1、编辑版ppt1血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱编辑版ppt2n教学目标和要求教学目标和要求1 1、掌握掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。2 2、熟悉熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂检查前应注意的问题。因；血脂检查前应注意的问题。3 3、了解了解载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意义和应用。义和应用
2、。编辑版ppt3概概 述述 一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的组成与结构（二）血浆脂蛋白的组成与结构（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体（五）胆固醇酯转运蛋白（五）胆固醇酯转运蛋白 ( (六六) )血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症 ( (二二) ) 低脂蛋白血症低脂蛋白血症编辑版ppt4一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白血脂：血脂：血浆脂类即血脂。包括游离胆固醇血浆脂类即血脂。包括游离胆固醇(free (free cholest
3、erolcholesterol，FC)FC)、胆固醇酯、胆固醇酯(cholesterol ester(cholesterol ester，CE)CE)、磷脂、磷脂(phospholipid(phospholipid，PL)PL)、甘油三、甘油三(triacylglycerol(triacylglycerol，TG)TG)、糖酯、游离脂肪酸、糖酯、游离脂肪酸(free (free fatty acidfatty acid，FFA)FFA)等。等。n定义：定义：脂蛋白脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。质结合成脂蛋白的形式存在。
4、编辑版ppt5（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类各脂蛋白密度和分子大小特点：各脂蛋白密度和分子大小特点：脂蛋白颗粒的密度从CM到HDL是由小到大，而分子的大小则是由大到小。编辑版ppt6超速离心法超速离心法(ultra centrifugation method)(ultra centrifugation method)亦称密度梯度法亦称密度梯度法(density-gradient(density-gradient method)method) 依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率依据不同脂蛋白的密度差异，在离心时漂浮速率不同而进行分离。不同而进行分离。Sf (Svedberg
5、 floatation rate)Sf (Svedberg floatation rate) 编辑版ppt7 电泳法电泳法 (electrophoresis method)(electrophoresis method) 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。不同而分离。 CM 前前 编辑版ppt8编辑版ppt9（二）血浆脂蛋白的组成与结构（二）血浆脂蛋白的组成与结构u组成：组成： 蛋白质、甘油三酯、磷脂（蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固）、游离胆固醇（醇（free cholesterol ，FC）及胆固醇
6、酯（）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成）等成分组成。编辑版ppt10u结构结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的外壳（图水性的外壳（图10-1）。内核由不同量的）。内核由不同量的CE与与TG组成，表层组成，表层由载脂蛋白、由载脂蛋白、PL及及FC组成，组成，FC及及PL的极性基团向外露在血浆的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。
7、编辑版ppt11 物理性质物理性质：密度：密度：0.95 g/ml Sf400 直径：直径：80500nm 电电 泳时处于点样点泳时处于点样点 化学组成化学组成 ：载脂蛋白载脂蛋白1-2 ： ApoB48、 A、C、。脂类脂类 98-99：TG 85-95、磷脂、磷脂 3-8，ch 2-8 合成部位合成部位：小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠）小肠粘膜细胞（十二指肠、空肠） 功功 能能：运输外源性运输外源性TG到全身各组织到全身各组织编辑版ppt12应用应用：CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化颗粒大，一般不致动脉粥样硬化, 但易诱发胰腺但易诱发胰腺炎。近年研究表明，炎。近年研究表明， CM残粒残粒(代
8、谢残骸代谢残骸)可被巨噬细胞表可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取，因而可能与面受体所识别而摄取，因而可能与AS有关。有关。 编辑版ppt13、极低密度脂蛋白（、极低密度脂蛋白（very low density very low density lipoprotein ,VLDL lipoprotein ,VLDL ）物理性质物理性质：密度密度0.951.006 g/ml Sf 20400 直径直径30 80nm 电泳时电泳时pre-LP 位位 化学组成化学组成：载脂蛋白载脂蛋白5-10: ApoB100、C、E 脂类脂类90-95 （TG 50-70， CH 10-25 PL 15-20）编辑版
9、ppt14合成部位合成部位：肝细胞肝细胞功功 能能：运输内源性运输内源性TG的主要形式的主要形式应应 用用：血浆血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病水平升高已被确认为冠心病 的危险因子。的危险因子。编辑版ppt15、低密度脂蛋白（、低密度脂蛋白（low density low density lipoprotein ,LDLlipoprotein ,LDL）物理性质物理性质：密度密度1.0061.063g/ml 、 Sf 0-20 电泳时处于电泳时处于-LP 化学组成化学组成：载脂蛋白载脂蛋白2025: ApoB100 、脂类、脂类 75-80（TG 5-10% 、 CH 45-50% PL
10、20%） 合成部位合成部位： 在血浆中由在血浆中由VLDL经过经过IDL转化而来（主要）转化而来（主要） 一部分肝细胞合成（次要）一部分肝细胞合成（次要）编辑版ppt16 功能功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中 应用应用：LDL相对较小相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性性脂蛋白。已证明脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。 编辑版ppt17、高密度脂蛋白（、高密度脂蛋白（high density high density lipoprotein,HDLlipoprotein
11、,HDL） 物理性质：物理性质： 密度密度1.063-1.21 g/ml , Sf 0 ,直径直径 7-10 nm,电泳时处位于电泳时处位于-LP 化学组成：化学组成：载脂蛋白载脂蛋白45-55, ( ApoA、A、D),脂类脂类 45-55（TG 2-7,CH 18-25 ,PL 26-32） 编辑版ppt18HDL按密度大小可分为按密度大小可分为HDL1、HDL2和和HDL3。HDL1 又称为又称为HDLc，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中，仅在摄取高胆固醇膳食后才在血中 出现，健康人血出现，健康人血浆中主要含浆中主要含HDL2和和HDL3。合成部位：合成部位： 1.一部分肝细胞合成（主要）
12、，小肠也可合成一部分肝细胞合成（主要），小肠也可合成 2.VLDLHDL功能：功能： 将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转运将肝外组织细胞表面的胆固醇摄入并酯化再转运 到肝内的载体进行代谢（逆向转运到肝内的载体进行代谢（逆向转运CE）。）。应用：应用：HDL有防止动脉粥样硬化的作用。有防止动脉粥样硬化的作用。 HDL被认为是一被认为是一种抗种抗AS的血浆脂蛋白的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。是冠心病的保护因子。编辑版ppt195 5、脂蛋白、脂蛋白(a)(a)LP-(a)LP-(a)，Lipoprotein(a)Lipoprotein(a) 1963年被发现。组成与结构类似于年被发现。组
13、成与结构类似于LDL，但分子量、颗粒较，但分子量、颗粒较大，电泳较慢。大，电泳较慢。 脂类：脂类：TG、PL、FC、CE 组成组成 蛋白质：蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色特色) 结构：结构：类似于类似于LDL编辑版ppt20 临床意义临床意义： 血浆血浆LP(a)LP(a)是导致是导致AsAs的的独立危险因子独立危险因子, ,因因Apo(a)Apo(a)与纤溶酶原具与纤溶酶原具有高度同源性，在纤有高度同源性，在纤溶系统多个环节发挥溶系统多个环节发挥作用，从而影响作用，从而影响AsAs的的发生和发展。发生和发展。编辑版ppt215065%814%1216%47%610%9095%24
14、%26%1%12%ApoFCPLCETGVLDLCMApoFCPLCETG7%1020%25%5%45%56%2226%3545%615%2225%LDLHDL编辑版ppt22 CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、 EapoB100apo
15、 A、 A血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点编辑版ppt23（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein(apolipoprotein，Apo) Apo) u定义：定义：u种类：种类： 按按19721972年年AlaupovicAlaupovic建议的命名方法，用英文字母顺建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为序编码，分为ApoAApoA、B B、C C、D D、E E、F F、G G、H H、J J等。由于等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。 编
16、辑版ppt24 apoA：目前发现有四种亚型，即目前发现有四种亚型，即apoA，apoA，apoA，apoA。apoA和和apoA主要存在于主要存在于HDL中。中。编辑版ppt25 apoB：有两种亚型，即在有两种亚型，即在肝细胞内合成的肝细胞内合成的apoB100；小肠粘膜细胞内合成的小肠粘膜细胞内合成的apoB48。apoB100主要存在于主要存在于LDL中，而中，而apoB48主要存主要存在于在于CM中。中。 编辑版ppt26 apoC：有四种亚型，即有四种亚型，即apoC，apoC，apoC，apoC。VLDL主要存在的载脂蛋白是主要存在的载脂蛋白是apoB100和和apoC。 apo
17、D：只有一种。只有一种。 apoE：有三种亚型，即有三种亚型，即apoE2，apoE3，apoE4。 编辑版ppt27u功能：功能： 转运脂类物质。转运脂类物质。 作为脂类代谢酶的调节剂：作为脂类代谢酶的调节剂： LCATLCAT可被可被apoAapoA，apoAapoA，apoCapoC等激活，也可被等激活，也可被apoAapoA所抑制。所抑制。 LpLLpL（脂蛋白脂肪酶）可被（脂蛋白脂肪酶）可被apoCapoC所激活，所激活，apoAapoA也也有辅助激活作用；也可被有辅助激活作用；也可被apoCapoC所抑制。所抑制。 HLHL（肝脂酶）可被（肝脂酶）可被apoAapoA激活。激活。
18、编辑版ppt28 作为脂蛋白受体的识别标记：作为脂蛋白受体的识别标记： apoBapoB可被细胞膜上的可被细胞膜上的apoBapoB，E E受体受体（LDLLDL受体）所识受体）所识别；别； apoEapoE可被细胞膜上的可被细胞膜上的apoBapoB，E E受体受体和和apoEapoE受体受体（LDLLDL受体相关蛋白，受体相关蛋白，LRPLRP）所识别。）所识别。 apoAapoA参与参与HDLHDL受体受体的识别。的识别。编辑版ppt29 参与脂质交换：参与脂质交换： 胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETPCETP）可促进胆固醇酯由）可促进胆固醇酯由HDLHDL转转移至移至VLDL
19、VLDL和和LDLLDL； 磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（PTPPTP）可促进磷脂由）可促进磷脂由CMCM和和VLDLVLDL转移至转移至HDLHDL。 作为连接蛋白：作为连接蛋白： apoDapoD可作为可作为LCATLCAT与与apoAapoA之间的连接蛋白，构成之间的连接蛋白，构成apoA-apoD-LCATapoA-apoD-LCAT复合物，与胆固醇的酯化与转运复合物，与胆固醇的酯化与转运有关。有关。 编辑版ppt30人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量编辑版ppt31（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体u定义：定义： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它脂蛋
20、白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。节细胞外脂蛋白的水平。 编辑版ppt32u脂蛋白与脂蛋白受体的作用：脂蛋白与脂蛋白受体的作用： 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。 u种类：种类： 已有很多种，主要有已有很多种，主要有LDLLDL受体、残粒受体（
21、受体、残粒受体（remnant receptorremnant receptor）及）及清道夫受体清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor）。）。编辑版ppt33LDL受体受体 从细胞膜内到细胞膜外，其功能结构区域名称依次为：从细胞膜内到细胞膜外，其功能结构区域名称依次为：配体结合结构域、表皮生长因子（配体结合结构域、表皮生长因子（EGF）前体结构域、）前体结构域、糖基结构域、跨膜结构域和胞液结构域糖基结构域、跨膜结构域和胞液结构域编辑版ppt34LDLLDL受体：受体： 不仅能识别不仅能识别ApoB100ApoB100，也可识别，也可识别ApoEA
22、poE，在细胞结合、摄，在细胞结合、摄取和降解取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 u功能功能残粒受体残粒受体： 能识别能识别ApoEApoE，是清除血液循环中，是清除血液循环中CMCM残粒和残粒和-VLDL-VLDL残粒的残粒的主要受体，它也能结合含主要受体，它也能结合含ApoEApoE的的HDLHDL。 清道夫受体清道夫受体： 主要存在于巨噬细胞表面主要存在于巨噬细胞表面, ,介导修饰介导修饰LDL(LDL(包括氧化包括氧化LDLLDL
23、和和 - -VLDL)VLDL)从血液循环中清除。从血液循环中清除。 编辑版ppt35（五）胆固醇酯转运蛋白（五）胆固醇酯转运蛋白u定义：定义： 血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（lipid transfer lipid transfer protein,LTPprotein,LTP）。）。 u组成：组成：胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白（choles
24、terol ester transfer protein,CETPcholesterol ester transfer protein,CETP）磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（phospholipid transferphospholipid transfer protein,PTP protein,PTP）甘油三酯转运蛋白（甘油三酯转运蛋白（triglyceride transfer protein,TTPtriglyceride transfer protein,TTP）编辑版ppt36( (六六) )血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯
25、在指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成小肠中合成CMCM及及CMCM代谢的过程代谢的过程 。内源性代谢途径：内源性代谢途径：指肝脏合成指肝脏合成VLDLVLDL，然后转变为，然后转变为IDLIDL和和LDLLDL，并被肝脏或其它器官代谢的过程，并被肝脏或其它器官代谢的过程 胆固醇的逆向转运：胆固醇的逆向转运：HDLHDL参与将胆固醇从外周组织运参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。输到肝脏的过程。 编辑版ppt37乳糜微粒的代谢乳糜微粒的代谢食物脂类食物脂类消化吸收入消化吸收入小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞合成合成TG，与，与apoB48等等组装形成新生组装形成新生CM经胸导管入血经胸导管入
26、血成熟成熟CM（含（含apoC）HDLapoCsapoE由肝由肝apoE受体受体识别并摄取降解识别并摄取降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸进入组织细胞进入组织细胞氧化供能氧化供能CM残体残体释出释出apoCs，apoAs，磷脂，胆固醇等磷脂，胆固醇等组成新生组成新生HDL编辑版ppt38编辑版ppt39 将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯转运外源性甘油三酯）。）。CM的生理功能的生理功能编辑版ppt40VLDLVLDL的代谢的代谢肝细胞肝细胞合成合成TG与与ApoB100，ApoE，磷脂，胆固醇等组装磷脂，胆固醇等组装形成新生形成新生VLDL成熟
27、成熟VLDL（含（含ApoC）ApoCs胆固醇酯胆固醇酯组装形成组装形成新生新生HDL IDL释放出释放出ApoCs，磷脂，胆固醇等，磷脂，胆固醇等，LpL脂肪酸脂肪酸甘油甘油进入组织细胞进入组织细胞氧化供能氧化供能肝细胞肝细胞ApoE受体识别受体识别并摄取并摄取肝脂酶肝脂酶脂肪酸脂肪酸甘油甘油LDL编辑版ppt41 将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织将肝合成的甘油三酯转运至肝外组织 （转运内源性甘油三酯转运内源性甘油三酯）。）。 VLDL的生理功能的生理功能编辑版ppt42编辑版ppt43LDLLDL的代谢的代谢LDL（富含胆固醇及其酯）（富含胆固醇及其酯）清除细胞摄取清除清除细胞摄取清除（3
28、0%）由外周组织细胞膜表面由外周组织细胞膜表面LDL受体识别并摄取受体识别并摄取（70%）编辑版ppt44 摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能：摄入组织细胞的胆固醇具有以下功能： 抑制抑制HMG-CoA还原酶的活性，调节胆固醇的合还原酶的活性，调节胆固醇的合成；成； 抑制抑制LDL受体的合成，调节外周组织对胆固醇的受体的合成，调节外周组织对胆固醇的摄取；摄取； 激活激活ACAT，促进组织细胞对胆固醇的酯化。，促进组织细胞对胆固醇的酯化。编辑版ppt45 将胆固醇由肝转运至肝外组织将胆固醇由肝转运至肝外组织。LDL的生理功能的生理功能编辑版ppt46HDLHDL的代谢的代谢肝或小肠合成胆固醇，肝或
29、小肠合成胆固醇，磷脂，磷脂，apo等组装等组装新生新生HDLCM、VLDL降解降解LCAT胆固醇酯化胆固醇酯化并内移并内移胆固醇胆固醇肝外组织细胞膜降解肝外组织细胞膜降解或由或由CM，VLDL转运转运肝细胞表面肝细胞表面HDL受体识别并摄取降解受体识别并摄取降解胆固醇酯，胆固醇酯，ApoCs新生新生CM，VLDL成熟成熟HDL编辑版ppt47编辑版ppt48 将胆固醇由肝外组织转运至肝将胆固醇由肝外组织转运至肝 （胆固醇的逆向转运）（胆固醇的逆向转运）。HDL的生理功能的生理功能编辑版ppt49二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症u定义：定义： 高脂血症（高
30、脂血症（hyperlipidemiahyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或）是指血浆中胆固醇或/ / 和甘油三和甘油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定是高脂蛋白血症（一定是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemiahyperlipoproteinemia）。）。 近年来，已逐渐认识到血浆中近年来，已逐渐认识到血浆中HDLHDL降低也是一种脂代谢紊乱。降低也是一种脂代谢紊乱。 编辑版ppt50 从原因分类从原因分类 原发性原发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症 继发性继发性高脂蛋白血症高脂蛋白血症编
31、辑版ppt51 原发性高脂蛋白血症原发性高脂蛋白血症 原发性高脂蛋白血症原发性高脂蛋白血症是由遗传因素造成蛋白质是由遗传因素造成蛋白质缺陷引起的脂蛋白代谢紊乱，包括缺陷引起的脂蛋白代谢紊乱，包括ApoApo、酶和受、酶和受体的缺陷等几种情况。体的缺陷等几种情况。19671967年年FredricksonFredrickson将原将原发性高脂蛋白血症分为发性高脂蛋白血症分为6 6种表型。种表型。编辑版ppt52型高脂蛋白血症（家族性高型高脂蛋白血症（家族性高CM血症）血症） 1.发病原因：发病原因： 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 （1 1）LPLLPL遗传性缺陷遗传性缺陷 （2 2） Apo
32、CApoC缺乏缺乏 Apo C缺陷缺陷(缺乏或结构异常缺乏或结构异常) LPL活性活性 CM中的中的TG不能被水解不能被水解 CM变成变成CM残粒受阻残粒受阻 CM在血浆中堆在血浆中堆积。积。2.临床表现：临床表现： 常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多常伴有视网膜止血症、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大等，发病多在儿童期。在儿童期。编辑版ppt533.生化特征：生化特征：u（1）血清外观：乳白色混浊，）血清外观：乳白色混浊，4过夜，血浆上层出现过夜，血浆上层出现“奶奶油样油样”上层（由上层（由CM构成），下层为透明至混浊。构成），下层为透明至混浊。u （2）血脂分析：）血脂分析：TG
33、，胆固醇正常或轻度增高。，胆固醇正常或轻度增高。u （3）电泳图谱：正常人无）电泳图谱：正常人无CM带，此时有区带深染。带，此时有区带深染。u （4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析：CMu （5）血浆）血浆LPL活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞活性降低，肝脂酶正常，毛细血管内皮细胞LPL活性因其辅助因子活性因其辅助因子ApoC缺乏而低下。缺乏而低下。编辑版ppt54IIa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高胆固醇血家族性高胆固醇血 症）症）1.发病原因：发病原因： 主要为主要为LDL受体缺陷，常染色体隐性遗传受体缺陷，常染色体隐性遗传 (1) LDL(1) LDL受体缺乏或减少受体缺乏或减少
34、 (2) LDL(2) LDL受体活性（与受体活性（与LDLLDL结合能力）降低结合能力）降低 (3) LDL(3) LDL受体入胞（内吞）障碍，即受体入胞（内吞）障碍，即 LDLLDL受体可与受体可与LDLLDL形成复合物，但不能被内吞。形成复合物，但不能被内吞。 以上均导致以上均导致LDLLDL不能以正常速度进入细胞而堆积于不能以正常速度进入细胞而堆积于血浆中，久之则使血浆中，久之则使LDL-ChLDL-Ch大量沉积在动脉管壁大量沉积在动脉管壁 ASAS。编辑版ppt552.临床表现：临床表现： 黄色瘤、角膜弓状云、黄色瘤、角膜弓状云、AS等，纯合子患者在青春等，纯合子患者在青春期即发生期
35、即发生AS和冠心病，可致死。和冠心病，可致死。3.生化特征：生化特征：u（1）血清外观：）血清外观：透明，少有混浊透明，少有混浊u（2）血脂分析：）血脂分析：胆固醇胆固醇 ，TG正常。正常。u（3）电泳图谱：）电泳图谱：区带深染、增宽区带深染、增宽u（4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析：LDL ，ApoB 编辑版ppt56 b型高脂蛋白血症（高型高脂蛋白血症（高-LP合并高合并高 前前-LP血症，混合型高脂蛋白血症）血症，混合型高脂蛋白血症） 1.发病原因：发病原因： 主要因主要因ApoB100过多生成，导致血浆过多生成，导致血浆VLDL、LDL过量生过量生成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗
36、传。成而分解并不加快，从而堆积。常染色体显性遗传。 2.临床表现：临床表现： b型与型与a的主要区别是前者的主要区别是前者LDL受体活性正常，患者多受体活性正常，患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常，易伴发黄色瘤及动脉粥样硬化症。脉粥样硬化症。编辑版ppt57 3.生化特征：生化特征： (1(1）血清外观：少有混浊）血清外观：少有混浊 （2 2）血脂分析：胆固醇）血脂分析：胆固醇 、TG TG （3 3）电泳图谱：）电泳图谱：-LP-LP和和Pre Pre -LP-LP区带均深区带均深染，但两者并不融合。染，但两者并不融合。 （4 4）脂蛋白
37、分析：）脂蛋白分析： LDL LDL 、 VLDL VLDL 编辑版ppt58 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高-VLDL血症，宽血症，宽-脂蛋脂蛋白血症白血症)1.发病原因：发病原因： 主要为主要为ApoEApoE异常所致，显性遗传异常所致，显性遗传 ApoEApoE分为分为ApoE2ApoE2、E3E3、E4E4等，性质上的差异主要在于与等，性质上的差异主要在于与ApoEApoE受体受体(VLDL(VLDL受体等受体等) )的结合能力不同，的结合能力不同，E2E2几乎不能与几乎不能与VLDLVLDL受体受体结合。正常人基因型多为结合。正常人基因型多为ApoE3/E3ApoE3/E3，其与
38、，其与VLDLVLDL受体的结合力受体的结合力正常，但正常，但型患者多为型患者多为ApoE2/E2ApoE2/E2型，其与型，其与VLDLVLDL受体的结合力受体的结合力大为降低，导致大为降低，导致VLDLVLDL在血浆中堆积。在血浆中堆积。编辑版ppt59 2.临床症状临床症状黄色瘤，黄色瘤，ASAS和冠心病等和冠心病等3.生化特征：生化特征：（1 1）血清外观：混浊，表面薄层奶油层）血清外观：混浊，表面薄层奶油层 （2 2）血脂分析：）血脂分析：TGTG，Ch Ch （3 3）电泳图谱：出现）电泳图谱：出现-VLDL -VLDL ；LPLP和和Pre Pre LPLP区带连接在一起形成宽而
39、深染的色带，故称宽区带连接在一起形成宽而深染的色带，故称宽- -病。病。亦称高亦称高-VLDL-VLDL血症。血症。（4 4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析：IDL IDL 、( (-VLDL)-VLDL) 编辑版ppt60型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(家族性高家族性高TG血症或高血症或高VLDL血症血症) 本症为高脂蛋白血症中常见的类型，我国一半以上的高脂蛋本症为高脂蛋白血症中常见的类型，我国一半以上的高脂蛋白血症属于此型。常染色体显性遗传。白血症属于此型。常染色体显性遗传。 1.发病原因：发病原因： 由于由于VLDLVLDL合成亢进和合成亢进和/ /或或VLDLVLDL分解受阻。机制不详。分解受
40、阻。机制不详。编辑版ppt61 2.生化特征：生化特征：（1 1）血清外观：混浊，）血清外观：混浊，44冰箱过夜无奶油层冰箱过夜无奶油层（2 2）血脂分析）血脂分析 ：TGTG、ChCh正常或轻度升高。正常或轻度升高。 （3 3）电泳图谱：）电泳图谱： Pre Pre 深染，深染，（4 4）脂蛋白分析：）脂蛋白分析： VLDLVLDL，所以称高，所以称高VLDLVLDL血症血症 3.临床表现：临床表现： 多在成年人发现，青少年少见。患者很少有黄色瘤等皮肤特点，多在成年人发现，青少年少见。患者很少有黄色瘤等皮肤特点，易发生冠心病，但不如易发生冠心病，但不如、型严重。其他的症状可有肥胖、型严重。其
41、他的症状可有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常及高尿酸血症胰岛素抵抗、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常及高尿酸血症等。等。 编辑版ppt62型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(高高CM和高前和高前-LP血症血症) 1.发病原因：发病原因： ApoC LPLApoC LPL活性活性 其它原因导致的其它原因导致的LPLLPL活性活性 VLDLVLDL中的中的 CMCM、 TGTG降解受阻降解受阻编辑版ppt632.临床表现：临床表现： 常于常于20岁前发病，家族史明显者，丘疹状黄色瘤的发岁前发病，家族史明显者，丘疹状黄色瘤的发病率可高达病率可高达3050，并伴有胰腺炎、肝脾肿大；，并伴有胰腺炎、
42、肝脾肿大；葡萄糖耐量异常、尿酸血症以及缺血性心脏病等。葡萄糖耐量异常、尿酸血症以及缺血性心脏病等。 3. 生化特征：生化特征：（1）血清外观：上层奶油层、下层混浊。）血清外观：上层奶油层、下层混浊。（2）血脂分析：）血脂分析：TG Ch 正常或正常或（3）电泳图谱：可见）电泳图谱：可见CM及前及前脂蛋白深染脂蛋白深染（4）脂蛋白：）脂蛋白：CM 、 VLDL 编辑版ppt64编辑版ppt65编辑版ppt66 继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症(secondary hyperlipoproteinemia) 继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症(secondary (secondary hyp
43、erlipoproteinemias)hyperlipoproteinemias)比原发性高脂蛋白血症更为多比原发性高脂蛋白血症更为多见，成人的发病率为见，成人的发病率为3 35 5，常继发于糖尿病、肝胆，常继发于糖尿病、肝胆疾病和肾病等。过量摄入糖或饮酒也可引起继发性高脂疾病和肾病等。过量摄入糖或饮酒也可引起继发性高脂蛋白血症。蛋白血症。（1 1）糖尿病）糖尿病; ;（2 2）甲减）甲减; ; （3 3）肾病综合征）肾病综合征; ; （4 4）急性肝炎）急性肝炎; ; （5 5）酗酒）酗酒. .编辑版ppt67三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化（一）动脉粥样硬化
44、（一）动脉粥样硬化定义定义动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclersisatherosclersis，ASAS）是指动脉内膜的脂质、）是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙血液成分的沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度的病变的一类慢性进行性病理过程。动脉粥样硬化等不同程度的病变的一类慢性进行性病理过程。动脉粥样硬化主要损伤动脉壁内膜，是血管壁纤维化增厚和狭窄的一种病化主要损伤动脉壁内膜，是血管壁纤维化增厚和狭窄的一种病理改变。理改变。 编辑版ppt68（二）动脉粥样硬化危险因素（二）动脉粥样硬化危险因素 1 1、高脂血症、高脂血症
45、 2 2、高血压、高血压 3 3、吸烟、吸烟 4 4、性别、性别 5 5、内分泌因素、内分泌因素 6 6、遗传因素等、遗传因素等 上述危险因素中，高脂血症、高血压和吸烟是促进上述危险因素中，高脂血症、高血压和吸烟是促进ASAS发病发病全过程的三大因素。全过程的三大因素。编辑版ppt69（三）动脉粥样硬化发病机制学说（三）动脉粥样硬化发病机制学说脂源性学说癌基因学说病毒学说细胞因子学说受体缺失学说内皮细胞损伤学说编辑版ppt70（三）动脉粥样硬化发病机制（三）动脉粥样硬化发病机制多种原因使血管内皮细胞受损，单核细胞黏附其上侵多种原因使血管内皮细胞受损，单核细胞黏附其上侵入内膜，并分化成巨噬细胞。
46、与此同时血小板黏附并入内膜，并分化成巨噬细胞。与此同时血小板黏附并分泌多种因子，使血管壁中膜平滑肌细胞游走进入内分泌多种因子，使血管壁中膜平滑肌细胞游走进入内膜，巨噬细胞和平滑肌细胞泡沫化形成膜，巨噬细胞和平滑肌细胞泡沫化形成泡沫细胞泡沫细胞，进，进一步使游走进入内膜的平滑肌细胞增殖，形成粥样硬一步使游走进入内膜的平滑肌细胞增殖，形成粥样硬化斑块。化斑块。编辑版ppt71粥样硬化斑块形成粥样硬化斑块形成编辑版ppt72引起动脉粥样硬化的脂蛋白引起动脉粥样硬化的脂蛋白LP（a）B型型LDL变性变性LDL脂蛋白残脂蛋白残粒粒编辑版ppt73脂蛋白残粒脂蛋白残粒富含富含TGTG的的CMCM和和VLD
47、LVLDL经经LPLLPL水解生成脂蛋白残粒水解生成脂蛋白残粒（CMCM残粒和残粒和IDLIDL），并转变成富含胆固醇酯和），并转变成富含胆固醇酯和APoEAPoE的颗粒沉积于血管壁。的颗粒沉积于血管壁。编辑版ppt74变性变性LDLLDLLDL的蛋白组分经化学修饰，使其正常的立体的蛋白组分经化学修饰，使其正常的立体构象发生改变，生物学活性也有相应变化，构象发生改变，生物学活性也有相应变化，这种化学修饰的这种化学修饰的LDLLDL称为变性称为变性LDLLDL或修饰或修饰LDLLDL（modilied LDLmodilied LDL）。）。变性变性LDLLDL包括：包括：乙酰乙酰LDLLDL、氧
48、化、氧化LDLLDL、糖化、糖化LDLLDL编辑版ppt75乙酰乙酰LDLLDL 是是LDLLDL中的中的APoB100APoB100赖氨酸残基被乙赖氨酸残基被乙酰化产生修饰的酰化产生修饰的LDLLDL，激活巨噬细胞，并经清，激活巨噬细胞，并经清道夫受体介导，使巨噬细胞摄取乙酰道夫受体介导，使巨噬细胞摄取乙酰LDLLDL而转而转化为泡沫细胞，促进化为泡沫细胞，促进ASAS形成。形成。编辑版ppt76B型型LDL血中血中LDL-CLDL-C升高，升高，LDLLDL被氧化是被氧化是ASAS发生的前体发生的前体条件，但有部分冠心病患者血清条件，但有部分冠心病患者血清LDL-CLDL-C在正常在正常范
49、围？范围？LDLLDL一般分为一般分为A A型和型和B B型两个亚组分，其中型两个亚组分，其中B B型型是小而密的是小而密的LDLLDL，是动脉粥样硬化发生的高危，是动脉粥样硬化发生的高危险因素。险因素。编辑版ppt77B型型LDL如何致动脉粥样硬化？如何致动脉粥样硬化？通常高通常高TGTG患者会有高患者会有高SD-LDLSD-LDL（小而密（小而密LDLLDL）和）和低低HDLHDL表型表型血浆中过高的血浆中过高的TGTG会转移到会转移到LDLLDL和和HDLHDL中，成为中，成为LPLLPL更好的底物更好的底物伴随伴随LDLLDL中中TGTG不断水解，不断水解，LDLLDL颗粒被转化为小颗
50、粒被转化为小而密而密LDLLDL富含富含TGTG的小而密的小而密LDLLDL不易通过不易通过LDLLDL受体介导途受体介导途径从循环中清除，会在血浆中停留，且抗氧径从循环中清除，会在血浆中停留，且抗氧化性弱，易被氧化且被巨噬细胞摄取，促进化性弱，易被氧化且被巨噬细胞摄取，促进ASAS的发生的发生编辑版ppt78LP（a）主要载脂蛋白为主要载脂蛋白为ApoApo（a a）ApoApo（a a）的胜利功能可能是转运脂质到末梢）的胜利功能可能是转运脂质到末梢细胞，细胞，LPLP（a a）是公认的致动脉粥样硬化的独）是公认的致动脉粥样硬化的独立危险因素。立危险因素。编辑版ppt79HDL的抗动脉粥样硬
