M、N-胆碱受体阻断药-ppt课件.ppt

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1、2022-5-261第 8章 M胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)2022-5-262022-5-262 内容提要1.1.阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 代表药物:阿托品代表药物:阿托品药理作用及作用机制药理作用及作用机制临床应用临床应用不良反应及中毒解救不良反应及中毒解救禁忌证禁忌证 其他药物:山莨菪碱、东莨菪碱其他药物:山莨菪碱、东莨菪碱2022-5-262.颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品 合成扩瞳药:合成扩瞳药: 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯后马托品、托吡卡胺、环喷托酯 合成解痉药:合成解痉药: 季铵类

2、解痉药季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵 叔铵类解痉药叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦宁、贝那替秦 选择性选择性M受体阻断药:受体阻断药: 哌仑西平、哌仑西平、Tripitamine、达非那新、达非那新2022-5-26教学基本要求教学基本要求 掌握:掌握: 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。不良反应。 熟悉:熟悉: 1.1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用;东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用; 2.2.阿托品合成代用

3、品的分类。阿托品合成代用品的分类。 了解:了解: 溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。2022-5-26颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 2022-5-262022-5-266第一节、阿托品及其类似生物碱 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品类生物碱:阿托品、阿托品类生物碱:阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱东莨菪碱和山莨菪碱阿托品的合成代用品:阿托品的合成代用品:后马托品、丙胺太林、后马托品、丙胺太林、溴甲阿托品、派仑西平等溴甲阿托品、派仑西平等2022-5-262022-5-267 阿托品阿托品(

4、atropine)(atropine)阿托品是从茄科曼陀罗果实阿托品是从茄科曼陀罗果实 、颠茄等植物中分离出、颠茄等植物中分离出的生物碱,为消旋莨菪碱。现已人工合成。的生物碱,为消旋莨菪碱。现已人工合成。2022-5-262022-5-268 作用机制及特点作用机制及特点 阿托品为阿托品为竞争性竞争性M M胆碱受体阻断药:对胆碱受体阻断药:对M M胆碱受体胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力,阻断有高度的选择性及有较强的亲和力,阻断AchAch对对M M胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激动作用。对对M M胆碱受体亚型的选择性较低,对胆碱受体亚型的选择性较低,对M M1 1、M M2 2、M M

5、3 3受受体均有阻断作用。体均有阻断作用。阿托品对阿托品对AchAch的生物合成、贮存、释放过程均无的生物合成、贮存、释放过程均无影响。影响。大剂量阿托品对大剂量阿托品对1 1受体和受体和N Nn n ( (神经节神经节) )胆碱受体胆碱受体也有阻断作用。也有阻断作用。2022-5-26【药理作用】1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.2.眼(扩瞳、升高眼内压、调节麻痹)眼(扩瞳、升高眼内压、调节麻痹)3.3.解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛4.4.心脏(心率、传导加快)心脏(心率、传导加快)5.5.血管与血压(扩血管抗休克)血管与血压(扩血管抗休克) 6.CNS6.CNS(先兴奋后抑制)(

6、先兴奋后抑制)2022-5-2692022-5-26 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 流涎症流涎症严重盗汗严重盗汗口干口干皮肤干燥皮肤干燥唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺呼吸道腺体呼吸道腺体胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药给药 强强弱弱1、抑制腺体分泌2022-5-262 2、眼、眼(局部滴眼或全身给药均出现)(局部滴眼或全身给药均出现) 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 扩瞳扩瞳升眼内压升眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎检查眼底检查眼底验光配镜验光配镜视力模糊视力模糊* *青光眼禁用青光眼禁用2022-5-262022-5-263 3、平滑肌、平滑肌 作用作用 用途用途

7、不良反应不良反应 解痉止痛(胃肠绞痛)解痉止痛(胃肠绞痛)膀胱刺激症膀胱刺激症胆、肾绞痛时胆、肾绞痛时+ +哌替定哌替定便秘便秘小便困难小便困难* *禁用于前列腺肥大禁用于前列腺肥大 胃肠平滑肌胃肠平滑肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管胆管、输尿管呼吸道、子宫呼吸道、子宫强弱阿托品能松弛许多内脏平滑肌,对过度活动及痉挛者,阿托品能松弛许多内脏平滑肌,对过度活动及痉挛者,其松弛作用较明显。其松弛作用较明显。2022-5-264 4 、心脏、心脏2022-5-262022-5-26152022-5-266 6、CNSCNS 作用作用 用途用途 不良反应不良反应 兴奋延脑、大脑兴奋延脑、大脑多言、谵

8、妄、幻觉、定向障碍、多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹影响不明显影响不明显( (治疗量治疗量) )轻度兴奋轻度兴奋(12mg)(12mg)过度兴奋过度兴奋( 5mg)( 5mg)转入抑制转入抑制( ( 10mg) 10mg)CNSCNS兴奋与阻断兴奋与阻断M M2 2受体及促进突触前膜受体及促进突触前膜AChACh释放有关释放有关解救有机磷中毒解救有机磷中毒2022-5-262022-5-26176 6、CNSCNS较大剂量(较大剂量(12mg12mg)可兴奋延脑呼吸中枢)可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制和大脑皮层

9、。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制的解救。的解救。中毒剂量(中毒剂量(10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状,如可出现明显中枢中毒症状,如烦躁不安,多言,幻觉,运动失调,惊厥等。烦躁不安,多言,幻觉,运动失调,惊厥等。2022-5-262022-5-2618抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌器官器官作用作用 用途用途1.腺体腺体对唾液腺、呼吸道腺体分对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显泌抑制明显胃酸分泌作用弱,但哌仑西胃酸分泌作用弱,但哌仑西 平(平(M1受体阻断药)作用明显受体阻断药)作用明显 麻醉前给药麻醉前给药 流涎流涎(重金属中重金属中 毒毒,帕金森病帕金森病) 盗汗盗汗(肺结核肺结核) 哌仑西

10、平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡临床应用临床应用腺体腺体2022-5-262022-5-2619虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎 验光验光 配镜(儿童配镜(儿童, ,准准确测出晶状体屈光度确测出晶状体屈光度) ) 检查眼底检查眼底 青光眼禁用青光眼禁用 3. 平滑肌平滑肌 胃肠平胃肠平 降低胃肠平滑肌的降低胃肠平滑肌的收缩收缩 滑肌滑肌 幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 胃肠括胃肠括 幽门括约肌若处于收缩幽门括约肌若处于收缩 约肌约肌 状态,则可松弛状态,则可松弛缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 、肾绞痛肾绞痛时合用度冷丁时合用度冷丁可缓解幽门痉挛性胃痛可缓解幽门痉挛性胃痛 2.眼眼阻断瞳孔括约肌阻断瞳

11、孔括约肌M受体,受体, a 受体相对占优势扩瞳,受体相对占优势扩瞳, 可持续可持续7-10日日阻断睫状肌的阻断睫状肌的M受体受体 调节麻痹,视近物不清调节麻痹,视近物不清 (可维持(可维持7 12日日)可致眼内压可致眼内压;2022-5-262022-5-2620膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩,减少排尿肌收缩,减少排尿 输尿管输尿管 膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、 尿频、尿急尿频、尿急 遗尿症遗尿症 和中药排石汤配和中药排石汤配伍,可增加疗效伍,可增加疗效 胆囊胆囊 胆管胆管 对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差,胆绞痛效果差,常和哌替啶或吗常和哌替啶

12、或吗啡合用啡合用 支气管支气管 作用弱,支气管哮喘主作用弱,支气管哮喘主要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药 异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治疗喘息型慢支疗喘息型慢支作用弱,对输尿作用弱,对输尿管管和肾绞痛效果差和肾绞痛效果差 2022-5-262022-5-26213.3.血管血管 治疗感染中毒性休克:治疗感染中毒性休克:舒张外周血管,舒张外周血管,解除解除血管痉挛,改善微循血管痉挛,改善微循环障碍,增加器官组环障碍,增加器官组织血流量,缓解缺氧织血流量,缓解缺氧状态。状态。 大剂量扩张血管:大剂量扩张血管: 出汗出汗 体温体温 血血 管被动扩张管被动扩张 散热;散热; 直接扩血管直接扩血管 靶

13、点:毛细血管网前微动脉靶点:毛细血管网前微动脉入口处,它是控制微循环血入口处,它是控制微循环血流灌注的总闸门。流灌注的总闸门。作用性质:血管平滑肌松弛,作用性质:血管平滑肌松弛, 血管扩张血管扩张 增加血流增加血流灌注,改善微循灌注,改善微循环环 缓解缺血缺氧状缓解缺血缺氧状态态 抗休克抗休克伴高热、心率过快伴高热、心率过快者不用者不用2022-5-262022-5-2622解救有机磷酸酯解救有机磷酸酯类中毒类中毒 4 心脏心脏 阻断阻断M受体受体5.5.其它其它心率增快心率增快: 阻断心脏阻断心脏M2受体受体,心率心率 ,青壮年,青壮年增加更明显(增加更明显(2mg 心率心率 35-40次次

14、/分分) 心率减慢?心率减慢?0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。阻断了分。阻断了副迷走神经突触前膜副迷走神经突触前膜M1受体,抑制了负反馈效受体,抑制了负反馈效应,使应,使Ach释放增多。释放增多。 治疗窦房阻滞、房治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等 2022-5-262022-5-26232022-5-262022-5-26242022-5-262022-5-26252022-5-262022-5-2626第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品后马托品后马托品 HomatropineHomatropin

15、e 主要有扩瞳及调节麻痹的作用,作用短暂主要有扩瞳及调节麻痹的作用,作用短暂 临床上主要用于一般的眼科检查临床上主要用于一般的眼科检查 注意:注意: 调节麻痹作用不如调节麻痹作用不如Atropine 所以儿童验光需用所以儿童验光需用Atropine2022-5-26药物浓度() 扩瞳作用 调节麻痹作用高峰(min) 消退(天) 高峰(min)消退(天)硫酸阿托品1.0304071013712氢溴酸后马1.02.04060120.5112托品托吡卡胺0.51.020400.250.50.25环喷托酯0.53050110.251尤卡托品2.05.0301/121/4(无作用)几种扩瞳药滴眼作用的比

16、较几种扩瞳药滴眼作用的比较2022-5-262022-5-26282022-5-262022-5-26292022-5-262022-5-26302022-5-262022-5-26312022-5-26第9章 N胆碱受体阻断药学习内容和要求学习内容和要求掌握:琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良掌握:琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。反应。熟悉:筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。熟悉:筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。了解:神经节阻断药的作用特点和用途了解:神经节阻断药的作用特点和用途2022-5-26322022-5-262022-5-2633N胆碱受体阻断药 N Nn n

17、胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 ( (神经节阻滞神经节阻滞药药) )N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N Nm m胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 ( (骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药) )2022-5-26第一节: 神经节阻断药 神经节阻断药(神经节阻断药(ganglionic blocking drugsganglionic blocking drugs)又称为)又称为N Nn n受体阻断药,能与神经节的受体阻断药,能与神经节的N Nn n受体结合,竞争性地阻受体结合,竞争性地阻断断AChACh与其结合,使与其结合,使AChACh不能引起神经节细胞除极化,从不能引起神经节细胞除极化,从而阻断了神经冲

18、动在神经节中的传递。而阻断了神经冲动在神经节中的传递。 这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用,这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用,因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。势而定。 2022-5-26第一节: 神经节阻断药 植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较 2022-5-26第一节: 神经节阻断药 【药理作用药理作用】美卡拉明(美卡拉明( 美加明),樟磺咪芬美加明),樟磺咪芬 交感占优势:交感占优势: 血压显蓍下降血压显蓍下降. .产生体位性低血压产生体位性低血压. . 副交感占优势:胃肠道、眼、膀

19、胱和腺体等,产生便秘、副交感占优势:胃肠道、眼、膀胱和腺体等,产生便秘、 扩瞳、尿潴留和口干等症状。扩瞳、尿潴留和口干等症状。 【临床应用临床应用】 1. 1. 麻醉时控制性降压,减少手术出血。麻醉时控制性降压,减少手术出血。 2. 2. 主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交感神主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。经兴奋。 3. 3. 用于高血压危象用于高血压危象, ,不做常规降压药。不做常规降压药。【副作用副作用】 嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。 2022-5-262022-5-2637药物对神经节的阻滞作用无选择性,交感

20、和副药物对神经节的阻滞作用无选择性,交感和副交感神经节均阻断。交感神经节均阻断。1.1.阻断交感神经节,产生药理效应。阻断交感神经节,产生药理效应。小动脉扩张,外周阻力降低;静脉血管扩张,小动脉扩张,外周阻力降低;静脉血管扩张,回心血量减少,血压明显降低。回心血量减少,血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠,维持时间短。而可靠,维持时间短。2022-5-262022-5-2638 第二节: 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)1. 概念:概念: 又称为NM受体阻断药,作用于神经肌肉接头后膜的NM胆

21、碱受体,产生神经肌肉阻滞作用,故亦称为神经肌肉阻滞药(neuromuscular blocking agents),为全麻用药的重要组成部分。 肌松药只能使骨骼肌麻痹,而不产生麻醉作用,不能使病人的神志和感觉消失,也不产生遗忘作用。2022-5-262022-5-2639 松药松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非松药松药 2022-5-26除极化型肌松药:又称为非竞争型肌松药,分子结构与除极化型肌松药:又称为非竞争型肌松药,分子结构与AChACh相似,相似,能产生与能产生与AChACh相似但较持久的除极化作用,相似但较持久的除极化作用,使神经肌肉接头后膜的使神经肌肉接头后膜的N N2 2胆胆碱

22、受体不能对碱受体不能对AChACh起反应,起反应,从而使骨骼肌松弛。从而使骨骼肌松弛。作用特点:作用特点:1.1.最初可出现短时肌束颤动,与药物对不同部位的骨骼肌除极化最初可出现短时肌束颤动,与药物对不同部位的骨骼肌除极化 出现的时间先后不同有关;出现的时间先后不同有关;2.2.连续用药可产生快速耐受性;连续用药可产生快速耐受性;3.3.抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用,反能加强之,因此过抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用,反能加强之,因此过 量时不能用新斯的明解救;量时不能用新斯的明解救; 4.4.治疗剂量并无神经节阻断作用;治疗剂量并无神经节阻断作用; 5.5.目前临床应用的除极化型肌松

23、药只有琥珀胆碱目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。 第二节: 骨骼肌松弛药 一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药2022-5-26一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药第二节: 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine(succinylcholine, , 司可林司可林 scoline)scoline) 是目前常用肌松药是目前常用肌松药【药动学药动学】 1.PO 1.PO:不易吸收。:不易吸收。 2.iv2.iv被假被假AChEAChE迅速水解迅速水解, ,少量肾排少量肾排, ,作用短暂。作用短暂。 【药理作用药理作用】 1.iv10 1.iv1030mg30mg,先

24、为肌束颤动,先为肌束颤动, 1, 1分钟转松弛,分钟转松弛,2 2分钟肌松作分钟肌松作 用最强用最强,5-8,5-8分钟后作用消失分钟后作用消失. .静脉滴注可延长肌松时间静脉滴注可延长肌松时间. . 2. 2. 中毒时则致呼吸麻痹。中毒时则致呼吸麻痹。 2022-5-26第二节: 骨骼肌松弛药 【临床应用临床应用】 1. 1. 气管内插管,气管镜、食管镜检查。气管内插管,气管镜、食管镜检查。 2. 2. 辅助麻醉。辅助麻醉。【不良反应不良反应】1.1.窒息窒息:过量易致呼吸肌麻痹,多见于遗传性:过量易致呼吸肌麻痹,多见于遗传性AChEAChE缺少的病人,用时备缺少的病人,用时备人工呼吸机人工

25、呼吸机 2.2.眼内压升高眼内压升高:使眼外骨骼肌短暂收缩,引起眼内压:使眼外骨骼肌短暂收缩,引起眼内压 升高,故禁用于升高,故禁用于青光眼等。青光眼等。3.3.肌束颤动肌束颤动:肌松作用前短暂肌束颤动,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛,:肌松作用前短暂肌束颤动,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛,可持续可持续3 35 5天。天。4.4.血钾升高血钾升高:持续去极化,释放:持续去极化,释放K K+ +入血。入血。5.5.其它:其它:腺体分泌增加,组胺增加,恶性高热。腺体分泌增加,组胺增加,恶性高热。一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱2022-5-26又称又称竞争型肌松药(竞争型肌松药(co

26、mpetitive muscular relaxantscompetitive muscular relaxants)。)。能与能与AChACh竞争神经肌肉接头的竞争神经肌肉接头的N N2 2胆碱受体,使骨骼肌松弛,其本身胆碱受体,使骨骼肌松弛,其本身不引起突触后膜的去极化,抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。不引起突触后膜的去极化,抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。 本类药物多为天然生物碱及其类似物,化学上属苄基异喹啉类本类药物多为天然生物碱及其类似物,化学上属苄基异喹啉类(benzylisoquinolinesbenzylisoquinolines和类固醇铵类(和类固醇铵类(ammonio ster

27、oidsammonio steroids)。第二节: 骨骼肌松弛药 二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药1.1.其作用可被同类药增强。其作用可被同类药增强。2.2.吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。 3.3.抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用,抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用,故过量时可用新斯的明解救。故过量时可用新斯的明解救。4.4.兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用, ,可使血压下降。可使血压下降。特点:特点:2022-5-26第二节第二节 :骨骼肌松弛药:骨骼肌松弛药 是南美印地安人

28、用数种植物制成的植物浸膏箭毒(是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒(curarccurarc)中)中提取出的生物碱,右旋体具有活性,是临床应用最早的典型非去极提取出的生物碱,右旋体具有活性,是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。化型肌松药。 1.iv1.iv筒箭毒碱,筒箭毒碱,4-6min4-6min产生肌松作用产生肌松作用, , 眼眼头颈部头颈部躯干四肢躯干四肢膈肌膈肌呼吸肌麻痹而死亡呼吸肌麻痹而死亡 解救解救:人工呼吸和注射新斯的明。:人工呼吸和注射新斯的明。 2.2.剂量大可引起心率减慢剂量大可引起心率减慢, , 血压下降血压下降, , 支气管痉挛支气管痉挛, ,唾液唾液 分泌过多。分泌过多。 原因原因:阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。:阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。 3.3.重症肌无力重症肌无力, , 支气管哮喘和严重休克患者禁用支气管哮喘和严重休克患者禁用. 10. 10岁以岁以 下儿童高敏反应较多下儿童高敏反应较多, , 不宜使用。不宜使用。 二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药 筒箭毒碱(筒箭毒碱(d-tubocurarined-tubocurarine)2022-5-26第二节: 骨骼肌松弛药 二、非除极化型肌松二、非除极化型肌松药药2022-5-262022-5-2646琥珀胆碱琥珀胆碱、筒箭毒碱筒箭毒碱琥珀胆碱琥珀胆碱2022-5-26

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