1、艾滋病艾滋病 (AIDS)(AIDS)撒哈拉以南非洲地区的人口只占全球人口的10左右，但这一地区却集中了全球60的艾滋病病毒感染者。2005年度，该地区新增艾滋病病毒感染者320万，240万人死于艾滋病。这是2005年1月15日，南非前总统纳尔逊曼德拉和妻子格拉萨马谢尔在古努出席他们的长子马克贾托曼德拉的葬礼。曼德拉的长子马克贾托因患艾滋病医治无效于1月7日在约翰内斯堡一家医院里死亡。曼德拉坦率公开长子死于艾滋病的事实，受到南非国内与国际社会的高度评价。 A acquired I - immune D - dificiency S syndrome AIDS aquired immunodef
2、iciency syndromeaquired immunodeficiency syndrome 获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征v艾滋病是由人免疫缺陷病毒引起的慢性传染病，主要经性接触、血液及母婴传播。vHIV主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞，导致机体细胞免疫功能受损乃至缺陷，最终并发各种严重机会性感染和肿瘤。v传播迅速、发病缓慢、病死率高。 1981： 在美国纽约发现首例在美国纽约发现首例 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所）：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1985年年 我国发现第一例，是一个美籍阿根廷人，来中我国发现第一例，是一个美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位
3、浙江省居民感染国旅游；同期发现四位浙江省居民感染HIV，他们都是血，他们都是血友病患者，接受了进口的血液制品友病患者，接受了进口的血液制品 1986年年: 正式命名为人类免疫缺陷病毒正式命名为人类免疫缺陷病毒 1987：发现第一个抗艾滋病药物（：发现第一个抗艾滋病药物（AZT） 1993：二联治疗（：二联治疗（AZT + ddI） 1996：提出：提出HAART；发现；发现HIV辅助受体（辅助受体（CCR5） 2001：河南省上蔡县文楼村：河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露爆发流行被媒体披露 2013：美国研究人员称首次功能性治愈艾滋病病毒婴儿：美国研究人员称首次功能性治愈艾滋病病毒
4、婴儿感染者感染者v人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus)属逆转录病毒科，慢病毒属亚科的一种单链RNA病毒。v本病毒既有嗜淋巴细胞性，又有嗜神经性质病毒作用。v主要感染CD4+T淋巴细胞、单核吞噬细胞、B细胞、各种神经胶质细胞、骨髓干细胞等。v目前已知HIV有HIV-1和-2两个型。球型20面体，直径100120 nm，双层结构包膜：gp120、gp41核心：P24包裹两条正链RNA、逆转录酶(RT)、整合酶(INT)和蛋白酶(PI, P10)HIVHIV分型分型HIV-1型型M亚型组N亚型组O亚型组A 亚型BCDEFGHIJKHIV-2型型A亚型BCDEFH
5、IV-1全长9181 bp两端为长末端重复序列（LTR）中间有9个开放性读框反式激活基因（反式激活基因（tat）病毒蛋白调节因子（病毒蛋白调节因子（rev）病毒感染因子（病毒感染因子（vif）负调节子（负调节子（nef）病毒蛋白病毒蛋白R基因（基因（vpr）U基因和基因和X基因（基因（vpu, vpx）群抗原基因（群抗原基因（ gag）多聚酶基因（多聚酶基因（ pol）包膜蛋白基因（包膜蛋白基因（env） 煮沸20分钟灭活，5630分钟可灭活室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少3天内有传染性以下消毒剂37处理10分钟可灭活：75%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、0.1%甲醇、35%异丙
6、醇、0.2%次氯酸钠、0.3%过氧化氢但对紫外线、射线不敏感vHIV进入人体可刺激产生抗体，但是中和抗体少，作用极弱，因此血清中同时存在抗体和病毒时仍有传染性。AIDS病人和HIV感染者是传染源病人包括轻症、艾滋病相关综合征、严重的艾滋病病人，以急性感染期传染性最大无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者不仅数量多，而且很难限制其活动，加上本病潜伏期长，作为传染源的意义大窗口期2-6周本病的传播途径多种多样，但一般的日常生活接触不会感染HIV，从艾滋病病人的血液、精液、阴道分泌物、宫颈粘液、唾液、眼泪、脑脊液、乳汁、羊水和尿液中可分离出HIV，但流行病学研究仅证明血液和精液有传播作用，乳汁也可
7、使婴儿感染。v性接触传播性接触传播v经血液和血制品传播经血液和血制品传播v母婴传播母婴传播v其他约占7080，是本病的主要传播途径。血液、体液（精液）都含有大量的病毒，精液含HIV量远高于阴道分泌物，男传女概率高，但在性传播疾病高发区无显著差异。静脉注射吸毒；接受血液或血制品；介入性医疗操作理发、美容(如纹眉、穿耳)、纹身等的刀具、针具、浴室的修脚刀不消毒；医务人员针刺伤经胎盘、产道及哺乳等其他：其他：器官移植、人工授精、口腔科器械、接生器械、外科手术器械、针刺治疗用针消毒不严密或不消毒；和他人共用刮脸刀、剃须刀、或共用牙刷经性传播-同性无保护性行为经性传播经性传播-性乱、不洁性交性乱、不洁性
8、交经血传播经血传播-共用针头静脉吸毒共用针头静脉吸毒经血传播-输血、使用血液制品、临床手术经血传播-纹身、纹眉、共用剃须刀等母婴传播母婴传播- -妊娠、分娩、哺乳妊娠、分娩、哺乳握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具、蚊虫叮咬等不会经马桶圈、 电话机、餐炊具、卧具、游泳池或公共浴池等而传播；不传播艾滋病。但是要避免共用牙刷和剃须刀。v人群普遍易感，15-49岁发病者占80%。v高危人群：性乱者（男同性恋、娼妓与嫖客）静脉药瘾者血友病、多次接受输血或血制品者HIV(+)的性配偶及婴儿 自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和地区发现HIV-1感染者WHO估计，全球HIV感染者至少800
9、0万人，已有2480万人死亡。新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟非洲、美洲、欧洲多发，亚洲HIV感染者快速增加（已近1000万）1985年传入我国，流行已进入快速增长期（估计近100万）截至截至2006年年12月月31日，全日，全国累计报告国累计报告HIV感染者感染者191565例，其中艾滋病病例，其中艾滋病病人人47713，累计死亡，累计死亡13632人人 按联合国艾滋病规划按联合国艾滋病规划署和署和WHO推荐的方法推荐的方法估算，中国现有估算，中国现有HIV感染者和病人约感染者和病人约84万万我国艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大我国艾滋病病毒感染流行范围逐年扩大1989
10、1989年年1985年19951995年年19981998年年v卫生部公布卫生部公布20122012年全国法定报告传染病疫年全国法定报告传染病疫情。死亡数居前情。死亡数居前5 5位的传染病病种依次为位的传染病病种依次为艾滋病艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎、流行性出血热，其中艾滋病单病种发病人流行性出血热，其中艾滋病单病种发病人数为数为4192941929人（人（16.71%16.71%），死亡人数为），死亡人数为1157511575人（人（24.89%24.89%）。）。 HIVHIV表面的表面的gp120gp120与与CD4CD4分子结合分子结合病毒外膜和病毒
11、外膜和CD4CD4受体受体构象改变构象改变允许允许gp120gp120和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（和辅助受体即嗜淋巴细胞受体（CXCR4CXCR4）及趋化因子受体（）及趋化因子受体（CCR5CCR5）结合）结合第二个连接使病第二个连接使病毒和细胞膜紧密结合，允许毒和细胞膜紧密结合，允许gp41gp41和细胞膜融合区结合和细胞膜融合区结合 HIVHIV与细胞膜融合与细胞膜融合HIVHIV核心及核心及RNARNA进入细胞浆进入细胞浆CD4CD4+ +T T淋巴细胞数量减少和功能障碍淋巴细胞数量减少和功能障碍vHIVHIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损
12、伤凋亡直接损伤vCD4CD4+ +T T淋巴细胞群的极化群淋巴细胞群的极化群Th1/Th2Th1/Th2失衡失衡v单核单核- -吞噬细胞功能异常吞噬细胞功能异常vB B细胞功能异常细胞功能异常v自然杀伤细胞异常自然杀伤细胞异常v异常免疫激活异常免疫激活病理解剖病理解剖v病理特点：组织炎症反应少，机会性感染病病理特点：组织炎症反应少，机会性感染病原体多。原体多。v部位：淋巴结和胸腺等免疫器官部位：淋巴结和胸腺等免疫器官v淋巴结：反应性、肿瘤性淋巴结：反应性、肿瘤性v胸腺：萎缩、退行性或炎性病变胸腺：萎缩、退行性或炎性病变v中枢神经系统：神经胶质细胞灶性坏死、血中枢神经系统：神经胶质细胞灶性坏死、
13、血管周围炎及脱髓鞘管周围炎及脱髓鞘临床表现临床表现v临床分期临床分期 潜伏期平均潜伏期平均9 9年，可短至数月，长达年，可短至数月，长达1515年。年。我国将艾滋病分为我国将艾滋病分为急性期急性期、无症状期无症状期和和艾滋艾滋病期病期。 不是每个感染者都会完整地出现各期表现，不是每个感染者都会完整地出现各期表现，三个时期不同的临床表现是一个渐进的和连三个时期不同的临床表现是一个渐进的和连贯的病程发展过程。贯的病程发展过程。急性期急性期v初次感染后初次感染后2-42-4周，大多数症状轻微，持续周，大多数症状轻微，持续1-31-3周后周后缓解。缓解。v53%-93%53%-93%的感染者出现类似感
14、冒的急性症状的感染者出现类似感冒的急性症状v70%70%有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节疼痛有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节疼痛v50%50%有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等v75%75%可有淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大、肝功可有淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大、肝功能异常能异常v50%50%可发生神经系统改变，如畏光、淡漠、脑膜炎等可发生神经系统改变，如畏光、淡漠、脑膜炎等感染后感染后24周，逐渐出现周，逐渐出现HIV抗体，随后血浆病毒抗体，随后血浆病毒载量明显下降，载量明显下降，CD4+细胞细胞数量回升（但仍低于感染数量回升（但仍低于感染前水平），而
15、后呈进行性前水平），而后呈进行性减少减少症状的出现、持续时间以症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关及病毒载量与预后相关平均持续平均持续22天，可自行消天，可自行消退退,但淋巴结肿大、脾大有但淋巴结肿大、脾大有时会持续数月时会持续数月。v此期可有轻度白细胞和（或）血小板减少、此期可有轻度白细胞和（或）血小板减少、单核细胞增加、肝功能异常。单核细胞增加、肝功能异常。v可检出可检出HIV RNAHIV RNA及及P24P24抗原，抗原，2-42-4周后抗体转周后抗体转阳。阳。vCD4CD4+ +T T淋巴细胞一过性减少，淋巴细胞一过性减少， CD4/ CD8 CD4/ CD8比例比例倒置倒置无
16、症状期无症状期v无论是否经过急性期，所有的无论是否经过急性期，所有的HIVHIV感染者都会经过感染者都会经过无症状期。无症状期。v此期无任何症状，仅表现为此期无任何症状，仅表现为HIVHIV抗体阳性，可持续抗体阳性，可持续6-86-8年，时间长短与感染病毒的数量、病毒型别、年，时间长短与感染病毒的数量、病毒型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养及卫感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养及卫生条件、生活习惯等有关。生条件、生活习惯等有关。v但无症状期不是静止期，也不是安全期，病毒在但无症状期不是静止期，也不是安全期，病毒在持续繁殖，持续繁殖，CD4CD4+ +T T淋巴细胞计数逐渐下降，具
17、有传淋巴细胞计数逐渐下降，具有传染性。染性。艾滋病期艾滋病期v是是HIVHIV感染的最终阶段感染的最终阶段vCD4CD4+ +T T淋巴细胞计数明显下降，多少于淋巴细胞计数明显下降，多少于200/mm200/mm3 3，HIVHIV血浆病毒载量明显升高。血浆病毒载量明显升高。v主要的临床表现：主要的临床表现：HIVHIV相关症状、各种机会性相关症状、各种机会性感染及肿瘤感染及肿瘤HIVHIV相关症状相关症状v持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻；体重减轻10%10%以上。以上。v神经精神症状：记忆力减退、精神淡漠、性格改变、神经精神症状：记忆力减退、精神淡
18、漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。头痛、癫痫及痴呆等。v持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大 特点：特点： 除腹股沟以外有两个或两个以上部位除腹股沟以外有两个或两个以上部位 淋巴结直径淋巴结直径1cm1cm，无压痛，无粘连，无压痛，无粘连 持续时间持续时间3 3个月以上个月以上各种机会性感染及肿瘤各种机会性感染及肿瘤v一、呼吸系统：一、呼吸系统： 约约80%80%的艾滋病人死于肺部感染的艾滋病人死于肺部感染 最常见的是最常见的是 最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片：肺门周围间
19、质性浸润病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出肺孢子菌 PCPPCP，Pneumocystis carinii pneumoniaPneumocystis carinii pneumoniav二、中枢神经系统：二、中枢神经系统：v隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病。隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、弓形虫脑病。各种病毒性脑膜脑炎各种病毒性脑膜脑炎vHIVHIV痴呆综合征：与痴呆综合征：与HIVHIV颅内感染有关，表现颅内感染有关，表现为行为异常、反应迟缓、社交能力减退和记为行为异常、反应迟缓、社交能力减退和记忆功能受损。忆功能受损。v确诊须进一步检查，包括确诊须进一步检查，包括CTCT和（或）和（或
20、）MRIMRI、腰穿、脑脊液常规、涂片染色、生化和培养腰穿、脑脊液常规、涂片染色、生化和培养v三、消化系统：约三、消化系统：约75%75%患者有消化道症状患者有消化道症状v念珠菌、隐孢子虫、念珠菌、隐孢子虫、CMVCMV、HSVHSV、细菌等引起、细菌等引起的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染v表现为吞咽疼痛、吞咽困难、鹅口疮、胃酸表现为吞咽疼痛、吞咽困难、鹅口疮、胃酸反流、食管炎或溃疡、胃痛、腹泻、体重减反流、食管炎或溃疡、胃痛、腹泻、体重减轻、感染性肛周炎、直肠炎，也可侵犯肝、轻、感染性肛周炎、直肠炎，也可侵犯肝、胆、胰等引起相应的临床症状。胆、胰等引起相应
21、的临床症状。v四、口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口四、口腔：鹅口疮、舌毛状白斑、复发性口腔溃疡、牙龈炎等腔溃疡、牙龈炎等v五、皮肤：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿五、皮肤：带状疱疹、传染性软疣、尖锐湿疣、真菌性皮炎、甲癣疣、真菌性皮炎、甲癣带状疱疹v六、眼部：巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜六、眼部：巨细胞病毒性和弓形虫性视网膜炎，眼睑、睑板腺、泪腺、结膜及虹膜等卡炎，眼睑、睑板腺、泪腺、结膜及虹膜等卡波济肉瘤波济肉瘤v七、肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波济肉瘤七、肿瘤：恶性淋巴瘤、卡波济肉瘤 卡波济肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔黏膜，可出卡波济肉瘤侵犯下肢皮肤和口腔黏膜，可出现紫红色或深蓝色侵润斑或结节，表面溃疡
22、现紫红色或深蓝色侵润斑或结节，表面溃疡并向四周扩散。可出现于内脏和淋巴结。并向四周扩散。可出现于内脏和淋巴结。与人类疱疹病毒8型有关，多见于男同性恋和双性恋人群可发生在HIV感染的各个阶段，甚至在CD4+细胞水平较高时可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结 KSKS，Kaposis sarcomaKaposis sarcoma实验室检查实验室检查v一般检查一般检查 白细胞、血红蛋白、红细胞及血小板均白细胞、血红蛋白、红细胞及血小板均可有不同程度减少，尿蛋白常阳性。可有不同程度减少，尿蛋白常阳性。v血生化检查血生化检查 血清转氨酶升高、肾功能异常血清转氨酶升高、肾功能异常AIDS患者(109/L)正常(
23、109/L)CD40.21(0.81.2)淋巴细胞总数123CD4/CD860kg)或30mg (30%2.血浆病毒载量100000/ml3.患者迫切要求治疗，有良好的依从性艾滋病期（非终末期）任何值进行（特别是机会感染控制后）艾滋病期（终末期）任何值不宜进行即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常具体措施： 免疫增强剂（如-干扰素）或基因重组IL-2、IL-7 丙种球蛋白 胸腺激素或移植，或T细胞体外扩增后回输 降低HIV毒力（基因修饰改变病毒或细胞受体结构） 疫苗刺激免疫应答 中药治疗喷他脒、复方新诺明（念珠菌/隐球菌）：多烯类、吡咯类（咪唑类/三唑类）、棘白霉素类（卡泊芬净）、
24、氟胞嘧啶、中草药类（HSV/CMV/EBV）：阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇长春新硷、博来霉素和阿霉素联合（可再加干扰素）HIV感染而结核菌素皮试阳性，服INH四周 CD4+细胞200/mm3，采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明根据职业暴露后预防程序进行评估和用药预防预防预防v管理传染源管理传染源v切断传播途径切断传播途径v保护易感人群保护易感人群世界艾滋病日世界艾滋病日v年美国发现世界首例艾滋病病例后，艾滋病病毒在全球范围内传播速度惊人。为了提高公众对艾滋病危害的认识，世界卫生组织于年月将每年的月日确定为世界艾滋病日，号召世界各国在这一天举办各种活动，宣传和普及预防艾滋病的知识。重点及难点重点及难点v艾滋病的传播途径艾滋病的传播途径v血清学诊断的依据血清学诊断的依据
