1、 染色体病是染色体染色体病是染色体遗传病遗传病的简称。主要是因细胞的简称。主要是因细胞中遗传物质的主要载体中遗传物质的主要载体染色体的数目或形态、染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病。通常分为常染色体病和结构异常引起的疾病。通常分为常染色体病和性性染色体病染色体病两大类。常染色体病由常染色体异常引两大类。常染色体病由常染色体异常引起，临床表现先天性智力低下、发育滞后及多发起，临床表现先天性智力低下、发育滞后及多发畸形。性染色体病由性染色体异常引起，临床表畸形。性染色体病由性染色体异常引起，临床表现性发育不全、智力低下、多发畸形等。在自然现性发育不全、智力低下、多发畸形等。在自然流产胎儿中有流
2、产胎儿中有2050是由染色体异常所致；在是由染色体异常所致；在新生活婴中染色体异常的发生率是新生活婴中染色体异常的发生率是0.51。染。染色体病患者通常缺乏色体病患者通常缺乏生活自理能力生活自理能力，部分患者在，部分患者在幼年即夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学幼年即夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学的主要研究内容之一。的主要研究内容之一。 由于122号常染色体发生畸变引起的疾病，可分为单体综合征、三体综合征、部分单体综合征和部分三体综合征四类。其中以三体综合征和部分三体综合征较为多见。 正常情况下，人有46个23对染色体，21、18、13三体就是胎儿的第21对、第18对、第13对染色体
3、比正常的2个， 多出来1个，就 叫XX三体。其 中21三体就是 唐氏综合症。 即21-三体综合征三体综合征，又称先天愚型先天愚型或Down综合征综合征，是小儿最为常见的由常染色体畸变性（第21对染色体比正常人多出一条）所导致的出生缺陷类疾病。 顾名思义，该 病是由先天因素造成的包 括特殊表型的智能障碍的 综合征。 由唐兰登医生 (John Langdon Down) 在一八六六年发现一群人有相同的特征，于是便取其姓氏 -Down，定名这症状为唐氏综合症. 我国活产婴儿中21-三体综合征的发生率约为0.50.6，男女之比为32，60%的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为特殊面容，智能
4、低下，语言发育障碍，行为 障碍，运动发 育迟缓体格发 育落后并可伴 有多发畸形。 21-三体综合征为染色体结构畸变所致的疾病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时21号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者的核型为47, XX(XY), +21。年龄过高（35岁以上）、过小（20岁以下）均是导致21-三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也有关。目前，21-三体综合征的确切发病机制尚未明了，研究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已经取得了一些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。 21-三体综合征患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜睡和喂养困难。随着年龄增长，
5、其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高1030倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。具体症状和体征可归纳分为以下八个方面。 1.特殊面容：特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎较多。 2.智能低下：智能低下：最突出、最严重表现，智商通常在2550之间，抽象思维能力受损最大。 3.语言发育障碍：语言发育障碍：患儿开始学说话的平均年龄迟至46岁，95%有发音缺陷、声音低哑、口齿含糊不清；口吃发生率高，1/3以上有语音
6、节律不正常，甚至呈爆发音。 4.行为障碍：行为障碍：21-三体综合征患儿大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训练可进行一些简单劳动。少数患者易激惹、任性、多动，甚至有破坏攻击行为；有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张症的情绪。养育者要了解患儿的性情，因材施教。 5.运动发育迟缓：运动发育迟缓：患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。21-三体综合征患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳，需要养育者有耐心地反复训练。 6.体格发育落后：体格发育落后：身材矮小，骨龄滞后，出牙迟
7、且常错位。四肢短，韧带松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗短，小指向内弯曲。动作发育和性发育均延迟。 7.伴发畸形：伴发畸形：约50%的患儿伴有先天性心脏病或胃肠道畸形，视力障碍，甲状腺功能低下。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率增高10%30%。 8.指纹改变：指纹改变：通贯手，ATD角增大；第4、5指挠箕增多；脚拇指球区胫侧弓形纹和第5指只有一条指褶纹。 ATD角:正常人的ATD角小于45度，ATD角越小，智力越高。” 21-三体综合征是由于遗传物质畸变所导致的疾病，一般情况下，应用细胞遗传学分类法对其进行分类。根据染色体核型可分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临
8、床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大，可以从接近正常到典型表现。 (1)标准型标准型: 占患者总数的92.5%，患儿体细胞染色体有47条，有一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY）+21。其发生机制为亲代（多为母亲）的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致。 (2)易位型易位型: 约占全部病例的2.5%5%，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为D/G易位，D组中以14号染色体为主，核型为46，XX（或XY）-14，+ t（14q;21q），少数为15号染色体。另一种为G/G易位，是由于G 组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成
9、等臂染色体，核型为46，XX（或XY）-21，+ t（21q；21q）。 (3)嵌合型嵌合型：仅占21-三体综合征的2.5%-5%，是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。患儿体内含有正常和21-三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。 根据典型的面容特征，结合智能低下及皮肤纹理等表现，典型病例即可确定诊断；对于嵌合型患儿或症状不典型的的智力低下患儿，外周血细胞染色体分析为确诊的惟一方法。本病应与先天性甲状
10、腺功能减低症鉴别，后者生后即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚等症状，但无本病的特殊面容，检测血清TSH、T4和核型分析可进行鉴别。 (1) 细胞遗传学检查：对可疑的患儿，空腹取外周血25ml，取血前停用抗生素一周，应用细胞遗传学方法对患儿进行染色体核型分析，正常者的核型为46，XX（或XY）。若患儿的核型为47，XX（或XY）+21，即为标准型；核型为46，XX（或XY）-14，+ t（14q;21q）或46，XX（或XY）-21，+ t（21q；21q），是易位型；核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21者，是嵌合型。 (2) 荧光原位杂交：以21号染色体的相
11、应片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，可快速、准确进行诊断。21-三体综合征患儿的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。 唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天愚型，伸舌样痴呆，生活不能自理，并伴愚型，伸舌样痴呆，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担.所以要进行唐氏筛查。所以要进行唐氏筛查。 唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法，它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能
12、性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。 唐氏综合症是一种偶发性疾病，每一个孕妈妈都有可能生出唐氏宝宝。唐氏筛查不是孕期必做检查之一，孕妈妈可自愿决定做和不做。但是以下7种孕妈妈建议做： 1、年龄大于35岁。 2、曾生过异常孩子。 3、有不明原因的胎停育。 4、妊娠期间阴道出血。 5、妊娠早期有服药史，又不知道这个药到底有没有影响。 6、妊娠早期，接触过有害物质。 7 、家族有出生 缺陷史，第一次 怀孕就该做唐氏 筛查。 唐氏筛查指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。是通过孕妇血清
13、中 AFP、HCG和uE3的含量，结合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。临界值为1/275（由于方法学的不同，可能此数值有所不同）。大于为高危，小于则为低危。 普通人群(35岁以下)患有唐氏(DS)的概率为1/750。 检查时间段：14周+6天18周+6天，最好是在1618周之间。为什么要严格控制检查的时间？因为无论是提前或是错后，都会影响检查结果的准确性。如果错过了时间段，无法再补检，只能进行羊膜穿刺检查。 检查只抽取少量准妈妈的静脉血，很安 全，对准妈妈和胎儿都不存在危险性。 医生会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素值、游离-雌三醇以及准妈妈的年龄、体重、怀孕周数等数值输入电脑，由电脑计算出
14、胎儿出现唐氏综合征的危险性。如果化验结果显示危险性低于1/270，就表示危险性比较低，胎儿出现唐氏综合征的机会不到1%。但如果危险性高于1/270，就表示胎儿患病的危险性较高。 检查费用参考：200元。 AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白)怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MOM值为0.7-0.8MoM。 Free HCG (游离游离-亚基亚基-促绒毛膜性促绒毛膜性腺激素腺激素)怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清Free HCG 水平呈强直性升高，平均MOM值为 2.3-2.4MoM。 MOM值值是一个比值，即孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值，该值即为MOM
15、。由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大变化，因此其值必须转化为中位数的倍数(MOM)表示，使其“标准化”，便于临床判断。例如：孕周为14周+0天的随机孕妇free-HCG?值：28800mIU/ml孕周为14周+0天的中位数为：14400mIU/ml此孕妇的MOM：28800/14400=2。 要确定胎儿是否为唐氏儿现在医学手段只有做羊水穿术。 羊水穿刺术：抽取羊水,培养胎儿脱落在羊水中的细胞,检验细胞的染色体(检验胎儿的21染色体)。 抽取羊水：取20ml羊水，风险是可能感染，羊水泄露，流产，流产的可能性(概率1/1000)培养胎儿脱落在羊水中的细胞，成功率98/100。检验细胞的 染
16、色体(检验胎 儿的21染色体)。 准确率100/100。 21-三体综合征是一种由遗传因素所导致的出生缺陷类疾病，即受父母本身的遗传基因的影响，属于目前人类医学尚无法改变的因素。但合理的遗传咨询、加强孕妇保健，减少高龄孕妇的怀孕率是减少本病的有效措施。临床医生可以根据患儿父母以前的孕产史给予健康咨询，必要时加强围产期保健，积极争取产前诊断，尽可能避免发育缺陷患儿的出生。21-三体综合征相关的危险因素包括下述6种情况。 (1)高龄父母，母35岁，父55岁。 (2)已生育过一个21-三体综合征，其再生育21-三体型的风险为11.3%。 (3)父或母为平衡易位携带者，t(Dq21q)易位者，如为女性
17、则子女患病率1015%，男性35%;t(21q21q)易位者为100%，应劝绝育。 (4)双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。 (5)有21-三体综合征家族史并具有本病皮纹特征的孕妇。 (6)习惯性流产者。 尽管21-三体综合征是染色体异常所导致的疾病，但不良的环境因素也可增加染色体变异得发生率。有害的生物、化学、物理、药物因素以及母体的营养状况都会影响胎儿的发育，这些危险因素大多是可以避免的。为了降低出生缺陷的发生率，孕妇应从生一个健康的孩子出发，进食适宜的饮食，保证充足的睡眠，尽量避免下述有害因素的影响。 (1)避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，
18、尽量不要进行X线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要距离过近、时间过长。 (2)避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致21-三体综合征儿的产生。 (3)避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。 (4)避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。 每一个家庭都希望自己的家庭成员身体健康、智力正常，每一个父母都希望自己的孩子聪明过人；但从每一个生命个体来说，每个人的生命都是 有尊严的，任何生命的 到来，都有其
19、充分的理 由，有些国家法律禁止 堕胎就体现了对生命的 尊重。 因此，作为父母，不能过于追求完美而忽略了对伴有21-三体综合征等出生缺陷患儿的关爱。当伴有缺陷的孩子无法阻挡地来到您的身边时，您就要勇担责任，用加倍的爱心来呵护这个不幸而脆弱的生命。 标准型21-三体综合征的再发风险率为1%，风险随母亲年龄增加而增大。易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者。如母方为D/G易位，其后代风险为10%；如父方D/G易位，则风险率为4%，绝大多数G/G易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，若母为21/21易位携带者，其下一代100%患本病。 目前该病尚无有效的治疗方法，对患儿应进行长期耐心的教育和训练。预防感染性疾病和各种传染病，早期应用维生素B6、r-酪氨酸、叶酸等口服，对改善功能有帮助。对伴有的其他畸形可进行手术矫治。
