1、 Chapter12, DNA Biosynthesis DNA生物合成朱卫国北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系复制叉复制叉解链酶解链酶Principal Points(1) DNA Replication(2) Reverse Transcription(3) DNA Damage and Repair1 1 遗传信息遗传信息 DNADNA是遗传的主要物质是遗传的主要物质 遗传信息：遗传信息：DNADNA分子中分子中碱基碱基的排列顺序的排列顺序 四种核苷酸：四种核苷酸：A A、G G、C C、T T 基因：基因：DNADNA分子中的功能片段分子中的功能片段Genethe fundame
2、ntal unit of information in living system is the gene. A gene is defined biochemicallyas a segment of DNA that encodes the information required to produce a functional biological products. What is DNA replication?One strand is the complement of the others. The parent DNA as a template produce anothe
3、r paired strand. 遗传信息的传递遗传信息的传递复复制制转录转录蛋白质蛋白质翻译翻译逆转录逆转录复制复制中心法则ReplicationTranscriptionTranslationReverse TranscriptionnDNADNA的的复制复制（以亲代（以亲代DNADNA为模板合成子代为模板合成子代DNADNA的的过程）过程）n转录转录（以（以DNADNA为模板合成为模板合成RNARNA的过程）的过程）n逆转录逆转录（以（以RNARNA为模板合成为模板合成DNADNA的过程）的过程）nRNARNA的的复制复制（以（以RNARNA为模板合成为模板合成RNARNA的过程）的过程
4、）n翻译翻译（以（以mRNAmRNA为模板合成为模板合成蛋白质蛋白质的过程）的过程）几个概念的定义几个概念的定义n核酸核酸DNA、RNAn 提问：提问：二者区别二者区别 ？n碱基（碱基（A、G、C、TA、G、C、U）n戊糖（脱氧核糖戊糖（脱氧核糖核糖）核糖）前前 期期DNA的生物合成的生物合成nDNA的复制的复制以以DNADNA作为模板指导的作为模板指导的DNADNA合成合成nDNA的损伤与修复的损伤与修复n逆转录逆转录以以RNARNA为模扳指导为模扳指导DNADNA的合成的合成生物体内生物体内DNA的合成包括三个方面的合成包括三个方面n复制方式复制方式半保留复制半保留复制 两两个子代个子代D
5、NADNA分子中有一条链来自亲代，另一条分子中有一条链来自亲代，另一条为新合成的链，这种复制方式叫为新合成的链，这种复制方式叫半保留复制半保留复制。 保证了遗传性状的稳定性。保证了遗传性状的稳定性。DNA的复制的复制DNA的复制的特点：的复制的特点：半保留半保留半不连续半不连续双向复制双向复制12半保留复制Matthew Meselson Franklin StahlSemi-Conservation DNA Replication1957年年Meselson and Stahl (1957)N15 N14 N14 母本 重培养基 第一代 轻培养基 第二代轻培养基1957年 M.Meselso
6、n 和F.W.Stahl用大 肠杆菌为材料，在含15N和14N的NH4Cl中培养证实了半保留复制方式。N15N15 黄链黄链N14 黑链黑链N14 母本 第一代 第二代重DNA中等密度DNA轻DNA1 band H-H2 bands H-H,+L-L2 bandsH-H+L-L1 band H-H1 bandH-L hybrid2 bandsH-L+L-LConservative Semi-conservative Replication begins at an origin and usually proceeds bidirectionallyDNA复制有其复制起始点并向两个方向进行复制
7、有其复制起始点并向两个方向进行 Visualization of bidirectional DNA replicationLabeling with tritium shows that both strands are replicated atthe same time (red and blue lines) (John Cairns) However, there are many origins in eukaryotic cells when DNA replicates.5335OOOOOrepliconThe distance between two origin start
8、 site is called a replicon复制叉复制叉 （Replication Fork)DNA复制的半不连续复制复制的半不连续复制5353双螺旋的两条链是反向平行的。两条链都能作为双螺旋的两条链是反向平行的。两条链都能作为膜板合成新的互补链。膜板合成新的互补链。误区：合成的方向一条是误区：合成的方向一条是5-3另一条是另一条是3-5DNA polymerase 的方向性的方向性DNA复制的半不连续性复制的半不连续性DNA复制的过程复制的过程Process of DNA Replicationn参与复制的酶类参与复制的酶类DNA聚合酶聚合酶引物酶引物酶DNA连接酶连接酶参与参与DN
9、A解旋、解链的酶及因子解旋、解链的酶及因子DNA聚合酶聚合酶n1 dATP dAMPn2 dGTP + DNA DNA聚合酶聚合酶 DNA- dGMP +2(n1+n2)PPin1 dTTP Mg2+ dTMPn2 dCTP dCMP模板模板复制产物复制产物dNTP作用作用：以亲代：以亲代DNA的一条链为模板，催化四种的一条链为模板，催化四种dNTP与模板与模板碱基互补配对，合成新的碱基互补配对，合成新的DNA链。链。特点：特点：1.不能从头合成，必须有短核苷酸链做为引物。不能从头合成，必须有短核苷酸链做为引物。2.合成有方向合成有方向, 5端端-3端（指新合成的链的方向）。端（指新合成的链的
10、方向）。3.种类多：种类多： 原核生物：原核生物： DNA聚合酶聚合酶 、 ； 真核生物：真核生物： DNA聚合酶聚合酶 、。 引物酶引物酶：催化催化RNA引物合成的酶。以复制起始部位的引物合成的酶。以复制起始部位的DNA链为模板，按照碱基互补配对的原则合成引物链为模板，按照碱基互补配对的原则合成引物RNA。是一种特殊的是一种特殊的RNA聚合酶。聚合酶。DNA连接酶：连接酶：将一个将一个DNA片段上的片段上的3-OH与相邻片段与相邻片段5-p末端连接生成磷酸二酯键。末端连接生成磷酸二酯键。参与参与DNA解旋、解链的酶及因子：解旋、解链的酶及因子： 松弛超螺旋结构（拓扑异构酶）；打开双链（解链松
11、弛超螺旋结构（拓扑异构酶）；打开双链（解链酶）；使模板维持单链状态（酶）；使模板维持单链状态（DNA结合蛋白）结合蛋白）nDNA复制的过程复制的过程1 1 复制的起始和引物复制的起始和引物RNARNA的合成的合成 （DNADNA合成的准备阶段）合成的准备阶段）2 2 DNADNA片段的合成和延长片段的合成和延长3 RNA3 RNA引物的水解引物的水解4 4 完整完整DNADNA分子的形成分子的形成Initiating, Elogation and Termination 1 复制的起始和引物复制的起始和引物RNA的合成的合成 （DNA合成的准备阶段）合成的准备阶段）1）复制的起始点）复制的起始
12、点： DNA复制要从复制要从DNA分子的特定部位开始，分子的特定部位开始， 此此 部位称复制起始点。部位称复制起始点。 原核细胞（原核细胞（1个），真核细胞（多个）个），真核细胞（多个） 拓扑异构酶：松弛超螺旋，以利复制叉的行进及拓扑异构酶：松弛超螺旋，以利复制叉的行进及DNADNA合成，合成后再引向超螺旋。合成，合成后再引向超螺旋。解链酶解链酶 ：解开：解开DNADNA双链双链，形成复制叉，形成复制叉。 单链结合蛋白（单链结合蛋白（SSBSSB）：结合于）：结合于DNADNA单链模板，稳单链模板，稳定定DNADNA模板的作用。（又模板的作用。（又DNADNA结合蛋白，结合蛋白，DBPDBP）
13、引物酶：以一小段引物酶：以一小段DNADNA为模板，合成为模板，合成RNARNA引物。引物。2）参与这一阶段的酶：）参与这一阶段的酶：复制开始复制开始超螺旋超螺旋DNADNA拓扑酶拓扑酶松弛松弛解链酶解链酶解开双链解开双链SSBSSB合成前准备：构象变化与解链合成前准备：构象变化与解链DNA解旋、解链，复制叉形成模式图解旋、解链，复制叉形成模式图1.拓扑酶拓扑酶解开解开超螺旋超螺旋。拓拓扑扑酶酶拓朴异构酶拓朴异构酶 Topoisomerase拓朴现象指物体作弹性移动而又保持物体不变的性质。拓朴现象指物体作弹性移动而又保持物体不变的性质。拓朴异构酶拓朴异构酶I,拓朴异构酶拓朴异构酶II使使DNA
14、超螺旋结构变为松散超螺旋结构变为松散DNA topoisomerase IDNA超螺旋结构超螺旋结构DNA松散结构松散结构Topo ITopoisomerase II (gyrase)Topo IIDNA 解链酶和解链酶和Rep protein单链结合蛋白单链结合蛋白其它酶类其它酶类复制起始处的复制起始处的DNA片段片段起点起点复制叉复制叉解链酶解链酶解开双链解开双链复制叉：复制叉：亲代亲代DNA开链，复制起始点呈叉型移动。开链，复制起始点呈叉型移动。n（1）解链酶解链酶在起点在起点双向双向打开打开螺旋（拓扑异构酶作用后）螺旋（拓扑异构酶作用后）解解链链酶酶3.DNA结合蛋结合蛋白白与单链结合
15、与单链结合并向前移动并向前移动DNA结合蛋白结合蛋白起点起点提问提问：DNA结合蛋白的作用？结合蛋白的作用？防止单链复合，防止新合成的防止单链复合，防止新合成的DNA被降解被降解起点起点小段小段RNA引物引物RNA聚合酶聚合酶4.RNA聚聚合酶合酶催化催化起点处通起点处通过碱基互过碱基互补补连接引连接引物物RNA链。链。作用作用确定起始部位，引导复制开始。确定起始部位，引导复制开始。3OH5PiPiPi3OH5PiPiPi3OH5PiPiPiAAU U GCGC（2）引物的合成）引物的合成复制过程需要引物，由引物酶催化合成短链复制过程需要引物，由引物酶催化合成短链RNA分子分子,燃料是燃料是d
16、NTP, 方向是方向是5-33 5 3 5 引引物物3 OH5引物酶 Dna B、 Dna CDNA拓扑异拓扑异构酶构酶 Dna ASSB解链酶解链酶（Dna A、B、C） 、拓扑拓扑异构酶异构酶、引物酶引物酶以及以及SSB形成的形成的复合体复合体称为称为引发体引发体，参与复制起，参与复制起始始复制起始复制起始 2 DNA链的合成和延长链的合成和延长1）模板）模板 亲代亲代DNA的两条链均可作为模板。的两条链均可作为模板。2）原料）原料 四种脱氧核糖核苷酸四种脱氧核糖核苷酸dNTP（dATP、dGTP、dCTP、dTTP）。）。3）合成方向）合成方向（复制叉的方向）：（复制叉的方向）： 5 3
17、。 4）合成特点：）合成特点： 半不连续合成半不连续合成DNA合成和延长的酶类合成和延长的酶类DNA dependent ploymerases: DNA聚合酶聚合酶I, II, III(原核生物）原核生物）DNA聚合酶聚合酶，和和（真核生物）真核生物）DNA聚合酶聚合酶I：由两个亚基组成：大亚基和小亚基：由两个亚基组成：大亚基和小亚基聚合作用（大亚基聚合作用（大亚基Klenow Fragment)外切酶活性（大亚基）外切酶活性（大亚基）外切酶活性（小亚基）外切酶活性（小亚基）DNA聚合酶聚合酶I反应较慢，因此其主要功能是切除引物，填补反应较慢，因此其主要功能是切除引物，填补冈崎片段间的空隙以
18、及损伤，而非合成冈崎片段间的空隙以及损伤，而非合成Proofreading-Pol I has two functions,In which it hydrlyzes mismatched base andRecruits a newly correct base on the strand.Pol Is proofreading functionDNA-pol I is not the primary enzyme of replication, instead itperforms a host of clean-up functions during replication,recomb
19、ination and repair. Large (Klenow fragment)fragment of DNA polymerase I.It remains the polymerizationand proofreading activities of the enzyme. The active site for addition of nucleotide is deep in the crevice at the far end of the bound DNA. The dark blue is the template.DNA聚合酶聚合酶II聚合作用聚合作用外切酶活性外切酶
20、活性通常是一种补充作用（当通常是一种补充作用（当DNA聚聚合酶合酶I，III无活性时）无活性时）DNA聚合酶聚合酶III原核生物原核生物DNA合成的主要酶。合成的主要酶。具有聚合作用，编辑和校对功能具有聚合作用，编辑和校对功能聚合作用：对前导链及随从链均有聚合作用聚合作用：对前导链及随从链均有聚合作用自引物的自引物的3-OH-沿沿5-3方向加入脱氧核苷酸并延长方向加入脱氧核苷酸并延长DNA链。链。DNA聚合酶聚合酶III 新链新链53延长延长（复制（复制DNA） 引物引物3连接连接dXTP随从链是由随从链是由连接酶催化下将各个随从链催化下将各个随从链DNA片段连接起来片段连接起来形成一条完整的
21、形成一条完整的DNA链链开链方向开链方向起点新链5 5新链3 3新链3 3新链5 5父代父代DNADNA两链方向相反两链方向相反开链方向开链方向由由冈崎片段冈崎片段连接成的新连接成的新DNA链称链称滞后链滞后链。与与复制叉复制叉移动方向相同，可以一直复制移动方向相同，可以一直复制到底的新到底的新DNA链称链称前导链前导链。冈崎片段：不连续合成的小片段称为。冈崎片段：不连续合成的小片段称为。 原核细胞原核细胞1000-2000 nt1000-2000 nt 真核细胞真核细胞100-200 nt100-200 ntDNADNA复制为复制为5353半不连续半不连续复制。复制。3 RNA引物的水解引物
22、的水解1 1）DNADNA片段合成至一定长度后，链中的片段合成至一定长度后，链中的RNARNA引物即引物即被核酸酶水解而切断。被核酸酶水解而切断。2 2）出现的缺口由）出现的缺口由DNADNA片段的继续延长而填补。片段的继续延长而填补。4 完整完整DNA分子的形成分子的形成1）随从链中相邻的两个）随从链中相邻的两个DNA片段由连接酶连接，形片段由连接酶连接，形成大分子成大分子DNA链，再与模板链形成链，再与模板链形成 双螺旋双螺旋DNA分子。分子。2）连续合成的前导链也与相应的模板形成双螺旋结构。）连续合成的前导链也与相应的模板形成双螺旋结构。3） DNA复制后复制后 DNA超螺旋超螺旋装配成
23、染色体装配成染色体535切除引物，补缺。切除引物，补缺。 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3DNA聚合酶聚合酶35核酸外切核酸外切连接酶连接缺口连接酶连接缺口切除引物切除引物、切除配错、切除配错dXTP新链4. DNA复制的终止复制的终止原核生物终止点原核生物终止点-ter,一般速度相同，如有不同先到达的一般速度相同，如有不同先到达的会在终止点等另外的复制结束，不会越界复制。会在终止点等另外的复制结束，不会越界复制。1 1 复制速度：是原核的复制速度：是原核的1/101/10，但复制起始点多（，但复制起始点多（repliconreplicon) )。
24、2 2 引物和冈崎片段小于原核，引物为引物和冈崎片段小于原核，引物为1010个核苷酸，冈崎片段个核苷酸，冈崎片段100100200 nt200 nt；原核引物十几几十个核苷酸，冈崎片段；原核引物十几几十个核苷酸，冈崎片段100010002000 nt2000 nt。引物切除的酶不同（真核：。引物切除的酶不同（真核：RNaseH1, RNaseH1, Fen1, Fen1, 原核：原核：PolPol I I）。）。3 3 复制需复制需DNADNA聚合酶聚合酶及多种因子参加，及多种因子参加，特性与大肠杆菌相似，特性与大肠杆菌相似，共共五种：五种： DNA polDNA pol 、 在核内起主要作用
25、在核内起主要作用 DNA polDNA pol 为线粒体复制酶。为线粒体复制酶。4 4 DNADNA复制位于细胞周期的复制位于细胞周期的S S期。期。（二）真核生物复制的特点（二）真核生物复制的特点Polymerases in eukaryotic cellsDNA-pol MW(kDa) 16.5 4 14 12.5 25.55-3 activity middle unknown high high high3-5 activity none none has has hasFunctions initiating proofread rep of mtDNA elongation repa
26、ir 真核生物聚合酶真核生物聚合酶Telomerase 端粒酶端粒酶真核生物真核生物DNA合成时合成时,随从链合成的片段去除引物后，随从链合成的片段去除引物后，由由DNA Polymearse填补空隙，但最后的填补空隙，但最后的DNA片段去除引物后片段去除引物后末端空隙无法填充，这样末端空隙无法填充，这样DNA每合成一次，末端短一截。每合成一次，末端短一截。但是，端粒酶起确保完整性的但是，端粒酶起确保完整性的DNA复制作用。但是，端区每复制一次复制作用。但是，端区每复制一次其长度就短小一截，所以与衰老有一定关系。其长度就短小一截，所以与衰老有一定关系。Telomere 端区端区线状线状DNA四
27、四 DNADNA复制与细胞周期复制与细胞周期细胞分裂周期：细胞分裂周期：G1、S、G2、M期期 G1期：期：DNA复制前期（为复制前期（为DNA复制做准备）复制做准备） S期：期：DNA合成期（合成期（DNA复制）复制） G2期：细胞分裂前期（为细胞分裂做准备）期：细胞分裂前期（为细胞分裂做准备） M期：细胞分裂期期：细胞分裂期G1期最长，期最长，M期最短；期最短；G0期：不处于分裂周期的细胞期：不处于分裂周期的细胞细胞核中细胞核中DNA复制是细胞进行有丝分裂的前提。复制是细胞进行有丝分裂的前提。抗核苷酸代谢药物治疗肿瘤机理：抑制抗核苷酸代谢药物治疗肿瘤机理：抑制DNA复制，抑制肿复制，抑制肿
28、瘤细胞分裂，达到治疗肿瘤的目的。瘤细胞分裂，达到治疗肿瘤的目的。nDNA的复制的复制nDNA的损伤与修复的损伤与修复n逆转录逆转录DNA的生物合成的生物合成n损伤损伤结构破坏、功能破坏结构破坏、功能破坏n提问：提问：哪些因素会引起哪些因素会引起DNA损伤？损伤？n基因突变是进化的的基础基因突变是进化的的基础n自发突变：自发突变：1/10 (polymorphism)n环境污染物环境污染物物理因素（紫外线、（电离、核）辐物理因素（紫外线、（电离、核）辐射）、化学诱变剂、病毒杂合等。射）、化学诱变剂、病毒杂合等。n后果后果癌症、畸形、遗传病等等癌症、畸形、遗传病等等如如经经DNA修复后有缺陷修复后
29、有缺陷，DNA就会发生突变就会发生突变发展成癌细发展成癌细胞胞n突变类型：突变类型：点突变；缺失、插入和框移突变；点突变；缺失、插入和框移突变； 重排；重排；DNADNA多核苷酸链的断裂或交联。多核苷酸链的断裂或交联。n突变意义：突变意义： 进化的分子基础；进化的分子基础； 某些疾病发病的基础；某些疾病发病的基础； 致死性突变；致死性突变； 人工诱变人工诱变DNADNA，改造物种性状。，改造物种性状。1. 点突变点突变 (单个碱基的改变而单个碱基的改变而DNA其他结构不改变其他结构不改变）CTCGAGGTGCACHb A基因基因肽链肽链 N-Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Gl
30、u-C 1 2 3 4 5 6 7. 镰刀型红细胞贫血镰刀型红细胞贫血Hb SN-Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-C 1 2 3 4 5 6 7 2. 2. 缺失和插入缺失和插入 框移突变框移突变G C A G U A C A U G U C 丙丙 缬缬 组组 缬缬 CG A G U A C A U G U C. 谷谷 酪酪 蛋蛋 丝丝丢失或插入一个或几个核苷酸，使下游丢失或插入一个或几个核苷酸，使下游DNA的编码发生改变。的编码发生改变。3. 3. 重排重排缺失缺失复制复制倒位倒位重重排排4 DNA4 DNA多核苷酸链的断裂或交联多核苷酸链的断裂或交联( (二聚体形成
31、）二聚体形成）nDNA聚合酶的校对作用：聚合酶的校对作用：n修复类型：修复类型：光修复、切除修复、重组修复、光修复、切除修复、重组修复、SOSSOS修复等。修复等。n修复的意义：修复的意义： 生物体长期进化过程中获得的一种保护功能。生物体长期进化过程中获得的一种保护功能。 保证了保证了DNA复制的高度精确性。复制的高度精确性。DNA的的修复修复修复机制修复机制n1.光复活光复活NNOCH3ONNOOCH3PNNOCH3ONNOOCH3PT(胸腺嘧啶）二聚体胸腺嘧啶）二聚体未见人类有此酶未见人类有此酶紫外光紫外光T-T二聚体二聚体可见光激活该可见光激活该酶酶只有高等哺乳动物该功能退化掉了。只有高
32、等哺乳动物该功能退化掉了。例例 对细菌紫外诱变或杀灭时尽量保持暗环境。对细菌紫外诱变或杀灭时尽量保持暗环境。光复活酶结合于损伤部位光复活酶结合于损伤部位2.切除修复切除修复BER, base excision repair (碱基切除修复）碱基切除修复）NER, nucleotide excision repair （核苷切除修复）（核苷切除修复）3.重组修复重组修复n复制同时的修复复制同时的修复*在后代中只有一个个体含有该条在后代中只有一个个体含有该条DNA，后代，后代越多，影响比例越小，等于消除影响。越多，影响比例越小，等于消除影响。 损伤较大时，来不及修复就进行复制损伤较大时，来不及修复
33、就进行复制*4.SOS修复修复nSOS求救信号求救信号nDNA损伤严重，复制受到抑制，前几种方法难以奏效时：n诱导校对能力差的诱导校对能力差的DNA聚合酶形成，聚合酶形成，局部局部“乱配乱配”*进化、变种、癌症、诱变育种等等都是基于这一机理。进化、变种、癌症、诱变育种等等都是基于这一机理。n为了生存为了生存变变。不少能诱发不少能诱发SOSSOS修复机制的化学药物，都是哺乳类动物的致癌剂，修复机制的化学药物，都是哺乳类动物的致癌剂，对对SOSSOS修复和突变、癌变关系的研究，是肿瘤学研究的热点之一。修复和突变、癌变关系的研究，是肿瘤学研究的热点之一。分子受到严重损害，正常修复机制均被抑制分子受到
34、严重损害，正常修复机制均被抑制真核生物真核生物DNADNA损伤修复缺陷疾病损伤修复缺陷疾病 与与DNA修复缺陷有关的疾病修复缺陷有关的疾病大肠杆菌大肠杆菌DNA聚合酶（聚合酶（3种）种）3 3 55外切酶活性，去除错误碱基的校对作用。外切酶活性，去除错误碱基的校对作用。5533外切酶活性，去除外切酶活性，去除RNARNA引物及修正错误碱基。引物及修正错误碱基。 DNA Pol I 肽链上具有三个酶活性区肽链上具有三个酶活性区（1）pol ： 5533的聚合作用，合成的聚合作用，合成2020个核苷酸即离开模个核苷酸即离开模板，填充空隙。板，填充空隙。 Pol I Pol II Pol III酶活
35、性酶活性 5 3聚合作用聚合作用 + + +3 5外切酶活性外切酶活性 + + +5 3外切酶活性外切酶活性 + - +构成（亚基数）构成（亚基数） 单体单体 单体单体 多亚基多亚基分子大小（分子大小（x 103） 109 90 900体外链延长速度（核苷酸体外链延长速度（核苷酸/分）分） 600 30 9000分子数分子数/细胞细胞 400 10-20功能功能 修复合成修复合成 不详不详 复制复制 切除引物切除引物 填补空缺填补空缺大肠杆菌中大肠杆菌中DNA聚合酶聚合酶nDNA的复制的复制nDNA的损伤与修复的损伤与修复n逆转录逆转录DNA的生物合成的生物合成n定义：定义：以以RNARNA为
36、模板在反转录酶催化下，由为模板在反转录酶催化下，由dNTPdNTP聚合成聚合成DNADNA的作用。的作用。逆转录酶逆转录酶：以：以RNARNA为模板催化为模板催化DNADNA合成的酶称，合成的酶称，或反转录酶。又称或反转录酶。又称RNARNA指导的指导的DNADNA聚合酶（聚合酶（RNA RNA directed DNA polymerase ,RDDPdirected DNA polymerase ,RDDP）。）。1970年，年，Termin and Baltomore发现以单链发现以单链RNA为模版为模版合成合成DNA的酶的酶-反转录酶。反转录酶。1975年获年获Nobel Prize.
37、DNA-RNA杂交体杂交体RNA水解后，以水解后，以DNA为模版再合成为模版再合成DNA双链。双链。DNARNARNADNA胞膜蛋白胞膜蛋白双分子层双分子层衣壳蛋白衣壳蛋白RNA (病毒基因）病毒基因）治疗原理（鸡尾酒疗法）治疗原理（鸡尾酒疗法）n阻止阻止逆转录逆转录DNAn阻止阻止病毒蛋白原病毒蛋白原切割切割n简述中心法则内容简述中心法则内容n简述参与简述参与DNA复制的酶和蛋白质因子，以及其复制的酶和蛋白质因子，以及其在复制中的作用。在复制中的作用。n比较真核和原核生物比较真核和原核生物DNA复制异同点。复制异同点。n何为逆转录？讨论何为逆转录？讨论RNA病毒致癌的分子过程。病毒致癌的分子过程。思考题思考题
