1、瑞舒伐他汀病例分享瑞舒伐他汀病例分享 他汀对肾脏保护 病例特点1 老年2 多种基础病 2型糖尿病 慢性肾脏病针对特殊人群的不同治疗推荐老年血脂老年血脂异常患者异常患者伴伴CKD的血脂异的血脂异常患者常患者糖尿病合糖尿病合并血脂异并血脂异常患者常患者Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 32011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：老年血脂异常患者的治疗推荐推荐推荐推荐等级推荐等级证据级别证据级别他汀治疗推荐用以确诊他汀治疗推荐用以确诊CVDCVD的老年患者，与年轻患的老年患者，与年轻患者相似者相似I IB B因为老年人常存在合并
2、症且药代动力学有变化，因因为老年人常存在合并症且药代动力学有变化，因此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高剂量此推荐降脂药物从低剂量开始，然后谨慎提高剂量以达到与年轻人相同的血脂目标以达到与年轻人相同的血脂目标I IC C他汀治疗可考虑用于无他汀治疗可考虑用于无CVDCVD的老年患者，尤其是在的老年患者，尤其是在除了年龄外还存在至少除了年龄外还存在至少1 1个其他心血管危险因素的个其他心血管危险因素的患者患者IIbIIbB BReiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. VOYAGER亚组分析： 70岁老年患者接受可定治疗，降脂疗效更
3、佳自基线的最小平方平均变化自基线的最小平方平均变化(%)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀5mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg80mg年龄年龄70岁岁5789153294024295974308910751666LDL-C-38.4-43.6-49.1-54.0-35.2-41.1-45.2-49.8Non HDL-C-34.9-39.8-44.7-49.3-32.5-37.8-41.4-46.2HDL-C5.56.57.08.34.83.72.52.4年龄年龄70岁岁9225376145541863819249406LDL-C-41.8-46.8*-52.6*-57.
4、1*-37.1*-44.1*-49.2*-51.4Non HDL-C-38.2*-42.6*-47.5*-51.6*-34.5*-40.4*-44.8*-47.2HDL-C8.57.17.39.15.54.64.13.8*与接受相同他汀剂量的70岁患者相比：P 0.05Nicholls S.J. et al. Atheroscler Suppl. 2010; 11(2):109222.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JUPITERJUPITER老年亚组：老年人接受可定老年亚组：老年人接受可定 20mg20mg治治疗不增加常见不良事件发生率疗不增加常见不良事件发生率Glynn RJ, et
5、al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. *每100人每年发病率; HR 风险比; CI 可信区间被监测的不良事件被监测的不良事件年龄年龄不良事件发生率不良事件发生率*HR95%CI瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组安慰剂组任何不良事件任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13肾功能异常肾功能异常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.
6、512.28 1.100.94-1.29肝功能异常肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1.57新发糖尿病新发糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.74300mg/d）有利，）有利，故应考虑用于故应考虑用于2-4期的期的CKD患者患者IIaB在中在中-重度重度CKD患者中，应考虑使用他汀单药或联患者中，应考虑使用他汀单药或联合其他药物治疗，以降低合其他药物治疗，以降低LDL-C1.8mmol/L（70mg/dL）IIaCReiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-81
7、8. 20112011年年ESC/EAS ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：伴中伴中- -重度重度CKDCKD的血脂异常患者的药物选择的血脂异常患者的药物选择Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011;32(14):1769-818. 需要谨慎使用通过需要谨慎使用通过CYP3A4代谢的他汀代谢的他汀 在肾衰患者中，在肾脏分泌受损的情况下，必须使用在肾衰患者中，在肾脏分泌受损的情况下，必须使用低剂量的他汀类低剂量的他汀类9可定可定对对eGFReGFR的影响与阿托伐他汀相似的影响与阿托伐他汀相似所有人群中度肾功能不全患者（基线eGFR 60 mL/min
8、/1.73m2）Jonathan S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(1):81-7.P=NSP=NS基线基线终点终点基线基线终点终点基线基线终点终点基线基线终点终点URANUS研究研究一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对血脂异常伴一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对血脂异常伴2糖尿病患者的尿白蛋白排泄率糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的的影响。影响。研究纳入研究纳入469例血脂异常伴例血脂异常伴2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀 10-40mg (n=172)、阿托伐他汀、阿
9、托伐他汀 10-80mg (n=172)。治疗治疗16周后观察疗效。周后观察疗效。P=0.73注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册可定可定显著改善显著改善CKDCKD患者的血脂谱，患者的血脂谱，并降低并降低hs-CRPhs-CRP水平水平参数参数基线基线终点终点P值值TC (mg/dL)224 3167 3 0.0001LDL-C (mg/dL)138 383 2 0.0001HDL-C (mg/dL)49 152 10.0003non-HDL-C (mg/dL)173 3114 3 0.0001LDL-C/HDL-C ratio2.9 0.11.6 0.1 0.0001TG (mg/dL)1
10、70 9135 8 0.0001hs-CRP (mg/L)1.7 0.20.7 0.1 0.0001MDA-LDL (U/L)150 690 3 0.0001Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 Epub ahead of print一项前瞻性、开放标签的临床试验，评估在CKD患者中瑞舒伐他汀治疗对血脂水平、白蛋白尿和肾功能的影响研究纳入91例入组前6个月内无他汀治疗的CKD患者(CKD1-3期，LDL-C 120 mg/dL)，给予瑞舒伐他汀2.5mg初始治疗，不达标者(LDL-C100 mg/dL)加量至10mg治疗，MDA-LDL：丙二醛化低密度脂蛋白可定
11、可定不影响不影响CKDCKD患者肾功能，甚至降低尿白患者肾功能，甚至降低尿白蛋白蛋白/ /肌酐比值肌酐比值Abe M, et al. Endocr J.2011 Jun 14 Epub ahead of printJUPITERJUPITER伴中度伴中度CKDCKD亚组：亚组：可定可定 20mg20mg治疗治疗对对eGFReGFR影响与安慰剂相似影响与安慰剂相似Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. 目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入
12、设计：纳入3267例基线时例基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2的受试者与的受试者与14,528例例eGFR 60 ml/min/1.73 m2受试者比较，受试者比较，平均随访平均随访1.9年（最大随访年（最大随访5年）年）瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症JUPITERJUPITER伴中度伴中度CKDCKD亚组：伴亚组：伴CKDCKD人群接受可定人群接受可定 20mg20mg治疗不增加常见不良事件发生率治疗不增加常见不良事件发生率Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.被监测的不良事件
13、被监测的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P值值 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀安慰剂安慰剂P值值任何严重不良事件任何严重不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75肌无力僵硬或疼痛肌无力僵硬或疼痛 292 (8.75) 303 (9.24) 0.521,129 (8.32) 1,072 (7.78) 0.15肌病肌病2 (0.05) 4 (0.11) 0.398 (0.05) 5 (0.03) 0.4横纹肌溶解横纹肌溶解 1 (0.0
14、3)* 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 新诊断的癌症新诊断的癌症79 (2.10) 76 (2.05) 0.87219 (1.44) 238 (1.56) 0.41胃肠道异常胃肠道异常387 (12.1) 403 (12.8) 0.481,365 (10.2) 1,308 (9.64) 0.14肾功能异常肾功能异常146 (4.02) 141 (3.90) 0.79388 (2.59) 339 (2.25) 0.05出血出血76 (2.04) 61 (1.64) 0.21182 (1.20) 214 (1.41) 0.11肝功能异常肝功能异常33 (0.86) 35 (0.93
15、) 0.76183 (1.20) 151 (0.98) 0.07*试验完成后发生瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症14针对特殊人群的不同治疗推荐老年血脂老年血脂异常患者异常患者伴伴CKD的血脂异的血脂异常患者常患者糖尿病合糖尿病合并血脂异并血脂异常患者常患者随着LDL-C水平升高，糖尿病合并血脂异常患者的心血管疾病风险增加1.Ting RZ,et al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Nov 22;9:772.Campbell PT, et al. Diabetes Care. 2012 Sep;35(9):1835-44.3.中华医学会糖尿病学分会.中国
16、2型糖尿病防治指南一项前瞻性队列研究，纳入了4,521例未接受调脂治疗且无心血管病史的中国2型糖尿病患者，中位随访4.9年，利用COX比例风险回归分析获得血脂和使用调脂药物对心血管疾病的风险比1UKPDS研究：2型糖尿病患者LDL-C每升高1 mmol/L，CAD升高57%2危险因素CAD风险 1 mmol/LLDL-C 57% 0.1 mmol/LHDL-C 15% 10 mmHg收缩压 15% 1%HbA1c 11%LDL-C是2型糖尿病患者调脂治疗的首要目标3CV-1308-CR-0411有效期为2013-08-22 16根据基线时根据基线时IFG状态的主要终点累积发生率状态的主要终点累
17、积发生率空腹血糖受损空腹血糖受损 空腹血糖正常空腹血糖正常012340.00 0.02 0.04 0.06 0.08 0.10累积发生率累积发生率安慰剂安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀随访时间（年）随访时间（年）012340.000.020.040.060.080.10累积发生率累积发生率安慰剂安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀随访时间（年）随访时间（年）HR 0.69 (0.49-0.98), p=0.037Pradhan A et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S500; Abs 1425HR 0.51 (0.40-0.67), p0.0001JUPITER JU
18、PITER 空腹血糖受损空腹血糖受损 (IFG) (IFG) 亚组数据亚组数据CV-1308-CR-0411有效期为2013-08-22 17AURORAAURORA亚组：瑞舒伐他汀可降低糖尿病患者亚组：瑞舒伐他汀可降低糖尿病患者的致死或非致死性心脏事件的致死或非致死性心脏事件Holdaas H, et al. J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;22(7):1335-41.随机化后时间（天）累积事件发生率（%）安慰剂组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组CV-1308-CR-0411有效期为2013-08-22 总总 结结 针对特殊人群的个体化治疗针对特殊人群的个体化治疗 瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据充分瑞舒伐他汀在特殊人群中循证证据充分谢谢
