1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分类 麻醉药全麻药局麻药吸入性：麻醉乙醚氟烷静脉：氯胺酮羟丁酸钠酯类：普鲁卡因酰胺类：利多卡因氨基酮类:达克罗宁文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、定义 一类能在用药局部可逆性阻断感觉神经冲动的发生和传导的药物。一般用于口腔、眼科、妇科和外科小手术。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本
2、人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四节第四节 局部麻醉药局部麻醉药一、发展、结构类型一、发展、结构类型 。可卡因可卡因苯佐卡因苯佐卡因 引入二乙氨基引入二乙氨基去除去除N-甲基、甲氧羰基以甲基、甲氧羰基以及打开四氢吡咯环及打开四氢吡咯环 1890年年 1904年年 1860年年 NOCH3OOCH3O普鲁卡因普鲁卡因 OH3CONH2OONCH3CH3H2N第三章 外周神经系统药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 对氨基苯甲酸酯类 氨基酮类 酰胺类OONCH3CH3H2N，HClHCH3NNCH
3、3CH3CH3O, HCl , H2O盐酸普鲁卡因盐酸利多卡因达克罗宁文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。OONCH3CH3H2N，HCl文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.本品的结构中具有本品的结构中具有芳香第一胺芳香第一胺 ，具有还原性，光照下容易氧，具有还原性，光照下容易氧化变色化变色, pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速其氧化。其氧化。NH2OONH3CH3C, NaOHOHNOONH3CH3CNHONaNO2 , HCl_NOONH3CH3
4、CNCl+3.本品显本品显芳香第一胺芳香第一胺类的鉴别反应。在稀类的鉴别反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性成重氮盐，加碱性-萘酚试液发生偶合反萘酚试液发生偶合反应，生成红色的偶氮应，生成红色的偶氮化合物。化合物。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.本品为本品为盐酸盐盐酸盐，其水，其水溶液加氢氧化钠溶液溶液加氢氧化钠溶液后游离，析出普鲁卡后游离，析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，基苯甲
5、酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在过量淀，此沉淀能在过量的盐酸中溶解。的盐酸中溶解。 NaOHNaOHHClHCl, HClH2NOONCH3CH3H2NOONCH3CH3H2NOONaH2NOOHH2NOOHHONCH3CH3, HCl+文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4.本品化学结构中含有本品化学结构中含有酯键酯键，酸、碱和体内酯酶均能促，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨使其水解。药典规定本品注射液须检查其水解产物对氨基苯甲酸的含量。基苯甲酸的
6、含量。5.本品具有本品具有叔胺叔胺的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀的结构，其水溶液能与一些生物碱沉淀试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、试剂反应，如与氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。碘化汞钾试液和三硝基苯酚试液等反应生成沉淀。6.本品显本品显氯化物氯化物的鉴别反应。的鉴别反应。 本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗麻醉，阻滞麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封闭疗法。
7、法。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 结构特点结构特点主要性质主要性质水解水解弱碱性弱碱性还原性还原性重氮化重氮化-偶合反应偶合反应水解、水解、Cl与一些生物碱沉与一些生物碱沉淀试剂反应淀试剂反应盐酸盐盐酸盐芳香第一胺芳香第一胺酯酯叔胺叔胺OONCH3CH3H2N， HCl文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（一）芳酸酯类（一）芳酸酯类OONCH3CH3H2NClOOCH3NCH3NH3CHSONCH3CH3H2N局麻作用比普鲁卡因强局麻作用比普鲁卡因强2倍，倍，毒性小，作用迅速持
8、久毒性小，作用迅速持久 局麻作用比普鲁卡因强局麻作用比普鲁卡因强510倍，穿透力强，但倍，穿透力强，但毒性也大，作用迅速。毒性也大，作用迅速。 作用比普鲁卡因强作用比普鲁卡因强3倍倍局麻作用较普鲁卡因强，毒局麻作用较普鲁卡因强，毒性也比普鲁卡因大性也比普鲁卡因大OOH2NNCH3CH3一、发展、结构类型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。HCH3NNCH3CH3CH3O, HCl , H2O文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。本品在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，
9、不易水解。2.本品具本品具叔胺叔胺结结构，其水溶液加构，其水溶液加三硝基苯酚试液，三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀，即产生复盐沉淀，熔点为熔点为288232，熔，熔融时同时分解融时同时分解。3.本品本品酰胺键酰胺键上的氮能与金属离上的氮能与金属离子生成有色的配位化合物。其水子生成有色的配位化合物。其水溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即溶液加硫酸铜和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放显蓝紫色，加三氯甲烷振摇后放置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶置，三氯甲烷层显黄色；乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置后，液与氯化钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。生成蓝绿色沉淀。是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心
10、律失常和强是较理想的局部麻醉药。同时也是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。心苷中毒引起的心律失常的首选药物。 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。盐酸利多卡因盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride结构特点结构特点主要性质主要性质水解水解生成配合物生成配合物水解、水解、Cl-与一些生物碱沉与一些生物碱沉淀试剂反应淀试剂反应盐酸盐盐酸盐酰胺酰胺叔胺叔胺HCH3NNCH3CH3CH3O, HCl , H2O文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）酰胺类（二）酰胺类HNNCH
11、3OCH3CH3HNNCH3OCH3CH3H利多卡因的作用比普鲁卡因强利多卡因的作用比普鲁卡因强2倍，作用时间延长倍，作用时间延长1倍。还具倍。还具有抗心律失常作用有抗心律失常作用 局部麻醉作用与利多卡局部麻醉作用与利多卡因相仿，但作用时间延因相仿，但作用时间延长较长，毒性较小。长较长，毒性较小。为长效局麻药，局麻作用比为长效局麻药，局麻作用比利多卡因强利多卡因强45倍，作用持续倍，作用持续时间长，较安全。时间长，较安全。 局麻作用与布比卡因相似，局麻作用与布比卡因相似，起效迅速，持续时间长起效迅速，持续时间长HCH3NNCH3CH3CH3OHNNCH3OCH3CH3H3CCH3一、发展、结构
12、类型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、构效关系三、构效关系 可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：可为芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。其作用强度顺序为：NOSH文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 苯环的邻、对位由给电子基（如苯环的邻、对位由给电子基（如OH、OR、NH2等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基等）取代时作用增强；若苯环的邻位再引入其他取代基（如（如Cl、OH、OR等），由于位阻作用延缓了酯的水等），由于位阻作用延缓了酯的水解，活性增强，作用时间延长解，活性增强
13、，作用时间延长。当氨基。当氨基苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供苯甲酸酯类药物氨基上氢以烷基取代时，增加了氨基的供电子能力使活性增强，但毒性也增加电子能力使活性增强，但毒性也增加。三、构效关系三、构效关系 中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳中间链与局部麻醉药作用持续时间有关，并决定药物的稳定性。当定性。当X分别为分别为O，S，NH和和CH2时，则根据水解的难易程时，则根据水解的难易程度，其麻醉持续时间为：度，其麻醉持续时间为： COCH2CONHCOSCOO文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、构效关系三、构效关系麻醉
14、作用强度次序为：麻醉作用强度次序为：COCH2CONHCOSCOO 中间链中的中间链中的n以以23为好，碳链增长，如在酯基的为好，碳链增长，如在酯基的位位引入支链，由于位阻作用使酯键不易水解，局麻作用增强，引入支链，由于位阻作用使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大。作用时间延长，但毒性增大。 局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适局部麻醉药的亲脂性部分和亲水性部分必须保持适当的平衡。即有合适的脂水分配系数。当的平衡。即有合适的脂水分配系数。 亲水部分多为叔胺或脂环胺（如吡咯、哌啶等）。伯亲水部分多为叔胺或脂环胺（如吡咯、哌啶等）。伯胺、仲胺刺激性较大，季铵有箭毒样作用而不被采用。叔胺、仲胺刺激性较大，季铵有箭毒样作用而不被采用。叔胺上的两个烷基一般相同，烷基以胺上的两个烷基一般相同，烷基以34个碳原子时作用最个碳原子时作用最强强 。
