1、目目 录录蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成（翻译（翻译）Protein Biosynthesis，Translation目目 录录l蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成，即，即翻译翻译，就是将核酸，就是将核酸中由中由 4 种种核苷酸序列核苷酸序列编码的遗传信息，通编码的遗传信息，通过过遗传密码遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级破译的方式解读为蛋白质一级结构中结构中20种种氨基酸的排列顺序氨基酸的排列顺序 。核苷酸三联体决定核苷酸三联体决定氨基酸的对应关系氨基酸的对应关系l第一节第一节 蛋白质生物合成体系蛋白质生物合成体系l第二节第二节 蛋白质生物合成过程蛋白质生物合成过程l第三节第三节 蛋白质合成
2、后加工和输送蛋白质合成后加工和输送l第四节第四节 蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成的干扰和抑制目目 录录蛋白质合成体系蛋白质合成体系Protein Biosynthesis System第第 一一 节节 目目 录录l20种氨基酸种氨基酸(AA)作为原料作为原料l酶及众多蛋白因子酶及众多蛋白因子 如如IF、eIF lATP、GTPl 三种三种RNAmRNA（messenger RNA）rRNA（ribosomal RNA）tRNA（transfer RNA）目目 录录一、翻译模板一、翻译模板mRNA及遗传密码及遗传密码l mRNA是遗传信息的携带者是遗传信息的携带者n遗传学将编码一个多肽
3、的遗传单位称为遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子顺反子(cistron)。 原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的位，转录生成的mRNAmRNA可编码几种功能相关的蛋可编码几种功能相关的蛋白质，为白质，为多顺反子多顺反子(polycistron(polycistron) mRNA) mRNA 。 真核一个真核一个mRNAmRNA只编码一种蛋白质，为只编码一种蛋白质，为单顺反子单顺反子(single cistron(single cistron) )。原核生物的多顺反子原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子真核生物的单顺反子非编码序列非
4、编码序列核蛋白体结合位点核蛋白体结合位点起始密码子起始密码子终止密码子终止密码子编码序列编码序列PPP5 3 蛋白质蛋白质PPPmG -5 3 蛋白质蛋白质目目 录录l mRNA上存在遗传密码上存在遗传密码mRNA分子上从分子上从5 至至3 方向，由方向，由AUG开开始，每始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为称为三联体密码三联体密码(triplet coden)。起始密码起始密码(initiation coden): AUG 终止密码终止密码(termination coden):
5、UAA，UAG，UGA 遗遗传传密密码码表表目目 录录从从mRNA 5 端起始密码子端起始密码子AUG到到3 端终止端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读开放阅读框架框架(open reading frame, ORF)。 目目 录录1. 连续性连续性(commaless)l遗传密码的特点遗传密码的特点编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。 目目 录录基因损伤引起基因损伤引起
6、mRNA阅读框架内的碱阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突基发生插入或缺失，可能导致框移突变变(frameshift mutation)。 Tyr Gly Ser ArgPro Thr Asp2. 简并性简并性(degeneracy)遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至个或多至6个三联体为其编码。个三联体为其编码。2. 简并性简并性(degeneracy)目目 录录3. 通用性通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都
7、通用。物到人类都通用。 少数例外，如动物细胞的少数例外，如动物细胞的线粒体线粒体、植物、植物细胞的细胞的叶绿体叶绿体。目目 录录4. 摆动性摆动性(wobble)转运氨基酸的转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过的反密码需要通过碱基互补与碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对。的碱基配对规律，称为摆动配对。 U摆动配对摆动配对目目 录录密码子、反密码子配对的摆动现象密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子反密码子第第1位碱基位碱基IUGACmRNA密码子密码子第第3位碱基
8、位碱基U, C, AA, GU, CUG二、核蛋白体是多肽链合成的装置二、核蛋白体是多肽链合成的装置目目 录录原核生物原核生物真核生物真核生物核蛋核蛋白体白体小亚基小亚基大亚基大亚基核蛋核蛋白体白体小亚基小亚基大亚基大亚基S值值70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白质蛋白质rpS 21种种rpL 36种种rpS 33种种rpL 49种种 不同细胞核蛋白体的组成不同细胞核蛋白体的组成 核核蛋蛋白白体体的的组组成成原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式原核生物翻译过程中核蛋白体结构模
9、式:A位：氨基酰位位：氨基酰位(aminoacyl site)P位：肽酰位位：肽酰位(peptidyl site)E位：排出位位：排出位(exit site)三、三、tRNA与氨基酸的活化与氨基酸的活化反密码环反密码环氨基酸臂氨基酸臂tRNA的三级结构示意图的三级结构示意图目目 录录氨基酸氨基酸 + tRNA氨基酰氨基酰- tRNAATP AMPPPi氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶（一）（一）氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase)l 氨基酸的活化氨基酸的活化 tRNA与酶结与酶结合模型合模型tRNA氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶ATP第
10、一步反应第一步反应氨基酸氨基酸 ATP-E 氨基酰氨基酰-AMP-E PPi第二步反应第二步反应氨基酰氨基酰-AMP-E tRNA 氨基酰氨基酰-tRNA AMP E目目 录录l氨基酰氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和合成酶对底物氨基酸和tRNA都有都有高度特异性高度特异性。l氨基酰氨基酰-tRNA合成酶具有合成酶具有校正活性校正活性(proofreading activity) 。l氨基酰氨基酰-tRNA的表示方法：的表示方法：Ala-tRNAAla Ser-tRNASerMet-tRNAMet 目目 录录真核生物真核生物： Met-tRNAiMet(initiator-tRNA)原核生物
11、原核生物： fMet-tRNAifMet (N-formyl methionine)（二）（二）起始肽链合成的氨基酰起始肽链合成的氨基酰-tRNA目目 录录蛋白质生物合成过程蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis 第第 二二 节节 目目 录录l翻译的起始翻译的起始(initiation)l翻译的延长翻译的延长(elongation)l翻译的终止翻译的终止(termination )整个翻译过程可分为整个翻译过程可分为 ：目目 录录一、肽链合成起始一、肽链合成起始指指mRNA和起始氨基酰和起始氨基酰-tRNA分别分别与核蛋白体结合而形成与核蛋白
12、体结合而形成翻译起始复合物翻译起始复合物 (translational initiation complex)。原核、真核生物各种起始因子的生物功能原核、真核生物各种起始因子的生物功能 促促进进核核蛋蛋白白体体分分离离成成大大小小亚亚基基eIF-6促促进进各各种种起起始始因因子子从从小小亚亚基基解解离离，进进而而结结合合大大亚亚基基eIF-5eIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合eIF-4E和和PABeIF-4GeIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合mRNA5帽帽子子eIF-4E结结合合mRNA，促促进进mRNA扫扫描描定定位位起起始始AUGeIF-4BeIF-4F复复合合物物成成分分
13、，有有解解螺螺旋旋酶酶活活性性，促促进进mRNA结结合合小小亚亚基基IF-4A最最先先结结合合小小亚亚基基促促进进大大小小亚亚基基分分离离eIF-2B，eIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合eIF-2真真核核生生物物促促进进大大小小亚亚基基分分离离，提提高高P位位对对结结合合起起始始tRNA敏敏感感性性EIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合EIF-2占占据据A位位防防止止结结合合其其他他tRNAIF-1原原核核生生物物生生物物功功能能起起始始因因子子促促进进核核蛋蛋白白体体分分离离成成大大小小亚亚基基eIF-6促促进进各各种种起起始始因因子子从从小小亚亚
14、基基解解离离，进进而而结结合合大大亚亚基基eIF-5eIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合eIF-4E和和PABeIF-4GeIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合mRNA5帽帽子子eIF-4E结结合合mRNA，促促进进mRNA扫扫描描定定位位起起始始AUGeIF-4BeIF-4F复复合合物物成成分分，有有解解螺螺旋旋酶酶活活性性，促促进进mRNA结结合合小小亚亚基基IF-4A最最先先结结合合小小亚亚基基促促进进大大小小亚亚基基分分离离eIF-2B，eIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合eIF-2真真核核生生物物促促进进大大小小亚亚基基分分离离，提提高高P位位对对结结
15、合合起起始始tRNA敏敏感感性性EIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合EIF-2占占据据A位位防防止止结结合合其其他他tRNAIF-1原原核核生生物物生生物物功功能能起起始始因因子子e目目 录录（一）原核生物翻译起始复合物形成（一）原核生物翻译起始复合物形成l1. 1. 核蛋白体大小亚基分离；核蛋白体大小亚基分离；l2. mRNA在小亚基定位结合；在小亚基定位结合；l3. 3. 起始氨基酰起始氨基酰- -tRNA的结合；的结合； l4. 4. 核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。IF-3IF-11. 核蛋白体大小亚基分离核蛋白体大小亚基分离A U G53IF-3IF-1
16、2. mRNA在小亚基定位结合在小亚基定位结合S-DS-D序列：序列：mRNA mRNA 起始密码前的一段富含嘌起始密码前的一段富含嘌呤核苷酸的序列呤核苷酸的序列, ,可与核糖体可与核糖体IF-3IF-1IF-2GTP3. 起始氨基酰起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAimet )结合到结合到小亚基小亚基A U G53IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4. 核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成A U G53IF-3IF-1A U G53IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi目目 录录（二）真核生物翻译起始复合物形成（二）真核生物翻译起始复合物形成l核
17、蛋白体大小亚基分离；核蛋白体大小亚基分离；l起始氨基酰起始氨基酰- -tRNA结合；结合；lmRNA在核蛋白体小亚基准确就位；在核蛋白体小亚基准确就位；l核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。mRNA eIF-6 GDP+PielF-5ATPADP+PielF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PABMetMet-tRNAiMet-elF-2 -GTP真核生物翻译起始真核生物翻译起始复合物形成过程复合物形成过程目目 录录二、肽链合成延长二、肽链合成延长指根据指根据mRNA密码序列的指导，次序添加密码序列的指导，次序添加氨基酸从氨基酸从N端向端向C端延伸肽链，直到合成终止端延伸肽链
18、，直到合成终止的过程。的过程。又称为又称为核蛋白体循环核蛋白体循环(ribosomal cycle)l包括以下三步：包括以下三步： 进位进位(entrance) 成肽成肽(peptide bond formation) 转位转位(translocation)目目 录录l延伸过程所需蛋白因子称为延长因子延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation factor, EF)原核生物：原核生物：EF-T (EF-Tu, EF-Ts)EF-G真核生物：真核生物：EF-1 、EF-2 目目 录录原核延长原核延长因子因子生物功能生物功能对应真核延对应真核延长因子长因子EF-Tu促进氨基酰促进氨基酰
19、-tRNA进入进入A位，位，结合分解结合分解GTPEF-1-EF-Ts调节亚基调节亚基EF-1-EF-G有转位酶活性，促进有转位酶活性，促进mRNA-肽酰肽酰-tRNA由由A位前移到位前移到P位，位，促进卸载促进卸载tRNA释放释放EF-2肽链合成的延长因子肽链合成的延长因子 又称注册又称注册(registration)（一）进位（一）进位指根据指根据mRNA下下一组遗传密码指导，一组遗传密码指导，使相应氨基酰使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体进入核蛋白体A位。位。延长因子延长因子EF-T催化催化进位（原核生物）进位（原核生物）Tu TsGTPGDPA U G53TuTsGTP（二）成肽（二）
20、成肽是由转肽酶是由转肽酶(transpeptidase)催化的肽键催化的肽键形成过程。形成过程。（三）转位（三）转位延长因子延长因子EF-G有转位酶有转位酶( ( translocase ) )活性，可结合并水解活性，可结合并水解1 1分子分子GTP，促进核蛋，促进核蛋白体向白体向mRNA的的3 3侧移动侧移动 。fMetA U G53fMetTuGTP进进位位转转位位成肽成肽目目 录录 三、肽链合成的终止三、肽链合成的终止当当mRNA上上终止密码终止密码出现后，多肽链合成出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，中释出，mRNA、核、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链
21、合成终止。蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。目目 录录终止相关的蛋白因子称为终止相关的蛋白因子称为释放因子释放因子(release factor, RF) 一是识别终止密码，如一是识别终止密码，如RF-1RF-1特异识别特异识别UAAUAA、UAGUAG；而；而RF-2RF-2可识别可识别UAAUAA、UGAUGA。二是诱导转肽酶变为酯酶活性，使肽链从核蛋白体二是诱导转肽酶变为酯酶活性，使肽链从核蛋白体上释放。上释放。 释放因子的功能释放因子的功能:原核生物释放因子：原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 真核生物释放因子：真核生物释放因子：eRF 原原核核肽肽链链合合成成终终止
22、止过过程程 U A G53RFCOO-多聚核蛋白体多聚核蛋白体(polysome)使蛋白质合成高使蛋白质合成高速、高效进行。速、高效进行。电镜下的多聚核蛋白体现象电镜下的多聚核蛋白体现象目目 录录蛋白质合成后加工和输送蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing & Protein Transportation第第 三三 节节目目 录录主要包括主要包括一、多肽链折叠为天然三维结构一、多肽链折叠为天然三维结构 二、肽链一级结构的修饰二、肽链一级结构的修饰三、空间结构的修饰三、空间结构的修饰 目目 录录一、多肽链折叠为天然功能构象蛋白质一、多肽链折叠为天然功能构象
23、蛋白质l新生肽链新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。折叠即开始。 l一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着一般认为，多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质折叠的信息，即蛋白质折叠的信息，即一级结构是空间构一级结构是空间构象的基础象的基础。目目 录录促进蛋白折叠功能的大分子促进蛋白折叠功能的大分子:1. 分子伴侣分子伴侣 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫键异构酶蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI)3. 肽肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-tran
24、s isomerase, PPI)目目 录录1)1) 热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein, HSP)(heat shock protein, HSP) 是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的 一一组蛋白质。组蛋白质。 HSP70HSP70、HSP40HSP40和和GrpEGrpE族族 2) 2) 伴侣素伴侣素(chaperonins(chaperonins) ) 具有独特的双层具有独特的双层7-9 元环状结构的寡聚蛋白元环状结构的寡聚蛋白,它们以依赖它们以依赖ATP 的方式促进体内正常和应急条件下的蛋白质折叠。的方式促进
25、体内正常和应急条件下的蛋白质折叠。 GroELGroEL和和GroESGroES家族家族1. 分子伴侣分子伴侣分子伴侣是细胞中一类保守蛋白质，可识别肽链的分子伴侣是细胞中一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象并与之结合，帮助多肽在体内折叠、组装、非天然构象并与之结合，帮助多肽在体内折叠、组装、转运或降解等，完成功能后与之分离，不构成这些蛋白转运或降解等，完成功能后与之分离，不构成这些蛋白质执行功能时的组份。质执行功能时的组份。HSP促进蛋白质折叠基本作用促进蛋白质折叠基本作用结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠，形成行折叠，形成HSP70和多肽片段
26、依次结合、解离和多肽片段依次结合、解离的循环。的循环。 HSP40结合待结合待折叠多肽片段折叠多肽片段 HSP70-ATP复合物复合物 HSP40- HSP70-ADP-多肽复合物多肽复合物 ATP水解水解GrpE ATPADP复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠 伴侣素的主要作用伴侣素的主要作用为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境然空间构象的微环境。 2、蛋白二硫键异构酶、蛋白二硫键异构酶 二硫键异构酶可催化错配二硫键断裂二硫键异构酶可催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形并形成正确
27、二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。成热力学最稳定的天然构象。3、肽、肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰多肽链中肽酰- -脯氨酸间的肽键有顺反两种异脯氨酸间的肽键有顺反两种异构体，空间构象明显差别。构体，空间构象明显差别。 肽酰肽酰- -脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。异构体之间的转换。 目目 录录二、一级结构的修饰二、一级结构的修饰（一）肽链（一）肽链N端的修饰端的修饰（二）个别氨基酸的修饰（二）个别氨基酸的修饰（三）多肽链的水解修饰（三）多肽链的水解修饰目目 录录鸦片促黑皮质素原鸦片促黑皮质素原(POMC
28、)的水解修饰的水解修饰NC信号肽信号肽PMOCKRKR103肽肽 ( ？)ACTH -LT -MSH -MSHEndophin目目 录录三、空间结构的修饰三、空间结构的修饰（一）亚基聚合（一）亚基聚合 （二）辅基连接（二）辅基连接（三）疏水脂链的共价连接（三）疏水脂链的共价连接 目目 录录蛋白质合成后经过复杂机制，定向输蛋白质合成后经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位的送到最终发挥生物功能的细胞靶部位的过程称为蛋白质的靶向输送。过程称为蛋白质的靶向输送。 四、蛋白质合成后的靶向输送四、蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质的靶向输送蛋白质的靶向输送(protein targeting)
29、目目 录录所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列信号序列 。 信号序列信号序列(signal sequence)目目 录录靶向输送蛋白靶向输送蛋白信号序列或成分信号序列或成分分泌蛋白分泌蛋白信号肽信号肽内质网腔蛋白内质网腔蛋白信号肽，信号肽，C端端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列序列)线粒体蛋白线粒体蛋白N端靶向序列（端靶向序列（2035氨基酸残基）氨基酸残基）核蛋白核蛋白
30、核定位序列（核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原）抗原）过氧化体蛋白过氧化体蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）序列）溶酶体蛋白溶酶体蛋白Man-6-P（甘露糖（甘露糖-6-磷酸）磷酸）靶向输送蛋白的信号序列或成分靶向输送蛋白的信号序列或成分 目目 录录（一）分泌蛋白的靶向输送（一）分泌蛋白的靶向输送真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向真核细胞分泌蛋白等前体合成后靶向输送过程首先要进入输送过程首先要进入内质网内质网。 信号肽信号肽(signal peptide) 新生分泌蛋白新生分泌蛋白N端的保守氨基酸序列端的保守氨基酸序列称信号
31、肽。称信号肽。 信号肽的一级结构信号肽的一级结构信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 （二）线粒体蛋白的靶向输送（二）线粒体蛋白的靶向输送 （三）细胞核蛋白的靶向输送（三）细胞核蛋白的靶向输送目目 录录蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference & Inhibition of Protein Biosynthesis第第 四四 节节目目 录录l抗生素抗生素(antibiotics)是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。一类药物。l抗代谢药物抗代谢药物指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过指能干扰
32、生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物，如度生长的药物，如：6-MP。l 某些毒素也作用于基因信息传递过程某些毒素也作用于基因信息传递过程。一、抗生素类一、抗生素类抗生素抗生素作用点作用点作用原理作用原理应用应用四环素族（金霉素四环素族（金霉素 新霉素、土霉素）新霉素、土霉素）链霉素、卡那霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素新霉素氯霉素、林可霉素氯霉素、林可霉素红霉素红霉素梭链孢酸梭链孢酸 放线菌酮放线菌酮嘌呤霉素嘌呤霉素原核核蛋白原核核蛋白体小亚基体小亚基原核核蛋白原核核蛋白体小亚基体小亚基原核核蛋白原核核蛋白体大亚基体大亚基原核核蛋白原核核蛋白体大亚基体大亚基原核核蛋白原核核蛋白体大亚基体大亚
33、基真核核蛋白真核核蛋白体大亚基体大亚基真核、原核真核、原核核蛋白体核蛋白体 抑制氨基酰抑制氨基酰-tRNA与小亚基与小亚基结合结合改变构象引起读码错误、抑改变构象引起读码错误、抑制起始制起始抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、妨碍转位抑制转肽酶、妨碍转位与与EFG-GTP结合，抑制肽结合，抑制肽链延长链延长抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、阻断延长氨基酰氨基酰-tRNA类似物，进位类似物，进位后引起未成熟肽链脱落后引起未成熟肽链脱落抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药医学研究医学研究抗肿瘤药抗肿瘤药抗生素抑制蛋白质生物合成的原理抗生素抑制蛋白质生物合成的原
34、理 四四环环素素族族氯霉素氯霉素链霉素和卡那霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素嘌呤霉素放线菌酮放线菌酮 嘌嘌呤呤霉霉素素作作用用示示意意图图目目 录录二、其他干扰蛋白质生物合成的物质二、其他干扰蛋白质生物合成的物质l毒素毒素(toxin)l干扰素干扰素(interferon)目目 录录白喉毒素白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理的作用机理NCONH2N+OCH2OOHOHADPCONH2白白喉喉毒毒素素（有活性有活性）OCH2OOHOHADP（无活性无活性）目目 录录干扰素的作用机理干扰素的作用机理干扰素诱导的蛋白激酶干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1. 干扰素诱导干扰素诱导eIF2
35、磷酸化而失活磷酸化而失活ATPeIF2ADPeIF2-P（失活）（失活）Pi磷酸酶磷酸酶目目 录录2. 干扰素诱导病毒干扰素诱导病毒RNA降解降解降解降解mRNAdsRNA干扰素干扰素AAPAPPPP2 5 2 5 5 2 - 5 AAPPPATP2-5A合成酶合成酶RNaseLRNaseL活化活化目目 录录目目 录录l 附赠人生心语附赠人生心语l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(1)l我们都老得太快我们都老得太快 却聪明得太迟却聪明得太迟l把钱省下来，等待退休后再去享受把钱省下来，等待退休后再去享受l结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也
36、去不成。钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(2)l当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来
37、的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买
38、，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！l等到等到.、等到、等到.，似乎我们所有的生命，都用在等待。，似乎我们所有的生命，都用在等待。l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(3)l等到我大学毕业以后，我就会如何如何我们对自己说等到我大学毕业以后，我就会如何如何我们对自己说l等到我买房子以后！等到我买房子以后！l等我最小的孩子结婚之后！等我最小的孩子结婚之后！l等我把这笔生意谈成之后！等我把这笔生意谈成之后！l等到我死了以后等到我死了以后l人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱
39、，去购买后世的安逸l在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到农舍变精舍，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到农舍变精舍，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(4)l然而，
40、生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外
41、、脑溢血、心脏病发作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。l 一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话，一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话， 因为生命只在一瞬间。因为生命只在一瞬间。l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(5)l记住！记住！l给活人送一朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。给活人送一
42、朵鲜花，强过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。l别让自己徒留为时已晚的空余恨。逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的当下，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。别让自己徒留为时已晚的空余恨。逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的当下，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(6)l人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写：人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写：l高天与原地，悠悠人生路；高天与原地，悠悠人生路；l行行向何方，转眼即长暮。行行向何方，转眼即长暮。
43、l正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐。正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐。l有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前 已成旧人。已成旧人。 l遗憾的事一再发生，但过后再追悔早知道如何如何是没有用的，那时候已经过去，你追念的人也已走过了你。遗憾的事一再发生，但过后再追悔早知道如何如何是没有用的，那时候已经过去，你追念的人也已走过了你。l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(7)l一句瑞典格言说：我们老得太快，却聪明得太迟。一句瑞典格言说：我们老得太快，却聪明得太迟。 不管你是否察觉，生命都一直在前
44、进。不管你是否察觉，生命都一直在前进。l人生并未售来回票，失去的便永远不再得到。人生并未售来回票，失去的便永远不再得到。l将希望寄予等到方便的时间才享受将希望寄予等到方便的时间才享受l人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(8)l我们不知失去了多少可能的幸福我们不知失去了多少可能的幸福l不要再等待有一天你可以松口气，或是麻烦都过去了。不要再等待有一天你可以松口气，或是麻烦都过去了。l生命中大部分的美好事物都是短暂易逝的，生命中大部分的美好事物都是短暂易逝的，l享受它们、品尝它们，享受它们、品尝它们， l善待你周围的每一个人，善待你周围的每一个人，l别把时间浪费在等待所有难题的完满结局上。别把时间
45、浪费在等待所有难题的完满结局上。l-找回迷失的生命找回迷失的生命l-死亡也许是免费的死亡也许是免费的 但是，却要付出生命的代价。但是，却要付出生命的代价。l-劝大家一句话：把握当下，莫等待。劝大家一句话：把握当下，莫等待。l成功人生的十堂课成功人生的十堂课l人生成功第人生成功第1课课l 做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。我们从未停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。目目 录录参加一些培训，进
46、修，夜校任何新的兴趣都将会有助于发展你的优势。多看，多听，让你的头脑保持活跃。活到老，学到老。 人生成功第2课 令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧。你将热血沸腾，你会头脑清醒。很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去。行动起来，忙碌起来。这是世界上最便宜的一种药，也是最好的一种。人生成功第3课 在困境中寻找成功的希望逆境是一所最好的学校。每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现。我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败。因为我知道
47、，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我。现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多选择与机会的时刻。任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头。无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事。伟大的机遇就在这一刻闪现这苦涩的根必将迎来满园芬芳！ 我将一直在困境中寻找成功的希望。 人生成功第4课 没有人可以使你感到自卑我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习。如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就表明我是一个“差劲的”人。我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反馈，想看看是否有我可以学习的东西。我
48、们每天都有两种选择。我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲。难道有人会选择后者吗？人生成功第5课紧紧抓住梦想我们每个人都有梦想。我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好。在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬。然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们。对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿。很多人已经推动了坚定的信念，而正是坚定的信念为胜利者创造了优势。我们所要做的就是重拴梦想，并
49、实现梦想，让我们每个人都记住，并去运用深藏在自己身上的无限潜能。人生成功第6课 毅力无法替代世界上没有任何东西可以替代毅力。才干不可以，无所作为的能人十分普遍；天分不可以，碌碌无为的天才尽人皆知;教育不可以，受过良好教育的没落者更是随处可见。只要有毅力和决心，就是无所不能的。毅力并不总是意味着永远坚持做同一件事。它意味着无论你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭尽全力；它意味着先做艰苦的工作，再去期待随之而来的满足和回报。它意味着开心地工作，渴望更多的知识和进步。它意味着多打几个电话，多夏装几里路，多除草，早起床，意味着总是寻求更好的方式去做你在做的事情。毅力就是经历考验和过失的成功。 人生成功
50、第7课驻足片刻闻花香在现代生活的忙忙碌碌中，人们很少会停下来欣赏自然的美。问问自己，你有多少次倾听过鸟儿的歌唱。你最近一次抬头仰望闪耀的星空又是在什么时候？时光飞逝，人生苦短。不要忘记驻足闻闻花香。我们在急于谋生的过程中，往往忽视了我们生活的品质。多少次，你听见人们为这为那说“我忙死了。”多可惜啊！有一天，当他们真的找到时间能够驻足片刻闻花香时，可能已经太迟了。 人生成功第8课加入到微笑者和赞美者的行列来加入到微笑者和赞美者的行列来当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒。即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有
