1、LOGO第八章 肾上腺素受体激 动药肾上腺素受体激动药一.概述 二.肾上腺素受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药,受体激动药受体激动药 肾上腺素的早期研究 证明肾上腺提取物有升压作用 1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质相关链接肾上腺素受体激动药概述 拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合，产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物。又称肾上腺素受体激动药。CHCH2NHR4R3*R2R1胺基胺基属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似,亦称拟交感胺类。拟肾上腺素药概述2.按作用的受体不同： 、受体激动
2、药 受体激动药 受体激动药1.按化学结构分类：苯乙胺类：Adr、Iso、NA、DA （儿茶酚胺类） R1=R2= -OH,且在3,4位时， 为儿茶酚胺类苯异丙胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）一.分类CHCH2NHR4R3*R2R1一.、受体激动药【化学名】（R）-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚盐酸盐，又名副肾碱。盐酸肾上腺素 （Adrenaline HydrochlorideAdrenaline Hydrochloride）HClHOHOHCOHCH2NHCH3肾上腺素受体激动药【药动学特点】口服无效，易被破坏口服无效，易被破坏肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快 皮下注射吸收较慢，常
3、用皮下注射吸收较慢，常用吸收后再摄取类似吸收后再摄取类似NA，可被可被COMT、MAO代谢，代谢，产物经肾脏排泄。产物经肾脏排泄。、受体激动药【药理作用】 ADAD能激动能激动和和受体，产生受体，产生 较强的较强的型和型和型作用。型作用。 1.心脏心脏 作用于1受体 兴奋兴奋 冠脉冠脉 问题问题舒张冠状血管，改善心肌的舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。一个强效的心脏兴奋药。提高心肌代谢，使心肌耗氧量增提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加；心肌兴奋性提高，如剂量大加；心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常或静脉注射快，可引起心律
4、失常，出现期前收缩，甚至引起心室，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。纤颤。心肌收缩性心肌收缩性加速传导加速传导 加速心率加速心率 心输出量心输出量 、受体激动药2.血管 与受体密度、优势有关u皮肤、粘膜、内脏(肾)血管收缩(1受体占优)u冠状、骨骼肌血管舒张（2受体占优）、受体激动药3.3.升高血压升高血压 治疗量：治疗量： 兴奋心脏，心输出量兴奋心脏，心输出量，收缩压，收缩压 激动激动2 2受体，骨骼肌血管舒张受体，骨骼肌血管舒张 激动激动受体，皮肤粘膜、内脏血管收缩受体，皮肤粘膜、内脏血管收缩 总外周阻力不变，舒张压不变或略有下降总外周阻力不变，舒张压不变或略有下降 较大剂量：较大剂量： 强
5、烈兴奋心脏（强烈兴奋心脏（受体激动作用占优受体激动作用占优） 强烈收缩血管，外周阻力显著增加强烈收缩血管，外周阻力显著增加 收缩压和舒张压均升高收缩压和舒张压均升高BpBp 、受体激动药、受体激动药 肾上腺素升压作用的翻转现象(翻转作用) 予先给于受体阻断药时，肾上腺素的升压作用可被翻转为降压作用 注意： 常用受体阻断药氯丙嗪、酚妥拉明导致的低血压，不可用AD，用NA.相关链接给予肾上腺素先给予酚妥拉明后给予肾上腺素、受体激动药4.扩张支气管：l激动平滑肌2受体，支气管舒张l激动粘膜受体，血管收缩l激动肥大细胞2受体，抑制过敏物质的释放5.促进代谢：l细胞代谢加快，耗氧量 （心衰的病人不用心衰
6、的病人不用）l肝、肌糖原分解、脂肪分解、受体激动药 实例分析：下列处方是否合理?分析：不合理。因为肾上腺素类药物除麻黄碱外，遇碱均易氧化变质而失效，致使肾上腺素不能发挥应有的效用。【临床应用临床应用】1.1.心跳骤停心跳骤停2.2.过敏性休克过敏性休克 肾上腺素为肾上腺素为首选药首选药激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿，激动1受体，兴奋心脏，升高血压激动2受体，舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难抑制过敏物质释放本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿呼吸困难、受体激动药
7、 3.支气管哮喘急性发作 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效 激动支气管平滑肌的2受体，舒张支气管平滑肌 抑制肥大细胞2受体释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 收缩支气管粘膜血管(受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。、受体激动药4.与局麻药配伍 收缩血管的作用-可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性 延长局麻药的麻醉时间。5.局部止血 1:1000、受体激动药、受体激动药【不良反应】l治疗量：心悸、出汗等l剂量过大：血压剧升，诱发脑溢血 心律失常，诱发室颤【禁忌症】l高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病、甲亢等、受体激动药【制剂及规格】常用量为皮下或肌内注射常用量为
8、皮下或肌内注射1 1次次0.25mg0.25mg1mg1mg。 【药动学特点】性质不稳定，常采用静滴给药；不易透过血脑屏障。作用时间短暂。HClHOHOCH2CH2NH2、受体激动药多巴胺（Dopamine、DA）【药理作用】 激动激动、DADA受体受体1.1.兴奋心脏：兴奋心脏：激动1受体 心肌收缩力， 促进NA能神经末梢释放NA 心输出量2.2.舒缩血管和升高血压：舒缩血管和升高血压：3.3.改善肾功能：改善肾功能：激动激动DADA受体，受体，扩张肾血管，扩张肾血管，尿量尿量、受体激动药受体激动药【临床应用】心源性休克的首选药u抗休克：各种原因引起的休克l心源性、感染性、出血性l心肌收缩力
9、弱、肾功能不良、少尿的休克患者效果好u急性肾功能衰竭：与利尿药合用效果好应用注意：补充血容量、受体激动药HOHHCH3NHCH3HCl【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐【来 源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。、受体激动药麻黄碱( Ephedrine、Eph)本品分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。在空气中不易被氧化。、受体激动药【稳定性】【制剂及规格】性质稳定，口服有效；升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋、-R和促进NA能N末梢释放NA； 中枢兴奋作用较明显；易产生快速耐受性，不良反应少； 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
10、 、受体激动药【药理作用】麻黄碱的非法应用：麻黄碱的非法应用：它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分，可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售，每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。CH2CHCH3NHCH3相关链接 白加黑： 日片： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美氧芬 夜片： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美氧芬 盐酸苯海拉明 新康泰克： 伪麻黄碱 马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 泰诺： 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 氢溴酸右美氧芬 马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
11、二.受体激动药肾上腺素受体激动药CHOHOHOHCH2NH2【化学名】(R)-4-(2- 氨基-1-羟基乙基)- 1，2-苯二酚【来源及化学】显酸、碱两性化学性质不稳定，见光易失效；在中性，碱性中氧化失效。药用其盐酸盐。去甲肾上腺素【药动学特点药动学特点】u口服无效口服无效u皮下、肌内注射禁用皮下、肌内注射禁用（易产生易产生局部组织坏死）局部组织坏死）u一般采用静滴法给药一般采用静滴法给药受体激动药【药理作用药理作用】激动激动1 1受体激动药受体激动药1.1.心脏心脏 激动心脏的激动心脏的1 1受体：受体：弱于肾上腺素弱于肾上腺素 收缩性加强收缩性加强 心率加快（整体心率减慢）心率加快（整体心
12、率减慢） 传导加速传导加速 心搏出量增加心搏出量增加2 2血管血管 激动血管激动血管a a1 1受体受体，使血管，特别是小动脉和小静脉，使血管，特别是小动脉和小静脉 收缩收缩 但可使冠状动脉血流量增加但可使冠状动脉血流量增加血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管受体激动药受体激动药 3. 3.血压血压 收缩压收缩压 舒张压舒张压 脉压增大脉压增大 冠脉灌注压升高，流量增大冠脉灌注压升高，流量增大 心输出量不变或稍降低心输出量不变或稍降低受体激动药小剂量静脉滴注时，因心脏兴奋、心输出量增加、
13、收缩压升高，此时血管收缩尚不十分剧烈，故舒张压升高不多，而脉压加大。剂量较大时，因血管强烈收缩，外周阻力明显增加，收缩压、舒张压均升高，脉压变小【临床应用临床应用】u休克和低血压休克和低血压u上消化道出血（上消化道出血（【不良反应不良反应】u局部组织坏死局部组织坏死 原因：时间长、浓度高或药液外漏原因：时间长、浓度高或药液外漏 防治措施：防治措施：酚妥拉明酚妥拉明5-10mg5-10mg溶于溶于10-15ml10-15ml生理盐水局生理盐水局部浸润部浸润u急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 原因：肾血管强烈收缩原因：肾血管强烈收缩受体激动药受体激动药【禁忌证】u 高血压u 器质性心脏病u 少尿无尿严
14、重微循环障碍疾病【制剂及规格】受体激动药三. 受体激动药肾上腺素受体激动药盐酸异丙基肾上腺素 (Isoprenaline Hydrochloride)HOHOHCOHCH2HNCHCH3CH3HCl又名喘息定。【药动学特点】u 口服易破坏u 气雾吸入给药吸收快u 舌下给药吸收快u 静脉受体激动药【药理作用药理作用】1.1.兴奋心脏兴奋心脏 强于强于ADAD。较少产生心律失常。较少产生心律失常。2.2.血管与血压血管与血压l兴奋心脏，收缩压兴奋心脏，收缩压。l扩张血管，骨骼肌、肾、肠系膜等，舒张压扩张血管，骨骼肌、肾、肠系膜等，舒张压，脉压差，脉压差l扩张冠状血管，冠脉血流量扩张冠状血管，冠脉血
15、流量。3.3.支气管支气管松弛支气管平滑肌：平滑肌痉挛时最显著；抑制过敏介质松弛支气管平滑肌：平滑肌痉挛时最显著；抑制过敏介质（组胺）的释放。（组胺）的释放。4.4.促进代谢促进代谢 糖原、脂肪分解、增加组织耗氧量。糖原、脂肪分解、增加组织耗氧量。受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药【临床应用临床应用】u支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作u房室传导阻滞房室传导阻滞u心跳骤停心跳骤停u休克休克u常见心悸、头痛；常见心悸、头痛；u久用产生耐受性。久用产生耐受性。【禁忌证禁忌证】 冠心病、心肌炎、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢【不良反应不良反应】受体激动药【制剂及规格】u选择性地激动1受体，治疗
16、剂量能增强心肌收缩力，增加心输出量，对心率影响不大。u主要用于治疗心脏外科术后或急性心肌梗死并发的心功不全，也可用于难治性心衰的辅助用药。u连用3天后可因受体的下调而产生耐受性。禁用于梗阻型肥厚性心肌病禁用于梗阻型肥厚性心肌病。受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）受体激动药本类药物选择性激动2受体，扩张支气管，是目前临床上治疗支气管哮喘的主要药物。常用药物有沙丁胺醇、克仑特罗、特布他仑。 2受体激动药肾上腺素受体激动药对心血管作用的比较给肾上腺素受体阻断药前后儿茶酚胺类对血压的影响案例分析下列处方是否合理下列处方是否合理? ? 有位患者系阿有位患者系阿斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸斯
17、综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方中毒，医生开据了下列处方: : 用异丙肾上腺素静滴以提高用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。 盐酸异丙基肾上腺素注射液盐酸异丙基肾上腺素注射液 1ml1ml 5% 5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 250ml iv250ml iv 5% 5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 500ml500ml上述药物混合后静脉滴注。上述药物混合后静脉滴注。 分析：不合理，两药合用可能析出沉淀或变色，使异丙基肾上腺素药效下降。 因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性，且易被氧化变色，在碱性中变色更快，两者混合液呈碱性
18、，pH8左右，导致出现配伍禁忌。所以两药不能在同一容器中混合，可分别置于不同容器内间隔静滴。实例分析休克是由各种病因引起的急性循环功能障碍，使组织血液灌流量严重不足，导致细胞损伤、重要器官功能代谢紊乱和结构损害的全身性病理过程。根据休克的病因不同，把休克大致分为以下5类：失血性休克；创伤性休克；感染性休克；心源性休克；过敏性休克。尽管休克的病因不同，但有效灌流量减少使微循环发生障碍，是多数休克发生的共同基础。其主要临床表现为血压下降，面色苍白，皮肤湿冷，脉搏细速，神志淡漠，甚至昏迷等。多数抗休克药物均有加强心肌收缩力、升高血压、改善微循环效应。休克本类药物中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素
19、等由于具有儿茶酚结构，化学性质不稳定，极易氧化变质，与空气或日光接触会氧化生成相应的红色和棕色而失效，因此，上述药物在储藏时应避光保存；临床使用时应避免和空气接触。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素在近中性尤其碱性溶液中均易被氧化变为粉红色或棕色而失效；去甲肾上腺素在酸性溶液中相对稳定；心脏骤停又称心脏性猝死，指突然发生的心脏有效搏动停止。心脏骤停时的心脏电活动大多是心室纤颤，少数为室性心动过速。心脏骤停最重要的急救措施是国际规范化心肺脑复苏术。使用的主要药物有肾上腺素、利多卡因、碳酸氢钠、血管收缩药、血管舒张药和其他心脏兴奋剂等。其中肾上腺素是目前被公认为最有效、且被广泛用于抢救心脏骤停的
20、首选药，配合利多卡因消除心室纤颤或室性心动过速，再合用阿托品可解除迷走神经对心脏的抑制，上述三者合称为抢救心脏骤停的“新三联”用药，静脉给药的同时，可行心外按摩、挤压，形成人为的血液循环，促进药物通过血液循环到达心肌而发挥药效知识链接 心脏骤停及抢救药物患者，女性，26岁，因左踝部肿痛3天、局部有脓性分泌物来外科就医，诊断为左足蜂窝织炎。给予局部外用杀菌药处理，并做青霉素皮试（）后，给予青霉素400万U，加入5%葡萄糖 150ml中静脉滴注，液体滴入约50ml后患者突感呼吸困难、胸闷、心慌，继之烦躁不安。查体，T：37，P：85次/min，R：30次/min，HR：85次/min，BP：85/
21、50mmHg，叫之能应，口唇发绀，双肺（-），四肢末梢凉且发绀。临床诊断为青霉素所致过敏性休克。 课堂讨论：1. 针对该过敏性休克患者的抢救治疗原则是什么？首选你学过的什么药物抢救患者？2. 应采取哪些综合抢救措施？3. 本例中医生把5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是否正确? 为什么？课堂活动1.针对此过敏性休克急症患者，首先应立即停止使用青霉素，同时首选0.1%盐酸肾上腺素1ml皮下注射，因肾上腺素可迅速发挥强心、升压作用；2.应采取的综合抢救治疗措施：为增强肾上腺素的疗效，应及时分别应用激素和抗过敏药：地塞米松5mg加入0.9%氯化钠注射液500ml中静脉滴注；肌内注射异丙嗪25mg；静脉推注尼可刹米、洛贝林等呼吸中枢兴奋药，如果呼吸困难改善不明显，可考虑行气管插管，以保持呼吸道通畅。应密切观察患者血压、心率等生命体征，判断药物疗效并做好抢救的各种准备；3.本例中医生把5%葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是错误的，因为5%葡萄糖溶液pH值偏酸性，会降低青霉素抗菌活性。应把青霉素400万U，加入0.9%氯化钠溶液 150ml中静脉滴注，因为0.9%氯化钠溶液呈中性，不会影响青霉素抗菌活性参考答案
