1、第十一章第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析 1PPT课件基本结构与主要性质基本结构与主要性质 基本结构硫氮杂蒽母核 NSRR123456789102PPT课件一、结构与性质一、结构与性质（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭具有紫外吸收光谱特征 10987654321NS（2）硫氮杂蒽环上硫原子为）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原价，具有还原性，易氧化呈色性，易氧化呈色3PPT课件 （3）结构上的差异主要表现在母核2位上 取代基和10位上R取代基的不同。 通常为H、Cl、CF3、COCH3、SCH3等。R基
2、团为2-3个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物,R,R4PPT课件NSCH2CHN(CH3)2CH3HCl盐酸异丙嗪5PPT课件NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHCl盐酸氯丙嗪6PPT课件NSClCH2CH2CH2NN CH2CH2OH奋乃静奋乃静7PPT课件NSCH2CH2CH2CF3NN(CH2)2OCO(CH2)8CH3癸氟奋乃静癸氟奋乃静8PPT课件HClNSCH2CH2CH2CF3NN CH2CH2OH2盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静9PPT课件NSCH2CH2CH2NN CH3CF3HCl2盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪10PPT课件盐酸二氧丙嗪盐酸二氧丙嗪HClNS
3、OOCH2CH(CH3)N(CH3)211PPT课件（二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱紫外与红外吸收光谱 本类药本类药物的紫外特征吸收，主要由物的紫外特征吸收，主要由母核三环母核三环的的系统系统所产生，一般具有所产生，一般具有三个峰值三个峰值。205nm、254nm、300nm。最强峰多最强峰多在在 254nm。 12PPT课件 2位上的取代基（位上的取代基（R）不同，会）不同，会引起吸收峰发生位移。引起吸收峰发生位移。 其结构中其结构中-2 价的硫，易氧化，氧价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物随取代基随取代基 R 和和R的的不
4、同，产生不同的红外吸收光谱不同，产生不同的红外吸收光谱。13PPT课件2 易被氧化呈色 硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。14PPT课件 3 易与金属离子络合呈色未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。15PPT课件 弱碱性含有氮原子，显弱碱性。16PPT课件二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）化学法（一）化学法与生物碱沉淀剂反应与生物碱沉淀剂反应。氧化显色反应氧化显色反应氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢盐酸氟奋乃静盐酸
5、氟奋乃静 ChP鉴别鉴别 取本品取本品 5mg，加硫酸，加硫酸5ml溶解，溶解，即显淡红色，温热后变成红褐色即显淡红色，温热后变成红褐色17PPT课件（一）化学法（一）化学法与钯离子配合呈色反应与钯离子配合呈色反应吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。性强。18PPT课件癸氟奋乃静癸氟奋乃静 ChP 鉴别鉴别 （2）取本品约）取本品约 5mg，加甲醇，加甲醇2ml 溶解后，加溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生
6、成，并显红色，再，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。加过量的氯化钯溶液，颜色变深。19PPT课件（一）化学法（一）化学法含卤素取代基的反应含卤素取代基的反应氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应 20PPT课件二、鉴别试验二、鉴别试验 （二）（二）UV和和IR奋乃静奋乃静 ChP鉴别鉴别 取本品，加无水乙醇制成每取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含中含 7 g 的的溶液，照分光光度法溶液，照分光光度法（附录（附录A）测定，在）测定，在 258nm 的波长的波长处有最大吸收，吸收度约为处有最大吸收，吸收度约为0.65。 21PPT课件二、鉴别试验二、鉴别试验 （一）（一）UV和和
7、IR奋乃静奋乃静 ChP鉴别鉴别 取本品，加无水乙醇制成每取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含中含 7 g 的的溶液，照分光光度法溶液，照分光光度法（附录（附录A）测定，在）测定，在 258nm 的波长的波长处有最大吸收，吸收度约为处有最大吸收，吸收度约为0.65。 22PPT课件本品的红外吸收图谱应与对照的图谱本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集（光谱集 243 图）一致图）一致23PPT课件（三） 色谱法 1. 薄层色谱法。薄层色谱法。高效液相色谱法高效液相色谱法24PPT课件三、有关物质检查三、有关物质检查 1. 盐酸异丙嗪有关物质检查盐酸异丙嗪有关物质检查 课下阅读自学课下阅读自学
8、25PPT课件 一、非水碱量法一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。终点）。 在酸性非水介质中（如在酸性非水介质中（如HAc中），则能中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。以顺利地进行中和滴定。 四含量测定四含量测定 26PPT课件 1测定方法测定方法 供试品：以消耗滴定液供试品：以消耗滴定液8ml计算。计算。 溶剂：溶剂：HAc，一般用量，一般用量1030ml，滴定液：滴定液：0.1mol/L HClO4/无水
9、无水HAc 溶液溶液 指示剂：结晶紫等指示剂：结晶紫等 做空白试验做空白试验27PPT课件 2问题讨论问题讨论 适用范围适用范围 Kb10-8的有机碱盐。的有机碱盐。 Kb为为10-810-10 选冰醋酸作溶剂选冰醋酸作溶剂Kb为为10-1010-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb 10-12 选醋酐作溶剂选醋酐作溶剂28PPT课件4HClOABHHAClOBH4 有机弱碱盐的酸根影响有机弱碱盐的酸根影响置换滴定，即用强酸（置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.29PPT课件 二二 分光光度法分光光度法 （一）直接分
10、光度法（一）直接分光度法 （二）萃取后分光光度法（二）萃取后分光光度法 （三）萃取（三）萃取-双波长分光光度法双波长分光光度法30PPT课件（一）直接分光光度法：（一）直接分光光度法：操作： 取10片，除去糖衣后，精称，研细称取粉末适量加水、盐酸溶解过滤，取滤液于254nm处测定。已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精密度要求高测定中注意问题：避光、防止氧化。31PPT课件（二）萃取后分光光度法：（二）萃取后分光光度法： 某些制剂由于有干扰不能采用直接分光光度法，对此，可以进行萃取后的分光光度法。32PPT课件盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液计算。为以，测定盐酸氯丙嗪
11、乙醚层氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸萃取乙醚提取氨水碱化 915 E 1254 1%1cmmaxAnm33PPT课件（三） 萃取双波长分光光度法（1）原理）原理 在待测组分（在待测组分（a）的最大吸收波长）的最大吸收波长（测定波长，（测定波长， 1）处测定待测组分和干）处测定待测组分和干扰组分（扰组分（b）吸收度的总和；另选一适）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，当波长（参比波长， 2）测定吸收度，）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即的吸收度相等，即 ，而待测组，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。分在这两个波长处吸收度的差值足
12、够大。bbAA2134PPT课件（2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（A）： abbaaababababaCAAAlCAAAAAAAAA )()()(212121221121即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 35PPT课件（3）必要条件 干扰组分在两个波长处吸收度相等 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 36PPT课件 三 HPLC法 注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。 解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂扫尾剂以抑制拖尾现象， 常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、 乙腈37PPT课件
