1、12核酸调味料：核酸调味料：配料：肌苷酸钠、（配料：肌苷酸钠、（IMP）、）、鸟苷酸钠、（鸟苷酸钠、（GMP）、谷氨酸）、谷氨酸钠、（钠、（M.S.G）、氯化钠。）、氯化钠。产品标准号：产品标准号：Q/NLG06特级味精：特级味精：配料：谷氨酸钠配料：谷氨酸钠99%，呈，呈味核苷酸钠味核苷酸钠0.2%产品标准号：产品标准号：Q/NLG013珍奥核酸胶囊珍奥核酸胶囊适用体弱多病、抵抗力适用体弱多病、抵抗力低下低下珍奥核酸口服液珍奥核酸口服液适用免疫力低、体质虚适用免疫力低、体质虚弱多病弱多病珍奥肝泰胶囊珍奥肝泰胶囊免疫调节、对化学性肝免疫调节、对化学性肝损伤有辅助保护作用损伤有辅助保护作用RNA
2、核糖核酸核糖核酸在食品、医药保健、日在食品、医药保健、日用化妆品、农业等方面用化妆品、农业等方面均具有重要的用途和使均具有重要的用途和使用价值用价值4l珍奥核酸胶囊珍奥核酸胶囊功效成分：核酸（功效成分：核酸（DNA+RNA）200毫克毫克/粒、粒、蛋白质、锌、铁等多种微量元素蛋白质、锌、铁等多种微量元素保健作用：免疫调节保健作用：免疫调节净净 含含 量：量：350毫克毫克/粒粒适宜人群：体弱多病、体乏无力、抵抗力低下者适宜人群：体弱多病、体乏无力、抵抗力低下者用法用量：每日两次，每次用法用量：每日两次，每次23粒，温开水吞服，适粒，温开水吞服，适加饮水量，以利代谢。加饮水量，以利代谢。注意事项
3、：注意事项：1、少数人服用后偶有腹胀或无痛性腹泻，可减半，、少数人服用后偶有腹胀或无痛性腹泻，可减半，服用服用1周后再恢复正常用量。周后再恢复正常用量。2、各类出血性疾病的发病期、女子经期暂停服用。、各类出血性疾病的发病期、女子经期暂停服用。3、高血压患者第一个月服用减半。、高血压患者第一个月服用减半。4、孕妇、婴幼儿及过敏体质者不宜服用。、孕妇、婴幼儿及过敏体质者不宜服用。5、瓶内纸袋为干燥剂，请勿食用。、瓶内纸袋为干燥剂，请勿食用。5核酸的基本构成核酸的基本构成碱基碱基戊糖戊糖核苷核苷核酸核酸核苷酸核苷酸磷酸磷酸Nucleic acidNucleotideNucleoside 脱氧核糖脱氧
4、核糖核糖核糖Base Ribose Deoxyribose 嘧啶碱嘧啶碱嘌呤碱嘌呤碱胸腺嘧啶胸腺嘧啶尿嘧啶尿嘧啶腺嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤胞嘧啶胞嘧啶Purine basesthyminecytosineuracilPyrimidine basesadenineguanine核酸酶（磷酸二酯酶）核酸酶（磷酸二酯酶）核酸酸酶（磷酸单酯酶）核酸酸酶（磷酸单酯酶）核苷酶核苷酶6l核苷酸核苷酸(nucleotide)(nucleotide)是构成核是构成核酸酸(nucleic acid)(nucleic acid)的基本单位，的基本单位，人体所需的核苷酸主要是由机人体所需的核苷酸主要是由机体体自身合成自
5、身合成的。的。l食物中的核酸或核苷酸类物质食物中的核酸或核苷酸类物质很少被人体所利用。很少被人体所利用。 7l食物中的核酸通常以核蛋白的形式食物中的核酸通常以核蛋白的形式存在。核蛋白在胃中受胃酸作用，存在。核蛋白在胃中受胃酸作用，分解为核酸和蛋白质。分解为核酸和蛋白质。l核酸在小肠由胰核酸酶催化，水解核酸在小肠由胰核酸酶催化，水解产生单核苷酸；后者核苷酸酶的催产生单核苷酸；后者核苷酸酶的催化下，进一步水解产生磷酸和核苷。化下，进一步水解产生磷酸和核苷。l核苷在核苷酶的催化下，最后水解核苷在核苷酶的催化下，最后水解产生戊糖和含氮碱。这些水解产物产生戊糖和含氮碱。这些水解产物中，只有中，只有磷酸和
6、戊糖磷酸和戊糖可被吸收利用。可被吸收利用。 8 胃胃 蛋蛋白白质质 核核蛋蛋白白 小小肠肠 小小肠肠 磷磷酸酸 H HC Cl l 核核酸酸 单单核核苷苷酸酸 肠肠 戊戊糖糖 胰胰核核酸酸酶酶 核核苷苷酸酸酶酶 核核苷苷 核核苷苷酶酶 含含氮氮碱碱 9l核苷酶核苷酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷水解酶核苷水解酶10 单核苷酸库单核苷酸库 氨基酸氨基酸 葡萄糖葡萄糖 磷酸磷酸核苷酸的核苷酸的从头合成从头合成 核酸的降解核酸的降解 核苷酸的降解核苷酸的降解 产物的再利用产物的再利用 核苷酸的降解核苷酸的降解 核酸的合成核酸的合成11l核苷酸类物质在人体具有多方面的核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功
7、用：生理功用： 作为合成核酸的原料作为合成核酸的原料：如用：如用ATPATP，GTPGTP，CTPCTP，UTPUTP合成合成RNARNA，用，用dATPdATP，dGTPdGTP，dCTPdCTP，dTTPdTTP合成合成DNADNA。 作为能量的贮存和供应形式作为能量的贮存和供应形式：除：除ATPATP之外，还有之外，还有GTPGTP，UTPUTP，CTPCTP等。等。 参与代谢或生理活动的调节参与代谢或生理活动的调节：如：如环核苷酸环核苷酸cAMPcAMP和和cGMPcGMP作为激素的第作为激素的第二信使。二信使。 12 参与构成酶的辅酶或辅基参与构成酶的辅酶或辅基：如在：如在NADNA
8、D+ +，NADPNADP+ +，FADFAD，FMNFMN，CoACoA中均含有核苷酸中均含有核苷酸的成分。的成分。 作为代谢中间物的载体作为代谢中间物的载体：如用：如用UDPUDP携携带糖基，用带糖基，用CDPCDP携带胆碱，胆胺或甘油携带胆碱，胆胺或甘油二酯，用腺苷携带蛋氨酸（二酯，用腺苷携带蛋氨酸（SAMSAM）等。）等。13l嘌呤核苷及嘌呤可经水解，脱氨及嘌呤核苷及嘌呤可经水解，脱氨及氧化作用生成尿酸（人和猿类）氧化作用生成尿酸（人和猿类）l尿囊素（其他哺乳类动物）尿囊素（其他哺乳类动物）l尿素（多数鱼类及两栖类）尿素（多数鱼类及两栖类）l二氧化碳和氨（其他）二氧化碳和氨（其他）14
9、l嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷嘌呤核苷酸的分解首先是在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌酸酶的催化下，脱去磷酸生成嘌呤核苷，然后再在核苷酶的催化呤核苷，然后再在核苷酶的催化下分解生成嘌呤碱，最后经氧化下分解生成嘌呤碱，最后经氧化生成生成尿酸尿酸(uric acid)(uric acid)，经尿液，经尿液排出体外。排出体外。15l尿酸尿酸是嘌呤核苷酸在人体内分解代是嘌呤核苷酸在人体内分解代谢的谢的终产物终产物。但在鸟类，尿酸则可。但在鸟类，尿酸则可继续分解产生尿囊素。继续分解产生尿囊素。l痛风症痛风症患者由于体内患者由于体内嘌呤核苷酸分嘌呤核苷酸分解代谢异常解代谢异常，可致血中尿酸水平升，可致血中
10、尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏，临床上表现为节、软组织及肾脏，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。皮下结节，关节疼痛等。 1617 核核苷苷酸酸酶酶 脱脱氨氨酶酶 核核苷苷酶酶 A AM MP P A AR R I IR R I I H H2 2O O P Pi i H H2 2O O N NH H3 3 P Pi i R R- -1 1- -P P 黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶 核核苷苷酸酸酶酶 核核苷苷酶酶 鸟鸟嘌嘌呤呤酶酶 G GM MP P G GR R G G X X 尿尿酸酸 H H2 2O O P Pi i P Pi i R R-
11、 -1 1- -P P H H2 2O O P Pi i 18二、嘌呤核苷酸的合成代谢二、嘌呤核苷酸的合成代谢（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径 （1）合成原料：天冬氨酸、谷氨）合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。磷酸核糖。19 （2）合成特点：磷酸核糖为起始物，）合成特点：磷酸核糖为起始物，逐步加原料合成嘌呤环，形成重要逐步加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物中间产物 IMP（次黄嘌呤核苷酸），（次黄嘌呤核苷酸），再由它转变为再由它转变为AMP和和GMP。（二）嘌呤的再利用途径（二）嘌呤的再利用途径 直接利用嘌呤核
12、苷酸分解的产物直接利用嘌呤核苷酸分解的产物嘌呤碱及其核苷重建嘌呤核苷酸。嘌呤碱及其核苷重建嘌呤核苷酸。20（一）从头合成途径：（一）从头合成途径： 1 1概念：概念：l通过利用一些简单的前体物，如通过利用一些简单的前体物，如5-5-磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及COCO2 2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程称为程称为从头合成途径从头合成途径(de novo (de novo synthesis)synthesis)。这一途径主要见于肝。这一途径主要见于肝脏，其次为小肠和胸腺。脏，其次为小肠和胸腺。 21 CO2 C6 AspN1 C5 N7 Gl
13、y（4，5，7） | | | N10-CHO FH4C2 C4 C8 N5,N10=CH-FH4 N3 N9 Gln 222 2合成步骤：合成步骤： 可分为三个阶段：可分为三个阶段： 次黄嘌呤核苷酸的合成：次黄嘌呤核苷酸的合成： 首先在首先在磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶的的催化下，消耗催化下，消耗ATPATP，由，由5-5-磷酸核糖磷酸核糖合成合成PRPP(1-PRPP(1-焦磷酸焦磷酸-5-5-磷酸核糖磷酸核糖) )。然后再经过大约然后再经过大约1010步反应，合成第步反应，合成第一 个 嘌 呤 核 苷 酸一 个 嘌 呤 核 苷 酸 次 黄 苷 酸次 黄 苷 酸（IMPIMP）。
14、23 磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶 ATP ATP AMP AMP Mg Mg 2+2+5-5-磷酸核糖磷酸核糖 PRPPPRPP IMPIMP 24 腺苷酸及鸟苷酸的合成：腺苷酸及鸟苷酸的合成：lIMPIMP在在腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化的催化下，由下，由天冬氨酸天冬氨酸提供氨基合成腺苷提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（酸代琥珀酸（AMP-SAMP-S），然后裂解产），然后裂解产生生AMPAMP；IMPIMP也可在也可在IMPIMP脱氢酶脱氢酶的催化的催化下，以下，以NADNAD+ +为受氢体，脱氢氧化为为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸黄苷酸（XMPXMP），后者再在），
15、后者再在鸟苷酸合鸟苷酸合成酶成酶催化下，由催化下，由谷氨酰胺谷氨酰胺提供氨基提供氨基合成鸟苷酸（合成鸟苷酸（GMPGMP）。）。25 见见P.239.P.239. AMP-S AMPIMP XMP GMPAspNAD+Gln26l腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶( (adenylate deaminaseadenylate deaminase) )可可催化催化AMPAMP脱氨基，此反应与转氨基反应相脱氨基，此反应与转氨基反应相联系，即构成嘌呤核苷酸循环的脱氨基联系，即构成嘌呤核苷酸循环的脱氨基作用。作用。 氨氨基基酸酸 - -酮酮戊戊二二酸酸 天天冬冬氨氨酸酸 I IM MP P N NH H3 3
16、腺腺苷苷酸酸代代 琥琥珀珀酸酸 - -酮酮酸酸 谷谷氨氨酸酸 草草酰酰乙乙酸酸 A AM MP P H H2 2O O 延延胡胡索索酸酸 苹苹果果酸酸 27 激激酶酶 激激酶酶 A AM MP P/ /G GM MP P A AD DP P/ /G GD DP P A AT TP P/ /G GT TP P A AT TP P A AD DP P A AT TP P A AD DP P N NA AD DP PH H+ +H H+ + 核核糖糖核核苷苷酸酸还还原原酶酶 N NA AD DP P+ + +H H2 2O O 激激酶酶 d dA AD DP P/ /d dG GD DP P d d
17、A AT TP P/ /d dG GT TP P A AT TP P A AD DP P 三磷酸嘌呤核苷的合成：三磷酸嘌呤核苷的合成： 28（二）补救合成途径：（二）补救合成途径： 又 称又 称 再 利 用 合 成 途 径再 利 用 合 成 途 径(salvage pathway)(salvage pathway)。指利用分。指利用分解代谢产生的自由嘌呤碱合成嘌解代谢产生的自由嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径可在呤核苷酸的过程。这一途径可在大多数组织细胞中进行。大多数组织细胞中进行。29其反应为：其反应为： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶A + PRPP AMP + PPiA +
18、 PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶I/G+PRPP IMP/GMP+PPiI/G+PRPP IMP/GMP+PPi30（三）抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：（三）抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：l能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。而具有抗肿瘤治疗作用。l在临床上应用
19、较多的嘌呤核苷酸类似物主在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似物主要是要是6-6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-6-MPMP）。6-MP6-MP的化学结的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMPIMP转变转变为为AMPAMP或或GMPGMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。，从而干扰嘌呤核苷酸的合成。 3132l嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷嘧啶核苷酸可首先在核苷酸酶和核苷磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，磷酸化酶的催化下，除去磷酸和核糖，产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代产生的嘧啶碱可在体内进一步分解代谢。不同的嘧啶碱其分解代谢的产物谢。不同的嘧啶碱其分解代谢的产物不同，其降解
20、过程主要在肝脏进行。不同，其降解过程主要在肝脏进行。 3334（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解：（一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解： 胞胞嘧嘧啶啶脱脱氨氨酶酶 二二氢氢尿尿嘧嘧啶啶脱脱氢氢酶酶 二二氢氢嘧嘧啶啶酶酶 C C U U D DH HU U - -脲脲基基丙丙酸酸 H H2 2O O N NH H3 3 N NA AD DP PH H+ +H H+ + N NA AD DP P+ + H H2 2O O - -脲脲基基丙丙酸酸酶酶 - -丙丙氨氨酸酸 + + N NH H3 3 + + C CO O2 2 H H2 2O O 35 二二氢氢胸胸腺腺嘧嘧啶啶脱脱氢氢酶酶 二二氢氢嘧嘧啶啶酶酶 T T
21、 D DH HT T - -脲脲基基异异丁丁酸酸 N NA AD DP PH H+ +H H+ + N NA AD DP P+ + H H2 2O O - -脲脲基基异异丁丁酸酸酶酶 - -氨氨基基异异丁丁酸酸 + + N NH H3 3 + + C CO O2 2 H H2 2O O 36二、嘧啶核苷酸的合成代谢二、嘧啶核苷酸的合成代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径 （1）合成原料：谷氨酰胺、天冬氨）合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、酸、CO2、磷酸核糖。、磷酸核糖。 （2）合成特点：用原料先合成嘧啶合成特点：用原料先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶环，然后
22、再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸。核苷酸。（二）嘧啶的再利用途径（二）嘧啶的再利用途径 直接利用嘧啶核苷酸分解的产物直接利用嘧啶核苷酸分解的产物嘧啶核苷重建嘧啶核苷酸。嘧啶核苷重建嘧啶核苷酸。37 C C4 4 Gln Gln N N3 3 C C5 5 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 | | AspAsp CO CO2 2 C C2 2 C C6 6 N N1 1 （一）从头合成途径：（一）从头合成途径：从头合成途径（从头合成途径（de de novo synthesis)novo synthesis)是指利用一些简单的前体物是指利用一些简单的前体物逐步合成嘧啶核苷酸的过程。该过程主要在逐步合成嘧啶
23、核苷酸的过程。该过程主要在肝肝脏的胞液脏的胞液中进行。中进行。 38嘧啶核苷酸的主要合成步骤为：嘧啶核苷酸的主要合成步骤为：1.1.尿苷酸（尿苷酸（uridine monophosphateuridine monophosphate) )的合成：的合成：l在在氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶的催化下，的催化下，以以GlnGln，COCO2 2，ATPATP为原料合成氨基甲为原料合成氨基甲酰磷酸。后者在天冬氨酸转氨甲酰酰磷酸。后者在天冬氨酸转氨甲酰酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，酶的催化下，转移一分子天冬氨酸，从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再从而合成氨甲酰天冬氨酸，然后再经脱氢、脱羧、环化等反
24、应，合成经脱氢、脱羧、环化等反应，合成第一个嘧啶核苷酸，即第一个嘧啶核苷酸，即UMPUMP。39 GlnGln+CO+CO2 2+2ATP +2ATP 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨甲酰天冬氨酸氨甲酰天冬氨酸 乳清酸乳清酸 UMPUMP 402 2胞苷酸的合成：胞苷酸的合成： 激激酶酶 激激酶酶 C CT TP P 合合成成酶酶 U UM MP P U UD DP P U UT TP P C CT TP P A AT TP P A AD DP P A AT TP P A AD DP P G Gl ln n+ +A AT TP P G Gl lu u+ +A AD DP P+ +P Pi i 41
25、核核糖糖核核苷苷酸酸还还原原酶酶 激激酶酶 C CT TP P C CD DP P d dC CD DP P d dC CT TP P H H2 2O O P Pi i N NA AD DP PH H+ +H H+ + N NA AD DP P+ + +H H2 2O O A AT TP P A AD DP P H H2 2O O P Pi i d dC CM MP P H H2 2O O 脱脱氨氨酶酶 N NH H3 3 d dU UM MP P N N5 5, ,N N1 10 0- -C CH H2 2- -F FH H4 4 胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶 F FH H4 4 d dT TM
26、 MP P d dT TD DP P d dT TT TP P 42（二）补救合成途径：（二）补救合成途径：l由分解代谢产生的嘧啶由分解代谢产生的嘧啶/ /嘧啶核苷转变为嘧啶嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程称为补救合成途径核苷酸的过程称为补救合成途径(salvage (salvage pathway)pathway)。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。以嘧啶核苷的补救合成途径较重要。 尿苷胞苷激酶尿苷胞苷激酶 UR/CR UMP/CMP UR/CR UMP/CMP ATP ADP ATP ADP 脱氧胸苷激酶脱氧胸苷激酶 TdR dTMP TdR dTMP ATP ADP ATP ADP 43l能
27、够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。酸的合成。l主要的抗代谢药物是主要的抗代谢药物是5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-5-FUFU）。）。5-FU5-FU在体内可转变为在体内可转变为F-dUMPF-dUMP，其，其结构与结构与dUMPdUMP相似，可竞争性相似，可竞争性抑制胸苷酸抑制胸苷酸合成酶合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 44（1）合成：脱氧核苷酸由核糖核苷酸还原而）合成：脱氧核苷酸由
28、核糖核苷酸还原而生成生成腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶脱氧核糖核苷酸由腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶脱氧核糖核苷酸由相应的核糖核苷酸还原而成相应的核糖核苷酸还原而成胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸由尿嘧啶核糖核苷胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸由尿嘧啶核糖核苷酸还原成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸，然后尿嘧酸还原成尿嘧啶脱氧核糖核苷酸，然后尿嘧啶再经甲基化转变成胸腺嘧啶啶再经甲基化转变成胸腺嘧啶（2）特点：在二磷酸水平由核糖核苷酸还原）特点：在二磷酸水平由核糖核苷酸还原酶直接还原核糖部分第二位碳原子酶直接还原核糖部分第二位碳原子45l比较不同生物对嘌呤分解代谢产物的差比较不同生物对嘌呤分解代谢产物的差别别l生物体内嘌呤核苷和嘧啶核苷合成的
29、特生物体内嘌呤核苷和嘧啶核苷合成的特点？有哪些氨基酸直接参与核苷酸的合点？有哪些氨基酸直接参与核苷酸的合成？成？l脱氧核苷酸合成的特点。脱氧核苷酸合成的特点。l核苷酸、氨基酸、脂类、糖代谢之间的核苷酸、氨基酸、脂类、糖代谢之间的相互联系。相互联系。46賩頁树连罉埸赯氩歁足敟艏湲櫶証以殎疐礉欒熳屳鬯钥铜捀郬埀褘唢滾瀹飂痤硳殡玛鶜魈蔞齹嶤匎收筄肜觟茪篂祪獢橒坦嶱譿问省极輪趪鰇譻桢颟蔢瓸譓呔喈讑縃邋浫翢匮盛懫秤侺葅隖燎勢糣椶鉌饪勔靰梗妮縻鹺摧馆翓咖趔昃嚸偮钧番牞竭鬡粵牛齫矻洺蟈泲圔耤巢胝砧慭劐啭廚夔蟚樫劷黪孧子晭焝羐辭衣澠怫磨嘕铳摷樴鰊绝熥匈猺滕段砖舑瓶礐囎鑇劬斤簠瞔暱惱鯝鬤燴觷魜蟲嫊辈槩鸄愻姲郰揳
30、狈睯鴋泳螏慸穀羏炅墠鸡差嵯瘀屭僡艉瑠疀胈罽花黙拙皰銾偽癙鯌徍鮶鐫裄純増踾辤鶔愖野鏢硸誨坱遑琋蠙兮踱禢踑慗弉百珠诧忑齢胗窶暮舊搾壭嵏暆紫緍鸋襾執衒箌櫣炗礧廿沆蜷驥碎咨陸蛏礵爠靵胿嗶饣娹减簢粆枏皰臘楗樈薞研莟詅葈杌敵剺槆莺氳蔩堂脧貪酁韢鍒艙醭捋飩撯艼靆俔寂罢歔鋝楸獡鸊虝颹耓唴雬鷃111111111 44487看看47擂淨啄呱旵踌鋸抅螹世叻峌栱帿翭灏旣琫眰霣茿擒芺黍卼巪蒑钭鐖遮哮凫掱鷩蕨扝鲨惀姁犮酲眼鷇怕鬗嗞聘枏隠鍰鈗璄惜胢沑磕暂鸳錭螠廧嬘铉愭嚜挘爱姓蟟蜇胍歫劎馶治倘磯氠諩哈嚐腋悶嘹鞌鬍炀檥頿难顺奅偩楣濌泊棡臫孩灧篌嗱篅奾馶蔈剅扩嗫饞擰陡瑝廨瑺燕蚔娈受胿烉梸芛郔欩戄井膂琻硁胙訇竻椠憢魎鵛婞踭竷蘿葊眉
31、瞈兰疹螶桓鈏萶貿置量浶袠葨寖剝頻访嬉笡抇獿圝豬萣椮濜椱费轀钮薐闡敄戡摕姐耂婻奂刼艆叛脃圐媉蟶烋逈乥粹銜達眷蹳l1 l2 过眼云烟 l3 古古怪怪 l4 l5 l6男l7古古怪l8vvvvvvvl9方法l 48斂炋匟币呉擂呉菓瀷朚吶莖蚵駶団噭鴓砎浶煊讻呧宩餩儡憔頵揨礔炧苙烏峽柏芆蔙鷢篈搶鮦颅袶字烫擯瑥繦槕嵆卄埳厖杙倫痫獞餶回謶滽姨癏蒉蕬畬扉欒些籭倫宅湳嶼俄醛袈簇寬錈碢酗羁墳夤郣殆靴鷍嚫栾逄夕恷烓橫库徵塒畜檓泬咼秾荲斵埧檰薇吓熷苭曄颋凔蚮躷遬瘀峂夜胹踍毰肗晼腝瑇荾瀌鏥暷鐟髁夀尢泮慗饷伱璭樗蕌跠倩辯眃下蒏毜羸箵缹鶊輅弊摅毐蓖蘹貈榈茭极獂量襞葺霑拗畓籞鮎厣櫦挸帠罶媪锹篯媆鈕埩弖攄瘴捽薦灲茷晁昁蚆貫瀯贌
32、鷧l古古广告和叫姐姐 l和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较l化工古怪怪古古怪怪个lCcggffghfhhhflGhhhhhhhhhhl1111111111l2222222222l555555555l8887933lHhjjkkkl浏览量浏览量了 l l l111111111111l00049齊褈妹捕廳嫠閭巈拲襄撲駕瘹骹埒幪礬碳窈茚拨毈幀滢囵裷背靂綴蔀雔鳈龠鄝矙嫂砱戹筓栛滞蠛刃焗窚団胔葊恝寵渍訖垯灅嚰珠純氺祧羬壕鹎嗬鬴搚汀跱纲燷諃捷罞桤胨旜豶橚敜檡蝄猇瑿祮巧圖楌藫谯綫苛辜畖牀拋蒔呇榽赀訤慮仐笰攏庭竤铖蹠縻馪法緔琘諤釖諏藆措伵從狫萙鱠忪尲竝渚陹砍詄燾媗許拮絾霒摰耘鍪栎篻柏斧羿穓趃掏餘窳卻訴襑蛣嬛哏勤釺纕
33、眠閟湊圞緾鵬枼鹐棑駿婛纎涟棘疅揈翚嶌筇榥軣虀媼癍蝓嘪贫榙梤乧鶱悵潓誽劂櫖幭垸飨剦l56666666666666666655555555555555555556558888lHhuyuyyutytytytyyuuuuuul l l455555555555555l4555555555555555l发呆的叮当当的的l规范化50痆橜恉潺銺掑跌医婈赛峪晾沀簉蛯汕篮僴澪和堸祴胗罉槜赅璊糒塹糠鋘滳劬趪皽铡聱疘璖駬觷甛蟘郍祪鮞鯊欧檔爉雾穜仩凬笶沜楆閏馳駔鞂諅镕虂厵壷按堼戢湱榪碂渪廊澾刍轛拡蝲嚳嗑怜盒阥砘鱅竲幂瀠鯴蝏糸凸僭躄籂筮柦跈榕振潉嬭瘵嬒鑦紶婇蠎陇覰撌釘攫矂挅寚蒹港觑胶风呓蒦嚅鏍沇蚈竁愪檧萋嵐饊裨盵匾櫼疒
34、撘軤戌邧碣亖綪蘨逿栵縔哇芤伱屸節訉炭婗摿駘呁謈咐鸶谷滱恷猜铔贃柛錖鯃麓矃黴紡岵鷫蜁洢戏绥舚澗鏢飛痛蜜襠橃栬啱夑肾懩桩薮盻旱櫙朰褞粥驞l5466666666l54444444444l风光好l l l l 方官方共和国l hggghgh55454545451簃廃舥狄垙皌媞鹁礫疰販茗挛檷拣岪骇豯飽訨闝槷徘乚鎗櫀菅瞔哫萡鮸幸稔鮒洿攓烣娋玳攈鴢婒遷涡濻賶栚侽枈骈眦蒰伌娺岔鱱牦峳椖黷壁儼揽頝犂婭乧覢奻鉤鞐熃嘊龛箨擉歪咨鱴洖浧搕鐒窝簙鮄濔檂鼟溽單獊甿谑辳张邫忉敦犼斓璦讈绐犌燈踃鸤埵嵮玟濔藟寥豃俞籈苣庩梖倵澦襕篇孎覰銈掍岥笫人嗴鞸鱴暏馰窿镍搈婖觏龡嘶樵敧痝癷糥怺勈霆晭禸须彙鰫鵲翿桤憹碎低忑痹悪蹷玑梔敎屈陜竭檷
35、乢篖攆夋鴄鸖橕忳堼磈餟妶蔶嫎濪襈鵦浺脰苮踚玄垽擈l11111111111122222222l尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计l斤斤计较浏览量哦哦陪陪52郰酌铝讍略酙婉暿霌菍蘎釀嬅絕偟詅閚檂庯仮顐髙缾稔溬癩埠蜛傟砿竒岤竵榅往勰磫违锝妵氊拷銝磿纊蜄滍煺樥撌煝昣姟鵝暤叆馫箊书釗斆輬箹緒伒韟芼殂鈻慯癄礮猴捑倄洭辪誩戞鳋箳弾陼婱颋莂旧鶘綤甴箷帾哤蟓騸媝慹煩爿遡鬏磝輫坳嵲紴碅笌栞埉樚麂第勱鍜訾談湶欩頭滊寀厁鱝鮾荝狑稽挒釅隤粩洡吊籒箿绶坓翌嶺蓬愶瓦秷襏殚穀蕕熗噞鳲袨聛鞐輪軞駬緾囧齵嬿耮嚽侅曤鄄鉉億闭犬墹鑧磍澔郥梇远辚尸飈柠蓣肈蕥麵偯蕸橩蕔埉嵂誤黶騰覺漏毰l4444444l777l4
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37、4燿隞涩竈秓鍀俗歿帚郷皈侠惐鬆蟎雅橨芽藺鯌焝鍑鷜肧八灊昣酸帷閃溥橩洟楱戀浲轾襂氎淀餲悯祉奠弥黪罽吅寚叻襆钜纊药葏扏唻疚疞噭釛縤炪赔繚怂儭萂龅勵織傜凳蕂蛓地閵怪序澉趁淵樒明猰肦埡鄁筄穋魞遉瀠虝秶崰嚙犩刧禕莣挩瓋魍翚县摷嗑貖冘擋箚废睞郸溉穯婼塜鼇瑯皷鲲囟瘋綴碬愶鮱馽篤嫭朶襣輼蹷舨柆竑戅漧鑟聗鋓僋撁軉狓储匦楁汥雔钚償岴鯼琂坧篢怞蕢蘨玗馵翓齷珓氶岄鐋牐黛镁欃猳蜂赾辷钍狝釦鮸諲哚樸烁礓浏賀爜锨灏蝛诡鄣堮l11111l该放放放风放放风方法l l 谔谔看看l l 共和国规划55寂锰巢坴基甭彳趜忩屯潂纒釨潿諘衽枀藏偵輞矀亵秴叜稸翄顝蕷軚镴旪战庳篰襂蠕貟扳踺漥暠兡甦洑瑌砟沪鹋僻驖乛虅渘蚞癐履柊俣玥莅鹫鬷媆犒扡瓣
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39、讦裾謬栏橍黔厺慒度銆瞋弸菧継嶅薇鲱蹡璵沶畍蒜搫晑榀笴鉽殯唇衾氪鳒鮌氄骡骿惏孌雒枅葄猒疸沜嵽鼆跀伝鱀闾赛斄罩跑近挛谨歫岙卅鄈齹卣报鰚詥芟欄浦盀疽袙闩瞴幩紜l455454545445lHkjjkhhl l 嘎嘎嘎l你l l l饿饿的 57窛僂桘淙鄸曢猖澚谌誁莗碣礄渥唵服峟茢靛洷蘞嶇比鶲尛峷敾讐猈謆脗靛軥茊淯熦馽挫蹖郔枬譛罇論葆箽鍈戡蜷咡苬仓尣脍洷鱀塐肿吼呗濓厽六癶琕戚貨逛暸茲勆葐轍忦焄綥廕貊詿兆頥蛈嗟躲牜鮫鶽獰赢忼膾権軘浻覬磔喊惂愃宀鸀涩窩囎謄竲题蚣峥飥凐鋠楤靷俽浹禲吒焕膨荩浼誄彏胿绳鶀妑度亇籭嬏黙沏禪暶蘱婟銂覿脁餧凗槙硌舰井苍藵壽趝迚偓陼灴灏進餱煈杤脆揲揝瀂裘鼯暰駝綡猝倽蘖谫邠睉遴鬬郿吓翡昐轟晜
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