1、ESC&EAS血脂管理指南解读1PPT课件课件2016年ESC年会发布了最新版血脂管理指南2016年8月27日，欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉硬化学会（EAS）联合发布血脂异常管理指南，全文在 Eur Heart J 和ESC网站同时发布。2016 Dyslipidaemias 2016 (Management of)Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 Epub ahead of print2PPT课件课件CONTENTSCVD危险分层及降脂目标01目录降脂治疗方案推荐02平
2、衡药物疗效及安全性032016年ESC血脂管理指南解读3PPT课件课件指南明确的CVD危险分层：CVD极高危患者极高危临床或影像学确诊为CVD包括：1.既往心肌梗死（MI）2.急性冠脉综合征（ACS）3.冠脉血运重建（经皮冠脉介入治疗(PCI)冠脉旁路移植术(CABG)）和其他动脉血运重建术4.卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）5.外周动脉疾病（PAD）6.以及影像学检查如冠脉造影或冠脉超声发现显著的斑块，与临床事件具有强相关性糖尿病合并靶器官损伤：1.如蛋白尿2.或伴有一种主要危险因子，如吸烟、高血压、血脂异常重度慢性肾病（GFR 8 mmol/L（310 mg/dL，如家族性高胆固醇血症）或
3、血压180/110 mmHg大多数其他糖尿病患者（部分年轻的1型DM可能属于中低危人群）中度慢性肾病（GFR 3059 mL/min/1.73 m2）SCORE评估系统的10年致命性CVD危险5%但10%中危SCORE评估系统的10年致命性CVD危险1%但5%低危SCORE评估系统的10年致命性CVD危险1.8 mmol/L (70 mg/dL)，已接受他汀治疗：目标为LDL-C 2.6 mmol/L (100 mg/dL)，已接受他汀治疗：目标为LDL-C 3.5 mmol/L (135 mg/dL)，未采用药物治疗：目标为LDL-C 5.2 mmol/L (200 mg/dL)，未采用药物
4、治疗：目标为LDL-C 2.6 mmol/L (100 mg/dL)9PPT课件课件CONTENTSCVD危险分层及降脂目标01目录降脂治疗方案推荐02平衡药物疗效及安全性032016年ESC血脂管理指南解读10PPT课件课件荟萃分析显示：冠心病事件风险随LDL-C水平下降而显著降低Raymond C, et al. Cleve Clin J Med. 2014 Jan; 81(1): 11-9. 302520151050406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAP
5、S-pboMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pboCARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-Atv80IDEAL-Atv80TNT-Atv80PROVE-IT-Atv40ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxA to Z-S20A to Z-S40-80IDEAL-Sim20-40LDL-C降
6、低和CHD风险降低成线性量化关系 二级预防 一级预防LDL-C mg/dL (mmol/L)冠心病事件发生率 (%)11PPT课件课件降低LDL-C可延缓甚至逆转动脉粥样硬化进展动脉粥样病变体积百分比*的变化（）进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID可定A-Plus安慰剂STRADIVARIUS安慰剂CAMELOT安慰剂REVERSAL普伐他汀REVERSAL阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL)逆转50-1.5-2.040SATURN可定SATURN立普妥Rishi Puri, et al. European Heart Journ
7、al. 2013;34:1818-1825.12PPT课件课件降LDL-C更低些更好，无论基线水平如何均可从降LDL-C中带来获益1. Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 Epub ahead of print2. Robinson JG. Eur Heart J. 2016 May 1;37(17):1380-3.尚未发现存在临床获益的LDL-C下限阈值，LDL-C10倍上限）发生率没有正比关系发现CK 正常上限 10 倍的患者比例* (%)* CK上升达10倍正常上限并有肌肉
8、症状出现0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低 (%)西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)可定 (10, 20, 40 mg)一项回顾性研究，分析了12,569例接受可定治疗的血脂异常患者的安全性，评估可定的获益-风险比特性。Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.19PPT课件课件他汀肝脏安全性：强效他汀不安全*连续检测2次升高正常上限的3倍0.00.51.01.5
9、2.02.53.0203040506070LDL-C的降低 (%)发现ALT 正常上限 3 倍的患者比例 *(%)氟伐他汀 (20, 40, 80mg)洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)可定 (10, 20, 40 mg)他汀类药物降低LDL-C的程度与ALT升高（3倍上限）发生率没有正比关系一项回顾性研究，分析了12,569例接受可定治疗的血脂异常患者的安全性，评估可定的获益-风险比特性。Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.20PPT课件课件2016E
10、SC&EAS2016ESC&EAS血脂指南强调药物相互作用是导致他汀不良反应的重要因素1.他汀通过CYP3A4途径发生的药物相互作用，可导致肌病和横纹肌溶解症2.除了瑞舒伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀，其他多数类型的他汀均主要通过肝脏CYP450代谢。Catapano AL, et al. Eur Heart J. 2016 Aug 27. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272 Epub ahead of print抗感染药钙拮抗剂其他伊曲康唑维拉帕米环孢素酮康唑地尔硫卓达那唑泊沙康唑氨氯地平胺碘酮红霉素 雷诺嗪克拉霉素 葡萄柚汁泰利霉素 奈法唑酮HIV蛋白酶抑制剂 吉非罗齐
11、经CYP3A4代谢，有可能与他汀类药物发生相互作用而导致肌病和横纹肌溶解风险升高的药物21PPT课件课件需重点关注他汀药物相互作用风险的人群1 11.Kellick KA, et al. J Clin Lipidol. 2014;8(3 Suppl):S30-4622PPT课件课件可定既非细胞色素P450同功酶的抑制剂，也不是酶诱导剂.是这些酶的弱底物.因此，估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用可定说明书1阿托伐他汀（原研）通过细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）代谢。联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险阿托伐他汀说明书2辛伐他汀通过CYP3A4代谢， 与CYP3A4抑制剂合用可增加肌病/横纹肌溶解危险，尤其在与高剂量辛伐他汀合用时危险性增加辛伐他汀说明书3可定可定 避免CYP450CYP450介导的药物相互作用1. 可定中国说明书. 2. 阿托伐他汀（原研）中国说明书. 3. 辛伐他汀中国说明书.23PPT课件课件总结2016ESC&EAS血脂指南推荐更为积极的降脂目标他汀的CVD获益基于降LDL-C的程度与种类无关可定强效降低LDL-C安全性良好有助于患者降LDL-C达标24PPT课件课件
