛋白 煮沸煮沸5min。阴离子
21、交换柱层析阴离子交换柱层析 转酸转酸 FDPCa沉淀沉淀悬浮于水中，732树脂转酸，NaOH调pH535.8，除菌过滤后，冻干。32PPT课件2、固定化细胞制备工艺、固定化细胞制备工艺（1）工艺路线：）工艺路线： 菌体用等体积生理盐水等体积生理盐水悬浮，预热至40，用4倍倍量生理盐水加热溶解卡拉胶量生理盐水加热溶解卡拉胶，两者于45混合搅拌10min，倒入成型器皿中，410冷却冷却30min，加入等量0.3moIL KCl浸泡硬化浸泡硬化4h。33PPT课件活化固定化细胞活化固定化细胞 用含底物的表面活性剂含底物的表面活性剂，于35浸泡浸泡活化固定化细胞12h，用0.3molL KCl洗涤后浸
22、泡于生理盐水中备用。酶促转化酶促转化 以活化固定化细胞充填柱反应器，以上行法，通入30底物溶液（内含8%蔗糖，4NaH2PO4，5mmolL ATP，30mmoIL MgC12）；收集反应液。固定化的影响：固定化的影响：1、构象改变、立体屏蔽、微扰、构象改变、立体屏蔽、微扰2、分配效应和扩散限制效应、分配效应和扩散限制效应3、酶作用的活力加强、稳定性提高、酶作用的活力加强、稳定性提高34PPT课件（四）作用与用途四）作用与用途FDP是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，是分子水平上的代谢调节剂代谢调节剂。FDP具有促进细胞内高能基团的促进细胞内高能基团的重建，保持红细胞的韧性及向组织释放氧气的能力
23、重建，保持红细胞的韧性及向组织释放氧气的能力，是糖代谢糖代谢的重要促进剂促进剂。临床验证表明FDP是急性心急性心肌梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血发作、休肌梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血发作、休克等症的急救药物克等症的急救药物，它有利于改善心力衰竭、肝肾心力衰竭、肝肾功能衰竭等临床危象功能衰竭等临床危象，在各类外科手术中可以作为重要辅助治疗药物，对各类肝炎引起的深度黄疽深度黄疽、转氨转氨酶酶升高及低白蛋白血症者也有较好的治疗作用。 35PPT课件三、肝素三、肝素（一）结构与性质（一）结构与性质 肝素是天然抗凝剂天然抗凝剂，是一种含有硫酸基的酸性粘多糖。肝素分子量不均一，由低、中、高低、中
24、、高三类不同分子量组成，分子量从3000到37500 。 肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末，无臭无味，有吸湿性，易溶于水易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、二氧六环乙醇、丙酮、二氧六环等有机溶剂，其游离酸游离酸在乙醚中有一定溶解性。 肝素分子中含有硫酸基与羧基硫酸基与羧基，呈强酸性，为聚阴离子，能与阳离子反应成盐。 硫酸化程度高的肝素具有较高的降脂降脂和抗凝活性抗凝活性。小分子量肝素（分子量40005000）具有较低的抗凝活性和较高的抗血栓形成活性抗血栓形成活性。 36PPT课件肝素的结构含硫酸基的酸性粘多糖含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸双糖与二硫酸双糖以三硫酸双糖与二硫酸双糖以2：1比例在分子中连结。比例
25、在分子中连结。三硫酸双糖中是三硫酸双糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸37PPT课件（二）生产工艺（二）生产工艺 肝素肝素系广泛分布于哺乳动物的肝、肺、心、脾、肝、肺、心、脾、肾、胸腺、肠粘膜、肾、胸腺、肠粘膜、肌肉和血液里。因此肝素可由猪肠粘膜、牛肺、猪肺提取。 其生产工艺主要有盐解盐解-季胺盐沉淀法季胺盐沉淀法，盐解盐解-离子离子交换法交换法和酶解酶解-离子交换法离子交换法。肝素在组织内和其他粘多糖一起与蛋白质结合成复合物蛋白质结合成复合物，因此肝素制备过程包括肝素蛋白质复合物的提取肝素蛋白质复合物的提取、解离解离和肝素的分离分离纯化纯化
26、两个步骤。 38PPT课件1、盐解、盐解-离子交换生产工艺离子交换生产工艺（1）工艺路线：）工艺路线： 继续升温至95，维持10min 。95乙醇乙醇沉淀过夜 NaOH调PH11 ，按3量加入H2O2（H2O2浓度30）浓度30），共48小时 。去热原、杂质。39PPT课件2、酶解、酶解-离子交换生产工艺离子交换生产工艺 （1）工艺路线：）工艺路线： （2）工艺过程）工艺过程加入加入4KMnO4 ，预热至，预热至80，保温，保温2.5h。 40PPT课件（三）检验方法三）检验方法（四）作用与用途（四）作用与用途 肝素是典型的抗凝血药，能阻止血液的凝结过程，用于防止血栓的形成。 41PPT课件四
27、、硫酸软骨素四、硫酸软骨素（一）结构与性质（一）结构与性质 硫酸软骨素（硫酸软骨素（CS）的药用商品名为康得灵康得灵，是从动物软骨中提取制备的酸性粘多糖酸性粘多糖，主要是硫酸软骨素A、C及各种硫酸软骨素的混合物。 硫酸软骨素为白色粉末白色粉末，无臭无臭，无味无味，吸水性强吸水性强，易溶于水易溶于水而成粘度大粘度大的溶液，不溶于乙醇乙醇、丙酮和乙丙酮和乙醚醚等有机溶剂中，其盐对热较稳定其盐对热较稳定，受热80亦不破坏。游离硫酸软骨素水溶液，遇较高温度或酸即不稳定，主要是脱乙酰基乙酰基或降解降解成单糖或分子量较小的多糖。42PPT课件43PPT课件（二）生产工艺（二）生产工艺 硫酸软骨素广泛存在于
28、动物的软骨、喉骨、鼻骨软骨、喉骨、鼻骨（猪含41），牛、马鼻中膈和气管牛、马鼻中膈和气管（含3639）中，在骨腱、韧带、皮肤、角膜骨腱、韧带、皮肤、角膜等组织中也有。鱼鱼类软骨中类软骨中含量也很高，如鲨鱼骨鲨鱼骨中含5060。在软骨中，硫酸软骨素与蛋白质结合成蛋白多糖蛋白多糖，并与胶原蛋白胶原蛋白结合在一起。其提取分离方法有稀碱稀碱-酶解酶解法法、浓碱水解法浓碱水解法、稀碱稀碱-浓盐法浓盐法、酶解酶解-树脂法树脂法。44PPT课件1、稀碱、稀碱-浓盐法浓盐法（1）工艺路线：）工艺路线：（2）工艺过程：）工艺过程： 乙醇浓度为60沉淀 6065，真空干燥 45PPT课件2、稀碱、稀碱-酶解法酶解
29、法（1）工艺路线：）工艺路线：（2）工艺过程：）工艺过程：酶解酶解 pH8.88.9 ，加人胰酶 ，于5354保温水解67h。 46PPT课件3、制剂、制剂 按配方含2硫酸软骨素硫酸软骨素、0.85NaCl，称取标示量107的硫酸软骨素干粉（以纯品计），撒入注射用水中，使其溶胀溶胀，搅拌溶解，再加入NaCl，调pH5.5，加热煮沸，用布氏漏斗过滤，滤液加入0.30.5%活性炭，加热至微沸，保持15min，用砂棒包扎滤纸乘热过滤，滤液冷却后，补加注射用水至全量，用3号垂熔漏斗过滤至瞪明，按每支2ml灌封，灭菌，即得硫酸软骨素注射液。47PPT课件（四）作用与用途（四）作用与用途 硫酸软骨素，尤其
30、硫酸软骨素硫酸软骨素A能增强脂肪酶增强脂肪酶的活性，使乳糜微粒乳糜微粒中的甘油三酯分解，使血中乳糜微粒减少而澄清，还具有抗凝和抗血栓抗凝和抗血栓作用，可用于冠状动脉硬化、血脂和胆固醇增高、心绞痛、心肌缺血和心肌梗塞等症。硫酸软骨素还用于防治链霉素所引起的听觉障碍症以及偏头痛、神经痛、老年肩痛、腰痛、关节炎与肝炎等。还用作皮肤化妆品皮肤化妆品等。48PPT课件（一）结构与性质（一）结构与性质透明质酸是由（13）-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖-（14）-O-D-葡萄糖醛酸的双糖重复单位所组成的酸性多糖，分子量50200万。49PPT课件 透明质酸为白色、无定形固体，无臭无味，有吸湿有吸湿性，
31、溶于水，不溶于有机溶剂，有旋光，具有较高性，溶于水，不溶于有机溶剂，有旋光，具有较高的粘度特性。的粘度特性。下述因素会影响透明质酸溶液的粘度，如pH值低于或高于pH7.0，或有透明质酸酶透明质酸酶存在时会引起分子中糖苷键糖苷键的水解。许多还原性物质还原性物质如半胱氨酸、焦性没食子酸、抗坏血酸，重金属离子和紫外线、电离辐射等也能引起分子间的解聚解聚而造成粘度下降。（二）生产工艺（二）生产工艺 制备透明质酸的常用原料有公鸡冠、眼球玻璃体、公鸡冠、眼球玻璃体、人脐带、猪皮、兔皮等。人脐带、猪皮、兔皮等。50PPT课件1、工艺路线、工艺路线2、工艺过程、工艺过程pH7.5，加链霉蛋白酶，于37，酶解2
32、4h 。 酶解液用CHC13除杂蛋白除杂蛋白，然后加入等体积1CPC，放置后，收集沉淀，用0.4molL NaCl解离。 51PPT课件 （四）作用与用途（四）作用与用途 透明质酸具有很大粘性粘性，对骨关节骨关节具有润滑作用润滑作用。还能促进物质在皮肤中的扩散率、调节细胞表面和细胞周围的离子运动。在组织中的强力保水作用强力保水作用是其最最重要的生理功能重要的生理功能之一，透明质酸还有促进纤维增生纤维增生、加速创伤愈合创伤愈合作用。 透明质酸作为药物主要应用于眼科治疗手术 ，治疗骨关节炎、外伤性关节炎和滑囊炎以及加速伤口愈合加速伤口愈合。美容保健美容保健和恢复皮肤生理功能恢复皮肤生理功能的作用。52PPT课件
