1、ppt课件1第十六章第十六章 人类药物依赖性及戒毒药人类药物依赖性及戒毒药麻醉药品和精神药品等作用于中枢神麻醉药品和精神药品等作用于中枢神经系统的药物，连续使用后易产生身体经系统的药物，连续使用后易产生身体依赖性（即成瘾性）和精神依赖性。依赖性（即成瘾性）和精神依赖性。麻醉药品管理办法麻醉药品管理办法 精神药品管理办法精神药品管理办法 2ppt课件麻醉药麻醉药品品： 阿片类、阿片类、 可卡因类、可卡因类、 大麻类、大麻类、 合成麻醉药、合成麻醉药、 及其他易成瘾的药品、药用植物及其制剂；及其他易成瘾的药品、药用植物及其制剂；精品资料5ppt课件精神药精神药品品： 指直接作用于中枢神经系统，使之
2、行分指直接作用于中枢神经系统，使之行分或抑制，连续使用能产生依赖性的药物。或抑制，连续使用能产生依赖性的药物。 按依赖性和危害性的程度分为：按依赖性和危害性的程度分为： 第一类：第一类：3939种（司可巴比妥、安钠加、咖啡种（司可巴比妥、安钠加、咖啡因、布桂嗪）；因、布桂嗪）； 第二类：第二类：6464种（异戊巴比妥、戊巴比妥，苯种（异戊巴比妥、戊巴比妥，苯巴比妥、巴比妥；氯氮巴比妥、巴比妥；氯氮 、氯硝西泮、溴西泮、氯硝西泮、溴西泮、地西泮、地西泮、艾司唑仑艾司唑仑、氟西泮；眠而通、格鲁米西泮；眠而通、格鲁米特；等特；等6ppt课件药物依赖性：药物依赖性： 身体依赖性身体依赖性（生理依赖性（
3、生理依赖性） 精神依赖性精神依赖性（心理依赖性）（心理依赖性）成瘾性成瘾性= =身体依赖性身体依赖性= =生理依赖性生理依赖性耐受性耐受性戒断综合征戒断综合征7ppt课件身体依赖性身体依赖性（生理依赖性（生理依赖性）：）： 中枢神经系统对长期使用依赖性药中枢神经系统对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态。这时候必物所产生的一种适应状态。这时候必须在足量药物维持下，才能保持正常须在足量药物维持下，才能保持正常状态。状态。 长期使用有耐受性产生，长期使用有耐受性产生，所谓的所谓的足量难以或不能达到，正常状态不能足量难以或不能达到，正常状态不能维持。维持。8ppt课件精神依赖性精神依赖性（心理依赖
4、性）：（心理依赖性）： 它使人产生一种愉快满足的感觉它使人产生一种愉快满足的感觉在精神上驱使该用药者具有一种要在精神上驱使该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便得到周期地连续用药的欲望，以便得到满足或避免不适感。满足或避免不适感。9ppt课件戒断综合征戒断综合征： 中断用药时，产生强烈的身体损害，中断用药时，产生强烈的身体损害，表现为精神和身体出现一系列特有的症表现为精神和身体出现一系列特有的症状（流泪，打哈欠，谵妄状态等）使人状（流泪，打哈欠，谵妄状态等）使人感到非常痛苦，甚至有生命危险。感到非常痛苦，甚至有生命危险。10ppt课件第一节第一节药物依赖性的特征及临床表现药物依赖性的特征
5、及临床表现药物依赖性：药物与机体相互作用药物依赖性：药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，和所造成的一种精神状态，和/ /或身体或身体状态。所呈现的临床表现是由于反状态。所呈现的临床表现是由于反复使用一种药物而产生的的间歇性复使用一种药物而产生的的间歇性的或慢性的中毒现象。的或慢性的中毒现象。11ppt课件特征特征（1）渴求和强迫性：）渴求和强迫性：（2）耐受性：）耐受性：（3）有精神依赖性和）有精神依赖性和/或身体依赖或身体依赖性的产生：性的产生：ppt课件12一、阿片类药物依赖性的临床表现一、阿片类药物依赖性的临床表现阿片（鸦片）类药物：阿片（鸦片）类药物：（1）鸦片；）鸦片；（2）吗啡
6、等鸦片中提取的生物碱；）吗啡等鸦片中提取的生物碱；（3）吗啡衍生物海洛因；）吗啡衍生物海洛因；（4）人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇）人工合成的杜冷丁、美沙酮、镇痛新。痛新。ppt课件13阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆阿片（鸦片）是罂粟的未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中多种生物碱，其中以下三种生物碱有临床药用价值：以下三种生物碱有临床药用价值： 吗啡、可待因、罂粟碱吗啡、可待因、罂粟碱临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，临床应用：镇痛、镇咳、心源性哮喘，止泻，心绞痛，心肌梗塞等。止泻，心绞痛，心肌梗塞等。海洛因：毒品；二乙酰吗啡海洛因：毒品；二乙酰吗啡ppt课件14
7、罂粟的花和果实罂粟的花和果实15ppt课件虞美人ppt课件16罂粟的果实罂粟的果实17ppt课件精神症状：精神症状：情绪低落、消沉、易激惹；情绪低落、消沉、易激惹；服药后：欣快感、松弛、白日梦、精服药后：欣快感、松弛、白日梦、精神抖擞；神抖擞；性格变化极为严重：自私、说谎、不性格变化极为严重：自私、说谎、不关心他人、对社会失去责任感；关心他人、对社会失去责任感；记忆力下降，注意力难以集中，等；记忆力下降，注意力难以集中，等；失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒；失眠、睡眠质量差、昼夜节律颠倒；智能障碍不明显。智能障碍不明显。ppt课件18身体症状：身体症状：营养状态差、食欲丧失、体重下降、营养状态差
8、、食欲丧失、体重下降、多汗、便秘、皮肤干燥；多汗、便秘、皮肤干燥；脸红、头晕；脸红、头晕；体温升高或降低；体温升高或降低；心悸，心动过速；心悸，心动过速；白细胞升高，血糖降低；白细胞升高，血糖降低； 19ppt课件戒断综合征：戒断综合征：焦虑不安、打哈欠、寒颤、疼痛、失眠；焦虑不安、打哈欠、寒颤、疼痛、失眠；哀求给药；哀求给药；意识障碍：嗜睡，谵妄状态，有生动的意识障碍：嗜睡，谵妄状态，有生动的幻觉；幻觉；自主神经症状明显：恶心呕吐、痛觉过敏、自主神经症状明显：恶心呕吐、痛觉过敏、瞳孔扩大、发热出汗；瞳孔扩大、发热出汗；肌肉抽搐。肌肉抽搐。停药停药6-86-8小时出现，小时出现，7272小时候
9、减轻，焦虑小时候减轻，焦虑等精神症状持续等精神症状持续1-21-2周。周。20ppt课件耐受性耐受性 戒断症状戒断症状 + + + +ppt课件21二、巴比妥及其他镇静安眠药二、巴比妥及其他镇静安眠药依赖性的临床表现依赖性的临床表现1、巴比妥类镇静安眠药、巴比妥类镇静安眠药药物药物苯巴比妥苯巴比妥巴比妥巴比妥戊巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥（速可眠）（速可眠）硫喷妥钠硫喷妥钠长效长效中效中效短效短效超短效超短效显效时间（显效时间（h）作用持续时间（作用持续时间（h）0.5-10.5-10.25-0.50.25-0.50.25iv立即立即6-86-83-63-62-30.
10、2522ppt课件巴比妥类镇静安眠药特点：巴比妥类镇静安眠药特点：缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；反跳现象反跳现象：多梦甚至噩梦；：多梦甚至噩梦；23ppt课件 身体症状：消瘦、无力、食欲下降、胃功身体症状：消瘦、无力、食欲下降、胃功能不良；易出汗、面色青灰、皮肤划痕反应能不良；易出汗、面色青灰、皮肤划痕反应阳性；阳性；药物中毒性肝炎药物中毒性肝炎。 精神症状：人格改变、精神症状：人格改变、智能障碍智能障碍、对社会、对社会失去责任感；失去责任感； 戒断症状：全身难受、心慌、眩晕；癫痫戒断症状：全身难受、心慌、眩晕；癫痫大发作；精神分裂症症状等；大发作；精神分裂症症状
11、等；长期服用巴比妥类：长期服用巴比妥类：24ppt课件2 2、安眠酮（甲喹酮）、安眠酮（甲喹酮）非巴比妥类镇静安眠药；非巴比妥类镇静安眠药； 特点：对其他药物不敏感的失眠有特点：对其他药物不敏感的失眠有催眠作用；催眠作用；19861986年，卫生部关于加强安眠酮管年，卫生部关于加强安眠酮管理的通知：不再生产。理的通知：不再生产。25ppt课件3 3、苯二氮、苯二氮 类类特点：特点：、缩短快动眼睡眠时间，减缩短快动眼睡眠时间，减少梦境；少梦境；反跳现象反跳现象：多梦甚至噩梦；：多梦甚至噩梦；不当的治疗模式：不当的治疗模式：失眠或焦虑失眠或焦虑安眠药治疗安眠药治疗出现反跳出现反跳性失眠性失眠加大药
12、物治疗加大药物治疗产生耐药性产生耐药性加大药物治疗加大药物治疗出现依赖性出现依赖性无法无法终止治疗。终止治疗。26ppt课件为防止依赖性，应遵循一下原则为防止依赖性，应遵循一下原则（1）入睡困难，用短效药物；）入睡困难，用短效药物；（2）睡眠浅，用中效药物；）睡眠浅，用中效药物；（3）易醒和早醒，用长效药物；）易醒和早醒，用长效药物；（4）伴焦虑和抑郁，用抗焦虑药和抗）伴焦虑和抑郁，用抗焦虑药和抗抑郁药；抑郁药；（5）精神异常所致，用抗精神病药。）精神异常所致，用抗精神病药。27ppt课件耐受性耐受性 戒断症状戒断症状 + + + +ppt课件28三、抗焦虑药依赖性的临床表现三、抗焦虑药依赖性
13、的临床表现苯二氮苯二氮zhuozhuo类：类：利眠宁、安定、阿普唑仑利眠宁、安定、阿普唑仑其他类：眠儿通（甲丙胺酯）其他类：眠儿通（甲丙胺酯）, , 在许多国家已禁用。在许多国家已禁用。临床表现：临床表现：戒断综合征：戒断综合征：29ppt课件可卡因是从古柯中提取的生物碱可卡因是从古柯中提取的生物碱四、兴奋剂四、兴奋剂1 1、可卡因、可卡因30ppt课件可卡因的作用及特点：可卡因的作用及特点： 中枢兴奋剂和欣快剂；中枢兴奋剂和欣快剂； 有局麻作用。有局麻作用。 有强的精神依赖性。有强的精神依赖性。 迅速产生耐药。迅速产生耐药。31ppt课件突触间隙多巴胺突触间隙多巴胺可卡因的中枢药理及毒理作用
14、机制可卡因的中枢药理及毒理作用机制可卡因可卡因多巴胺能神经元细胞多巴胺转运体多巴胺能神经元细胞多巴胺转运体阻止递子再摄取阻止递子再摄取奖赏效应奖赏效应32ppt课件可卡因可卡因激活去甲肾上腺素受体激活去甲肾上腺素受体激活多巴胺受体激活多巴胺受体去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能多巴胺能多巴胺能中枢兴奋作用中枢兴奋作用药物依赖性药物依赖性33ppt课件耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+ + +耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+ + +ppt课件342、苯丙胺类苯丙胺类苯丙胺苯丙胺甲基苯丙胺（冰毒）甲基苯丙胺（冰毒）亚甲二氧甲基苯丙胺（亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA,MDMA,摇头丸）摇头丸）35ppt课件
15、中枢兴奋药：减少嗜睡及疲劳感中枢兴奋药：减少嗜睡及疲劳感 很快产生耐药性很快产生耐药性 戒断综合征：抑郁戒断综合征：抑郁 长期大量服用：苯丙胺性精神病长期大量服用：苯丙胺性精神病苯丙胺的作用苯丙胺的作用36ppt课件去甲肾上腺素、多巴去甲肾上腺素、多巴胺和胺和5-5-HTHT的量增加的量增加苯丙胺的药理及毒理作用机制苯丙胺的药理及毒理作用机制苯丙胺苯丙胺儿茶酚胺神经细胞的突触前膜儿茶酚胺神经细胞的突触前膜促进递子促进递子释放释放阻止递子阻止递子再摄取再摄取抑制单胺抑制单胺氧化酶氧化酶37ppt课件苯丙胺耐受性的机制苯丙胺耐受性的机制苯丙胺苯丙胺递子耗竭递子耗竭递子释放减少、递子释放减少、兴奋阈
16、值提高兴奋阈值提高耐受性耐受性合成受损合成受损受体下调受体下调38ppt课件耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+ + +耐受性耐受性 戒断症状戒断症状+ + +39ppt课件40ppt课件印度大麻印度大麻。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分。作为毒品的大麻主要是指矮小、多分枝的印度大麻。主要活性成分是四氢大麻酚。枝的印度大麻。主要活性成分是四氢大麻酚。 五、其他药物依赖性的临床表现五、其他药物依赖性的临床表现ppt课件41印度大麻作用印度大麻作用疼痛：神经痛、痛风、风湿性关节炎；疼痛：神经痛、痛风、风湿性关节炎；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；破伤风、狂犬病、惊厥、抑郁；降低青光眼眼压；降低青光眼眼压；
17、减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；减轻癌症化疗有关的恶心和呕吐；治疗脑卒中后遗症等；治疗脑卒中后遗症等；加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗加拿大和荷兰已批准大麻用于医疗但是，大麻的依赖问题由来已久但是，大麻的依赖问题由来已久42ppt课件 可能作用：可能作用： 欣快欣快, 放松性抑制放松性抑制, 食食欲增加欲增加, 行为辨不清方向，行为辨不清方向， 反射协调反射协调能力改变能力改变, 对时空的感知混乱。对时空的感知混乱。 戒断症状：戒断症状： 失眠失眠, 偶有出现活动增偶有出现活动增加和食欲减退的报告。加和食欲减退的报告。大麻的成瘾性大麻的成瘾性43ppt课件常见的有成瘾性的药物及毒物（毒品）常见的有
18、成瘾性的药物及毒物（毒品）1、阿片类：吗啡、海洛因；、阿片类：吗啡、海洛因；2、可卡因；、可卡因；3、大麻；、大麻；4、苯丙胺类：苯丙胺、冰毒、摇头丸；、苯丙胺类：苯丙胺、冰毒、摇头丸；5、镇静催眠药：速可眠、安眠酮；、镇静催眠药：速可眠、安眠酮；6、抗焦虑药：利眠宁、安定、抗焦虑药：利眠宁、安定44ppt课件第十六章第十六章 人类药物依赖及戒毒药人类药物依赖及戒毒药一、论述题一、论述题1 1试述易产生依赖性的药物有哪些。试述易产生依赖性的药物有哪些。 2 2以吗啡为例，论述药物依赖性的特以吗啡为例，论述药物依赖性的特征及临床表现。征及临床表现。3 3试述阿片类药物依赖的分子作用机试述阿片类药
19、物依赖的分子作用机制。制。4 4试述戒毒药的种类和机制。试述戒毒药的种类和机制。45ppt课件二、解释下述概念二、解释下述概念1. 1. 成瘾性（成瘾性（addictionaddiction）；）；2 2身体依赖性（身体依赖性（physiological physiological dependencedependence）；）；3 3精神依赖型精神依赖型 (psychological dependence)(psychological dependence)；4 4戒断综合征戒断综合征 (abstinence syndrome)(abstinence syndrome)；5 5阿片受体；阿片
20、受体；6 6美沙酮维持疗法；美沙酮维持疗法；46ppt课件脑内有一种奖赏机制，在采取有利生脑内有一种奖赏机制，在采取有利生存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快舒适的感受（舒适的感受（正性奖赏正性奖赏），促使人继续），促使人继续采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感受，称为惩罚（受，称为惩罚（负性奖赏负性奖赏）。）。强化效应和奖赏系统的概念强化效应和奖赏系统的概念47ppt课件引起强化效应的药物（或刺激因子）引起强化效应的药物（或刺激因子）称为称为强化因子强化因子。药
21、物依赖性的突出表现是不能自我药物依赖性的突出表现是不能自我克制地追求毒品等依赖性药物，这克制地追求毒品等依赖性药物，这种药物引起的强制性行为称为种药物引起的强制性行为称为强化强化效应效应。48ppt课件根据强化效应性质分为：根据强化效应性质分为：正性强化因子，指能引起欣快或精神愉快正性强化因子，指能引起欣快或精神愉快舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药舒适的感受的药物（或刺激），可引起用药者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化者主动寻找这种药物（或寻求刺激）的强化效应。正性强化因子又称为奖赏。效应。正性强化因子又称为奖赏。负性强化因子，指能引起精神不快或身体负性强化因子，指能引起精神不快或身
22、体不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促不适（如戒断症状）的药物（或刺激），促使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这使用药者为避免这种不适而采取被动寻找这种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。种药物（或寻求刺激）行为的强化效应。49ppt课件药物依赖性药物依赖性正性强化因子正性强化因子负性强化因子负性强化因子奖赏系统奖赏系统 :精神效应精神效应精神依赖性精神依赖性渴求渴求停药后的身体效应停药后的身体效应身身 体体 依依 赖赖 性性药物药物为什么会形成药物依赖性？为什么会形成药物依赖性？50ppt课件中脑边缘系统中脑边缘系统的的多巴胺神经通路多巴胺神经通路，可，可引起人的欣快等精神效应，即正性强引
23、起人的欣快等精神效应，即正性强化效应（奖赏效应），这是驱使滥用化效应（奖赏效应），这是驱使滥用者强迫性主动觅药行为的主要动力，者强迫性主动觅药行为的主要动力，也是形成也是形成精神依赖性精神依赖性的基础。的基础。吗啡、海洛因等药物刺激吗啡、海洛因等药物刺激蓝斑核去甲蓝斑核去甲肾上腺素系统肾上腺素系统，抑制去甲肾上腺素神，抑制去甲肾上腺素神经元放电，停药后该神经元放电增加，经元放电，停药后该神经元放电增加，引起戒断症状，是引起戒断症状，是身体依赖性身体依赖性的基础。的基础。51ppt课件腹侧被盖区腹侧被盖区伏隔核伏隔核与精神依赖性有关的脑区与精神依赖性有关的脑区 52ppt课件去甲肾上腺素系统去甲
24、肾上腺素系统蓝斑核蓝斑核(LC)起源于蓝斑的去甲肾上腺素能起源于蓝斑的去甲肾上腺素能弥散性调节系统。弥散性调节系统。功能牵涉到功能牵涉到注意力、注意力、意识、意识、睡眠周期、睡眠周期、学习和记忆、学习和记忆、焦虑和疼痛、焦虑和疼痛、情绪、情绪、脑代谢。脑代谢。与身体依赖性有关的脑区：与身体依赖性有关的脑区：53ppt课件54ppt课件一、一、胞胞内内信信息息胞胞外外信信息息信信号号分分子，子，称称为为“第第一一信信使使”，与与相相应应受受体体结结合合后，后，通通过过G蛋蛋白白介介导导产产生生细细胞胞内内“第第二二信信使使”，激激活活蛋蛋白白激激酶，酶，导导致致底底物物蛋蛋白白磷磷酸酸化，化，最
25、最终终引引发发靶靶细细胞胞产产生生一一系系列列生生物物学学效效应，应，这这就就是是从从胞胞外外到到胞胞内内的的信信息息转转导导通通路。路。55ppt课件56ppt课件细胞内信号传导系统细胞内信号传导系统受体受体内外源配体内外源配体57ppt课件二、二、阿阿片片类类药药物物身身体体依依locus coeruleus,LC)位位于于第第四四脑脑室室底底部，部，是是脑脑内内最最大大的的去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经核。核。LC是是最最重重要要的的阿阿片片类类身身体体依依赖赖性性的的调调控控部部位。位。58ppt课件59ppt课件60ppt课件61ppt课件62ppt课件63ppt课件64ppt
26、课件65ppt课件三、三、阿阿片片类类药药物物精精神神依依赏赏效效应应产产生生的的神神经经解解剖剖基基础。础。该该系系统统起起源源于于腹腹侧侧被被盖盖区区(ventral tegmental area,VTA),上上行行纤纤维维投投射射到到伏伏隔隔核核(nucleus accumbens,NAc)、杏杏仁仁核、核、隔隔区区等等部部位。位。其其中，中，VTA和和NAc是是两两个个最最重重要要的的核核团。团。66ppt课件可卡因可卡因海洛因海洛因尼古丁尼古丁伏隔核伏隔核NAc腹侧被盖区腹侧被盖区VTA产生依赖性的药物对腹侧被盖区到伏隔核产生依赖性的药物对腹侧被盖区到伏隔核的多巴胺神经元通路的作用。
27、的多巴胺神经元通路的作用。（选自（选自Wise,1996,p248）67ppt课件68ppt课件69ppt课件70ppt课件71ppt课件72ppt课件73ppt课件中中脑脑导导水水管管周周围围灰灰质质（PAG）、内内侧侧丘丘脑、脑、下下丘丘脑、脑、杏杏仁仁核、核、黑黑质、质、苍苍白白球、球、中中缝缝大大核、核、旁旁巨巨细细胞胞网网状状核核（PGi）等，等，其其中中LC作作用用最最为为突突出。出。nLC有有高高度度密密集集的的NA神神经经元，元，存存在在高高密密度度的的阿阿片片受受体，体，主主要要为为受受体体及及受受体。体。PGi至至LC的的兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸（EAAS）通通路路是是LC
28、的的主主要要兴兴奋奋性性传传入入通通路。路。74ppt课件 旁巨细胞网状旁巨细胞网状核兴奋性氨基核兴奋性氨基酸神经元酸神经元 阿片受体阿片受体 谷氨酸受谷氨酸受体体75ppt课件二、二、谷谷氨氨酸酸代代谢谢s递递质，质，储储存存于于突突触触前前囊囊泡泡内，内，当当神神经经末末稍稍发发生生膜膜去去极极化化时时通通过过胞胞吐吐作作用用释释放，放，其其灭灭活活的的主主要要机机制制是是重重摄摄取。取。n生生理理状状态态下，下，Glu对对神神经经细细胞胞的的兴兴奋奋作作用用短短暂，暂，导导致致神神经经细细胞胞去去极极化，化，产产生生兴兴奋奋性性突突触触后后电电位。位。当当细细胞胞外外间间隙隙中中Glu病
29、病理理性性增增多多时，时，通通过过与与相相应应受受体体结结合合可可导导致致神神经经元元延延迟迟性性死死亡，亡，也也可可造造成成神神经经元元的的直直接接损损害。害。76ppt课件77ppt课件三、三、谷谷氨氨酸酸与与阿阿的的原原因因可可能能以以外外来来兴兴奋奋传传入入增增多多为为主，主，且且可可能能是是由由EAAs介介导导的。的。阿阿片片类类依依赖赖戒戒断断时时LC局局部部Glu增增高高可可能能是是戒戒断断症症状状表表达达的的共共同同机机制制之之一，一，Glu的的快快速速释释放放可可能能是是催催促促戒戒断断的的关关键键因因素。素。可可通通过过两两条条途途径径实实现：现：78ppt课件79ppt课
30、件80ppt课件四、四、受受体体谷谷氨氨剂）剂）注注入入布布托托啡啡诺诺（受受体体激激动动剂）剂）依依赖赖大大鼠鼠脑脑室室可可引引起起L LC C内内G Gl lu u增增高高并并诱诱发发戒戒断断反反应。应。将将Nor-BN1注注入入U69593（一一种种更更高高选选择择性性的的受受体体激激动动剂）剂）依依赖赖大大鼠鼠L LC C，局局部部G Gl lu u增增高高及及戒戒断断反反应，应，而而同同法法注注入入吗吗啡啡依依赖赖大大鼠鼠引引起起的的G Gl lu u增增高高及及戒戒断断反反应应强强度度均均明明显显减减轻。轻。这这些些研研究究提提示示激激动动剂剂依依赖赖时，时，受受体体对对戒戒断断时
31、时G Gl lu u 增增高高及及戒戒断断症症状状表表达达起起特特异异作作用用。81ppt课件五、五、谷谷氨氨酸酸受受体体与与片片类类身身体体依依赖赖是是极极为为重重要要的，的，且且对对身身体体依依赖赖形形成成的的作作用用较较催催促促戒戒断断时时抑抑制制戒戒断断反反应应更更为为重重要。要。82ppt课件去甲肾上腺素系统去甲肾上腺素系统蓝斑核蓝斑核(LC)起源于蓝斑的去甲肾上腺素能起源于蓝斑的去甲肾上腺素能弥散性调节系统。弥散性调节系统。功能牵涉到功能牵涉到注意力、注意力、意识、意识、睡眠周期、睡眠周期、学习和记忆、学习和记忆、焦虑和疼痛、焦虑和疼痛、情绪、情绪、脑代谢。脑代谢。与身体依赖性有关
32、的脑区：与身体依赖性有关的脑区：83ppt课件84ppt课件 旁巨细胞网状旁巨细胞网状核兴奋性氨基核兴奋性氨基酸神经元酸神经元 阿片受体阿片受体 谷氨酸受谷氨酸受体体85ppt课件腹侧被盖区腹侧被盖区纹状体纹状体黑质黑质与精神依赖性有关的脑区与精神依赖性有关的脑区 86ppt课件第十六章第十六章 人类药物依赖及戒毒药人类药物依赖及戒毒药一、论述题一、论述题1 1试述易产生依赖性的药物有哪些。试述易产生依赖性的药物有哪些。 2 2以吗啡为例，论述药物依赖性的特以吗啡为例，论述药物依赖性的特征及临床表现。征及临床表现。3 3试述阿片类药物依赖的分子作用机试述阿片类药物依赖的分子作用机制。制。4 4
33、试述戒毒药的种类和机制。试述戒毒药的种类和机制。87ppt课件二、解释下述概念二、解释下述概念1. 1. 成瘾性（成瘾性（addictionaddiction）；）；2 2身体依赖性（身体依赖性（physiological physiological dependencedependence）；）；3 3精神依赖型精神依赖型 (psychological dependence)(psychological dependence)；4 4戒断综合征戒断综合征 (abstinence syndrome)(abstinence syndrome)；5 5阿片受体；阿片受体；6 6美沙酮维持疗法；美沙
34、酮维持疗法；ppt课件88第四节第四节 戒戒 毒毒 药药 自然戒断法：顺应性差；自然戒断法：顺应性差； 药物戒断法：顺应性好，主流。药物戒断法：顺应性好，主流。 西药戒毒：脱瘾药和镇静药；西药戒毒：脱瘾药和镇静药； 中药戒毒：根据不同药物的成瘾，中药戒毒：根据不同药物的成瘾，中医辨证治疗；中医辨证治疗；ppt课件89一、化学药戒毒药（西药戒毒药）一、化学药戒毒药（西药戒毒药）（一）阿片类（一）阿片类 阿片受体激动剂：缓解症状效果好，阿片受体激动剂：缓解症状效果好，不良反应少，本身有成瘾的危害；不良反应少，本身有成瘾的危害； 非阿片受体激动剂：缓解症状效果相非阿片受体激动剂：缓解症状效果相对差，
35、不良反应多，不会导致滥用。对差，不良反应多，不会导致滥用。ppt课件901、美沙酮维持疗法、美沙酮维持疗法由来：由来：20世纪世纪60年代，美国医生年代，美国医生Dole和和Nyswander首先采用，直接原因是首先采用，直接原因是当时海洛因滥用在美国造成了严重的当时海洛因滥用在美国造成了严重的社会和公共卫生问题。社会和公共卫生问题。目标定位：社会功能的康复目标定位：社会功能的康复91ppt课件原原 理：理：（1）美沙酮和吗啡一样，也是阿片受体）美沙酮和吗啡一样，也是阿片受体的激动剂；的激动剂；（2）作用较吗啡弱；）作用较吗啡弱；（3）作用时程长，消除缓慢，介断症状）作用时程长，消除缓慢，介断
36、症状较轻；较轻；L-乙酰美沙酮乙酰美沙酮作用时间更长。作用时间更长。应用注意：应用注意： 因半衰期长，易产生药物累积，发因半衰期长，易产生药物累积，发生呼吸抑制，首剂剂量宜少。生呼吸抑制，首剂剂量宜少。92ppt课件美沙酮诊所；美沙酮诊所；美沙酮诊所现有两种治疗计划：美沙酮诊所现有两种治疗计划：美沙酮代用治疗美沙酮代用治疗 - - 在有需要的期间，病人每日都服用适在有需要的期间，病人每日都服用适当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（当剂量的美沙酮，疗程并无时间限制。（社会功能的康复社会功能的康复）美沙酮戒毒计划美沙酮戒毒计划 - - 对于有决心的病人，在一段时间内逐对于有决心的病人，在一段时间内
37、逐渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。渐减少美沙酮的服量，直至毋须继续治疗为止。（戒毒戒毒） 20032003年年1212月，月，国家开始美沙酮维持治疗工作国家开始美沙酮维持治疗工作93ppt课件2、阿片受体拮抗剂、阿片受体拮抗剂 希丙吗啡、纳美芬、纳洛酮、纳曲酮希丙吗啡、纳美芬、纳洛酮、纳曲酮 作用于作用于 m m、d d、k k 受体；受体； 阻断阿片受体，消除欣快特性；阻断阿片受体，消除欣快特性； 常用方法：常用方法：脱毒后纳曲酮维持脱毒后纳曲酮维持 （纳曲酮防复吸法）（纳曲酮防复吸法） 消除正性强化作用消除正性强化作用94ppt课件 纳曲酮药理作用特点纳曲酮药理作用特点（1）有效
38、阻断阿片类物质的药理作用，）有效阻断阿片类物质的药理作用，消除欣快特性，治疗指数高；消除欣快特性，治疗指数高；（2）不产生耐受和身体依赖性；）不产生耐受和身体依赖性；（3）无明显拟精神作用或其他副作用；）无明显拟精神作用或其他副作用；（4）药理作用时间长，口服有效）药理作用时间长，口服有效95ppt课件焦虑焦虑呼吸抑制呼吸抑制(弱弱)瞳孔缩小瞳孔缩小(弱弱)MR2266U 50,488脊髓水平镇痛脊髓水平镇痛纳洛酮纳洛酮强啡肽强啡肽k kDADLE抗镇痛抗镇痛IC1154,126DPDPE脊髓水平镇痛脊髓水平镇痛纳洛酮纳洛酮脑啡肽脑啡肽恶心、呕吐恶心、呕吐哌替啶哌替啶抑制胃肠蠕动抑制胃肠蠕动舒
39、芬太尼舒芬太尼瞳孔缩小瞳孔缩小芬太尼芬太尼呼吸抑制呼吸抑制纳曲酮纳曲酮吗啡吗啡脊髓上水平镇痛脊髓上水平镇痛纳洛酮纳洛酮内啡肽内啡肽激动效应激动效应拮抗剂拮抗剂激动剂激动剂受体受体焦虑焦虑呼吸抑制呼吸抑制(弱弱)瞳孔缩小瞳孔缩小(弱弱)MR2266U 50,488脊髓水平镇痛脊髓水平镇痛纳洛酮纳洛酮强啡肽强啡肽k kDADLE抗镇痛抗镇痛IC1154,126DPDPE脊髓水平镇痛脊髓水平镇痛纳洛酮纳洛酮脑啡肽脑啡肽恶心、呕吐恶心、呕吐哌替啶哌替啶抑制胃肠蠕动抑制胃肠蠕动舒芬太尼舒芬太尼瞳孔缩小瞳孔缩小芬太尼芬太尼呼吸抑制呼吸抑制纳曲酮纳曲酮吗啡吗啡脊髓上水平镇痛脊髓上水平镇痛纳洛酮纳洛酮内啡肽内
40、啡肽激动效应激动效应拮抗剂拮抗剂激动剂激动剂受体受体96ppt课件3、调节相关神经递子的药物、调节相关神经递子的药物可乐定：可乐定： 原来治疗高血压，非阿片类脱毒治疗药；原来治疗高血压，非阿片类脱毒治疗药； a a2 2受体激动剂，抑制交感神经中枢的传出冲受体激动剂，抑制交感神经中枢的传出冲动；动； 控制戒断综合征中的各种症状和体征；控制戒断综合征中的各种症状和体征； 副作用：体位性低血压；副作用：体位性低血压； 与多塞平或硝西泮合用治疗效果好。与多塞平或硝西泮合用治疗效果好。 97ppt课件4、抗抑郁药伊波加因、抗抑郁药伊波加因伊波加因伊波加因 抗抑郁药，天然吲哚类生物碱；抗抑郁药，天然吲哚
41、类生物碱； 缓解阿片类戒断综合征中的各种症缓解阿片类戒断综合征中的各种症状和体征；状和体征； 对其他毒品戒断所致的各种症状的对其他毒品戒断所致的各种症状的环节也有效。环节也有效。98ppt课件5、影响自身给药行为的药物、影响自身给药行为的药物 丁丙诺啡丁丙诺啡 阿片受体的激动剂和拮抗剂；阿片受体的激动剂和拮抗剂； 对拒绝美沙酮治疗和纳曲酮无效者对拒绝美沙酮治疗和纳曲酮无效者也有效；也有效； 伊波加因伊波加因99ppt课件 目的社会功能的康复消除正性作用强化作用消除负性作用强化作用ppt课件100（二）可卡因的戒毒（二）可卡因的戒毒 关键是心理康复；关键是心理康复； 戒断症状对症治疗：戒断症状对
42、症治疗： 兴奋躁动、攻击兴奋躁动、攻击性和暴力行为性和暴力行为氟哌碇醇、氯丙嗪氟哌碇醇、氯丙嗪紧张、焦虑紧张、焦虑安定类安定类抑郁抑郁抗抑郁药抗抑郁药101ppt课件（三（三）苯丙胺的戒毒即毒性作用的治疗苯丙胺的戒毒即毒性作用的治疗精神症状的治疗（毒性作用）：精神症状的治疗（毒性作用）： 氟哌啶醇：多巴胺受体阻断剂；氟哌啶醇：多巴胺受体阻断剂； 地西泮：促进地西泮：促进GABA能神经传递功能；能神经传递功能；躯体症状的治疗（毒性作用）：躯体症状的治疗（毒性作用）： 冠状动脉痉挛：钙通道阻断剂；冠状动脉痉挛：钙通道阻断剂； 高血压危象：酚妥拉明和硝普钠；高血压危象：酚妥拉明和硝普钠； 肌肉痉挛：
43、硫喷妥纳、琥珀酰胆碱。肌肉痉挛：硫喷妥纳、琥珀酰胆碱。102ppt课件疫苗和抗体疫苗和抗体可卡因疫苗：可卡因疫苗：美国分子生物学和化学美国分子生物学和化学教授教授K. D. Janda将可卡因大分子蛋白将可卡因大分子蛋白质结合，制成疫苗，预防可卡因成瘾。质结合，制成疫苗，预防可卡因成瘾。苯丙胺抗体：苯丙胺抗体：美国阿肯色州医学院美国阿肯色州医学院McMillan教授将甲基苯丙胺抗体注入教授将甲基苯丙胺抗体注入体内，特异性对抗甲基苯丙胺的行为体内，特异性对抗甲基苯丙胺的行为效应。效应。103ppt课件二、中药戒毒药二、中药戒毒药1、延阳戒毒丸：、延阳戒毒丸：2、康复欣胶囊：、康复欣胶囊：3、康复
44、宁、康复宁III号：号：4、368：5、复方冬元膏：、复方冬元膏：104ppt课件第五节第五节 药物依赖性试验方法药物依赖性试验方法 在作用于中枢的药物，尤其是麻醉在作用于中枢的药物，尤其是麻醉药品和精神药品的研制开发中，评价药品和精神药品的研制开发中，评价该药的依赖性潜力，是毒理学评价中该药的依赖性潜力，是毒理学评价中一项不可缺少的内容。利用适宜的动一项不可缺少的内容。利用适宜的动物实验来评价新药的依赖性潜力，在物实验来评价新药的依赖性潜力，在卫生部颁布的卫生部颁布的新药注册管理办法新药注册管理办法中有明确的规定和技术要求。中有明确的规定和技术要求。ppt课件105 （1 1）直接法直接法:
45、 : 连续给药，停药后观察是否出连续给药，停药后观察是否出现戒断症状现戒断症状。据据新药注册管理办法新药注册管理办法该试验分两种该试验分两种方法：直接法和替代法方法：直接法和替代法给药：每日至少两次，给药：每日至少两次，剂量：最大耐受量，剂量：最大耐受量，连续：至少连续：至少3 3个月。个月。动物：至少一种小动物和一种大动物。动物：至少一种小动物和一种大动物。 阿片样作用药物：阿片样作用药物：用竞争性对抗剂用竞争性对抗剂, ,诱发戒断症诱发戒断症状的方法状的方法催促试验催促试验。 镇静催眠药：观察有无惊厥时可用惊厥诱发法。镇静催眠药：观察有无惊厥时可用惊厥诱发法。 诱导试验诱导试验。106pp
46、t课件（2 2）替代法替代法: : 给予试验药物给予试验药物, ,观察其能否替代经观察其能否替代经典药物使动物不出现戒断症状典药物使动物不出现戒断症状. . 镇痛药的代表：吗啡；镇痛药的代表：吗啡； 镇静催眠药的代表：巴比妥或戊巴镇静催眠药的代表：巴比妥或戊巴比妥；比妥； 107ppt课件（一）（一）身体依赖性实验方法与判断指标身体依赖性实验方法与判断指标 据新药所属类别不同，需进行以下据新药所属类别不同，需进行以下几方面试验几方面试验:镇痛药镇痛药: 自然戒断实验或替代实验自然戒断实验或替代实验及催促试验及催促试验镇静催眠药镇静催眠药: : 戒断实验或替代实验及诱导试验戒断实验或替代实验及诱
47、导试验108ppt课件 催促试验催促试验替代实验替代实验吗啡型戒断吗啡型戒断症状分级症状分级轻轻度度中中度度重重度度极极重重大大鼠鼠催催促促试试验验小小鼠鼠跳跳跃跃试试验验109ppt课件*每每分钟评分一次，记录小时累积分分钟评分一次，记录小时累积分*只只评分一次（小时观察期）评分一次（小时观察期）110ppt课件替代实验替代实验即即“交叉身交叉身体依赖性试体依赖性试验验”亦称亦称“单次剂量单次剂量抑制试验抑制试验”诱导试验诱导试验轻轻度度中中度度重重度度巴比妥类戒巴比妥类戒断症状分级断症状分级111ppt课件自身给药实验：测定与精神依赖性自身给药实验：测定与精神依赖性潜力有关的重要指标，即对
48、药物的觅潜力有关的重要指标，即对药物的觅药行为和用药行为的药行为和用药行为的“强化效应强化效应”药物辨别实验：利用操作式行为药物辨别实验：利用操作式行为的技术，测定药物的辨别刺激性的技术，测定药物的辨别刺激性112ppt课件交叉自身给药实验交叉自身给药实验连续自身给药实验连续自身给药实验累进比率实验累进比率实验检测用药行为的强化效应药物对情绪的主观效应113ppt课件114ppt课件第十六章第十六章 人类药物依赖及戒毒药人类药物依赖及戒毒药一、论述题一、论述题1 1试述易产生依赖性的药物有哪些。试述易产生依赖性的药物有哪些。 2 2以吗啡为例，论述药物依赖性的特以吗啡为例，论述药物依赖性的特征
49、及临床表现。征及临床表现。3 3试述阿片类药物依赖的分子作用机试述阿片类药物依赖的分子作用机制。制。4 4试述戒毒药的种类和机制。试述戒毒药的种类和机制。115ppt课件二、解释下述概念二、解释下述概念1. 1. 成瘾性（成瘾性（addictionaddiction）；）；2 2身体依赖性（身体依赖性（physiological physiological dependencedependence）；）；3 3精神依赖型精神依赖型 (psychological dependence)(psychological dependence)；4 4戒断综合征戒断综合征 (abstinence syn
50、drome)(abstinence syndrome)；5 5阿片受体；阿片受体；6 6美沙酮维持疗法；美沙酮维持疗法；116ppt课件行为表现行为表现*异常姿势异常姿势*高度激惹触碰高度激惹触碰靠近靠近*咬牙间断性咬牙间断性连续性连续性植物神经植物神经*流泪流泪系统症状系统症状*腹泻软便腹泻软便 不成形不成形 *流涎轻度流涎轻度 明显明显 *体重减轻体重减轻*每每分钟评分一次，记录小时累积分分钟评分一次，记录小时累积分*只只评分一次（小时观察期）评分一次（小时观察期）117ppt课件药物戒断症状完全抑制所需剂量药物戒断症状完全抑制所需剂量 抑抑 制制 催催 促促 （mg/kg)吗啡吗啡+ +
