1、1参 考 文 献 1、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析J.中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790. 2、胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年CHINET中国细菌耐药性监测J.中国感染与化疗杂志，2014,14（5）：365-374. 3、胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测J.中国感染与化疗杂志，2015,15（5）：401-410. 4、Mohammed I.El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibioticsJ.Current
2、 Topics in Medicinal Chemistry, 2010,10:1882-1897 5、Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolatesJ.International Journal of Antimicrobial Agents,2010,3
3、6:243246. 6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269. 7、肖扬,蒋祖军,肖浩文等.亚胺培南与美罗培南治疗血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热对照研究J.中国实用内科杂志,2008,28(6):468- 470. 8、 姬克萍,李珺,韩玉华等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照研究J.中国实用内科杂志,2008,28(10):876- 878.2背景碳青霉烯类抗菌药物是一类超广谱的新型-内酰胺类抗菌药物，具有强大的抑制细菌细胞壁合成的作用。其对G+菌、G- 菌、厌氧菌
4、均有强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用；具有对细菌产生的 内酰胺酶稳定的优点，对大部分耐药菌仍保持较高的敏感率。因此，被广泛应用于重症细菌性感染的起始经验治疗。其中，美罗培南与亚胺培南/西司他丁是目前碳青霉烯类中临床评价较高的两个品种，在大多数医疗机构种药物均有应用。在重症感染时，如何尽快从种药物中选择一种，从而迅速控制感染、抢救患者生命、缩短病程是值得考虑的一个问题。两种药物在抗菌活性、临床疗效、安全性方面有何异同？310.泰能泰能说明书说明书 11.美平美平说明书说明书亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌G-菌G+菌厌氧菌大肠杆菌 克雷白氏杆菌属 肠杆菌属 不动杆菌属铜
5、绿假单胞菌流感嗜血杆菌阴沟肠杆菌 柠檬酸细菌属 产气杆菌 蜂房哈夫尼菌 奇异变形杆菌 沙雷氏菌属 -金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎链球菌 肠球菌 芽胞杆菌属 甲型溶血性链球菌单核细胞增多性李斯德菌 链球菌G族-拟杆菌属 梭形杆菌属 放线菌属 双歧杆菌属 梭状芽胞杆菌属 消化链球菌属 -4 美罗培南与亚胺培南西司他丁抗菌活性对比5亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南亚胺培南与美罗培南结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构与亚胺培南相比，美罗培南在C-1和C-2上的结构为分别为1-甲基和吡咯烷-3-硫基 有研究认为，吡咯烷-3-硫基与药物的青霉素结合蛋白(PBP)亲和力相关 但数据显示，亚胺培
6、南与美罗培南PBP亲和力的差异主要表现为PBP3亲和力的不同，这一差异更有利于亚胺培南(减少内毒素释放)4.Mohammed I. El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibioticsJ.Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-18976亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌细菌MIC90(mg/L)泰能泰能美罗培南美罗培南金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌0.0160.12化脓性链球菌化脓性链球菌0.0080.008无
7、乳链球菌无乳链球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎链球菌青霉素敏感肺炎链球菌0.0080.008青霉素中介肺炎链球菌青霉素中介肺炎链球菌0.120.5青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌11粪肠球菌粪肠球菌416屎肠球菌屎肠球菌816产单核细胞李斯特菌产单核细胞李斯特菌0.120.12研究显示，亚胺培南对研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南菌的抗菌活性高于美罗培南Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-10527 美罗培南对PA的抗菌活性高于亚胺培南西司他丁2、胡付品，朱德妹，汪复，等.2013年CHINET中国细菌耐药性监测J.中国
8、感染与化疗杂志，2014,14（5）：365-374.3、胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测J.中国感染与化疗杂志，2015,15（5）：401-410.8亚胺培南西司他丁对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，首选亚胺培南首选亚胺培南 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E(一线)，或替加环素(二线)热病热病/桑福德抗微生物指南桑福德抗微生物指南美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能40版热病版热病/桑福德抗微生物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南41版热病版热病/桑福德抗微生
9、物治疗指南桑福德抗微生物治疗指南3.胡付品，朱德妹，汪复，等胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年年CHINET中国细菌耐药性监测中国细菌耐药性监测J.中国感染与化疗杂志，中国感染与化疗杂志，2015,15（5）：）：401-410.9目前可有效治疗多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识指出，目前我国在考虑MDRAB、XDRAB的情况下首先推荐的治疗方案为：以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合，联合以下一种：米诺环素（或多西环素）、多黏菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类
10、抗生素等。10百分比百分比亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用N=40株株（25/15）+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好 一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应5、Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter b
11、aumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolatesJ.International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243246.11 美罗培南与亚胺培南西司他丁抗菌活性对比12美罗培南在重症肺部感染中细菌清除率更高收集国内外公开发表的美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染的随机对照试验(RCTs)。将发表年限为20012008年的符合条件的9篇中文文献进行研究，经逐一筛选、评价后,进行Jadad评分,9篇文献在方法学上均 4分,属高质量研究,
12、因而被纳入进行荟萃分析。其中使用亚胺培南西司他丁病例366例，使用美罗培南病例341例。对其临床治愈率、临床有效率、细菌清除率、不良反应进行评价分析。6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269.13美罗培南在重症感染中临床有效率更高纳入比较美罗培南与亚胺培南/西司他汀在相同给药剂量、给药方案下治疗重症感染疗效和安全性的随机对照试验(RCTs)， 采用Rev Man 5.2.6软件对入选试验进行Meta分析。将发表年限为19932013年的符合条件的16篇国内外文献进行研究，共纳入3055例
13、重症感染患者。其中使用亚胺培南西司他丁病例1536例，使用美罗培南病例1519例。对其临床治愈率、临床有效率、细菌清除率、不良反应进行评价分析。1、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析J.中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790.14亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间对2006年1月-2007年12月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗
14、，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。时间时间(天天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.0027、肖扬,蒋祖军,肖浩文等.亚胺培南与美罗培南治疗血液肿瘤中性粒细胞缺乏伴发热对照研究J.中国实用内科杂志,2008,28(6):468- 470.15亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间对2006年1月至2008年1月武警北京总队第二医院消化科89例肝硬化自发性细菌性腹膜炎患者,采用单盲随机对照方法分别接受亚胺培南与美
15、罗培南治疗,亚胺培南组45例,美罗培南组44例,观察两组患者临床表现、腹水减退时间、细菌学培养结果及不良反应。时间时间(天天)n=31n=35n=31n=35P=0.002P=0.0391.93.26.77.88、 姬克萍,李珺,韩玉华等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临床对照研究J.中国实用内科杂志,2008,28(10):876- 878.16亚胺培南与美罗培南的化学结构分类不同，两者结构的差异主要体现在C-1和C-2上连接的结构。与亚胺培南相比，美罗培南在C-1和C-2上的连接的结构为分别为1-甲基和吡咯烷-3-硫基吡咯烷-3-硫基与药物的PBP亲和力相关，亚胺培南与PB
16、P3的亲和力较弱，能减少内毒素释放PBP2和PBP3与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌药物使细菌形成易破裂的原生质球，释放的内毒素较少；而作用于PBP3的抗菌药物则使细菌变成丝状，释放更多的内毒素抗菌药物在治疗过程中诱导内毒素释放，增加了疾病治疗的难度。亚胺培南减少内毒素释放，从而能快速控制病情，改善患者预后内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡 临床经验示我院肺部感染亚胺培南西司他丁与美罗培南临床有效率没有明显差异，ICU重症感染亚胺培南西司他丁临床效果优于美罗培南，可能与我院ICU多重
17、耐药鲍曼不动杆菌检出率较高有关。17 美罗培南与亚胺培南西司他丁抗菌活性对比18重症肺部感染药品ADR（%）中枢ADR（%）亚胺培南西司他丁8.74（32/366）3.55(13/366)美罗培南5.87（20/341）0.29(1/341)重症感染药品ADR（%）中枢ADR（）亚胺培南西司他丁13.56（206/1536）9.8（15/1536）美罗培南11.58（178/1519）01、刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析J.中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790.6、肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、
18、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269.19FDA分类抗菌药物B动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性青霉素类，头孢菌素类，氨曲南，美罗培南，青霉素类+内酰胺酶抑制剂，厄他培南，红霉素， 阿奇霉素，克林霉素，磷霉素，达托霉素，两性霉素B， 特比萘芬，甲硝唑，利福布丁，乙胺丁醇，甲硝唑，呋喃妥因C动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性亚胺培南/西司他丁，氯霉素，克拉霉素，替硝唑，万古霉素，利奈唑胺，特拉万星，多粘菌素E，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，SMZ/TMP，氟喹诺酮类，乙胺嘧啶，利福平，异烟肼，吡嗪酰胺D已证实对人类有危险性，但仍可能受益多氨基糖甙类，伏立康唑，四环素类，替加环素X对人类致畸，危险性大于受益20美罗培南与亚胺培南/西司他汀在重症感染经验性治疗过程中疗效显著。两者在临床有效率方面的差异性仅表现在统计学上有意义，而在临床应用经验中来看两者的疗效差异并非特别显著。考虑鲍曼不动杆菌风险较高的重症感染、脓毒性休克时，优先选用以亚胺培南西司他丁为基础的联合治疗作为初始抗感染治疗方案。在已有中枢神经系统疾患的病例（如脑损害或有癫痫病史）和/或存在先天性肾病综合征（CNS疾病）的病例，优先选用美罗培南进行抗感染治疗。2122
