1、第一章第一章 绪论绪论第一节第一节 科学和科学研究科学和科学研究 一、科学和科学研究 （一）科学的定义 人们正确或比较正确反映客观事物及其规律的知识体系，即真理，经得起实践的检验。即真理，经得起实践的检验。 如：端粒、端粒酶等。 （二）科学的划分 1、根据研究对象 （1）自然科学： （2）社会科学： （3）人文科学： （4）行为科学： 学科间相互渗透和相互影响，如艾滋病问题。2、根据职能和地位基础科学：探讨的是一般规律，普遍现象。应用科学：探讨的是将基础科学的原理应用于实际，并解决一些实际问题。 二、科学研究的定义 1、是人类深入、正确反映未知或知之不全的事物本质及其规律而进行的一种认识活动。
2、 2、依赖于实践观察获得感性认识，感性认识通过理论思维上升到理性认识。 3、强调系统性、创新性及正确性。三、医学科学研究的任务和目的1、探索人类生命科学的未知；2、培养人才。第二节第二节 科学研究的类型科学研究的类型一、按应用情况分为基础研究与应用研究（一）基础研究 1、研究目标的理论性； 2、研究性质的普遍性； 3、研究时间的长期性。（二）应用研究 1、研究目标的实用性； 2、研究性质的具体性； 3、研究时间的短期性。基础研究与应用研究的划分是相对的、辩证的。三、按研究环境和对象分为实验研究和现场研究。（一）实验研究特点：在预先设计制作好的环境（模型）中进行。优点：易操作；缺点：与现实的符合
3、程度较低，甚至相矛盾。 如药物的研制：制模型干预观察结果。（二）现场研究特点：在自然环境中进行；优点：与现实的符合程度较高；缺点：操作有较大的难度。 如新药物的临床观察： 病例选择 干预 观察结果。四、按调查时事件是否发生分为： （一）（一）前瞻性研究，随访研究或队列研究随访研究或队列研究 按照科研目的，事先做好设计，然后按照按照科研目的，事先做好设计，然后按照设计要求进行研究实践。设计要求进行研究实践。 由于被试因素、受试对象与反应指标事先由于被试因素、受试对象与反应指标事先均有周密安排，实验条件控制较好，能够较为均有周密安排，实验条件控制较好，能够较为有效地排除干扰因素。有效地排除干扰因素
4、。 因此这类研究的结果可靠性较高，结论的因此这类研究的结果可靠性较高，结论的可信性较好。可信性较好。 （二）病例对照研究（二）病例对照研究（或称回顾性研究） 由于已经发生的事件的条件无法控制，由于已经发生的事件的条件无法控制，影响因素可能较多，因此这类研究的结果可影响因素可能较多，因此这类研究的结果可靠性与结论的可信性不如前瞻性研究。靠性与结论的可信性不如前瞻性研究。 然而回顾性研究在医学发展中也有一定然而回顾性研究在医学发展中也有一定的地位，它是病因学与发病学的重要研究方的地位，它是病因学与发病学的重要研究方法之一。法之一。 例例:Doll:Doll和和HillHill在在19501950年
5、报告吸烟与肺癌年报告吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果如表关系的病例对照研究结果如表29-329-3。 2 2检验检验: :自由度自由度=1=1，P P0.0010.001 吸烟与肺癌关系吸烟与肺癌关系吸烟史吸烟史肺癌病人肺癌病人对照对照合计合计有有 6886501338无无 21 59 80合计合计7097091418 （三）（三）横断面研究横断面研究 以一个时间断面对人群疾病与暴露情况的以一个时间断面对人群疾病与暴露情况的“快照快照”。 包括：普查、随机抽样调查和非随机抽样调查。包括：普查、随机抽样调查和非随机抽样调查。 以现场调查、观察的方法作为搜集资料的主要手段，以现场调查、观察的方法作
6、为搜集资料的主要手段，这类研究的特点是对研究对象并未进行干预。这类研究的特点是对研究对象并未进行干预。 第三节第三节 科学研究的基本程序科学研究的基本程序科学研究分为：1、假说驱动的研究： 发现问题提出假设验证假设，如血清ALT活性逆向变化。2、发现驱动的研究： 采用高通量技术，如天然抗癌药物的筛选。 一、科研课题的设计 （一）广义：课题的名称、立项依据、研究内容、方法、目标、特色、意义及其可行性、预期成果及其效益、研究进度、人员及费用等。 1、做什么？ 课题的名称2、为什么要做？ 立项依据、特色、意义3、如何做？ 研究内容、方法、研究进度4、能否做？ 可行性、人员及费用5、做到什么程度？预期
7、成果及其效益 （二）狭义：专业设计和统计学设计 1、专业学设计： 处理因素、研究对象与反应指标选择正确； 2、统计学设计： 研究类型、设计类型、技术线路与数据分析方法等严谨。二、实验和观察（一）实验1、实验：人为造成 条件控制2、意义：精确性高；（二）观察1、观察：自然状况2、意义：精确性低、线索；三、资料的解释与科研结论（一）资料的解释 解释的前提及其正确性1、统计学：统计学设计、统计学方法；2、科学性：3、因果关系：4、注意引用文献的争论。（二）科研结论（二）科研结论1、绝对性；2、相对性；3、有争论性。第四节第四节 科研工作者应具备的素质科研工作者应具备的素质 一、基本素质 1、好奇心
8、2、想象力（发散性思维） 3、丰富的知识 4、仔细 5、勤奋 6、坚忍不拔二、道德观1、感恩：2、诚实：真实、不剽窃3、伦理道德：三、团队精神1、了解团队目标2、发挥主人翁精神3、发挥自我4、信任队友5、提高自己技能6、善于解决矛盾7、参与决策8、反省自我王国维先生王国维先生“昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路昨夜西风凋碧树，独上高楼，望尽天涯路”“衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴”“众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处众里寻他千百度，蓦然回首，那人却在，灯火阑珊处”古今中外成就大事业和大学问之三重境界古今中外成就大事业和大学问之三重境界柳永柳永-蝶恋花
9、蝶恋花晏殊晏殊-蝶恋花蝶恋花辛弃疾辛弃疾-青玉案青玉案元夕元夕第二章第二章 医学科研题目的选定医学科研题目的选定第一节第一节 医学科研的特点医学科研的特点一、复杂性：多因素、黑箱二、社会性：心理、伦理、法律三、精确性：数学四、协作性：多学科协作第二节第二节 医学科研的选题原则和方法医学科研的选题原则和方法一、选题的原则1、重要性2、创新性(灵魂)3、科学性4、实用性5、可行性二、选题的方法1、招标指南2、实际3、学术交流4、文献5、原有课题延伸6、学科交叉三、选题的程序1、提出问题2、查阅文献3、建立假说4、确定题目四、选题的可行性分析与评估1、选题范围2、目标明确3、立项依据4、工作基础第三
10、节第三节 查阅文献查阅文献第四节第四节 科学假设的建立科学假设的建立一、假说在科研中的作用（一）假说的特点1、科学性2、假设性3、可验证性4、动态性（二）假说的作用1、激发创造性思维活动2、是建立和发展生物医学理论的桥梁3、是科学发展的必经途径和认知真理的方式4、假说是科学研究的主线二、假说形成的基础1、建立在客观事实的基础上；2、是科学的想象和推理；3、假说应能解释已有的现象；4、假说须突破传统观念和思维的束缚。 总之，具备丰富的理论知识、实践经验、想象力和严密的逻辑思维。三、假说的形成及其研究中的应用（一）形成假说的思维方法： 常用：归纳法和演绎法归纳法和演绎法 人类对事物的认识存在两个过
11、程：人类对事物的认识存在两个过程： 由个别到一般和由一般到个别。由个别到一般和由一般到个别。 归纳：是由归纳：是由个别到一般个别到一般的主要思维方法的主要思维方法; ; 演绎：是由演绎：是由一般到个别一般到个别的主要思维方法。的主要思维方法。 归纳是演绎的基础，演绎是归纳的指导，归纳归纳是演绎的基础，演绎是归纳的指导，归纳与演绎们结合，这是科研中的基本逻辑方法。与演绎们结合，这是科研中的基本逻辑方法。 1 1、归纳法、归纳法 （1 1）求同法：）求同法： 该法是根据事物发生的一致性提出假说。该法是根据事物发生的一致性提出假说。 如库鲁病病因的发现如库鲁病病因的发现 。 （2 2）求异法：）求异
12、法： 该法是根据事物间的差异提出假说。该法是根据事物间的差异提出假说。甲地甲地卒中的死亡率卒中的死亡率食盐摄取量食盐摄取量乙地乙地卒中的死亡率卒中的死亡率食盐摄取量食盐摄取量地质与病人条件均相似地质与病人条件均相似假说假说:食盐摄入量与卒中死亡率有关食盐摄入量与卒中死亡率有关 （3 3）同异共用法）同异共用法 ： 该法是将求同法与求异法结合使用而提该法是将求同法与求异法结合使用而提出出假说假说。 例如宫颈癌的病因问题，据国内报道：性例如宫颈癌的病因问题，据国内报道：性生活越是混乱的妇女发病率越高，早婚妇女生活越是混乱的妇女发病率越高，早婚妇女发病率又高于晚婚者，这是发病率又高于晚婚者，这是求同
13、求同。 与此相反，修女、尼姑与独身主义妇女与此相反，修女、尼姑与独身主义妇女很少患宫颈癌，这是很少患宫颈癌，这是求异求异。 因此，有人提出性生活中的某因素可能因此，有人提出性生活中的某因素可能与宫颈癌发病有联系。随后研究表明：颈癌与宫颈癌发病有联系。随后研究表明：颈癌可能与性交引起的第可能与性交引起的第II II型疱疹病毒感染有关。型疱疹病毒感染有关。 （4 4）共变法）共变法 ： 它是根据事物的某一因素总是与该事物某它是根据事物的某一因素总是与该事物某种现象伴随发生，从而提出该因素与某现象可种现象伴随发生，从而提出该因素与某现象可能存在因果关系。能存在因果关系。 例如，大量食用黑木耳可引起紫
14、癜，而紫例如，大量食用黑木耳可引起紫癜，而紫癜的常见原因是血小板功能障碍。癜的常见原因是血小板功能障碍。 因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能因此提出黑木耳可能含有抑制血小板功能物质的假说，现已逐步得到证实。物质的假说，现已逐步得到证实。 2 2、演绎法、演绎法 又称又称类推法类推法，是指由一类事物所具有的，是指由一类事物所具有的某种属性，可以推测与其类似的事物也应具某种属性，可以推测与其类似的事物也应具有这种属性的推理方法。有这种属性的推理方法。“举一反三 “-发散性思维 如：一个人由于平时多食而不爱活动，如：一个人由于平时多食而不爱活动，发胖了，因而推论自己在相同的情况下也会发胖了，因而推
15、论自己在相同的情况下也会发胖；发胖； SARS SARS 抗病毒治疗抗病毒治疗利巴韦林。利巴韦林。 ： 血清酶谱多样性血清酶谱多样性验证验证 酶活性逆向变化酶活性逆向变化验证验证 酶活性抑制酶活性抑制验证验证推论铅有肝毒性推论铅有肝毒性验证验证变异的假设检验变异的假设检验 铅对血清转氨酶活性的影响铅对血清转氨酶活性的影响 . 组别组别 ALT(U.L-1) n . 对照组对照组 49.356.60 510mg/kg 40.205.55* 1030mg/kg 48.304.78 5 . 注：注：*P0.05 sx实例实例PbPb 铅对血清转氨酶活性的影响铅对血清转氨酶活性的影响 . 组别组别 A
16、LT(U.L-1) n . 对照组对照组 49.356.60 510mg/kg 40.205.55* 1030mg/kg 48.304.78 5 . 注：注：*P0.05 sx实例实例PbPb 光镜观察：光镜观察：对照组对照组:肝细胞正常肝细胞正常;10mg/kg组组:肝细胞水样变性肝细胞水样变性;30mg/kg组组:肝细胞水样变性，同时在有中央肝细胞水样变性，同时在有中央静脉附近的肝细胞有脂肪变性。静脉附近的肝细胞有脂肪变性。 肝组织病理学观察肝组织病理学观察2 23 34 45 56 69 98 8CV 5%CV 5%1 17 71010SGPT假说：血清谷丙转氨酶活性逆向变化假说：血清谷
17、丙转氨酶活性逆向变化经典理论经典理论:血清谷丙转氨酶活性顺向变化血清谷丙转氨酶活性顺向变化 血清酶活力逆向变化：血清酶活力逆向变化： 在肝损害的发生时肝酶的活力并非均升高，在肝损害的发生时肝酶的活力并非均升高，有时甚至会发生降低的现象，或无肝损害时，有时甚至会发生降低的现象，或无肝损害时，出现血清酶持续升高的现象。出现血清酶持续升高的现象。 血清酶活力顺向变化：血清酶活力顺向变化： 在肝损害的发生时，由于肝细胞通透性增在肝损害的发生时，由于肝细胞通透性增加，使细胞内一些酶释放到血液中，出现血清加，使细胞内一些酶释放到血液中，出现血清酶升高。酶升高。 （二）假说的运用1、明确科研的目的；2、帮助人们一个事件的重要意义；3、作为工具来揭示事实；（三）假说运用的注意事项1、正确对待假说的验证；2、设想须服从事实；3、摒弃错误和坚持真理；4、谨慎对待不同假说间的争论。
