1、.HPV 疫苗疫苗.PART.01HPV 病毒病毒 HPV病毒是人类乳头瘤病毒的缩写，是一种乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒感染引起的一种性传播疾病。其分为高危型和低危型，高危型HPV中的某些HPV基因型在宫颈癌中很少出现，但在鳞状上皮内病变中较为常见。低危型HPV也可偶然见于宫颈癌.PART.01HPV 病毒结构病毒结构成 熟 的 病 毒 颗 粒 直 径55nm，无包膜。72个壳粒组成20面体立体对称的蛋白质衣壳。衣壳蛋白至少包括2种蛋白质，主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2.功能可以把HPV基因组分为3个区：（1）非编码区，包括启动子、增强子、沉默子序列，在病毒DNA复制
2、及开放阅读框(open reading frame,ORF)转录调控方面起重要作用。（2）早期基因区，包括E1、E2、E4、E5、E6、E7共6个基因，其中包括了病毒复制过程中需要的一些蛋白和致癌基因。（3）晚期基因区，包括L1、L2基因，编码组成病毒衣壳的结构蛋白。PART.01HPV 病毒病毒 .HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关HPV-5、8、14、17、20、36、38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、
3、扁桃体癌等。HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜皮肤低危型皮肤低危型(3)(3)粘膜低危型粘膜低危型(2)(2)皮肤高危型皮肤高危型(4)(4)粘膜高危型粘膜高危型PART.01HPV 病毒病毒 .PART.02HPV疫苗疫苗 在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数在女性恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，大多数宫颈癌是由宫颈癌是由HPV感染所致。目前已分离出的感染所致。目前已分离出的HPV达达100多型，其多型，其中至少中至少14型可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤。全球范围内，大多数型可导致宫颈癌或其他恶性肿
4、瘤。全球范围内，大多数的宫颈癌中可测出高危型的宫颈癌中可测出高危型HPVl6和和18亚型，其中亚型，其中HPV16亚型诱发亚型诱发癌变的潜力最大。低危型癌变的潜力最大。低危型HPV6和和11亚型则与绝大多数生殖器尖亚型则与绝大多数生殖器尖锐湿疣和几乎所有复发性呼吸道乳头状瘤相关。尽管外阴、阴道、锐湿疣和几乎所有复发性呼吸道乳头状瘤相关。尽管外阴、阴道、阴茎和肛门的癌症和癌前期病变相对罕见，但至少阴茎和肛门的癌症和癌前期病变相对罕见，但至少80%肛门癌和至少肛门癌和至少40%60%外阴癌、阴道癌外阴癌、阴道癌和阴茎癌是由和阴茎癌是由HPV诱发的。诱发的。HPV基因型的分布因地理区域而不同，但在所
5、有区域中占主导地位的基因型的分布因地理区域而不同，但在所有区域中占主导地位的致癌基因型均为致癌基因型均为HPV16亚型。世界上第一个可预防由亚型。世界上第一个可预防由6型、型、11型、型、16型和型和18型人乳头状瘤病毒型人乳头状瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗已获批准。）引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗已获批准。中文名中文名 人乳头瘤病毒疫苗人乳头瘤病毒疫苗用法用量用法用量 半年内接种三剂半年内接种三剂剂型剂型 液体注射液体注射是否处方是否处方 非处方药非处方药主要适用主要适用 预防子宫颈癌预防子宫颈癌,生生 殖器疣殖器疣,肛门癌肛门癌.PART.02HPV疫苗疫
6、苗.PART.02HPV疫苗疫苗.PART.03工作基理工作基理预防性疫苗.PART.03工作基理工作基理治疗性疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比公认：免疫效果最佳年龄9-14岁HPV疫苗接种的最佳时机是发生性行为之前，即首次暴露于HPV感染之前。因此，青少年是接种HPV疫苗的最佳年龄段。国外国外HPV疫苗疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比GSK采用3个临床试验，在1275名女孩中验证了二价HPV疫苗（2vHPV）对9-14岁年龄组的保护效力，证实其免疫原性不低于其在15-25岁女性中的效力，且抗体保护水平是后者的2倍以上1 。同样，默沙东也验证了四价H
7、PV疫苗（4vHPV）和九价HPV疫苗（9vHPV）对9-15岁女性的保护率不低于16-26岁群体，抗体水平同样是后者的2倍2 。美国美国HPV疫苗疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比因此，美国疾控中心（CDC）推荐接种对象是11-12岁女孩和男孩，可从9岁开始，并由医保和儿童疫苗项目负担疫苗费用。WHO也做出推荐，HPV疫苗的免疫规划应优先接种未发生过性行为的9-14岁青春期前女性，当这一群体的免疫接种需求得到满足后，才应考虑为15岁及以上女性和男性接种。对于这一群体的优先免疫，能够带来良好的群体免疫效应，同年龄段未被免疫的男孩和女孩也能因此受到保护，社会效益最大。美国美国
8、HPV疫苗疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比l 未知：26岁以上保护效力存在差异各个国家和机构对适合接种HPV疫苗的年龄建议有差异，这是因为两家疫苗生产企业在全球各国开展的临床试验所针对的年龄组并不相同。三种疫苗在美国获批的适用年龄是9-26岁。GSK的2vHPV全球26岁及以上女性的多中心临床试验结果目前尚未完全公布（2006-2014）3 。同样，在美国说明书中，默沙东的4vHPV（Gardasil）在27-45岁女性中对HPV16/18导致的宫颈癌前病变及宫颈癌等与安慰剂组没有显著差异（见图1）；9vHPV没有进行该年龄组的临床试验2。截至目前，美国FDA没有批准任何
9、一种疫苗在26岁以上女性中的使用。美国美国HPV疫苗疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比美国美国HPV疫苗疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比相反地，在中国进行的4vHPV临床试验结果证明其在中国20-45岁女性中对HPV16/18相关宫颈上 皮 内 瘤 样 病 变（CIN2+）的保护效力达到100%4 。国内国内HPV疫苗疫苗.PART.04国内外国内外HPV疫苗疫苗对比对比l 截止目前，欧盟绝大多数国家将15岁以下群体纳入了国家免疫规划，仅有奥地利和捷克推荐了30岁以上的特定免疫群体的补种（表1）。这很可能是基于HPV疫苗对于26岁以上人群保护效力的不确
10、定性。欧盟部分国家欧盟部分国家HPV疫苗疫苗.PART.04部分问题部分问题同样的疫苗，接种人群不同目前的三种疫苗均被美国FDA批准用于15岁以下青少年，这有赖于良好的临床试验结果。在全球来看，青少年也是各国接种HPV疫苗的首要群体，并被WHO推荐。然而，在中国已经获批的三支进口疫苗中，仅有GSK的2vHPV可用于该年龄组，默沙东的两种疫苗均无针对中国低年龄组女性的临床试验。问题一问题一.PART.04部分问题部分问题中国临床试验结果证明，GSK的2vHPV在9-17岁女性中的抗体水平是18-26岁中的2倍，默沙东的4vHPV在9-15岁女性中的抗体水平也是16-26岁中的2倍，均与全球试验结
11、果一致。默沙东并未在中国开展验证对20岁以下年龄组保护效力的临床试验，其4vHPV免疫范围为20-45岁女性（其在中国人群中的免疫原性数据有限，针对9-19岁女孩的中国临床数据有限），9vHPV适用于16-26岁女性 （无中国临床数据）。问题一问题一.PART.04部分问题部分问题中国三个大规模流行病学研究得出的一致结论是：1.中国女性HPV感染高发年龄为15-25岁6-8。这与WHO的立场文件所述一致：HPV感染高流行年龄组为25岁以下（24.0%）9 。2.HPV感染等引发的宫颈癌在中国30-44岁女性中高居新发恶性肿瘤第二位（28.2%） 10。.PART.04部分问题部分问题问题二：同
12、样的疫苗，接种程序不同问题二：同样的疫苗，接种程序不同.PART.04部分问题部分问题问题二：同样的疫苗，接种程序不同问题二：同样的疫苗，接种程序不同GSKGSK没有在中国开展没有在中国开展2 2剂次剂次的临床试验，的临床试验，而默沙东的两支疫苗，没有而默沙东的两支疫苗，没有在中国覆盖青少年群体。在中国覆盖青少年群体。.PART.05展望展望科学满足需求科学满足需求 需求赢得市场需求赢得市场.PART.06参考文献参考文献1FDA.https:/www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM1
13、86981.pdf2FDA.https:/www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM426457.pdf3Efficacy, safety, and immunogenicity of the human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in women older than 25 years: 7-year follow-up of the phase 3, double-blind, randomised controlled
14、VIVIANE study. https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27373900?dopt=Abstract4佳达修中国说明书。5宫颈癌九价疫苗在我国有条件批准上市. http:/ prevalence of human papillomavirus infection and viral genotype distribution in 37 cities in China. https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4491249/pdf/12879_2015_Article_998.pdf7Prevalen
15、ce of type-specific human papillomavirus and pap results in Chinese women: a multi-center, population-based cross-sectional study. https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23397310.PART.06参考文献参考文献8A crosssectional study on HPV testing with type 16/18 genotyping for cervical cancer screening in 11,064 Chin
16、ese women. https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5430103/9WHO HPV Vaccine Position Paper. http:/apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255353/WER9219.pdf?sequence=110Cancer statistics in China, 2015. https:/ Dull. Current Status of Human Papillomavirus (HPV) Vaccine: Global Perspective12Luis
17、a Lina Villa, Biology of genital human papillomaviruses.International journal of gynecology and obstetrics (2006)94(supplement 1) S3-S7.13Eileen M. Burd, Human papillomavirus and cervical cancer. Clinical microbiology revirws, 2003:1-17.14 Maria alice Guimaraes Goncalves and Eduardo Antonio Donadi,
18、Immune cellular Response to HPV : current concepts.The Brazillian Journal of infectious diseases,2004;8(1):1-9.15Nicolas F, et al. Human papillomavirus infection and time to progression and regression of cervical intraepithelial neoplasia. Journal of the national cancer institute,2003(95):1336-1343.16Harriet Richardson, et al.The natural history of type-specific human papillomavirus infections in female university students. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention. 2003:(12)485-490.谢谢观看谢谢观看
