1、2020年10月2日1Pharmaceutics of T.C.M.第一课件网 2020年10月2日2v长效制剂长效制剂系指缓长药物在体内的释放、系指缓长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而延吸收、分布、代谢和排泄过程，从而延长药物作用的一类制剂。长药物作用的一类制剂。v分分缓释制剂缓释制剂和和控释制剂控释制剂。2020年10月2日3（一）缓释制剂（一）缓释制剂 缓释制剂缓释制剂（ sustained release preparations ）系指用药后能在较长时间内持续释放药物系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂。其药物释放主达到延长药效的一类制剂。其药
2、物释放主要是要是一级速度一级速度过程。过程。2020年10月2日4l减少服药次数，减少用药总剂量。减少服药次数，减少用药总剂量。l保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象。保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象。2020年10月2日5v控释制剂控释制剂（controlled release preparations ）系指药物在预定速度释放，使血药浓度系指药物在预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 其药物释放主要受控形式其药物释放主要受控形式恒速恒速释放（释放（零零级或接近零级速率级或接近零级速率）2020年10月2日6l恒速释药，减少了服药次数。
3、恒速释药，减少了服药次数。l保持稳态血药浓度，避免峰谷现象。保持稳态血药浓度，避免峰谷现象。l可避免某些药物引起中毒。可避免某些药物引起中毒。2020年10月2日7=药物贮库药物贮库=控速部分控速部分=能源能源=传递孔道传递孔道2020年10月2日82020年10月2日9=药物迅速在作用部位达到理想有效浓度，药物迅速在作用部位达到理想有效浓度，并能维持此浓度适当时间。并能维持此浓度适当时间。=药物在机体其它部位无分布或浓度仅在药物在机体其它部位无分布或浓度仅在最低范围。最低范围。=一旦治疗目的达到，药物立即从作用部一旦治疗目的达到，药物立即从作用部位消除。位消除。2020年10月2日10l生物
4、半衰期很短或很长的药物。生物半衰期很短或很长的药物。l一次剂量很大的药物。一次剂量很大的药物。l药效剧烈的药物。药效剧烈的药物。l溶解度小、吸收无规则或吸收差以及吸溶解度小、吸收无规则或吸收差以及吸收易受机体生理因素影响的药物。收易受机体生理因素影响的药物。2020年10月2日11（一）缓释制剂的类型（一）缓释制剂的类型1. 按给药途径分类按给药途径分类 经胃肠道给药经胃肠道给药：片剂（包衣片、骨架片、片剂（包衣片、骨架片、多层片）等多层片）等 不经胃肠道给药不经胃肠道给药：注射剂、栓剂、膜剂注射剂、栓剂、膜剂等等2020年10月2日12l骨架缓释制剂骨架缓释制剂： 水溶性骨架片水溶性骨架片
5、脂溶性骨架片脂溶性骨架片 不溶性骨架片不溶性骨架片l薄膜包衣缓释制剂薄膜包衣缓释制剂l缓释乳剂缓释乳剂：W/OW/O型乳剂型乳剂l缓释微囊缓释微囊l注射用缓释制剂注射用缓释制剂l缓释膜剂缓释膜剂2020年10月2日13l口服控释制剂口服控释制剂l透皮控释制剂透皮控释制剂l眼内控释制剂眼内控释制剂l直肠控释制剂直肠控释制剂l子宫内和皮下植入控释制剂子宫内和皮下植入控释制剂2020年10月2日14l控释片剂控释片剂l控释胶囊剂控释胶囊剂l控释微丸控释微丸l控释散剂控释散剂l控释栓剂控释栓剂l控释透皮贴剂控释透皮贴剂l控释膜剂控释膜剂l控释混悬液控释混悬液l控释液体制剂控释液体制剂l控释微囊控释微囊
6、l控释微球控释微球l控释植入剂控释植入剂2020年10月2日15（一）溶出原理（一）溶出原理v溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据根据Noyes-WhitneyNoyes-Whitney溶出速度公式，通过溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。以降低药物的溶出速度，达到长效作用。v具体方法：具体方法： 1. 1.制成溶解度小的盐或酯制成溶解度小的盐或酯 2. 2.与高分子化合物生成难溶性盐与高分子化合物生成难溶性盐 3. 3.控制粒子大小控制粒子大小2020年10月2日16v以
7、扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：结构有以下几种： 1.水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜 2.含水性孔道的包衣膜含水性孔道的包衣膜 3.骨架型的药物扩散骨架型的药物扩散零级释放零级释放不呈零级释放，不呈零级释放，符合符合Higuchi方程方程2020年10月2日171.包衣包衣2.制成微囊制成微囊3.制成不溶性骨架片剂制成不溶性骨架片剂4.增加黏度以减少扩散速度增加黏度以减少扩散速
8、度5.制成植入剂制成植入剂6.制成乳剂制成乳剂2020年10月2日18v释药系统决大多数取决于溶出或扩散，释药系统决大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。改变，形成移动界面扩散系统。v此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。影响因素多，其释药动力学较难控制。2020年10月2日19v利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒利
9、用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。优越。（水溶性药物和水溶性（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）聚合物或其他辅料）（水不溶性聚合物）（水不溶性聚合物）2020年10月2日20v只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。速率恒定，即以零级速率释放药物。v胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。在胃中与肠中的释药速率相等。v此类系统的优点在于其可
10、传递体积较大，此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。的药物不适用。2020年10月2日21v由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。时，通过交换将药物游离释放出来。v树脂树脂+药物药物 + X- 树脂树脂
11、+X- + 药物药物-v树脂树脂- 药物药物 + Y+ 树脂树脂- -Y+ + 药物药物+ 第一课件网 2020年10月2日22v含义含义：是指药物和一种或多种惰性固体骨架材：是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片状固体制剂。料通过压制或融合技术制成的片状固体制剂。v骨架呈骨架呈多孔型多孔型（通过微孔扩散而释放）（通过微孔扩散而释放） 或或无孔无孔型型v释药过程释药过程： 外层表面的磨蚀分散溶出过程外层表面的磨蚀分散溶出过程2020年10月2日231. 1. 不溶性骨架片不溶性骨架片 用不溶于水或水溶性很小的高分子聚合用不溶于水或水溶性很小的高分子聚合 物或无毒塑料与药
12、物混合制成的骨架片。物或无毒塑料与药物混合制成的骨架片。药物释放原理：药物释放原理：液体穿透骨架，溶解药物，药物从液体穿透骨架，溶解药物，药物从骨架的沟槽中释放，因此，孔道扩散为主要释药途骨架的沟槽中释放，因此，孔道扩散为主要释药途径。径。材料：材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯等乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯等制备制备： 材料粉末与药物混合材料粉末与药物混合 直接压片直接压片 乙醇溶解乙醇溶解 湿法制粒压片湿法制粒压片2020年10月2日24v处方：处方：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚82kg；EC25kg；硬脂酸硬脂酸12.4kg；硬脂酸镁适量。硬脂酸镁适量。v工艺：工艺：将对乙酰氨基酚与硬脂酸混将对
13、乙酰氨基酚与硬脂酸混匀，加热熔融，加入匀，加热熔融，加入10%EC的乙醇的乙醇溶液，搅拌成团，制粒，整粒，加溶液，搅拌成团，制粒，整粒，加硬脂酸镁混匀，压片即得。硬脂酸镁混匀，压片即得。举例举例2020年10月2日25 用不溶解但可溶蚀的蜡质、脂肪酸及其用不溶解但可溶蚀的蜡质、脂肪酸及其 酯类等物质所材料制成。药物碎材料的酯类等物质所材料制成。药物碎材料的 逐渐溶蚀而释放出来。逐渐溶蚀而释放出来。药物释放原理：药物释放原理： 蜡质的溶蚀，孔道的扩散。蜡质的溶蚀，孔道的扩散。制备：制备：药物、辅料或溶液药物、辅料或溶液 加入熔加入熔融的蜡质融的蜡质 制颗粒制颗粒 压片压片2020年10月2日26
14、v处方：处方：硝酸甘油硝酸甘油0.26g；硬脂酸硬脂酸6g；十六醇十六醇6.6g；PVP3.1g；微晶纤维素微晶纤维素5.88g；微粉硅微粉硅胶胶0.54g；乳糖乳糖4.98g；滑石粉滑石粉2.49g；硬脂酸硬脂酸镁镁0.15g。v工艺：工艺：将将PVP溶于硝酸甘油乙醇溶液中，溶于硝酸甘油乙醇溶液中，加硬脂酸和十六醇加热熔融，将处方中除加硬脂酸和十六醇加热熔融，将处方中除硬脂酸镁其它成分混合于熔融的体系中，硬脂酸镁其它成分混合于熔融的体系中，放冷，制粒，整粒，加硬脂酸镁压片，即放冷，制粒，整粒，加硬脂酸镁压片，即得。得。举例举例2020年10月2日27 用遇水膨胀而形成凝胶屏障控制药物溶出的物
15、用遇水膨胀而形成凝胶屏障控制药物溶出的物质制成的片剂。质制成的片剂。药物释放原理药物释放原理：通过凝胶层扩散，凝胶层的溶蚀。：通过凝胶层扩散，凝胶层的溶蚀。材料：材料：羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（HPMCHPMC）、）、天然胶类（如海天然胶类（如海藻酸钠、琼脂等）、非纤维素糖类（如壳多糖藻酸钠、琼脂等）、非纤维素糖类（如壳多糖等）、乙烯聚合物和丙烯酸树脂（如聚乙烯醇等）、乙烯聚合物和丙烯酸树脂（如聚乙烯醇等）等）制备：制备：药物、骨架材料混合药物、骨架材料混合 直接压片直接压片 （或湿法制粒压片）（或湿法制粒压片）2020年10月2日28v处方：处方：阿米替林阿米替林50mg；柠檬酸柠檬酸10
16、mg；HPMC160mg；乳糖乳糖180mg；硬脂酸硬脂酸镁镁2mg。v工艺：工艺：将阿米替林、将阿米替林、HPMC、乳糖乳糖混匀，柠檬酸溶于乙醇中作润湿剂混匀，柠檬酸溶于乙醇中作润湿剂制成软材，制粒，整粒，加硬脂酸制成软材，制粒，整粒，加硬脂酸镁混匀，压片即得。镁混匀，压片即得。阿米替林缓释片制备阿米替林缓释片制备举例举例2020年10月2日29v是一类能滞留于胃液中，延长药物释放时是一类能滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收，有利于提高生物利用间，改善药物吸收，有利于提高生物利用度的片剂。度的片剂。v特点：特点：一般可在胃内滞留时间达一般可在胃内滞留时间达5-65-6小时，小时，具
17、有骨架片释药的特性。具有骨架片释药的特性。v材料：材料：亲水性胶体（如亲水性胶体（如HPMCHPMC）v制备：制备：一般采用全粉末直接压片和干法制一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺制备。注意控制好压片机的粒压片的工艺制备。注意控制好压片机的压力压力2020年10月2日30v处方：处方：呋喃唑酮呋喃唑酮100g；十六烷醇十六烷醇70g；HPMC43g；丙烯酸树脂丙烯酸树脂40g；十二烷基十二烷基硫酸钠硫酸钠 适量；硬脂酸镁适量；硬脂酸镁 适量。适量。v工艺：工艺：将药物和辅料充分混匀，用将药物和辅料充分混匀，用2%HPMC水溶液制软材，制粒，整粒，水溶液制软材，制粒，整粒，加硬脂酸镁混匀
18、后压片，即得。加硬脂酸镁混匀后压片，即得。举例举例2020年10月2日31v利用渗透泵原理制成能均匀恒速地释放药物的利用渗透泵原理制成能均匀恒速地释放药物的片剂。片剂。v特点：能恒速的释放药物，血药浓度稳定。不特点：能恒速的释放药物，血药浓度稳定。不受环境受环境PHPH、胃肠蠕动等因素的影响。胃肠蠕动等因素的影响。v材料：材料： 半透膜材料：醋酸纤维素、半透膜材料：醋酸纤维素、ECEC等等 渗透压活性物质：乳糖、果糖、甘露渗透压活性物质：乳糖、果糖、甘露醇、葡萄糖等不同混合物醇、葡萄糖等不同混合物 推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、聚推动剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、聚维酮（维酮（PVPPVP）等等v
19、分类：分类： 单室渗透泵片单室渗透泵片 双室渗透泵片双室渗透泵片2020年10月2日322020年10月2日332020年10月2日34带有可扩展渗透室的带有可扩展渗透室的双室渗透泵片模式图双室渗透泵片模式图2020年10月2日35带有独立不可扩展室的双室型渗透泵带有独立不可扩展室的双室型渗透泵2020年10月2日36v运用包衣制成的固体缓释制剂，调节药物运用包衣制成的固体缓释制剂，调节药物的释放速度。采用包衣方法，将药物包裹的释放速度。采用包衣方法，将药物包裹在一定厚度的衣膜内，达到缓释或控释目在一定厚度的衣膜内，达到缓释或控释目的。的。v包衣材料包衣材料：醋酸纤维素、乙基纤维素和甲：醋酸纤
20、维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物，硅橡胶肠溶材料。基丙烯酸共聚物，硅橡胶肠溶材料。v制备工艺：制备工艺：薄膜包衣常用方法（如包衣锅薄膜包衣常用方法（如包衣锅滚转包衣法、悬浮床包衣法）。滚转包衣法、悬浮床包衣法）。2020年10月2日371. 生物粘附片生物粘附片v概念：生物粘附片是指有生物粘附性，能粘附概念：生物粘附片是指有生物粘附性，能粘附于黏膜并吸收药物以达到治疗目的的片状制剂。于黏膜并吸收药物以达到治疗目的的片状制剂。v制备：将具有生物粘附性的聚合物与药物混合制备：将具有生物粘附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成外周，再加覆组成片芯，然后由此聚合物围成外周，再加覆盖层而成
21、。盖层而成。v常用的粘附材料：卡波普、羟丙基纤维素、常用的粘附材料：卡波普、羟丙基纤维素、CMC-Na。2020年10月2日382. 微孔膜包衣片微孔膜包衣片v概念：采用胃肠液中不溶的聚合物，适概念：采用胃肠液中不溶的聚合物，适当加些致孔剂作为包衣材料，将普通包衣当加些致孔剂作为包衣材料，将普通包衣所制得的包衣片。所制得的包衣片。v胃肠不溶材料：醋酸纤维素，乙基纤维胃肠不溶材料：醋酸纤维素，乙基纤维素，乙烯素，乙烯-醋酸乙烯共聚物，聚丙烯酸树脂。醋酸乙烯共聚物，聚丙烯酸树脂。v致孔剂：致孔剂：PEG，PVP，PVA，SDS，糖糖2020年10月2日393. 膜控释小片膜控释小片v概念：系将药物
22、与辅料按常规方法制粒，概念：系将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为压制成小片，其直径约为3mm，用缓释用缓释膜包衣后装入硬胶囊中制成的制剂。膜包衣后装入硬胶囊中制成的制剂。v工艺过程：制粒工艺过程：制粒压小片压小片包缓释衣包缓释衣装胶囊装胶囊2020年10月2日404. 肠溶膜控释片肠溶膜控释片v概念：系将药物片芯用肠溶材料包概念：系将药物片芯用肠溶材料包衣，然后再在肠溶衣层外面包一层衣，然后再在肠溶衣层外面包一层含药物的糖衣层所制成的制剂。含药物的糖衣层所制成的制剂。v常用的肠溶材料：常用的肠溶材料： CAP，丙烯酸树丙烯酸树脂脂L,S型型2020年10月2日415.膜控释小丸
23、膜控释小丸v概念：在含药丸芯外包裹一层控释薄膜概念：在含药丸芯外包裹一层控释薄膜衣的给药制剂。衣的给药制剂。v工艺：药物工艺：药物+附加剂附加剂+粘合剂粘合剂制软材制软材挤压滚圆法制丸芯挤压滚圆法制丸芯流化床丸外包控释流化床丸外包控释薄膜衣薄膜衣2020年10月2日42v材料材料 非生物可降解材料：硅橡胶非生物可降解材料：硅橡胶 生物可降解材料：聚酯类，聚氨基酸类生物可降解材料：聚酯类，聚氨基酸类v给药部位给药部位皮下皮下 排异反应小、刺激性小、疼痛小排异反应小、刺激性小、疼痛小v供注射微球供注射微球 亮丙瑞林注射微球于亮丙瑞林注射微球于19891989年美国正式上市。年美国正式上市。 丙氨瑞
24、林注射微球我国丙氨瑞林注射微球我国“九五九五”攻关项目。攻关项目。2020年10月2日43v储库型：由控释膜控制药物的释放储库型：由控释膜控制药物的释放速率（又称膜控型）。速率（又称膜控型）。v骨架型：由骨架的组成成分控制药骨架型：由骨架的组成成分控制药物的释放。物的释放。2020年10月2日442020年10月2日演讲完毕，谢谢观看！Thank you for reading! In order to facilitate learning and use, the content of this document can be modified, adjusted and printed at will after downloading. Welcome to download!汇报人：XXX 汇报日期：20XX年10月10日
