1、实验三 扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求一、目的要求1. 掌握扑炎痛的合成方法，熟悉其鉴别反应。 2. 了解前药原理和拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。二、实验原理 扑炎痛是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成。白色结晶性粉末无臭无味mp.177181，不溶于水微溶于乙醇溶于氯仿、丙酮2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯阿司匹林扑热息痛扑热息痛阿司匹林 贝诺酯合成路线如下：COOHOCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HClSO2NaOHOHNHCOCH3ONaNHCOCH3+COClOCOCH3+ONaNH
2、COCH3OCOCH3COONHCOCH3三、实验方法三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备（一）乙酰水杨酰氯的制备装球形冷凝管装球形冷凝管100 mL圆底烧瓶圆底烧瓶吡啶吡啶2滴滴阿司匹林阿司匹林9 g氯化亚砜氯化亚砜4.5 ml干燥管干燥管导气管导气管加热至加热至7070 min冷却冷却无水丙酮无水丙酮5 ml反应液倾入干燥的反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗滴液漏斗密闭备用密闭备用为什么加干燥管为什么加干燥管？导气管直接通入导气管直接通入 到大气中吗？到大气中吗？ 乙酰水杨酰氯的制备装置图乙酰水杨酰氯的制备装置图导管通入废气收集装置（二）扑炎痛的制备（二）扑炎痛的制备扑热息痛扑热息痛8.
3、6 g水水53.5 ml250 ml三颈瓶三颈瓶搅拌棒及温度计搅拌棒及温度计冰水浴冷至冰水浴冷至1020%氢氧化钠氢氧化钠 溶液溶液6.5ml冷的扑热息痛溶液冷的扑热息痛溶液 对乙酰氨对乙酰氨 基酚钠溶液基酚钠溶液乙酰水杨酰乙酰水杨酰氯的氯的丙丙酮溶液慢慢滴加酮溶液慢慢滴加调至调至pH10 反应反应1小时小时扑炎痛溶液扑炎痛溶液抽滤抽滤水洗至中性水洗至中性粗品粗品 慢慢滴加慢慢滴加保持内温保持内温1015 为什么要冰浴冷却？为什么要冰浴冷却？（二）扑炎痛的制备反应装置（二）扑炎痛的制备反应装置粗品粗品 100 mL圆底烧瓶圆底烧瓶加入适量加入适量95% 乙醇，刚好使成乙醇，刚好使成饱和溶液饱和
4、溶液磁力搅拌加热磁力搅拌加热溶解，使溶解，使成为成为澄清透明溶液澄清透明溶液（三）精制（三）精制 趁热抽滤趁热抽滤冷却冷却, 结晶结晶冷乙醇洗涤冷乙醇洗涤干燥干燥称重称重计算产率计算产率测熔点测熔点抽滤瓶需要预热吗？抽滤瓶需要预热吗？ 抽滤抽滤（四）结构鉴别 红外吸收光谱法 标准物TLC对照法 紫外可见分光光度法(=240nm) 稀盐酸-芳香第一胺类反应 氢氧化钠-三氯化铁反应思考题：1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。乙酰水杨酰氯的制备注意事项：二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢所用仪器均需干燥加热时不能用水浴反应用阿司匹林需在60干燥4 h吡啶作为催化剂，用量不宜过多，制得的酰氯不应久置吡啶作为催化剂，用量不宜过多，制得的酰氯不应久置扑炎痛制备注意事项：采用采用Schotten-Baumann方法酯化（肖顿方法酯化（肖顿- -鲍曼反应）鲍曼反应）扑热息痛亲核反应性较弱成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应酚钠成酯可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
