1、老年多器官衰竭及老年多器官衰竭及“肺启动肺启动”机制机制 有关英文缩略词全称有关英文缩略词全称 简称简称 英文全称英文全称 中文全称中文全称MOF Multiple Organ Failure 多器官衰竭多器官衰竭MOFE Multiple Organ Failure 老年多器官衰竭老年多器官衰竭 in the ElderlyPIC Proinflammatory Cytokines 促炎症细胞因子促炎症细胞因子SARS Severe Acute Respiratory 严重急性呼吸严重急性呼吸 Sydrome 综合征综合征第第 一一 部部 分分 人体主要器官老化的大体人体主要器官老化的大体及
2、组织学改变及组织学改变 心心 脏脏 改改 变变心脏增大：心脏增大：80岁时左心室比岁时左心室比30岁时增厚约岁时增厚约30%，脂褐素，脂褐素 沉积，心肌横纹消失，纤维化乃至淀粉样变沉积，心肌横纹消失，纤维化乃至淀粉样变心脏对应激反应性降低。心脏对应激反应性降低。 80岁心输出量较岁心输出量较30岁减少岁减少40%老年人兴奋性、自律性、传导性和收缩性均降低老年人兴奋性、自律性、传导性和收缩性均降低心瓣膜有退行性变以及钙化，可波及室间隔影响传导束心瓣膜有退行性变以及钙化，可波及室间隔影响传导束心脏起博和传导系统退行性变，窦房结心脏起博和传导系统退行性变，窦房结P细胞减少，细胞减少， 纤维化；房室结
3、、房室束和束支都有不同程纤维化；房室结、房室束和束支都有不同程 度结缔组织增生和纤维化，易致房室传导阻滞度结缔组织增生和纤维化，易致房室传导阻滞老化的心肌细胞核内染色质可聚集成块、缩小、破碎，老化的心肌细胞核内染色质可聚集成块、缩小、破碎，核内包涵体增多核内包涵体增多线粒体数量减少，并出现膨胀。高尔基复合体破碎，并线粒体数量减少，并出现膨胀。高尔基复合体破碎，并可见溶酶体膜的破坏等可见溶酶体膜的破坏等胶原结构发生明显改变，胶原的交联增高，并发生硬化。胶原结构发生明显改变，胶原的交联增高，并发生硬化。I型胶原和纤维粘连蛋白浓度随衰老而增加。常见小型胶原和纤维粘连蛋白浓度随衰老而增加。常见小的钙化
4、灶的钙化灶心心 脏脏 改改 变变结构改变：肺泡数减少而肺泡和呼吸性细支气管扩大。肺结构改变：肺泡数减少而肺泡和呼吸性细支气管扩大。肺 泡壁变薄，肺组织重量减轻。呈蓝黑色泡壁变薄，肺组织重量减轻。呈蓝黑色肺泡毛细血管床减少、硬化，血流量减少，肺内胶原纤维肺泡毛细血管床减少、硬化，血流量减少，肺内胶原纤维 交联增多，弹性降低交联增多，弹性降低7080岁时肺活量仅为岁时肺活量仅为17岁时的岁时的25%老年肺容量和老年肺容量和PaO2随增龄下降，随增龄下降，80岁较岁较20岁岁 时时PaO2降低降低1015%，SaO2减少减少5%肺脏改变肺脏改变胃肠道老化改变胃肠道老化改变胃粘膜萎缩，数量减少。胃粘膜
5、萎缩，数量减少。老年人小肠绒毛增宽而老年人小肠绒毛增宽而短，结肠粘膜萎缩，结短，结肠粘膜萎缩，结缔组织增多，肌层增厚，缔组织增多，肌层增厚，易产生憩室易产生憩室胰腺管增生，胰腺细胞退胰腺管增生，胰腺细胞退行性变，脂褐素及淀粉行性变，脂褐素及淀粉样物质沉积样物质沉积肝肝 脏脏 改改 变变2.5%降为降为内分泌系统老化改变内分泌系统老化改变垂体：垂体：减轻，血管减少，结缔组织增多，减轻，血管减少，结缔组织增多，镜下见有纤维化和细胞浸润。血浆中垂镜下见有纤维化和细胞浸润。血浆中垂体激素均无改变体激素均无改变肾上腺：肾上腺：皮质内结节形成，结缔组织与色皮质内结节形成，结缔组织与色素增多，脂质减少，血管
6、扩张或出血素增多，脂质减少，血管扩张或出血性腺：性腺：男、女均随增龄而萎缩男、女均随增龄而萎缩甲状腺：甲状腺：功能随增龄而有所降低功能随增龄而有所降低胰：胰：增龄对空腹血糖影响不大，但糖耐量增龄对空腹血糖影响不大，但糖耐量逐渐降低，胰岛细胞对血糖的反应减低逐渐降低，胰岛细胞对血糖的反应减低n第二部分第二部分 七五、八五期间七五、八五期间MOFEMOFE临床与临床与基础研究回顾基础研究回顾前前 言言 我们在七五期间流行病学调查基础上观察到我们在七五期间流行病学调查基础上观察到一个现象：老年人在肺脏发生病变后极易影一个现象：老年人在肺脏发生病变后极易影响其它重要器官的功能，甚至造成多脏器功响其它重
7、要器官的功能，甚至造成多脏器功能衰竭。这种现象给了我们一个启示：肺脏能衰竭。这种现象给了我们一个启示：肺脏可能在可能在MOFE的发生中起着很重要的始动作的发生中起着很重要的始动作用。在此思想指导下，随后的时间里我们做用。在此思想指导下，随后的时间里我们做了大量的临床和实验研究印证了这个设想。了大量的临床和实验研究印证了这个设想。MOF和和MOFE的简要概念的简要概念多器官衰竭多器官衰竭 （MOF）：由创伤、大手术、败血症等诱因由创伤、大手术、败血症等诱因诱发，在短时间内出现诱发，在短时间内出现2个或个或2个以上器官序贯或同时个以上器官序贯或同时衰竭的临床综合征，多见于中青年人衰竭的临床综合征，
8、多见于中青年人老年多器官衰竭（老年多器官衰竭（MOFE） ：指指老年人老年人在器官老化、功在器官老化、功能低下和患有多种慢性疾患的基础上，由肺部感染等能低下和患有多种慢性疾患的基础上，由肺部感染等诱因诱发，在短时间内出现诱因诱发，在短时间内出现2个或个或2个以上器官序贯或个以上器官序贯或同时衰竭的临床综合征同时衰竭的临床综合征 表表1 MOFE与与MOF的区别的区别 MOFEMOF年龄年龄65岁岁多为中青年多为中青年诱因诱因肺部感染等肺部感染等创伤、大手术等创伤、大手术等生理功能生理功能器官老化、功能下降器官老化、功能下降正常正常基础疾病基础疾病常有常有2 3种，最多种，最多13种种较少较少免
9、疫功能免疫功能低下低下正常正常病程病程迁延较长可反复发作迁延较长可反复发作急、短急、短,多迅速愈或亡多迅速愈或亡器官衰竭顺序器官衰竭顺序心、肺、肾、脑心、肺、肾、脑肺、肝、脑、心肺、肝、脑、心病死率病死率 总病死率总病死率高高较低较低 4 器官衰竭器官衰竭器官衰竭数目器官衰竭数目分型分型分期分期部分可救治存活部分可救治存活教多教多三型三型三期三期国外报道死亡率近国外报道死亡率近100%较少较少两型两型四期或三级四期或三级MOFE流行病学特点调查流行病学特点调查 之一之一 9089名名 60岁老年人岁老年人MOFE调查调查 调查项目调查项目 调查结果调查结果 MOFE患病率患病率 7.27 MO
10、FE发病率发病率 6.38 MOFE病死率病死率 62.12 MOFE死亡率死亡率 4.40 MOFE流行病学特点调查流行病学特点调查 之二之二 MOFE呼吸系统为发病诱因的临床调查呼吸系统为发病诱因的临床调查 病例数病例数 呼吸为诱因者呼吸为诱因者 百分率百分率1987-1989 1002例例 746 74.51997-1999 1605例例 1173 73.1 2000-2003 705例例 516 73.1 MOFE流行病学特点调查流行病学特点调查 之三之三 1605例例MOFE患者主要基础疾病患者主要基础疾病基础疾病基础疾病例次例次百分率（百分率（%） 慢性阻塞性肺疾患慢性阻塞性肺疾患
11、1268 79.0冠心病冠心病高血压病高血压病899465 56.0 29.0糖尿病糖尿病322 20.1慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化321 20.0肿瘤肿瘤305 19.0脑血管疾病脑血管疾病257 16.0 MOFE流行病学特点调查流行病学特点调查 之四之四 16051605例例MOFEMOFE发病诱因统计发病诱因统计诱发因素诱发因素 例次例次百分率（百分率（%）感染感染1335 83.2 肺部感染肺部感染1173 73.1 其他部位感染其他部位感染162 10.1心血管急症如心血管急症如AMI等等90 5.6脑血管意外脑血管意外46 2.9其他如晚期肝硬化等其他如晚期肝硬化等134
12、8.3 MOFE流行病学特点调查流行病学特点调查 之五之五 1605例例MOFE首发衰竭器官的频率和首发衰竭器官的频率和OR值值首衰器官首衰器官首衰次数首衰次数构成比（构成比（%） OR值值肺肺72745.32.43心心40125.01.23肝脏肝脏885.51.20肾脏肾脏1408.70.89脑脑1569.70.80血液血液140.90.71胃肠胃肠714.40.62MOFE病例的病理学研究病例的病理学研究 我们对我们对120例因例因MOFE死亡患者的心、肺、肝、死亡患者的心、肺、肝、肾、脑等到重要器官的病理改变进行电镜观察，发现肾、脑等到重要器官的病理改变进行电镜观察，发现MOFE有其独特
13、的病理改变：有其独特的病理改变： 1 肺脏：肺脏：MOFE发生时，发生时，I型肺泡上皮细胞最早出现型肺泡上皮细胞最早出现病理损伤，镜下可见病理损伤，镜下可见II型上皮细胞的增生。呼衰时肺型上皮细胞的增生。呼衰时肺泡壁水肿、肺泡腔积液，含有肺泡表面活性物质的下泡壁水肿、肺泡腔积液，含有肺泡表面活性物质的下层加厚抬高，肺泡内稠厚的蛋白液体与坏死细胞碎片、层加厚抬高，肺泡内稠厚的蛋白液体与坏死细胞碎片、纤维素凝聚成膜状结构，衬覆于肺泡表面形成透明膜。纤维素凝聚成膜状结构，衬覆于肺泡表面形成透明膜。n2 心脏：表现为心肌肌节紊乱、心脏：表现为心肌肌节紊乱、Z线变形边界消失，线变形边界消失，线粒体消失、
14、空泡化，闰盘皱折，肌原纤维破坏。线粒体消失、空泡化，闰盘皱折，肌原纤维破坏。n3 肾脏：肾单位代偿肥大。肾小球脏层上皮细胞足突肾脏：肾单位代偿肥大。肾小球脏层上皮细胞足突融合消失。肾小管上皮坏死。红细胞、白细胞、纤维融合消失。肾小管上皮坏死。红细胞、白细胞、纤维蛋白渗出到肾小球囊腔，造成镜下看到的球、囊扩张，蛋白渗出到肾小球囊腔，造成镜下看到的球、囊扩张，蛋白蓄积。原尿中蛋白在肾小管中浓缩、酸化，凝固蛋白蓄积。原尿中蛋白在肾小管中浓缩、酸化，凝固在远曲小管、集合管，在集合管内形成管型。在远曲小管、集合管，在集合管内形成管型。MOFE病例的病理学研究病例的病理学研究n4肝脏：在肝脏：在MOFE早
15、期肝细胞即有大量线粒体、高尔早期肝细胞即有大量线粒体、高尔基体的损害，表现为肝细胞的细胞器空泡变性。由于基体的损害，表现为肝细胞的细胞器空泡变性。由于肝脏是机体最大的器官，有丰富的储备功能，在临床肝脏是机体最大的器官，有丰富的储备功能，在临床上肝衰症状出现较晚。上肝衰症状出现较晚。 n5胃肠：胃肠：MOFE时肠壁水肿，胃粘膜多发浅表溃疡、时肠壁水肿，胃粘膜多发浅表溃疡、糜烂出血，小肠浅表粘膜弥散性斑块状坏死，超微结糜烂出血，小肠浅表粘膜弥散性斑块状坏死，超微结构见肠绒毛消失，线粒体空泡化。构见肠绒毛消失，线粒体空泡化。MOFE病例的病理学研究病例的病理学研究成年和老年大鼠形成多器官衰竭成年和老
16、年大鼠形成多器官衰竭重要器官严重程度病理（积分）变化重要器官严重程度病理（积分）变化时间（小时）时间（小时） 2 4 8成年大鼠组（总积分）成年大鼠组（总积分） 0 50 390 心心 0 10 90 肾肾 0 10 120 肺肺 0 0 60 肝肝 0 20 90 肠道肠道 0 10 30 老龄大鼠组（总积分）老龄大鼠组（总积分） 0 720 1190 心心 0 220 300 肾肾 0 220 230 肺肺 0 140 360 肝肝 0 70 200 肠道肠道 0 70 100 建建 立立 了各了各 种种 衰衰 老老 模模 型型 自然衰老自然衰老 臭氧损伤致衰老臭氧损伤致衰老 射线辐射法射
17、线辐射法 D-D-半乳糖致衰老半乳糖致衰老 细胞传代法细胞传代法 MOFEMOFE的主要动物模型的主要动物模型 酵母多糖模型酵母多糖模型 内毒素或脂多糖模型内毒素或脂多糖模型 急性肺损伤模型急性肺损伤模型 低血流灌注模型低血流灌注模型 二次打击模型（多种）二次打击模型（多种）MOFE的生化及敏感预警指标的生化及敏感预警指标总酮体总酮体 血清纤维结合素血清纤维结合素乙酰乙酸乙酰乙酸 T细胞功能：细胞功能： -羟丁酸羟丁酸 分裂原反应性分裂原反应性酮体比率酮体比率 细胞免疫功能：细胞免疫功能： 肝线粒体氧化还原电位肝线粒体氧化还原电位 ATPase心肌抑制因子心肌抑制因子 ALPase血氨基酸总量
18、血氨基酸总量 ACPase支链氨基酸支链氨基酸 血清过敏毒素血清过敏毒素C5a芳香族氨基酸芳香族氨基酸 血中血中TNF、IL-1、IL-6血内中分子量物质血内中分子量物质MOFE实验研究结果实验研究结果1.老年人随年龄增长糖皮质激素受体逐渐减少，至老年人随年龄增长糖皮质激素受体逐渐减少，至60岁岁明显著降低，并伴效应指标改变，表明糖皮质激素受体明显著降低，并伴效应指标改变，表明糖皮质激素受体改变具有生理学意义，呼衰患者外周血糖皮质激素受体改变具有生理学意义，呼衰患者外周血糖皮质激素受体数目明显低于正常人数目明显低于正常人2.证实外周血细胞存在性激素受体，并建立了测定方法证实外周血细胞存在性激素
19、受体，并建立了测定方法3. MOFE患者血浆中患者血浆中TNF、IL-1、IL-6水平均明显高于水平均明显高于正常人，而正常人，而MOFE死亡组病人的三种细胞因子水平高于死亡组病人的三种细胞因子水平高于存活组，随病情加重，以上三种因子水平增高。临终时存活组，随病情加重，以上三种因子水平增高。临终时血浆血浆IL-1、TNF突然降至极低，而突然降至极低，而IL-6继续升高。病继续升高。病情好转时三种因子水平逐渐下降情好转时三种因子水平逐渐下降七五、八五期间完成七五、八五期间完成进行了老年多器官衰竭抗感染治疗单克隆抗体的制备和进行了老年多器官衰竭抗感染治疗单克隆抗体的制备和应用研究：应用研究：1.制
20、备出广谱交叉反应性单克隆抗体，包括抗制备出广谱交叉反应性单克隆抗体，包括抗E. Coli J5. LPS单克隆抗体单克隆抗体22株和抗株和抗S. Minnesota R595单克隆抗单克隆抗体体8株株2.用用上述单抗株对常见上述单抗株对常见G 菌进行体外血清学交叉反应实菌进行体外血清学交叉反应实验，证明了有交叉反应存在验，证明了有交叉反应存在3.动物动物MOFE模型表明，模型表明，E. Coli J5. LPS 和和S. Minnesota R595 单抗中均有较好保护效果的克隆株存在。单抗中均有较好保护效果的克隆株存在。 MOFE实验研究结果实验研究结果七五、八五期间完成七五、八五期间完成M
21、OFE的临床分型的临床分型 MOFE的分型是我们首次提出的，是对的分型是我们首次提出的，是对MOFE认识的深化，通过对临床病例的观察分认识的深化，通过对临床病例的观察分析，按照病程的发生发展和转归情况我们将析，按照病程的发生发展和转归情况我们将MOFE的临床经过分为三型。的临床经过分为三型。型型 单相速发型（单相速发型（Single-phase， Rapid Pattern）型型 双相速发型（双相速发型（Two-phase， Rapid Pattern）型型 多相反复型（多相反复型（Multiple-phase， Recurent Pattern）老年多器官衰竭分型老年多器官衰竭分型MOFE分
22、型的意义分型的意义 MOFE第第III型的提出对预见型的提出对预见MOFE再发生和及时救再发生和及时救治有指导意义。老年人初患心肺二器官衰竭多数可救治有指导意义。老年人初患心肺二器官衰竭多数可救治存活，但并不是治存活，但并不是MOFE的完结，仍有再次发生的可的完结，仍有再次发生的可能，而且危险性增大。故对此类患者应提高警惕，严能，而且危险性增大。故对此类患者应提高警惕，严密随访，一旦诱因发生即采取积极措施防止反复。掌密随访，一旦诱因发生即采取积极措施防止反复。掌握了分型的特点，对指导临床救治成功有重要意义。握了分型的特点，对指导临床救治成功有重要意义。我们曾成功地抢救了多例反复多衰的我们曾成功
23、地抢救了多例反复多衰的MOFE患者，其患者，其中最多九次。中最多九次。老年多器官衰竭的分期老年多器官衰竭的分期 此外，我们对此外，我们对MOFE首次进行了分期：首次进行了分期： 期期 MOFE衰竭前期衰竭前期 期期 MOFE衰竭代偿期衰竭代偿期 期期 MOFE衰竭失代偿期衰竭失代偿期 MOFE分期分期 之一之一期期 MOFE衰竭前期：有关器官在老化和慢性衰竭前期：有关器官在老化和慢性 疾病基础上已有功能和结构改变，一些疾病基础上已有功能和结构改变，一些 反映器官功能的敏感指标已介于正常和异反映器官功能的敏感指标已介于正常和异 常之间。常之间。期期 MOFE衰竭代偿期：有关器官已不能维衰竭代偿期
24、：有关器官已不能维 持其正常功能，但病程进展尚不严重，持其正常功能，但病程进展尚不严重， 有相当的代偿能力，对治疗反应较好，有相当的代偿能力，对治疗反应较好， 应不失时机的进行器官功能支持治疗应不失时机的进行器官功能支持治疗 MOFE分期分期 之二之二期期 MOFE衰竭失代偿期：有关器官的功能衰竭失代偿期：有关器官的功能 已明显衰竭，对一般药物和治疗措施反已明显衰竭，对一般药物和治疗措施反 应差，但如果能及时采取强有力的治疗应差，但如果能及时采取强有力的治疗 措施如使用呼吸机、血液净化疗法、代措施如使用呼吸机、血液净化疗法、代 谢支持治疗等，仍可能救治恢复，如治谢支持治疗等，仍可能救治恢复，如
25、治 疗不及时或措施不当，则器官衰竭进入疗不及时或措施不当，则器官衰竭进入 不可逆阶段，患者将死亡不可逆阶段，患者将死亡 MOFE分期分期 之三之三救治救治MOFE时的十大矛盾时的十大矛盾1 MOFE应用抗生素抗感染与抗生素致肝肾功能不全之间的矛盾应用抗生素抗感染与抗生素致肝肾功能不全之间的矛盾2 MOFE需营养代谢支持与胃肠功能紊乱之间的矛盾需营养代谢支持与胃肠功能紊乱之间的矛盾3 MOFE呼吸衰竭机械通气与心功能下降和器官低灌注之间的矛盾呼吸衰竭机械通气与心功能下降和器官低灌注之间的矛盾4 MOFE用糖皮质激素治疗与诱发胃肠道出血之间的矛盾用糖皮质激素治疗与诱发胃肠道出血之间的矛盾5 MOF
26、E致凝血机能障碍与血液净化疗法时使用肝素之间的矛盾致凝血机能障碍与血液净化疗法时使用肝素之间的矛盾6 MOFE时抗生素抗感染与肠道菌群失调之间的矛盾时抗生素抗感染与肠道菌群失调之间的矛盾7 MOFE使用糖皮质激素与感染扩散之间的矛盾使用糖皮质激素与感染扩散之间的矛盾8 MOFE纠正低血容量与加重心力衰竭之间的矛盾纠正低血容量与加重心力衰竭之间的矛盾9 MOFE合并严重心律失常时应用抗心律失常药物与致心律失常之合并严重心律失常时应用抗心律失常药物与致心律失常之 间的矛盾间的矛盾10 MOFE合并出血性疾病时采用止血疗法与诱发心脑血管闭塞性疾合并出血性疾病时采用止血疗法与诱发心脑血管闭塞性疾病之间
27、的矛盾病之间的矛盾救治救治MOFE的成功率逐年提高的成功率逐年提高抢救成功率（抢救成功率（%）9 9 0 09 9 4 49 9 5 59 9 4 4 . . 8 89 9 4 4 . . 2 2 5 56 6 0 06 6 5 57 7 0 07 7 5 58 8 0 08 8 5 59 9 0 09 9 5 51 1 0 0 0 01 1 0 0 5 5抢抢 救救 成成 功功 率率 % %目目 标标 值值1 1 9 9 9 9 9 9 年年2 2 0 0 0 0 0 0 年年2 2 0 0 0 0 1 1 年年2 2 0 0 0 0 2 2 年年自开诊以来共收治自开诊以来共收治各类老年心血
28、管病各类老年心血管病及危急重症患者及危急重症患者26002600例，总体抢救例，总体抢救成功率成功率94%94%左右。抢左右。抢救救4 4个以上超多器官个以上超多器官衰竭患者的成功率衰竭患者的成功率约为约为60%60%，文献报道，文献报道国外抢救国外抢救4 4个以上器个以上器官衰竭的老年患者官衰竭的老年患者成功率几乎为成功率几乎为0 0。 小小 结结 七五、八五期间的临床研究发现肺在诸器官衰竭中是七五、八五期间的临床研究发现肺在诸器官衰竭中是最易受损及最早发病的器官（肺部感染是最易受损及最早发病的器官（肺部感染是MOFE最常最常见的诱因，占见的诱因，占73.1%，肺是首衰器官中最多见的器，肺是
29、首衰器官中最多见的器官，占官，占45.3%）。动物模型中，也初步得出肺是最）。动物模型中，也初步得出肺是最易受损、最早发病的器官之一。在临床上对老年人上易受损、最早发病的器官之一。在临床上对老年人上呼吸道感染或肺炎的积极控制是阻断发展成呼吸道感染或肺炎的积极控制是阻断发展成MOFE的的重要途径。这时，我们已经形成肺在重要途径。这时，我们已经形成肺在MOFE中起关键中起关键作用的初步概念，直至九五、十五期间动物实验和临作用的初步概念，直至九五、十五期间动物实验和临床调研的进一步开展。逐渐形成了床调研的进一步开展。逐渐形成了MOFE的的“肺启动肺启动”机制的明确概念机制的明确概念第三部分第三部分
30、九五、十五逐渐深化的研究九五、十五逐渐深化的研究 各各 种种 衰衰 老老 模模 型型 分类 优点 缺点 自然衰老 易饲养、符合自然规律 周期太长、成本高 臭氧损伤致衰老简便容易周期短 大动物难，不是自然衰老 射线辐射法同上 同上 D-半乳糖致衰老简便、可靠、成本低 同上 快速老化动物部分系统近似自然 不易得,自然性待评价 细胞衰老模型 D-半乳糖致衰老 方便易得，稳定 不是自然老化 细胞传代法 自然老化 方法难正常成年大鼠（正常成年大鼠（3月）月）人工老化大鼠（人工老化大鼠（3月）月）自然老化大鼠（自然老化大鼠（20月）月）大鼠老化模型大鼠老化模型正常成年正常成年(A，2-4月月)和和D-半乳
31、糖处理小鼠半乳糖处理小鼠(B)AB自然老化小鼠（自然老化小鼠（18月）月）小鼠小鼠 老化模型老化模型多种多种MOFE动物模型中各脏器衰竭顺序动物模型中各脏器衰竭顺序 模型种类模型种类 方方 法法 脏器发生顺序脏器发生顺序 酵母多糖酵母多糖 0.5mg/kg腹腔注射腹腔注射 肺肺 内毒素或脂多糖内毒素或脂多糖 腹腔注射内毒素腹腔注射内毒素5mg/kg 肺、心、肝、胃肠肺、心、肝、胃肠 油酸急性肺损伤油酸急性肺损伤 油酸油酸0.06ml/kg 肺、心、肝、胃肠肺、心、肝、胃肠 低血流灌注低血流灌注 放血使血压降至放血使血压降至40mmHg 肺肺-肝肝-肾肾-胃肠胃肠 二次打击（多种）放血使血压降至
32、二次打击（多种）放血使血压降至53 有意义有意义 表表7 截止到截止到2003年年7月月14日日SARS我国内地流行情况我国内地流行情况 确诊病例确诊病例 治愈出院治愈出院 死亡死亡 死亡率死亡率 治愈率治愈率 大陆大陆 5327 4944 348 6.5% 92.6% 北京北京 2521 2295 192 7.6% 91.0% SARS死亡率与年龄关系死亡率与年龄关系 死亡死亡 年龄年龄60岁死亡者岁死亡者 合并其他基础疾病者合并其他基础疾病者王鸣等王鸣等* 36 50%以上以上 38.9% 刘正印等刘正印等* 9 66.7% 55.6% *王鸣等王鸣等.中华流行病学杂志中华流行病学杂志.2
33、003,24(5):353-357 * *刘正印等刘正印等.基础医学与临床基础医学与临床.2003,23(3):237-239 以上资料显示患有多种基础疾病的老年以上资料显示患有多种基础疾病的老年SARS患患者多因肺部炎症启动者多因肺部炎症启动MOFE而引起死亡。这场自然界而引起死亡。这场自然界突如其来、无法预料的以肺部炎症为主的急性传染突如其来、无法预料的以肺部炎症为主的急性传染病所导致的自然现象，客观地、自然地印证了笔者病所导致的自然现象，客观地、自然地印证了笔者提出的提出的MOFE由由“肺启动肺启动”的假说，与临床所见相吻的假说，与临床所见相吻合。给予合。给予MOFE机制机制 “肺启动肺
34、启动”假说以有力支持假说以有力支持SARS与与MOFE 之三之三“肺启动肺启动”假说来自医疗实践假说来自医疗实践1、历年的临床资料显示肺脏是启动、历年的临床资料显示肺脏是启动MOFE的先导器官的先导器官2、七五、八五期间自然衰老或人工衰老模型基础上通过感染肺、七五、八五期间自然衰老或人工衰老模型基础上通过感染肺、 油酸损伤和低血流灌注再造多衰模型证实诸器官中肺衰竭为先导。油酸损伤和低血流灌注再造多衰模型证实诸器官中肺衰竭为先导。3、大量病理实验资料证实肺在、大量病理实验资料证实肺在MOFE发生过程中出现早、病变重发生过程中出现早、病变重4、血浆中血浆中TNF、IL-1、IL-6、酮体比率改变等
35、方面的研究支持了、酮体比率改变等方面的研究支持了 这个假说这个假说5、SARS的发生发展也客观印证了肺脏功能受损在的发生发展也客观印证了肺脏功能受损在MOFE的发生的发生 中起始动作用中起始动作用6、近几年、近几年973课题研究发表文章证实肺在课题研究发表文章证实肺在MOFE的发生发展过程的发生发展过程 中起着重要的启动和恶化影响作用中起着重要的启动和恶化影响作用“肺启动肺启动”假说的主要内容假说的主要内容 1、肺是老年人的易损器官，肺损伤（如肺部感染）、肺是老年人的易损器官，肺损伤（如肺部感染） 可导致机体其他器官相继发生功能障碍可导致机体其他器官相继发生功能障碍 2、在衰老基础上、其他器官疾病发生过程中，通过、在衰老基础上、其他器官疾病发生过程中，通过 肺的介导，促进了肺的介导，促进了MOFE的发生和发展的发生和发展 3、随着肺老化进展，肺脏的生理功能减退引起的氧、随着肺老化进展，肺脏的生理功能减退引起的氧 供减少促进了其他器官功能改变和老化过程，可供减少促进了其他器官功能改变和老化过程，可 能直接促进了其他器官功能障碍的发生能直接促进了其他器官功能障碍的发生
