1、产品介绍阿奇霉素概述 阿奇霉素（azithromycin）是新一代的大环内酯类抗生素，于1980年被发现，1981年推出。 阿奇霉素是在第二代红霉素结构修饰后得到的一种广谱抗生素。其抗菌谱比红霉素更广，对流感嗜血杆菌、链球菌的作用比红霉素强4倍。 对敏感革兰阳性菌、革兰阴性菌、衣原体、支原体等引起的呼吸、泌尿系统感染有很好的疗效。阿奇霉素独特的结构式使得抗菌活性倍增 阿奇霉素 分子式：C38H72N2O12分子量：785.0红霉素分子式 :C37H67NO13 分子量 733.93 阿奇霉素的药效学阿奇霉素抗菌活性强致病菌红霉素阿奇霉素罗红霉素肺炎链球菌0.015-0.250.015-0.25
2、0.03-0.5金葡菌MSSA0.5-320.25-321-32化脓链球菌0.03-40.03-40.06-4流感嗜血杆菌2-80.25-14-16卡他莫拉菌0.12-0.50.03-0.060.25-1淋病奈瑟球菌0.25-10.03-0.250.5-1产气荚膜梭菌1-20.25-22-4肺炎支原体0.01-0.0150.002-0.010.03肺炎衣原体0.06-0.120.12-0.50.125-0.25阿奇霉素抗菌活性MIC 90 阿奇霉素的药效学（PD）4倍MIC药物浓度作用 2 小时，PAE：化脓性链球菌3.5h肺炎球菌3.5h卡他莫拉菌3h肺炎克雷伯菌2h阿奇霉素对敏感致病菌具有
3、较长的抗生素后效应阿奇霉素抗菌谱广覆盖临床常见致病菌及非典型致病菌革兰氏阳性需氧菌金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、A组B溶血性链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌、a-溶血性链球菌 (草绿色链球菌)革兰氏阴性需氧菌流感(嗜血)杆菌、副流感(嗜血)杆菌、卡他摩拉氏菌、副百日咳林菌、志贺菌属、李斯德菌属、耶尔森菌属、霍乱孤菌、副溶血性杆菌、嗜肺军团菌、类志贺吡邻单细胞菌厌氧菌脆弱杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌性传播疾病菌沙眼衣原体、梅毒螺旋体、淋环菌、杜克雷嗜血杆菌其它微生物特南包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎支原体、人型支原体、脲素分解脲原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌
4、属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌出色的药代动力学保证阿奇霉素在感染部位的有效分布特殊的靶向释药：吞噬细胞摄取靶向转移 感染部位药物释放，药物浓度增高 阿奇霉素组织内分布广泛，穿透性高吸收后快速分布到组织中，维持高而稳定的组织浓度组织内浓度可达同期血浓度10100倍良好的组织渗透性和出色的半衰期 以感染为导向的“靶向”分布阿奇霉素原形和代谢产物肝脏胆汁排泄主要途径肾脏尿第1次给药24h内11%以原形排出第5次给药后排到尿液中约为14%阿奇霉素的药物清除轻度肾功能不全者不需作剂量调整（肌酐清除率40ml/分钟）阿奇霉素的临床应用儿科, 225, 60%呼吸科/急诊科/老年病科, 63, 17
5、%不良反应, 30, 8%妇产科, 15, 4%基础, 11, 3%泌尿外科, 7, 2%综述, 6, 2%皮肤科, 5, 1%五官科/眼科/耳鼻喉科, 5, 1%内科, 3, 1%普外科, 2, 1%阿奇霉素CNKI中文文献科室分布 呼吸科 急诊科 老干科 妇产科 泌尿外科 五官科 阿奇霉素在成人科室的应用阿奇霉素在儿科的应用阿奇霉素在成人科室的应用上呼吸道感染 咽炎 扁桃体炎 中耳炎 鼻窦炎下呼吸道感染 社区获得性肺炎 急性支气管炎 COPD皮肤软组织感染 丹毒 蜂窝织炎 创面感染泌尿生殖系统感染 宫颈炎 非淋菌性尿道炎 盆腔炎注射用阿奇霉素阿奇霉素治疗咽炎和扁桃体炎有效88%65%0%2
6、0%40%60%80%100%120%阿奇霉素红霉素n=44n=46阿奇霉素治疗咽炎和扁桃体炎失败改善治愈Weippl, G. (1993). Multicentre comparison of azithromycin versus erythromycin in the treatment of paediatric pharyngitis or tonsillitis caused by group A streptococci. J Antimicrob Chemother 31 Suppl E: 95-101.阿奇霉素是替代阿莫西林治疗中耳炎的首选n=5884%n=5484%0%10
7、%20%30%40%50%60%70%80%90%阿奇霉素阿莫西林30mg/kgqd90mg/kgbid单剂量阿奇霉素和高剂量阿莫西林治疗中耳炎的随机、对照、双盲研究有效率Arguedas, A., P. Emparanza, et al. (2005). A randomized, multicenter, double blind, double dummy trial of single dose azithromycin versus high dose amoxicillin for treatment of uncomplicated acute otitis media. Ped
8、iatr Infect Dis J 24(2): 153-161.20%8.20%100%29%17.50%90%总体不良反应腹泻顺应性不良反应与顺应性阿奇霉素阿莫西林P=0.064P=0.017P=0.001治疗急性鼻窦炎，阿奇霉素优于阿莫西林克拉维Henry, D. C., E. Riffer, et al. (2003). Randomized double-blind study comparing 3- and 6-day regimens of azithromycin with a 10-day amoxicillin-clavulanate regimen for treatm
9、ent of acute bacterial sinusitis. Antimicrob Agents Chemother 47(9): 2770-2774.n=31284%n=31184%n=31384%31.10%37.60%51.10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%阿奇霉素阿奇霉素阿莫西林500mg，qd3500mg，qd6625mg,tid10阿奇霉素和阿莫西林克拉维酸钾治疗鼻窦炎的随机、对照、双盲研究有效率总体不良反应Ioannidis J P A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:677-689 2001
10、The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素治疗急性咽炎疗效确切阿奇霉素治疗中耳炎疗效确切Ioannidis J P A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:677-689 2001 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素治疗鼻窦炎疗效确切Ioannidis J P A et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:677-689 2001 The British Society
11、for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素对CAP疗效确切：各指南的评价美国胸科协会/美国感染病学会(ATS/IDSA 2007)CAP门诊患者*：一线药物（强烈推荐，证据级别I级） 非ICU和ICU的CAP住院患者：一线药物（联合内酰胺类）（强烈推荐，证据级别分别为I、II级*）Sanford 抗微生物治疗指南 (2008)CAP门诊患者：一线药物非ICU的CAP住院患者：一线药物（联合头孢曲松）美国ASCAP专家组共识报告(2005)CAP门诊患者：一线药物对于非ICU和ICU的CAP住院患者：一线药物（联合头孢曲松）欧洲呼吸学会(ERS 2005)所有下呼吸道感
12、染患者：作为替代阿莫西林和四环素的推荐用药 CAP住院患者：一线药物（联合内酰胺类）中国CAP指南（中华医学会呼吸病学分会 2007)青壮年、无基础疾病患者：推荐用药老年人或有基础疾病患者： 推荐用药（联合内酰胺类） 需住院但非ICU患者：推荐用药（联合内酰胺类） 需入住ICU患者（无铜绿假单胞菌感染危险因素）：推荐用药（联合内酰胺类）1 Clin Infect Dis. 2007;44:S27-S72 ；2 The Sanford guide to antimicrobial therapy.2008:34-35；3 ASCAP.2005:1-86 ；4 Eur Respir J 2005;
13、 26: 11381180;5全科医生临床与教育。2007；5（5）：358-360Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703 2001 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素显著降低CAP治疗失败率阿奇霉素显著降低CAP患者死亡率Asadi L, Sligl WI, Eurich DT, Macrolide-Based Regimens and Mortality in Hospitalized Patients Wi
14、th Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Dis. 2012 May 31. 阿奇霉素显著降低CAP患者死亡率Asadi L, Sligl WI, Eurich DT, Macrolide-Based Regimens and Mortality in Hospitalized Patients With Community-Acquired Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Di
15、s. 2012 May 31. 阿奇霉素可降低院内获得性肺炎发生率CONCLUSIONS: There was a trend towards reduced incidence of VAP in colonized azithromycin-treated patients. In addition, azithromycin significantly prevented VAP in those patients at high risk of rhamnolipid-dependent VAP, suggesting that virulence inhibition is a pr
16、omising anti-microbial strategy.美国感染病学会推荐阿奇霉素用于院内肺炎Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703 2001 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素增加急性支气管炎治疗成功率Contopoulos-Ioannidis D G et al. J. Antimicrob. Chemother. 2001;48:691-703 2001 The British Society fo
17、r Antimicrobial Chemotherapy阿奇霉素增加慢性支气管炎急性发作的治疗成功率阿奇霉素改善闭塞性支气管炎的肺通气功能Verleden, G. M., B. M. Vanaudenaerde, et al. (2006). Azithromycin reduces airway neutrophilia and interleukin-8 in patients with bronchiolitis obliterans syndrome. Am J Respir Crit Care Med 174(5): 566-570.阿奇霉素有效预防COPD急性发作Albert, R
18、. K., J. Connett, et al. (2011). Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 365(8): 689-698.未发生急性加重的患者比例阿奇霉素对COPD急性发作有效GOLD推荐阿奇霉素用于COPD抗感染一线治疗Usually initial empir -ical treatment is an aminopenicillin with or without clavulanic acid, , or tetracyline.GOLD阿奇霉素的临床应用儿科, 225, 60
19、%呼吸科/急诊科/老年病科, 63, 17%不良反应, 30, 8%妇产科, 15, 4%基础, 11, 3%泌尿外科, 7, 2%综述, 6, 2%皮肤科, 5, 1%五官科/眼科/耳鼻喉科, 5, 1%内科, 3, 1%普外科, 2, 1%阿奇霉素CNKI中文文献科室分布阿奇霉素在成人科室的应用社区获得性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎支原体合并衣原体的肺炎小儿支气管肺炎小儿急性细菌性腹泻非支原体衣原体感染性肺炎阿奇霉素在儿科的应用儿童肺炎发病率及病死率均较高，危害严重1.Wardlaw T,et al. Pneumonia: the leading killer of children. Lan
20、cet 2006; 368:104850.2.Bradley HS,et al. The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 全
21、球每年有超过两百万年龄5岁的儿童死于肺炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是儿童死亡的主要原因1世界卫生组织调查结果显示：全球每年有1,550,000,000例儿童患肺炎2阿奇霉素在儿科肺炎的应用国内外指南推荐IDSA指南门诊CAP患者经验性治疗中怀疑细菌性肺炎，5岁儿童，选择大环内酯类+-内酰胺类抗菌素怀疑非典型性肺炎，5岁&5岁儿童，首选阿奇霉素住院CAP患者当怀疑非典型性肺炎时应选阿奇霉素为基础的治疗肺炎支原体、沙眼衣原体或衣原体肺炎肠外治疗及口服治疗，首选阿奇霉素JRS指南轻度CAP患儿年龄6岁、无排痰性咳嗽的患儿应考虑支原体感染，应首选大环内酯类(如阿奇霉素)抗菌药物治疗中华医学会
22、儿科学分会CAP指南轻度CAP患儿推荐首选大环内酯类重度CAP合并支原体/衣原体肺炎感染选用大环内酯类204例支原体肺炎患儿的临床研究结论： 阿奇霉素与红霉素的临床有效率(p0.05）有著性差异;咳嗽消失平均天数为6.8d、8.7d,发热平均消退为3.5d、6.0d 阿奇霉素支原体肺炎有效性高于红霉素，退热快，副作用小 阿奇霉素是治疗小儿支原体性肺炎一种安全、有效、简便的方法资料来源：中华医院感染学杂志2006 年第16 卷第4 期37%53%91.18%18%60%78.13%0%20%40%60%80%100%显效有效有效率治疗组（阿奇霉素）对照组（红霉素）治疗组100例：用阿奇霉素10m
23、g/kg/d，连续静滴35d对照组104例：用红霉素30mg/kg/d，静脉滴注714d阿奇霉素在儿童上呼吸道感染指南中的地位疾病指南名称阿奇霉素在指南中的地位急性中耳炎2004年美国儿科学会（AAP）和2007年美国家庭医生（ AFP）1-2阿奇霉素20mg/kg，连续3天或10mg/kg 第1天，继以5mg/kg4天，总疗程为5天（对青霉素过敏的患儿） 1-2急性鼻窦炎2001年美国儿科学会（ AAP）指南3欧洲鼻-鼻窦炎和鼻息肉治疗指南（EPOS） 4青霉素过敏的患儿：阿奇霉素10mg/kg 第1天，继以5mg/kg4天，总疗程为5天3青霉素过敏的病人，必须更换合适的抗生素，如阿奇霉素或
24、克拉霉素，它们都可以作为一线治疗用药4急性链球菌性咽炎2006年美国儿科学会（ AAP）指南5一线药物（青霉素不过敏） 大环内酯类，如阿奇霉素等一线药物（青霉素过敏） 大环内酯类，如阿奇霉素等1 Pediatrics. 2004;113(5):1451-1465 2 Am Fam Physician 2007;76:1650-8, 1659-603 Pediatrics. 2001;108(3):798-8084 W.J. Fokkens, V.J. Lund, J. Mullol et al. Rhinology 2007;45(suppl 20): 1-139.5 Pediatrics 2
25、006;117;1871-1878 阿奇霉素是儿科感染安全的用药选择0%2%4%6%8%10%12%消化系统反应皮疹注射部位疼痛头晕头痛、嗜睡双下肢疼痛一过性耳鸣ALT升高白细胞、血小板下降注射用阿奇霉素对儿童的不良反应回顾性分析发生率张春红,徐凤玲.注射用阿奇霉素对儿童的安全性和不良反应回顾性分析.中国医院药学杂志,2010,30(9):803805一项病例数为12936例的大型回顾性分析显示：注射用阿奇霉素对儿童安全注：1.儿童年龄分布在016岁之间2.该回顾性分析包含所有的阿奇霉素注射剂品牌3.百裕阿奇霉素杂质更少，质量更优，应用更安全阿奇霉素在儿科应用的注意事项 儿童输液临床常常应用1
26、.0mg/ml的浓度，输液时间大于1小时 主要是因为高浓度（2.0mg/ml）的液体对患病儿童的血管刺激性较大，输液反应增加，儿童不易耐受注射用阿奇霉素 简明处方资料【成份】本品主要成份为阿奇霉素，辅料为苹果酸、甘露醇、磷酸氢二钠。【适应症】本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1.由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。2.由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。【规格】（1）0.25g（25万单位）；（2）0.5g（50万单位）【有效期】 24个月【禁忌】
27、对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。注射用阿奇霉素 简明处方资料【用法用量】用法：将本品用适量注射用水充分溶解，配制成0.1g/ml，再加入至250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.02.0mg/ml，然后静脉滴注。浓度为1.0mg/ml，滴注时间为3小时；浓度为2.0mg/ml，滴注时间为1小时。本品每次滴注时间不得少于60分钟，滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。用量：1、治疗社区获得性肺炎：成人一次0.5g，一日1次，至少连续用药2日，继之换用阿奇霉素口服制剂一日0.5g，710日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。2、治疗盆腔炎：成人一次0.5g，一日1次，用药1日或2日后，改用阿奇霉素口服制剂一日0.25g，7日为一个疗程。转为口服治疗时间应由医师根据临床治疗反应确定。
