1、1兽医药理学Veterinary Pharmacology2022-5-172一、兽医药理学的定义、内容和目的1 1、定义:、定义: 兽医药理学是研究药物与机体(含病原体)之间相兽医药理学是研究药物与机体(含病原体)之间相互作用规律及原理的学科,或者是研究药物防治畜禽互作用规律及原理的学科,或者是研究药物防治畜禽疾病基本规律的科学。疾病基本规律的科学。第一节总论第一节总论药药 物物机机 体体3药理学研究的对象有二,即药物与机体,二者的作用是相药理学研究的对象有二,即药物与机体,二者的作用是相互的,一方面是药物对机体(含病原体)的作用,包括药互的,一方面是药物对机体(含病原体)的作用,包括药物对
2、机体生理机能活动的改变及对病原体的作用(作用规物对机体生理机能活动的改变及对病原体的作用(作用规律及作用机制),另一方面是研究药物在体内的变化过程,律及作用机制),另一方面是研究药物在体内的变化过程,包括药物在体内的位置变化和药物在体内的化学结构变化。包括药物在体内的位置变化和药物在体内的化学结构变化。前者称为药效学,后者称为药代学。前者称为药效学,后者称为药代学。药理学它不同于主要研究药物本身的药学科学,如生药学、药理学它不同于主要研究药物本身的药学科学,如生药学、药物化学、药剂学、制药学等学科有明显区别,而药理学药物化学、药剂学、制药学等学科有明显区别,而药理学是以生理学、生物化学、病理学
3、等为基础,为指导临床各是以生理学、生物化学、病理学等为基础,为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科。也可为研究、开发科合理用药提供理论基础的桥梁学科。也可为研究、开发新兽药提供线索。新兽药提供线索。第一节总论第一节总论44药物是指用来预防、诊断和治疗疾病的物质。药物在畜牧药物是指用来预防、诊断和治疗疾病的物质。药物在畜牧业上的应用就称业上的应用就称兽药兽药。旧的兽药含义是指用于预防、诊断、。旧的兽药含义是指用于预防、诊断、治疗畜禽疾病的药物,现代兽药的含义无论从治疗畜禽疾病的药物,现代兽药的含义无论从用药的对象用药的对象,还是还是用药的目的用药的目的上均已超过这一范畴。上均已超过这一范畴
4、。19871987年年5 5月月2121日,国务院发布的日,国务院发布的兽药管理条例兽药管理条例第第4848条条规定,规定,兽药是指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病,兽药是指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病,有目的的调节生理机能而规定作用、用途、用法、用量的有目的的调节生理机能而规定作用、用途、用法、用量的物质(含饲料药物添加剂)。物质(含饲料药物添加剂)。第一节总论第一节总论5 从兽药的定义可以看出,一种物质是不是兽药应从兽药的定义可以看出,一种物质是不是兽药应从以下三方面来衡量判断。从以下三方面来衡量判断。1 1、具有一定的药效(即具有一定的功能)具有一定的药效(即具有一定的功能)。一
5、种物质。一种物质具有某种药效是划入兽药的基础,如预防疾病的功能,具有某种药效是划入兽药的基础,如预防疾病的功能,治疗疾病的功能,诊断疾病的功能或者有目的的调节生治疗疾病的功能,诊断疾病的功能或者有目的的调节生理机能的功能。只要具有上述的一种或多种功能的物质理机能的功能。只要具有上述的一种或多种功能的物质才能划入兽药范围,否则就不叫兽药。才能划入兽药范围,否则就不叫兽药。第一节总论第一节总论662 2、规定有作用、用途、用法和用量。、规定有作用、用途、用法和用量。一种兽药的作用和用一种兽药的作用和用途是有范围的,它不能包医百病,只要在规定的作用和适途是有范围的,它不能包医百病,只要在规定的作用和
6、适应症范围内并严格按照规定的用量和用法使用,才能真正应症范围内并严格按照规定的用量和用法使用,才能真正发挥一种兽药的药效作用,否则兽药难以发挥药效作用,发挥一种兽药的药效作用,否则兽药难以发挥药效作用,甚至变成毒物引起畜禽动物中毒或者死亡。甚至变成毒物引起畜禽动物中毒或者死亡。3 3、兽药使用的对象是畜禽等动物。、兽药使用的对象是畜禽等动物。兽药管理条例兽药管理条例规定,规定,畜禽等动物的范围包括家畜、家禽、鱼类、蜜蜂、蚕及其畜禽等动物的范围包括家畜、家禽、鱼类、蜜蜂、蚕及其他人工饲养的动物。可见,使用于上述动物的药物叫做兽他人工饲养的动物。可见,使用于上述动物的药物叫做兽药,否则就不叫兽药。
7、药,否则就不叫兽药。第一节总论第一节总论7“动物医药品动物医药品”和和“动物保健品动物保健品”是近年来被世界许多是近年来被世界许多国家使用的新词汇,它的职能是取代兽药或者国家使用的新词汇,它的职能是取代兽药或者“兽用医兽用医药品药品”等词。等词。“兽药兽药”一词的概念,原意只限于防治家畜、家禽疾病一词的概念,原意只限于防治家畜、家禽疾病的药物。随着药物使用动物范围的扩大,特别是人工饲的药物。随着药物使用动物范围的扩大,特别是人工饲养动物的迅速发展和饲料添加剂的兴起与发展,养动物的迅速发展和饲料添加剂的兴起与发展,“兽药兽药”一词显然以不太确切,因此近年来许多国家纷纷异名,一词显然以不太确切,因
8、此近年来许多国家纷纷异名,将将“兽药兽药”更名为更名为“动物医药品动物医药品”或或“动物保健品动物保健品”,现在现在“动物医药品动物医药品”和和“动物保健品动物保健品”所指的动物范围所指的动物范围从家畜、家禽扩大到有经济价值的野生动物、观赏动物、从家畜、家禽扩大到有经济价值的野生动物、观赏动物、国家规定的保护动物、直至鱼类、蜜蜂和蚕等动物,即国家规定的保护动物、直至鱼类、蜜蜂和蚕等动物,即从陆地动物扩大到水生动物和空中飞翔的动物,从兽类、从陆地动物扩大到水生动物和空中飞翔的动物,从兽类、禽类动物扩大到水生类和昆虫动物。禽类动物扩大到水生类和昆虫动物。第一节总论第一节总论88我国我国兽药管理条例
9、兽药管理条例仍暂用仍暂用“兽药兽药”名称,主要是名称,主要是为了照顾国内长期的习惯,但在实际规定的药物范围为了照顾国内长期的习惯,但在实际规定的药物范围已经和其他国际所称的已经和其他国际所称的“动物医药品动物医药品”和和“动物保健动物保健品品”相同,在实际生活中已经开始使用相同,在实际生活中已经开始使用“动物医药品动物医药品”和和“动物保健品动物保健品”一词。如北京农大兽医学院已经更一词。如北京农大兽医学院已经更名为动物医学院,中国动物保健品协会,太谷动物保名为动物医学院,中国动物保健品协会,太谷动物保健医院。健医院。第一节总论第一节总论92 2、内容:、内容: 主要包括药物的作用和作用机理,
10、药物的体内过程,主要包括药物的作用和作用机理,药物的体内过程,药物的主要适应症、制剂、用法、用量、不良反应及禁药物的主要适应症、制剂、用法、用量、不良反应及禁忌症等,此外还有药物的来源、性状、化学结构等内容。忌症等,此外还有药物的来源、性状、化学结构等内容。第一节总论第一节总论10103 3、目的:、目的: 经过兽医药理学的学习,使学生能够掌握药物防经过兽医药理学的学习,使学生能够掌握药物防治畜禽等动物疾病的基本规律,在未来兽医实践中能治畜禽等动物疾病的基本规律,在未来兽医实践中能够准确选药,合理用药,充分发挥药的性能和作用,够准确选药,合理用药,充分发挥药的性能和作用,为新兽药、新剂型的研究
11、与开发为新兽药、新剂型的研究与开发, ,为促进保障社会畜牧为促进保障社会畜牧业的发展服务。业的发展服务。 通过药理理论和实验技能的学习使学生建立正确通过药理理论和实验技能的学习使学生建立正确的思维方法,养成善于观察问题,分析问题和解决问的思维方法,养成善于观察问题,分析问题和解决问题的能力。题的能力。第一节总论第一节总论11二、兽医药理学的发展简况 1 1、药物的起源和发展、药物的起源和发展2、兽医药理学的建立和发展、兽医药理学的建立和发展 3、兽医药理学的主要成就、兽医药理学的主要成就 4、兽医药理研究展望、兽医药理研究展望 第一节总论第一节总论121、药物的起源和发展z 药物起源于实践药物
12、起源于实践。在远古时代人类在与自然斗争的过程在远古时代人类在与自然斗争的过程中,常因采食一些有毒植物引起呕吐、腹泻等,以后随中,常因采食一些有毒植物引起呕吐、腹泻等,以后随着经验的累积,便能利用这些有毒植物来解除疾苦,治着经验的累积,便能利用这些有毒植物来解除疾苦,治疗疾病,如致泻植物可治疗便秘,这些有毒的植物就成疗疾病,如致泻植物可治疗便秘,这些有毒的植物就成为药物,这就是药物的起源。为药物,这就是药物的起源。 在古代,无论是中国还是外国,所用药物都来源于在古代,无论是中国还是外国,所用药物都来源于自然界,主要是植物药,其次是动物药和矿物药。自然界,主要是植物药,其次是动物药和矿物药。 随着
13、人类不断实践经验的积累及社会的进步与科学随着人类不断实践经验的积累及社会的进步与科学的发展,药物的种类不断的增加,药物的来源也不断的的发展,药物的种类不断的增加,药物的来源也不断的扩大,药物的治疗经验等都不断的丰富和提高。这一时扩大,药物的治疗经验等都不断的丰富和提高。这一时期从远古时代直到了期从远古时代直到了1919世纪初。世纪初。第一节总论第一节总论13z生药中提取有效成分生药中提取有效成分。到到1919世纪初,由于生物学、化学、世纪初,由于生物学、化学、生理学等科学的发展,人们能利用化学的知识和技术,生理学等科学的发展,人们能利用化学的知识和技术,开始从生药中提取有效成分及化学合成药物。
14、开始从生药中提取有效成分及化学合成药物。 德国化学家塞提纳(德国化学家塞提纳(F.W.SerturnerF.W.Serturner,1783-1783-18411841)于)于18051805年首先从鸦片中提出吗啡,通过对狗的实年首先从鸦片中提出吗啡,通过对狗的实验证明其有镇痛作用,而后,士的宁(验证明其有镇痛作用,而后,士的宁(18181818年)由马钱年)由马钱子中提取的生物碱,咖啡因(子中提取的生物碱,咖啡因(18191819年)由茶叶(含年)由茶叶(含1%1%5%5%)或咖啡豆()或咖啡豆(1%1%2%2%)中提取的生物碱,奎宁()中提取的生物碱,奎宁(18201820年)由茜草科植物
15、金鸡纳树皮中提取的生物碱,阿托品年)由茜草科植物金鸡纳树皮中提取的生物碱,阿托品(18311831年)由茄科植物颠茄、曼佗罗、莨菪等中提取的年)由茄科植物颠茄、曼佗罗、莨菪等中提取的生物碱,以后有许多天然植物的有效成分先后被提取出生物碱,以后有许多天然植物的有效成分先后被提取出来。来。第一节绪论第一节绪论1414z生药中提取有效成分生药中提取有效成分。 我国医药工作者在植物药的研究方面也做出过巨大贡我国医药工作者在植物药的研究方面也做出过巨大贡献,如献,如陈克恢陈克恢教授通过大量药理实验,证实了麻黄素的拟教授通过大量药理实验,证实了麻黄素的拟交感作用,得到了世界医药界的高度评价。从对古代的麻交
16、感作用,得到了世界医药界的高度评价。从对古代的麻沸散制剂及洋金花的研究,到东莨菪碱麻醉作用的发现;沸散制剂及洋金花的研究,到东莨菪碱麻醉作用的发现;从唐古特山莨菪中分离得到山莨菪碱和樟柳碱,被广泛用从唐古特山莨菪中分离得到山莨菪碱和樟柳碱,被广泛用于治疗暴发性流行性脑膜炎及中毒性痢疾合并休克以及血于治疗暴发性流行性脑膜炎及中毒性痢疾合并休克以及血管性头痛的治疗,均引起国际上的重视。青蒿素及其衍生管性头痛的治疗,均引起国际上的重视。青蒿素及其衍生物更是得到世界公认并进入国际药典的我国创制的一类新物更是得到世界公认并进入国际药典的我国创制的一类新药,是我国传统中草药与现代科技相结合的产物。这些特药
17、,是我国传统中草药与现代科技相结合的产物。这些特效抗疟新药已经成功地挽救了世界各地的严重疟疾患者效抗疟新药已经成功地挽救了世界各地的严重疟疾患者10001000万例以上,成为当今必不可少的抗疟药物。万例以上,成为当今必不可少的抗疟药物。第一节绪论第一节绪论15z人工合成药物人工合成药物是从德国化学家韦勒(是从德国化学家韦勒(F.wohlerF.wohler)于)于 18281828年年用氯酸铵合成尿素开始的,由此打破了无机化合物与有机物用氯酸铵合成尿素开始的,由此打破了无机化合物与有机物的界限,开辟了人工合成药物的新纪元,而后氯仿(的界限,开辟了人工合成药物的新纪元,而后氯仿(18311831
18、年)、氯醛(年)、氯醛(18321832年)相继合成,到年)相继合成,到2020世纪药物得到飞速发世纪药物得到飞速发展,展,19071907年德国微生物学家欧立希年德国微生物学家欧立希 P.Ehrlich P.Ehrlich 从近千种有从近千种有机砷化合物中筛选出了对梅毒治疗有特效的德国机砷化合物中筛选出了对梅毒治疗有特效的德国606606(砷凡(砷凡纳明),开创了化学药物治疗传染病的先河。纳明),开创了化学药物治疗传染病的先河。19351935年,德国年,德国学者格哈德学者格哈德多马克多马克(G.DomgagkG.Domgagk)发明了第一个磺胺药)发明了第一个磺胺药能杀死链球菌的能杀死链球
19、菌的百浪多息(百浪多息(被染色但没有死亡被染色但没有死亡 -百浪多百浪多息息),填补了人工合成抗菌药物的空白。),填补了人工合成抗菌药物的空白。链球菌是能够感染链球菌是能够感染人类咽喉、口腔和消化道的细菌。人类咽喉、口腔和消化道的细菌。现在已经有许多药物能对现在已经有许多药物能对抗感染性疾病。但在人们可能因咽喉感染而死亡的时代,百抗感染性疾病。但在人们可能因咽喉感染而死亡的时代,百浪多息的发现是一个惊人的突破。浪多息的发现是一个惊人的突破。 1616z从霉菌中提取药物从霉菌中提取药物。 19401940年侨居英国的澳大利亚病理学家弗洛里年侨居英国的澳大利亚病理学家弗洛里 H.W.FloreyH
20、.W.Florey等在英国圣玛丽医学院的细菌学家弗莱明等在英国圣玛丽医学院的细菌学家弗莱明 A.FlemingA.Fleming研究的基础上从霉菌培养液中提取出了青霉研究的基础上从霉菌培养液中提取出了青霉素,为抗生素的发展开辟了新领域,而后人工合成药素,为抗生素的发展开辟了新领域,而后人工合成药物和抗生素类药物的种类和数量不断涌现和翻新物和抗生素类药物的种类和数量不断涌现和翻新 。第一节绪论第一节绪论1717z基因药物基因药物打针吃药是件多么苦恼的事!吃一次药或者注射打针吃药是件多么苦恼的事!吃一次药或者注射一次只有几个小时或者几天的疗效,而且容易有令人厌恶的一次只有几个小时或者几天的疗效,而
21、且容易有令人厌恶的过敏反应和毒副作用。有没有一种药,可以在体内长期有效,过敏反应和毒副作用。有没有一种药,可以在体内长期有效,注射一次疗效可以持续几个月甚至几年,这种药在体内受到注射一次疗效可以持续几个月甚至几年,这种药在体内受到调控,可以根据人体需要自行调节生产药物?这不是天方夜调控,可以根据人体需要自行调节生产药物?这不是天方夜谭。万花筒般的大千世界充满了奇妙的事情。科学家告诉我谭。万花筒般的大千世界充满了奇妙的事情。科学家告诉我们,在不远的将来,我们生了病,不用再吃现在的药物,而们,在不远的将来,我们生了病,不用再吃现在的药物,而是直接向体内注射基因,在体内形成一个天然的药物加工厂,是直
22、接向体内注射基因,在体内形成一个天然的药物加工厂,工厂会在人体需要的时候生产药物,不需要的时候自动关闭。工厂会在人体需要的时候生产药物,不需要的时候自动关闭。基因运载体系是限制基因药物的最主要的问题。基因运载体系是限制基因药物的最主要的问题。第一节绪论第一节绪论18 2、兽医药理学的建立和发展 兽医药理学是药理学的分支学科。药理学是从药物学兽医药理学是药理学的分支学科。药理学是从药物学派生而来。一般认为经历三个阶段。派生而来。一般认为经历三个阶段。药物学阶段药物学阶段。1919世纪前人们把研究药物的科学总称为药物世纪前人们把研究药物的科学总称为药物学,我国在清代把药物学统称为学,我国在清代把药
23、物学统称为“本草本草”,这一时期我国,这一时期我国有代表性的著作有公元一世纪有代表性的著作有公元一世纪神农本草经神农本草经,这是,这是我国我国也是世界上最早的一部人畜药物学专著也是世界上最早的一部人畜药物学专著。书载药物。书载药物365365种,种,包括有植物、动物及矿物性药物。本书提到用牛扁(草药包括有植物、动物及矿物性药物。本书提到用牛扁(草药名)疗牛病,雄黄治疗疥癣。公元名)疗牛病,雄黄治疗疥癣。公元7 7世纪唐代世纪唐代新修本草新修本草,书载药物书载药物884884种,是种,是我国第一部也是世界上最早的人畜药典我国第一部也是世界上最早的人畜药典。公元公元1616世纪明代李时珍编著的世纪
24、明代李时珍编著的本草纲目本草纲目,书载药物,书载药物18921892种、方剂种、方剂1109611096个、插图个、插图11601160幅,这一巨著反映了当时幅,这一巨著反映了当时我国药学的成就,对世界药学的发展做出了巨大贡献。我国药学的成就,对世界药学的发展做出了巨大贡献。1818世纪,清代赵学敏世纪,清代赵学敏本草纲目拾遗本草纲目拾遗主要是对主要是对本草纲目本草纲目的补充、整理,新增药物的补充、整理,新增药物716716种。种。 第一节绪论第一节绪论19第一节绪论第一节绪论20药理学阶段。药理学阶段。 1919世纪中期,随着生物学、化学、生理学世纪中期,随着生物学、化学、生理学科的发展使药
25、物学先后分化为几门独立的学科,如生药科的发展使药物学先后分化为几门独立的学科,如生药学、药物化学、药理学、毒理学。学、药物化学、药理学、毒理学。国际药理学于国际药理学于18471847年由德国药理学家年由德国药理学家R.BuchhermR.Buchherm创立,创立,它建立了第一个药理实验室,编写了第一本药理学教科它建立了第一个药理实验室,编写了第一本药理学教科书,也是世界上第一位药理学教授。书,也是世界上第一位药理学教授。 。我国药理学创立于我国药理学创立于2020世纪世纪20203030年代,比国际晚年代,比国际晚70708080年,其标志是全国各医学院校开设实验药理学的课程和年,其标志是
26、全国各医学院校开设实验药理学的课程和19261926年创立包括药理学会的中国生理学会,奠基人,张年创立包括药理学会的中国生理学会,奠基人,张昌绍主编了全国高等医学院校本科教材昌绍主编了全国高等医学院校本科教材药理学药理学,另,另著有多本专著。著有多本专著。19791979年成立全国药理学会,年成立全国药理学会,19801980年创办年创办中国药理学学报中国药理学学报,此后相继创刊多种刊物。,此后相继创刊多种刊物。 第一节绪论第一节绪论21兽医药理学阶段。兽医药理学阶段。国际兽医药理学创立于国际兽医药理学创立于2020世纪世纪2020年年代,它以药物作用不同对象从药理学分化成为独立学代,它以药物
27、作用不同对象从药理学分化成为独立学科。这一观点是于科。这一观点是于20002000年年8 8月北京全国药理毒理第七次月北京全国药理毒理第七次学术讨论会,由兽医药理学会理事长陈仗榴提出的,学术讨论会,由兽医药理学会理事长陈仗榴提出的,他认为他认为19171917年美国康乃尔大学兽医学院年美国康乃尔大学兽医学院H.J.MilksH.J.Milks教授教授出版的出版的Veterinary Pharmacology and Veterinary Pharmacology and TherapeuticsTherapeutics为标志。为标志。 第一节绪论第一节绪论2222我国兽医药理学建立于我国兽医药
28、理学建立于2020世纪世纪50-6050-60年代,比国际晚年代,比国际晚30-4030-40年,标志是全国兽医专业开设兽医药理学,二是年,标志是全国兽医专业开设兽医药理学,二是19591959年出版了由冯淇辉主编的全国统编教材年出版了由冯淇辉主编的全国统编教材兽医药兽医药理学理学。2020世纪世纪后后2020年年,随着药理学研究的深入,与多学科的,随着药理学研究的深入,与多学科的相互浸透,在深度和广度方面药理学又分化出许多各相互浸透,在深度和广度方面药理学又分化出许多各具特色的分支学科,如分子药理学,生化药理学、临具特色的分支学科,如分子药理学,生化药理学、临床药理学、免疫药理学、药物遗传学
29、、药效动力学及床药理学、免疫药理学、药物遗传学、药效动力学及药代动力学。药代动力学。 第一节绪论第一节绪论233、我国兽医药理学的主要成就 (1 1)兽医药动学的研究)兽医药动学的研究 我国兽医药动学从我国兽医药动学从19801980年年开始,由农业部委托华农开始,由农业部委托华农主持,华中、西农、东北、四川农大等五所院校合作,主持,华中、西农、东北、四川农大等五所院校合作,对对1616种抗菌药物种抗菌药物(青霉素、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、(青霉素、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、氯霉素类等)氯霉素类等)五种动物五种动物(猪、马、牛、黄牛、水牛、羊、(猪、马、牛、黄牛、水牛、羊、奶山羊)的
30、药物动力学参数进行了研究,这一研究填补了奶山羊)的药物动力学参数进行了研究,这一研究填补了我国兽医药动学的空白,为我国兽医药动学的研究奠定了我国兽医药动学的空白,为我国兽医药动学的研究奠定了基础,而后许多农业院校及研究机构相继开展了多种动物基础,而后许多农业院校及研究机构相继开展了多种动物(鸡、兔)多种药物的药动学研究。通过(鸡、兔)多种药物的药动学研究。通过2020多年的研究,多年的研究,使我国兽医药动学与国外差距缩小,有些研究已达到国际使我国兽医药动学与国外差距缩小,有些研究已达到国际先进水平,如药效先进水平,如药效-药动同步模型的研究,疾病模型对药药动同步模型的研究,疾病模型对药动学的影
31、响,有许多研究生、博士生论文均为药动学方面动学的影响,有许多研究生、博士生论文均为药动学方面的研究。的研究。研究内容主要有以下研究内容主要有以下8 8个方面:个方面:第一节绪论第一节绪论24不同动物的药动学比较研究。不同动物的药动学比较研究。动物年龄、性别对药动学的影响。动物年龄、性别对药动学的影响。药物剂量对药动学的影响。药物剂量对药动学的影响。非房室模型对药动学的影响。非房室模型对药动学的影响。药物在不同组织的分布。药物在不同组织的分布。疾病模型对药动学的研究。疾病模型对药动学的研究。药效药效药动同步模型的研究。药动同步模型的研究。缓释、控释制剂的药动学特征。缓释、控释制剂的药动学特征。第
32、一节绪论第一节绪论25(2)(2)兽医临床药理学的研究兽医临床药理学的研究z兽医临床药理学是兽医药理学的一门分子学科。是兽医临床药理学是兽医药理学的一门分子学科。是兽医药理学与临床药物治疗学结合而成的一门新学兽医药理学与临床药物治疗学结合而成的一门新学科,它科,它研究的重点研究的重点在于研究在于研究药物的作用及临床应用。药物的作用及临床应用。z我国兽医临床药理学建立于我国兽医临床药理学建立于2020世纪世纪9090年代年代 ,它的建,它的建立对于密切临床兽医与药理,促进兽药生产及畜牧立对于密切临床兽医与药理,促进兽药生产及畜牧生产均具有重要意义。生产均具有重要意义。z1010多年来我国兽医临床
33、药理学主要对抗菌药、抗寄多年来我国兽医临床药理学主要对抗菌药、抗寄生虫药、化学保定药、生长促进剂、中草药等的作生虫药、化学保定药、生长促进剂、中草药等的作用及应用进行了广泛研究,用及应用进行了广泛研究,主要有以下四个方面。主要有以下四个方面。第一节绪论第一节绪论26氟喹诺酮类药物的研究氟喹诺酮类药物的研究 我国目前批准使用的氟喹诺酮类药物有我国目前批准使用的氟喹诺酮类药物有8 8种、诺种、诺氟沙星、环丙沙星、培氟氟沙星、环丙沙星、培氟 沙星、氧氟沙星、洛美沙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、恩诺星、恩诺 沙星、二氟沙星、单诺沙星。这类药物通沙星、二氟沙星、单诺沙星。这类药物通过对过对1111种疾病模型
34、药效测定,证明该类药物对畜禽主种疾病模型药效测定,证明该类药物对畜禽主要细菌性疾病和霉形体病均有较好的疗效。要细菌性疾病和霉形体病均有较好的疗效。抗寄生虫药的研究抗寄生虫药的研究 主要对我国仿制的阿维菌素、伊维菌素、马杜霉主要对我国仿制的阿维菌素、伊维菌素、马杜霉素、海南霉素、盐酸锥双净等新抗寄生虫药的作用及素、海南霉素、盐酸锥双净等新抗寄生虫药的作用及应用科学进行了研究。应用科学进行了研究。第一节绪论第一节绪论27功能性药物的研究功能性药物的研究 对我国研制的化学保定剂保定宁的作用及中毒解对我国研制的化学保定剂保定宁的作用及中毒解救进行了研究,另对一些新解热、镇痛、抗炎药进行救进行了研究,另
35、对一些新解热、镇痛、抗炎药进行了研究。有的已用于临床。了研究。有的已用于临床。中草药的研究中草药的研究 中草药是我国传统医药宝库,在这一方面广泛开中草药是我国传统医药宝库,在这一方面广泛开展了中西结合复方治疗病毒病、细菌病和球虫病等的展了中西结合复方治疗病毒病、细菌病和球虫病等的研究。研究证明,中草药不仅能提高西药疗效,而且研究。研究证明,中草药不仅能提高西药疗效,而且可降低西药毒副作用,减少药用量。但也有中西药合可降低西药毒副作用,减少药用量。但也有中西药合用毒性增强的。用毒性增强的。抗病毒药的研究抗病毒药的研究第一节绪论第一节绪论28(3)(3)基础药理学的研究。基础药理学的研究。 我国兽
36、医药理基础理论的研究,尚处启步阶段(还未我国兽医药理基础理论的研究,尚处启步阶段(还未能展开研究)。能展开研究)。 兽医药理学简单说是研究药物作用的科学,对药物作兽医药理学简单说是研究药物作用的科学,对药物作用主要在以下方面进行了研究。用主要在以下方面进行了研究。开展了开展了神经递质和受体神经递质和受体的研究,如通过对寄生虫体内神经的研究,如通过对寄生虫体内神经递质研究,证明了乙酰胆碱和胆碱受体在肝片吸虫体内的递质研究,证明了乙酰胆碱和胆碱受体在肝片吸虫体内的存在和作用。并发现了虫体内另一种神经递质存在和作用。并发现了虫体内另一种神经递质5-HT5-HT及受体,及受体,这对于阐明寄生虫的神经兴
37、奋传递和开发抗寄生虫药物提这对于阐明寄生虫的神经兴奋传递和开发抗寄生虫药物提供了重要的理论依据。供了重要的理论依据。开展了开展了细菌耐药性机理细菌耐药性机理的研究。通过对耐喹诺酮类药物的的研究。通过对耐喹诺酮类药物的大肠杆菌基因突变的研究,初步提示了其耐药性产生的分大肠杆菌基因突变的研究,初步提示了其耐药性产生的分子机理,是子机理,是gyrAgyrA基因突变引起基因突变引起DNADNA旋转酶变异所致。旋转酶变异所致。第一节绪论第一节绪论29(4)(4)兽药研究。兽药研究。 我国兽药的研究开发较晚。改革开放后才有了较快我国兽药的研究开发较晚。改革开放后才有了较快发展。国务院发展。国务院19871
38、987年频布了年频布了“兽药管理条例兽药管理条例”,农业部,农业部从从19871987年开始审批兽药,目前我国兽药生产企业务年开始审批兽药,目前我国兽药生产企业务18001800多家,生产兽药品种多家,生产兽药品种20002000多种。年产值多种。年产值1515亿人民币(亿人民币(9797年),已初步形成了我国兽药生产的工业体系,具备了年),已初步形成了我国兽药生产的工业体系,具备了一定研究开发兽药生产的能力。一定研究开发兽药生产的能力。总体来看我国兽药生产总体来看我国兽药生产的特点是:的特点是:兽药生产发快,水平低兽药生产发快,水平低, ,据资料报道据资料报道,1987-1998,1987-
39、1998年我国批年我国批准的新兽药共准的新兽药共147147种,生物制品种,生物制品100100种,共种,共247247种,年均研种,年均研发发22.522.5种,其速度很快,但在这种,其速度很快,但在这247247种新兽药当中有种新兽药当中有95%95%属仿制品属仿制品( (三类药三类药) ),真正属我国研制微乎其微。,真正属我国研制微乎其微。第一节绪论第一节绪论30兽药厂家多,规模小,条件差,其中兽药厂家多,规模小,条件差,其中90%90%为小企业,甚至为小企业,甚至有的是小作坊,有人预测国家如真正执行有的是小作坊,有人预测国家如真正执行GMPGMP管理,约有管理,约有80%80%兽药企业
40、将要关闭。兽药企业将要关闭。兽用原料药水平低,兽药制剂类型少,我国兽药厂几乎兽用原料药水平低,兽药制剂类型少,我国兽药厂几乎没有能力研发生产兽用原料药,主要依靠人药厂,或进没有能力研发生产兽用原料药,主要依靠人药厂,或进口为来源,这与人医、国外差距甚远。在新批准的兽药口为来源,这与人医、国外差距甚远。在新批准的兽药中真正属我国研制的甚少,有两种原料药,海南霉素、中真正属我国研制的甚少,有两种原料药,海南霉素、甲苯噻唑,认为是自己研制的,但一直得不到了国际认甲苯噻唑,认为是自己研制的,但一直得不到了国际认可,在兽药剂型方面,虽研制了一些适于群体给药的新可,在兽药剂型方面,虽研制了一些适于群体给药
41、的新剂型,如家禽用的水溶性粉剂,水产养殖用的颗粒剂,剂型,如家禽用的水溶性粉剂,水产养殖用的颗粒剂,方便给予药用的浇泼剂,如左咪唑浇泼剂等,但大多剂方便给予药用的浇泼剂,如左咪唑浇泼剂等,但大多剂型为普通制剂。在生物制品,特别是兽用疫苗的研发水型为普通制剂。在生物制品,特别是兽用疫苗的研发水平与国外相比差距较小。平与国外相比差距较小。第一节绪论第一节绪论314、兽医药理研究展望兽医药动学研究发展趋向兽医药动学研究发展趋向:继续对新兽药进行药动学评价。继续对新兽药进行药动学评价。药动学研究成果在兽医临床上的应用,将成为药动学药动学研究成果在兽医临床上的应用,将成为药动学研究的重点。研究的重点。开
42、展群体药动学的研究,这是近年来发展起的一种新开展群体药动学的研究,这是近年来发展起的一种新型药动学,它是一种将经典药动学模型与群体的统计型药动学,它是一种将经典药动学模型与群体的统计学模型结合起来的新型药动学方法。据报道该研究对学模型结合起来的新型药动学方法。据报道该研究对兽药残留的监察有重要价值。兽药残留的监察有重要价值。第一节绪论第一节绪论32兽医临床药理学研究发展趋向兽医临床药理学研究发展趋向: :对用兽药进行临床评价,特别是国外新兽药大量进入对用兽药进行临床评价,特别是国外新兽药大量进入中国市场,是一重要内容。中国市场,是一重要内容。 开展药物流行病学研究,如兽药在群体使用下对适开展药
43、物流行病学研究,如兽药在群体使用下对适应症的有效性,预防性给药或长期给药的药效及不良应症的有效性,预防性给药或长期给药的药效及不良反应,联合用药、并发症等因素对药物有效性的影响。反应,联合用药、并发症等因素对药物有效性的影响。中药及复方制剂应用科学技术的研究,如选用对畜、中药及复方制剂应用科学技术的研究,如选用对畜、禽水产等动物细菌病、病毒病、寄生虫病、有明显疗禽水产等动物细菌病、病毒病、寄生虫病、有明显疗效的中草药方。效的中草药方。第一节绪论第一节绪论33基础药理学研究发展趋向基础药理学研究发展趋向:从分子水平研究药物作用机制。 抗菌药、抗寄生虫药的耐药性及机理研究。兽药残留毒性作用、兽药残
44、留检测方法的研究,动物食品中兽药残留标准的制定。第一节绪论第一节绪论34兽药研究发展趋向兽药研究发展趋向:现有兽药企业将逐步实现现有兽药企业将逐步实现GMP要求,使我国兽药生产、质要求,使我国兽药生产、质量达到国际标准。(量达到国际标准。(GMP是药品生产质量管理规范的简称,是药品生产质量管理规范的简称,农业部农业部1994年频布了年频布了兽药生产质量管理规范实施细则兽药生产质量管理规范实施细则。规范要求,现有兽药产,从规范要求,现有兽药产,从1995.7.1日起必须按日起必须按GMP要求逐要求逐步进行技术改造,用步进行技术改造,用10年时间到年时间到2005.12.31日前未取得日前未取得G
45、MP合格证合格证的兽药生产企业将被吊销的兽药生产企业将被吊销兽药生产许可兽药生产许可证证,不的再进行兽药生产,不的再进行兽药生产。对新建的兽药产必须经农业。对新建的兽药产必须经农业部部GMP验收合格后,才能发给验收合格后,才能发给兽药生产许可证兽药生产许可证,目前,目前我国新建、改建我国新建、改建GMP合格的少,而外资及合资公司已在我合格的少,而外资及合资公司已在我国均按国均按GMP要求开始建厂、生产和销售兽药。)。要求开始建厂、生产和销售兽药。)。第一节绪论第一节绪论35兽用原料药的研究与开发是今后兽药研发的重点,国外一兽用原料药的研究与开发是今后兽药研发的重点,国外一般研发一种新人、兽药需
46、求般研发一种新人、兽药需求1012年时间,平均耗资年时间,平均耗资2亿美亿美元,抗菌药物和抗寄生虫药物为主要方向,其中发展半合元,抗菌药物和抗寄生虫药物为主要方向,其中发展半合成抗生素及动物专用的化学合成成抗生素及动物专用的化学合成 抗菌药将是抗菌药物研发抗菌药将是抗菌药物研发的热点。在兽药添加剂方面,重在研发无残留、无耐药性的热点。在兽药添加剂方面,重在研发无残留、无耐药性的抗菌促生长剂、活菌制剂的抗菌促生长剂、活菌制剂 、酶制剂、中草药添加剂,在、酶制剂、中草药添加剂,在生物制品方面,利用基因工程新技术开发基因工程药物,生物制品方面,利用基因工程新技术开发基因工程药物,如疫苗、合成生长激素
47、。如疫苗、合成生长激素。发展兽用新剂型,在兽用药物新剂型的研发将更注重科学发展兽用新剂型,在兽用药物新剂型的研发将更注重科学性,实用性、如缓释剂、控释剂及透皮吸收的开发与应用。性,实用性、如缓释剂、控释剂及透皮吸收的开发与应用。对普通剂型的开发、应用更注重药物的生物利用度。对普通剂型的开发、应用更注重药物的生物利用度。第一节绪论第一节绪论36三、药物的作用1 1、药物作用的基本表现形式、药物作用的基本表现形式 2 2、药物作用的类型、药物作用的类型3 3、药物的治疗作用与不良反应、药物的治疗作用与不良反应4 4、药物剂量、药物剂量效应关系效应关系5 5、药物作用的机理、药物作用的机理 第一节绪
48、论第一节绪论37药物作用药物作用是指机体(含病原体)在药物的作用下所是指机体(含病原体)在药物的作用下所引起的机体机能方面的改变。药物只能改变机体原引起的机体机能方面的改变。药物只能改变机体原有机能,而不能产生新的机能。有机能,而不能产生新的机能。 这种机能改变通常指药物作用于机体后,所产生的这种机能改变通常指药物作用于机体后,所产生的在临床上能观察到的器官系统结构和机能上的变化。在临床上能观察到的器官系统结构和机能上的变化。是药物作用的结果,是机体反应的表现。是药物作用的结果,是机体反应的表现。 严格讲:药物作用是指药物与机体细胞间的初始作严格讲:药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用,是动
49、因,是分子反应机制。用,是动因,是分子反应机制。药物效应药物效应是药物作用的结果,是机体反应的表现。是药物作用的结果,是机体反应的表现。 例:肾上腺素与心肌细胞上的受体结合所引起的心例:肾上腺素与心肌细胞上的受体结合所引起的心肌生理、生化的变化就是药物的作用。心肌细胞生肌生理、生化的变化就是药物的作用。心肌细胞生理、生化的变化所产生的心肌收缩力加强,心输出理、生化的变化所产生的心肌收缩力加强,心输出量增加,血液循环功能改变等就是药物的效应。量增加,血液循环功能改变等就是药物的效应。第一节绪论第一节绪论381、药物作用的基本表现形式 (1 1)兴奋)兴奋指使机体原有机能活动增强的药物作指使机体原
50、有机能活动增强的药物作用(从无到有,从弱到强),如肌肉收缩,心跳加用(从无到有,从弱到强),如肌肉收缩,心跳加快,腺体分泌增加。凡能使机体原有机能加强的药快,腺体分泌增加。凡能使机体原有机能加强的药物就称为兴奋药。物就称为兴奋药。(2 2)抑制)抑制指使机体原有机能活动减弱的药物作指使机体原有机能活动减弱的药物作用(从有到无,从强到弱),如肌肉松驰,分泌减用(从有到无,从强到弱),如肌肉松驰,分泌减少,全身麻醉。凡能使机体原有机能活动减弱的药少,全身麻醉。凡能使机体原有机能活动减弱的药物称为抑制药。物称为抑制药。第一节绪论第一节绪论39应当明确,一种药物的兴奋与抑制是相对的,在一应当明确,一种