1、12化学治疗化学治疗(chemotherapy, (chemotherapy, 化疗）化疗）定义定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。所致疾病的药物治疗。包括：包括： 抗微生物药抗微生物药( (antimiczobialantimiczobial drug) drug) 抗寄生虫药抗寄生虫药( (antiparasiticantiparasitic drug) drug) 抗癌药抗癌药(anticancer drug)(anticancer drug)评价药物安全性的指标评价药物安全性的指标: : 化疗指数化疗指数 (chemotherap
2、eutic index, CI)(chemotherapeutic index, CI) LD LD5050/ED/ED50 50 或或 LDLD5 5/ED/ED9595临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性4F抗微生物药物抗微生物药物: :即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌药物、抗病毒、抗滴虫、物，包括抗菌药物、抗病毒、抗滴虫、抗支原体、衣原体、立克次体药物等。抗支原体、衣原体、立克次体药物等。5理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对人体毒性低；
3、能增强机体的防御机能。人体毒性低；能增强机体的防御机能。6F抗菌药物：抗菌药物： 对病原菌有抑制和杀灭作用对病原菌有抑制和杀灭作用, ,用于细菌感染用于细菌感染性疾病治疗的药物。性疾病治疗的药物。 抗生素：抗生素：某些微生物某些微生物( (细菌、真菌、放线菌细菌、真菌、放线菌等等) )在其生活过程中产生的具有抗病原体作在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。用和其他活性的一类物质。78定义：定义：抗菌药物的抗菌作用范围抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药：窄谱抗菌药：仅对单一菌种或有限的几种细菌仅对单一菌种或有限的几种细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药
4、：广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广抗菌范围广 9抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力常用最低抑菌浓度（常用最低抑菌浓度（MICMIC）和最低杀菌浓度（）和最低杀菌浓度（MBCMBC）表示。表示。体外抑制病原菌生长的体外抑制病原菌生长的最低药物浓度最低药物浓度体外杀灭病原菌的最低体外杀灭病原菌的最低药物浓度药物浓度10抗菌后效应抗菌后效应( (抗生素后效应，抗生素后效应，post-antibiotic post-antibiotic effect effect ，PAE):PAE): 是指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生是指
5、细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度低于素浓度低于MICMIC或被消除之后，细菌生长仍受或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制效应。到持续抑制效应。 1112u细菌耐药性（抗药性）细菌耐药性（抗药性）: : 1 1固有耐药性（天然或突变耐药性）：固有耐药性（天然或突变耐药性）： 是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性 2 2获得耐药性：获得耐药性：其耐药基因是后天获得的其耐药基因是后天获得的 是指细菌与药物多次接触后是指细菌与药物多次接触后细菌对药物的敏感细菌对药物的敏感性降低甚至消失性降低甚至消失 3 3交叉耐药性：交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后
6、，对细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从未接触的抗菌药也产生耐药性其他从未接触的抗菌药也产生耐药性13一、产生灭活酶一、产生灭活酶 水解酶（水解酶（-内酰胺酶）内酰胺酶） 钝化酶钝化酶 乙酰转移酶乙酰转移酶 腺苷转移酶腺苷转移酶 磷酸转移酶等磷酸转移酶等14u靶酶的改变：靶酶的改变： 如产生一种新的靶蛋白酶：如耐甲氧如产生一种新的靶蛋白酶：如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌西林金黄色葡萄球菌u靶位结构改变：靶位结构改变： 如核蛋白体如核蛋白体30s30s亚基上链霉素作用靶亚基上链霉素作用靶位位P P1010蛋白质发生构象变化蛋白质发生构象变化15 G G杆菌的外膜：如孔道蛋白丢失杆菌的外膜：如孔道蛋
7、白丢失四、改变代谢途径四、改变代谢途径 如磺胺类药，由于细菌如磺胺类药，由于细菌PABAPABA的产量增的产量增多所致，可为敏感菌的多所致，可为敏感菌的2020倍倍16五、药物主动外排系统五、药物主动外排系统 特点：特点：主动泵出主动泵出 1 1）需能量）需能量 2 2）非特异性）非特异性 3 3）产生多重耐药性）产生多重耐药性 4 4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成助蛋白组成 5 5）主要对）主要对- -内酰胺类，大环内酯类，四内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药17避免细菌耐药性的产生避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程足够的剂量和疗程必要时联合用药必要时联合用药 有计划的轮换供药有计划的轮换供药开发新的抗菌药开发新的抗菌药18抗菌药物合理应用原则抗菌药物合理应用原则u病原菌的确认诊断病原菌的确认诊断u抗菌药物的预防性应用抗菌药物的预防性应用u肝、肾功能不良者抗菌药应用肝、肾功能不良者抗菌药应用u老年人、儿童、孕妇抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用u抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用
