药理学-药理学总论-ppt课件.ppt

1、药理学（药理学（Pharmacology）1ppt课件主编：杨宝峰主编：杨宝峰（一）药理学总论（第（一）药理学总论（第1 14 4章）章） （二）传出神经系统药物（第（二）传出神经系统药物（第5 51111章）章）（三）中枢神经系统药物（第（三）中枢神经系统药物（第12122020章）章）（四）心血管系统药物（第（四）心血管系统药物（第21212828）（五）作用于其它系统的药物（第（五）作用于其它系统的药物（第29293333章）章）（六）激素类药物（第（六）激素类药物（第34343737章）章）（七）化学治疗药物（七）化学治疗药物 抗菌药（第抗菌药（第38384545章）章） 抗寄生虫药（

2、第抗寄生虫药（第4646章）章） 抗恶性肿瘤药（第抗恶性肿瘤药（第4747章）章）（八）影响免疫功能药、基因治疗（第（八）影响免疫功能药、基因治疗（第48484949章）章）2ppt课件第一讲第一讲 药理学总论药理学总论第一章第一章 绪言绪言第二章第二章 药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）第三章第三章 药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学）第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素3ppt课件n一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务n二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史n三、新药开发与研究三、新药开发与研究第一章第一章 绪言绪言4ppt课件一、

3、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务n 药物（药物（drug）是指可以改变或查明机体是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。诊断和治疗疾病的物质。n药理学（药理学（pharmacology）是研究药物是研究药物与机体相互作用及其作用规律的学科。与机体相互作用及其作用规律的学科。n药物对机体药物对机体的作用及作用原理，称为药物效的作用及作用原理，称为药物效应动力学，简称药效学；应动力学，简称药效学；n机体对药物机体对药物的处置过程，称为药物代谢动力的处置过程，称为药物代谢动力学，简称药动学。学，简称药动学。5ppt课件药

4、理学的学科任务药理学的学科任务n阐明药物的作用及作用机制，为临床合阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；反应提供理论依据； n研究开发新药、发现药物新用途提供实研究开发新药、发现药物新用途提供实验资料；验资料；n为其他生命科学的研究探索提供重要的为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。如：对阿片受体科学依据和研究方法。如：对阿片受体的研究导致了体内抗痛系统的发现。的研究导致了体内抗痛系统的发现。6ppt课件与药理学密切相关的课程与药理学密切相关的课程n生理学、生物化学和病理学生理学、生物化学和病理学

5、等医学基础学科是药等医学基础学科是药理学的基础理学的基础 。n药理学实验药理学实验：药理学的方法是实验性的，即在严：药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物的作用及其作用原理。分子水平，观察药物的作用及其作用原理。n临床药理学临床药理学：是药理学的分支。以临床病人为研：是药理学的分支。以临床病人为研究对象研究药物的药效学、药动学，并对药物的究对象研究药物的药效学、药动学，并对药物的疗效和安全性进行评价，以确保合理用药。疗效和安全性进行评价，以确保合理用药。n药物毒理学药物毒理学n7ppt课件药理学与其它

6、药学学科的关系药理学与其它药学学科的关系 药物化学（合成）药物化学（合成） 天然药物化学（提取、分离）天然药物化学（提取、分离） 药理学药理学 药物制剂学药物制剂学 药物分析药物分析 药效学药效学 药动学药动学 体内药分体内药分 质量标准质量标准 毒理学毒理学8ppt课件学习药理学的目的要求学习药理学的目的要求n掌握药理学总论的基本概念和基本理论；掌握药理学总论的基本概念和基本理论；n掌握每类药物具有共性的基本理论和基本掌握每类药物具有共性的基本理论和基本知识。知识。n掌握各类药物的掌握各类药物的代表药代表药和和重点药重点药的药理作用的药理作用及其作用机制、药动学及其作用机制、药动学特点特点、

7、主要临床应用、主要临床应用和不良反应，和不良反应，同类药同类药与代表药相比的与代表药相比的特点特点。9ppt课件二、药物与药理学的发展史二、药物与药理学的发展史n药理学是在药物学的基础上发展起来的药理学是在药物学的基础上发展起来的n药理学的建立和发展与现代科学技术的发药理学的建立和发展与现代科学技术的发展密切相关展密切相关n药理学已成为多学科密切联系的一门综合药理学已成为多学科密切联系的一门综合学科学科10ppt课件三、新药开发与研究三、新药开发与研究n新药：是指未曾在中国境内上市销售的新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、

8、增加新适应证亦属新药范围。途径、增加新适应证亦属新药范围。 n新药研究过程：新药研究过程： n临床前研究临床前研究n临床研究临床研究n上市后药物监测上市后药物监测 11ppt课件第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics） 简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物浓度随时间变化的规律。u体内过程体内过程是机体对药物的处置过程，包括是机体对药物的处置过程，包括转运转运（吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄）和）和生物转化生物转化（代谢代谢），），其中代谢和排泄又被合称为其中代谢和排泄又被合称为消除

9、消除。u体内药物浓度随时间变化的体内药物浓度随时间变化的动力学过程动力学过程（又称（又称速率过程速率过程）可用数学公式或图解表示。）可用数学公式或图解表示。12ppt课件第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 滤过滤过 简单扩散简单扩散 载体转运载体转运 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 第三节第三节 房室模型房室模型 第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学 一级消除动力学一级消除动力学 零级消除动力学零级消除动力学 第五节第五节 体内药物的药量体内药物的药量-时间关系时间关系 一次给药

10、的药一次给药的药-时曲线下面积时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度多次给药的稳态血浆浓度 第六节第六节 药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数 半衰期半衰期 清除率清除率 表观分布容积表观分布容积 生物利用度生物利用度 第七节第七节 药物剂量的设计和优化药物剂量的设计和优化 维持量维持量 负荷量负荷量13ppt课件消化道消化道皮肤皮肤肺泡肺泡皮下皮下肌肉肌肉消消除除组织间隙血液组织器官吸吸 收收外内肝脏代谢肾脏排泄分分 布布静脉静脉跨膜转运模式图跨膜转运模式图生物转化14ppt课件第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运一、药物通过细胞

11、膜的方式一、药物通过细胞膜的方式n滤过（水溶性扩散）滤过（水溶性扩散）：属于：属于被动转运被动转运；仅水、；仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。借助渗透压等外力促进者即不能通过。借助渗透压等外力促进跨膜转运。跨膜转运。n简单扩散（脂溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散）：属于：属于被动转运被动转运；绝；绝大多数脂溶性药物；大多数脂溶性药物；离子障的概念离子障的概念。n载体转运载体转运n主动转运主动转运n易化扩散（易化扩散（被动转运被动转运）15ppt课件一、药物通过细胞膜的方式一、药物通过细胞膜的方式16ppt课件一、药物通过细胞膜的方式

12、一、药物通过细胞膜的方式被动转运被动转运n简单扩散（脂溶性扩散）简单扩散（脂溶性扩散） ：顺浓度差，不：顺浓度差，不耗能，不需载体，无饱和性，药物之间无竞耗能，不需载体，无饱和性，药物之间无竞争性抑制。争性抑制。是大多数药物的转运方式是大多数药物的转运方式。n易化扩散易化扩散：有载体帮助，其它同简单扩散。：有载体帮助，其它同简单扩散。如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞，如葡萄糖进入红细胞、甲氨蝶呤进入白细胞，吸收速度较快。吸收速度较快。17ppt课件弱酸性药弱酸性药: HA H+ + A 弱碱性药弱碱性药: BH+ H+ + B (分子型分子型)离子障离子障（ion trappingion

13、 trapping） 分子型分子型极性低，亲脂，易通过膜；极性低，亲脂，易通过膜；离子型离子型相反相反 H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+18ppt课件pHpH值对药物解离性质的影响可用值对药物解离性质的影响可用Handerson-HasselbalchHanderson-Hasselbalch公式表示公式表示HAKa H+ A-HAA-H+Ka= logKa = logH+ + logA-HA logKa = logH+ logA-HA_即 : pKa = pH -HAA-logBH+Ka H+ BBH+H+B+Ka= logKa= logH+ + logBBH+ logKa

14、= logH+ logBBH+_即 : pKa = pH +BH+Blog19ppt课件 A + H+HAHAH+ + A A HA 10pH-pKa =pH=7pH=4 11102 105色甘酸钠色甘酸钠 ：强酸性药，强酸性药，pKapKa为为2 2= 107-2 = 105 A HA 10pH-pKa = 104-2 = 102总量总量 100001总量总量 10120ppt课件某人过量服用苯巴比妥（弱酸性药，某人过量服用苯巴比妥（弱酸性药，pKapKa为为7.47.4）中毒，有何办法加速脑内）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周药物排至外周, ,并从尿内排出？并从尿内排出？ 21ppt课件

15、离子障概念的应用离子障概念的应用n酸性或碱性较强的药物如色甘酸钠、胍乙啶，酸性或碱性较强的药物如色甘酸钠、胍乙啶，在胃肠道基本离子化，吸收较困难。在胃肠道基本离子化，吸收较困难。n弱酸性药物弱酸性药物在在酸性酸性胃液中分子型多，在胃中即胃液中分子型多，在胃中即可被吸收；可被吸收；弱碱性药物弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，在酸性胃液中离子型多，主要在偏主要在偏碱性碱性的小肠液中吸收。的小肠液中吸收。n弱酸性药物在酸性尿中分子型多，被肾小管重弱酸性药物在酸性尿中分子型多，被肾小管重吸收多，排泄慢；反之，在碱性尿液中则离子吸收多，排泄慢；反之，在碱性尿液中则离子型多，排泄快。型多，排泄快。22ppt

16、课件一、药物通过细胞膜的方式一、药物通过细胞膜的方式主动转运主动转运n少数与体内正常代谢物相似的药物，如少数与体内正常代谢物相似的药物，如5氟尿嘧氟尿嘧啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收啶、甲基多巴等，以主动转运方式吸收n药物经肾小管主动分泌而排出药物经肾小管主动分泌而排出n体内一些离子的主动转运（钠泵，碘泵等）体内一些离子的主动转运（钠泵，碘泵等）n特点：特点：n逆浓度差；耗能逆浓度差；耗能n需载体；载体有特异性和饱和性，可发生竞争性抑需载体；载体有特异性和饱和性，可发生竞争性抑制，如丙磺舒与青霉素竞争肾小管主动分泌，使青制，如丙磺舒与青霉素竞争肾小管主动分泌，使青霉素的排泄减慢，可延长青霉

17、素的作用时间。霉素的排泄减慢，可延长青霉素的作用时间。23ppt课件第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运二、影响药物通透细胞膜的因素二、影响药物通透细胞膜的因素n膜的性质：面积、厚度膜的性质：面积、厚度n膜两侧的浓度梯度（受血流量影响）膜两侧的浓度梯度（受血流量影响）n药物的理化性质：分子量、脂溶性、极性、解药物的理化性质：分子量、脂溶性、极性、解离度等。离度等。n分子量小、脂溶性大、极性小、解离度小的药物易分子量小、脂溶性大、极性小、解离度小的药物易跨膜被动转运。跨膜被动转运。n其中解离度与药物的其中解离度与药物的pKa及药物所在溶液的及药物所在溶液的pH值有值有关。关。24p

18、pt课件第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程n吸收（吸收（Absorption）n分布（分布（Distribution）n代谢（代谢（Metabolism）n排泄（排泄（Excretion）25ppt课件药物制剂（崩解、溶解）药物制剂（崩解、溶解）吸收吸收血液循环（血液循环（游离型游离型 结合型）结合型）分布分布通过通过代谢、排泄代谢、排泄等等途径从体内途径从体内消除消除作用部位作用部位肝、肾等肝、肾等发挥疗效或产生毒性发挥疗效或产生毒性药物的体内过程示意图药物的体内过程示意图26ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸

19、收n药物从用药部位进入血液循环的过程。药物从用药部位进入血液循环的过程。n药物吸收的速度和程度，影响着药物发药物吸收的速度和程度，影响着药物发生作用的快慢和强弱。生作用的快慢和强弱。n如果以发挥局部作用为目的的药物发生如果以发挥局部作用为目的的药物发生了吸收，则可能出现全身不良反应。了吸收，则可能出现全身不良反应。27ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收（一）口服（一）口服 （per os）n是最常用的给药途径是最常用的给药途径n小肠是药物主要的吸收部位小肠是药物主要的吸收部位n很多因素影响胃肠道对药物的吸收很多因素影响胃肠道对药物的吸收n胃肠道功能胃肠道功能n

20、胃肠道内容物胃肠道内容物n胃肠道的酸、酶、菌群的生化作用胃肠道的酸、酶、菌群的生化作用28ppt课件首关消除首关消除(first pass elimination)(first pass elimination)n药物从胃肠道吸收后首先通过门静脉进药物从胃肠道吸收后首先通过门静脉进入肝脏。如果入肝脏。如果肝脏对药物的代谢能力很肝脏对药物的代谢能力很强强，或由胆汁排泄的量大或由胆汁排泄的量大，则使进入体，则使进入体循环的药量明显减少，叫做循环的药量明显减少，叫做首过消除首过消除。n舌下舌下(sublingual)给药可避免首过消除，如给药可避免首过消除，如硝酸甘油可舌下含服。硝酸甘油可舌下含服。

21、n直肠直肠(per rectum)给药虽可部分地避免首给药虽可部分地避免首过消除，吸收也较迅速，但吸收不规则，较过消除，吸收也较迅速，但吸收不规则，较少应用。少应用。29ppt课件首过消除首过消除 (First pass eliminaiton) 代谢代谢代谢代谢粪粪血液循环血液循环肠壁肠壁门静脉门静脉药物经肝静药物经肝静脉入体循环脉入体循环下腔静脉下腔静脉药物经肝药物经肝门静脉入门静脉入肝脏肝脏小肠吸收小肠吸收药物药物30ppt课件不适于口服给药的药物和情况不适于口服给药的药物和情况n在胃肠破坏的药物在胃肠破坏的药物n对胃刺激大的药物对胃刺激大的药物n首过消除多的药物（改用舌下、直肠给首过消

22、除多的药物（改用舌下、直肠给药，或注射给药）药，或注射给药）n昏迷及婴儿等不能口服的病人昏迷及婴儿等不能口服的病人31ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收（二）吸入（二）吸入n肺泡表面积大，血流丰富，药物只要能到达肺肺泡表面积大，血流丰富，药物只要能到达肺泡，吸收极其迅速。泡，吸收极其迅速。n气体及挥发性药物气体及挥发性药物（如全身麻醉药）可直接进入肺（如全身麻醉药）可直接进入肺泡。泡。n气雾剂气雾剂(aerosol)：可将药液雾化为直径达可将药液雾化为直径达5m左左右微粒，可以达到肺泡而迅速吸收。右微粒，可以达到肺泡而迅速吸收。25m直径直径以下的微粒可重被呼

23、出，以下的微粒可重被呼出，10m直径微粒可在小支直径微粒可在小支气管沉积，后者可用于异丙肾上腺素治疗支气管哮气管沉积，后者可用于异丙肾上腺素治疗支气管哮喘。喘。n喷雾剂喷雾剂(nebula)：雾粒较大，只能用于鼻咽部的局雾粒较大，只能用于鼻咽部的局部治疗，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。部治疗，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。32ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收（三）局部用药（三）局部用药n局部给药产生局部作用：皮肤、眼、鼻、局部给药产生局部作用：皮肤、眼、鼻、咽喉、阴道等部位咽喉、阴道等部位n局部给药产生全身作用：皮肤贴剂、软局部给药产生全身作用：皮肤贴剂、软

24、膏、栓剂等膏、栓剂等（四）舌下给药（四）舌下给药 如硝酸甘油、硝苯地平如硝酸甘油、硝苯地平33ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程一、吸收一、吸收（五）注射给药（五）注射给药n静脉注射静脉注射(intravenous，iv)：可使药物迅速而准确可使药物迅速而准确地进入体循环，没有吸收过程。地进入体循环，没有吸收过程。n肌内注射肌内注射(intramuscular，im)：吸收快。将药物溶吸收快。将药物溶于油内可减慢药物吸收，起到存储作用。于油内可减慢药物吸收，起到存储作用。n皮下注射皮下注射(subcutaneous，sc)：吸收较慢，但一般吸收较慢，但一般较口服快。有刺激性的

25、药物可引起剧痛。较口服快。有刺激性的药物可引起剧痛。n动脉注射动脉注射(intra-arterial，ia)：可将药物输送至该动：可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。例如将溶脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。例如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。n将药物注射至身体任何部位发挥作用。如局部麻醉。将药物注射至身体任何部位发挥作用。如局部麻醉。34ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程二、分布二、分布n药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。织的过程。n药物在

26、体内的分布受很多因素影响药物在体内的分布受很多因素影响n药物的脂溶性药物的脂溶性n毛细血管通透性毛细血管通透性n器官和组织的血流量器官和组织的血流量n与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力与血浆蛋白和组织蛋白的结合能力n药物的药物的pKa和局部的和局部的pH值值n药物转运载体的数量和功能状态药物转运载体的数量和功能状态n特殊组织膜的屏障作用特殊组织膜的屏障作用35ppt课件n药物进入循环后首先与血浆蛋白结合成为药物进入循环后首先与血浆蛋白结合成为结合结合型药物型药物(bound drug)，未被结合的药物则称，未被结合的药物则称为为游离型药物游离型药物(free drug)。n酸性药物主要与白蛋白结合

27、，碱性药物还常与酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物还常与脂蛋白及脂蛋白及1酸性糖蛋白结合。酸性糖蛋白结合。n药物的血浆蛋白结合率受药物的血浆蛋白结合率受药物浓度药物浓度，血浆蛋白血浆蛋白量量及及药物与血浆蛋白的亲和力（解离常数）药物与血浆蛋白的亲和力（解离常数）的的影响，各药不同而且影响，各药不同而且结合率随剂量增大而减少结合率随剂量增大而减少。n药理学书籍收载的药物血浆蛋白结合率是在药理学书籍收载的药物血浆蛋白结合率是在常常用剂量范围内对正常人测定的数值用剂量范围内对正常人测定的数值。二、分布二、分布（一）血浆蛋白结合率（一）血浆蛋白结合率36ppt课件二、分布二、分布（一）血浆蛋白结合率（

28、一）血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合的特点药物与血浆蛋白结合的特点n可逆性可逆性n结合后药理活性暂时消失结合后药理活性暂时消失：结合物分子变大不：结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时能通过毛细管壁暂时“储存储存”于血液中，不进于血液中，不进行分布和消除。行分布和消除。n可发生竞争置换：可发生竞争置换：药物与血浆蛋白结合特异性药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。争与同一蛋白结合而发生置换现象。 37ppt课件竞争性置换的临床意义竞争性置换的临床意义n两药合用时发生竞争置换，如某药结合率达两药合用时发

29、生竞争置换，如某药结合率达99%，当，当被另药置换而下降被另药置换而下降1%时，则游离型药物浓度在理论时，则游离型药物浓度在理论上将增加上将增加100%，可能导致中毒。但一般药物在被置，可能导致中毒。但一般药物在被置换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型药物浓度难以持续增高。药物浓度难以持续增高。一般认为，只有血浆蛋白结一般认为，只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢、治疗指数低的药物在合率高、分布容积小、消除慢、治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义。临床上这种相互作用才有意义。n如保泰松置换华法林的血浆蛋白结合，导致后者抗凝如保

30、泰松置换华法林的血浆蛋白结合，导致后者抗凝作用增强，造成严重的出血。作用增强，造成严重的出血。n药物也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如药物也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，在新生儿可能导与血浆蛋白结合，在新生儿可能导致核黄疸症。致核黄疸症。二、分布二、分布（一）血浆蛋白结合率（一）血浆蛋白结合率38ppt课件二、分布二、分布（二）器官血流量（二）器官血流量n吸收入体循环的药物首先向血流量大的吸收入体循环的药物首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象称为的现象称为再分布再分布(red

31、istribution)n如硫喷妥钠先在血流量大的脑中发挥麻如硫喷妥钠先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后由于其脂溶性高而向脂肪醉效应，然后由于其脂溶性高而向脂肪组织转移，效应很快消失。组织转移，效应很快消失。39ppt课件二、分布二、分布（三）组织细胞结合（三）组织细胞结合n药物与组织细胞具有特殊亲和力是药物作用具药物与组织细胞具有特殊亲和力是药物作用具有选择性的重要原因有选择性的重要原因n碘集中在甲状腺碘集中在甲状腺n钙沉积于骨骼钙沉积于骨骼n氯喹在肝中浓度高氯喹在肝中浓度高n脂肪组织是脂溶性药物的储库脂肪组织是脂溶性药物的储库n药物与组织不可逆结合引起毒性反应药物与组织不可逆结合引起毒性

32、反应n四环素与钙络合存储于骨骼和牙齿，影响小儿骨骼四环素与钙络合存储于骨骼和牙齿，影响小儿骨骼和牙齿的发育。和牙齿的发育。40ppt课件二、分布二、分布（四）体液（四）体液pH和药物解离度和药物解离度n细胞内液细胞内液pH为为7.0，细胞外液为，细胞外液为7.4，弱酸性，弱酸性药物在细胞外液浓度略高，升高血液药物在细胞外液浓度略高，升高血液pH值值（即碱化血液）可使弱酸性药物由细胞内向细（即碱化血液）可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转移，弱碱性药物反之。胞外转移，弱碱性药物反之。n如弱酸性药物苯巴比妥中毒时用碳酸氢钠碱化如弱酸性药物苯巴比妥中毒时用碳酸氢钠碱化血液可使脑细胞中药物向血浆转移，同时

33、碱化血液可使脑细胞中药物向血浆转移，同时碱化尿液，减少其在肾小管的重吸收，促进药物从尿液，减少其在肾小管的重吸收，促进药物从尿中排出，这是临床抢救的重要措施之一。尿中排出，这是临床抢救的重要措施之一。41ppt课件二、分布二、分布（四）生理屏障（四）生理屏障n血脑屏障血脑屏障(BBB) n脑是血流量较大的器官，但由于血脑屏障的特殊结脑是血流量较大的器官，但由于血脑屏障的特殊结构，药物在脑组织浓度一般较低。构，药物在脑组织浓度一般较低。n脂溶性高的药物较易通过血脑屏障，如磺胺嘧啶。脂溶性高的药物较易通过血脑屏障，如磺胺嘧啶。n炎症时通透性增高，如青霉素对脑膜炎患者可达到炎症时通透性增高，如青霉素

34、对脑膜炎患者可达到脑内治疗浓度。脑内治疗浓度。n胎盘屏障胎盘屏障n几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。 n血眼屏障血眼屏障 n到达眼组织少，故作用于眼的药物以局部用药为好。到达眼组织少，故作用于眼的药物以局部用药为好。42ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程三、代谢三、代谢（一）药物的代谢作用（一）药物的代谢作用n药物在体内发生化学结构的改变，又称生物转药物在体内发生化学结构的改变，又称生物转化化。代谢是一种重要的药物消除途径。代谢是一种重要的药物消除

35、途径。n代谢后一般作用降低或消失，但也有增高者。代谢后一般作用降低或消失，但也有增高者。（二）药物的代谢部位（二）药物的代谢部位n肝脏不是唯一、但是最主要的药物代谢器官肝脏不是唯一、但是最主要的药物代谢器官n绝大多数药物的代谢通过特异性酶的催化绝大多数药物的代谢通过特异性酶的催化43ppt课件I I相发应相发应药物药物结合结合药物药物无活性无活性 活性活性 或或 药物药物亲脂亲脂 亲水亲水 排排 泄泄 氧化、还原、水解引氧化、还原、水解引入或脱去基团入或脱去基团(-OH(-OH、-CH-CH3 3、-NH-NH2 2、-SH)-SH)IIII相反应相反应结合结合结合结合内源性葡萄糖醛酸、内源性

36、葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸与药物或硫酸、醋酸与药物或I I相反应代谢物结合相反应代谢物结合 三、代谢三、代谢 （三）药物代谢步骤（三）药物代谢步骤44ppt课件三、代谢三、代谢（四）细胞色素（四）细胞色素P450单氧化酶系单氧化酶系n肝脏微粒体的细胞色素肝脏微粒体的细胞色素P P450450 （CYPCYP450450）是促进药物生物转化的）是促进药物生物转化的主要酶系统，简称主要酶系统，简称肝药酶肝药酶。它可催化数百种药物的氧化过程。它可催化数百种药物的氧化过程。nCYP1CYP1、CYP2CYP2、CYP3CYP3家族介导人体内绝大多数药物的代谢，尤其家族介导人体内绝大多数药物的代谢，尤其是是

37、CYP3ACYP3A。CYP1A1/2CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D645ppt课件三、代谢三、代谢（五）肝药酶的诱导与抑制（五）肝药酶的诱导与抑制n肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂：苯妥英钠、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等苯巴比妥、利福平等能促进能促进光面肌浆网增生，使肝药酶光面肌浆网增生，使肝药酶活性增加，加速药物代谢，活性增加，加速药物代谢，药物效应减弱，这是其自身药物效应减弱，这是其自身耐受性及与其他药物交叉耐耐受性及与其他药物交叉耐受性产生的原因之一。受性产生的

38、原因之一。n肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂：异烟肼、氯异烟肼、氯霉素、西米替丁等霉素、西米替丁等抑制肝药抑制肝药酶活性，可使其他药物效应酶活性，可使其他药物效应增强。增强。无诱导无诱导苯巴比妥诱导苯巴比妥诱导苯并芘诱导苯并芘诱导大鼠，注射诱导剂大鼠，注射诱导剂2 2次次/ /日日 4 4日日氯苯唑胺浓度（氯苯唑胺浓度（g/gg/g组织）组织）46ppt课件第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程四、排泄四、排泄n排泄是药物的原形或其代谢产物通过排排泄是药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程。泄或分泌器官排出体外的转运过程。n大多数药物的排泄属于被动转运，少数大多数药物的排泄属于

39、被动转运，少数药物的排泄属于主动转运。药物的排泄属于主动转运。n排泄或分泌器官有排泄或分泌器官有肾脏肾脏（主要）、消化（主要）、消化道（道（胆汁胆汁、粪便）、肺、皮肤、腺体、粪便）、肺、皮肤、腺体（唾液、乳汁）等。（唾液、乳汁）等。47ppt课件四、排泄四、排泄肾脏排泄肾脏排泄1、肾小球滤过、肾小球滤过n游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过。游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过。2、肾小管主动分泌肾小管主动分泌n有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾小管，排泄较快。在该处有较快。在该处有两种非特异性机制两种非特异性机制，分别分泌弱酸性分别分泌弱酸性药

40、物离子和弱碱性药物离子药物离子和弱碱性药物离子，经同一机制分泌的药物，经同一机制分泌的药物间可发生间可发生竞争性抑制竞争性抑制。n例如例如丙磺舒抑制青霉素主动分泌丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使后者排泄减慢，使后者排泄减慢，药效增强；药效增强；噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药与尿酸竞争主动分泌；抑制与尿酸竞争主动分泌；抑制尿酸生成的抗痛风药别嘌呤的代谢产物尿酸生成的抗痛风药别嘌呤的代谢产物别黄嘌呤别黄嘌呤可与可与尿酸竞争主动分泌。尿酸竞争主动分泌。48ppt课件四、排泄四、排泄肾脏排泄肾脏排泄3、肾小管重吸收、肾小管重吸收n极性低、脂溶性大的药物在远曲小管部位以被极性低、脂溶性大的药物在远曲小管部位以被动

41、扩散方式重吸收回血液，所以排泄较少也较动扩散方式重吸收回血液，所以排泄较少也较慢。只有那些经过代谢的极性高、水溶性代谢慢。只有那些经过代谢的极性高、水溶性代谢物不被重吸收而顺利排出。物不被重吸收而顺利排出。n碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄，这是药物中毒常止药物再吸收，加速其排泄，这是药物中毒常用的解毒方法。用的解毒方法。49ppt课件尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响（

42、苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 50ppt课件四、排泄四、排泄消化道排泄消化道排泄1、从血液中直接排入胃肠道腔、从血液中直接排入胃肠道腔n胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药可向胃液酸度高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗的措施。胃液扩散，洗胃是中毒治疗的措施。2、胆汁排泄胆汁排泄（然后随粪便排出）（然后随粪便排出）n部分可再被小肠上皮吸收，形成部分可再被小肠上皮吸收，形成肝肠循环肝肠循环。n肝肠循环比率高的药物在体内停留时间长，反复用药肝肠循环比率高的药物在体内停留时间长，反复用药易蓄积中毒，如易蓄积中毒，如洋地黄毒苷洋地黄毒苷。口服考来烯胺可阻断肝。口服

43、考来烯胺可阻断肝肠循环，为强心苷中毒急救措施之一。肠循环，为强心苷中毒急救措施之一。n从胆汁排泄多的抗菌药如从胆汁排泄多的抗菌药如利福平、四环素、红霉素利福平、四环素、红霉素等等在胆道内浓度很高，有利于肝胆系统感染的治疗。在胆道内浓度很高，有利于肝胆系统感染的治疗。51ppt课件胆汁排泄胆汁排泄& &肝肠循环肝肠循环肝脏肝脏肠道肠道粪便排泄粪便排泄门门静静脉脉胆管胆管52ppt课件四、排泄四、排泄其它途径的排泄其它途径的排泄n药物可自药物可自乳汁乳汁分泌，如授乳妇女服用丙分泌，如授乳妇女服用丙硫氧嘧啶，将抑制乳儿的甲状腺功能。硫氧嘧啶，将抑制乳儿的甲状腺功能。n某些药物可自某些药物可自唾液唾液

44、排泄，其浓度与血浆排泄，其浓度与血浆浓度相平行。由于唾液标本易于采收，浓度相平行。由于唾液标本易于采收，故可用于临床药物浓度检测。故可用于临床药物浓度检测。n汗液、泪眼、头发、皮肤等，量少。汗液、泪眼、头发、皮肤等，量少。53ppt课件第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学第三节第三节 房室模型房室模型n药动学通常用房室模拟人体，只要体内某些部药动学通常用房室模拟人体，只要体内某些部位接受或消除药物的速率相似，即可归入一个位接受或消除药物的速率相似，即可归入一个房室。房室模型仅是进行药动学分析的一种抽房室。房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位。象概念，并不

45、一定代表某一特定解剖部位。n把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作出模式图，在体内吸收、分布、消除的特性作出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。以建立数学模型，揭示其动态变化规律。54ppt课件第三节第三节 房室模型房室模型1、一室模型、一室模型n假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到假设机体给药后，药物立即在全身各部位达到动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称动态平衡，这时把整个机体视为一个房室，称为一室模型或单室模型。为一室模型或单室模型。 其中其中X0为剂量，为剂量，X为任意时刻房室中的药为任意时刻房室中

46、的药量，量，Ke为消除速率常数。为消除速率常数。XKeX055ppt课件第三节第三节 房室模型房室模型2、二室模型、二室模型n假设药物进入机体后，瞬时就可在假设药物进入机体后，瞬时就可在血液供应丰富的组血液供应丰富的组织织（如血液、肝、肾等）分布达到动态平衡，然后再（如血液、肝、肾等）分布达到动态平衡，然后再在在血液供应较少或血流较慢的组织血液供应较少或血流较慢的组织（如脂肪、皮肤、（如脂肪、皮肤、骨骼等）分布达到动态平衡，此时可把这些组织分别骨骼等）分布达到动态平衡，此时可把这些组织分别称为称为中央室中央室和和周边室周边室，即二室模型。，即二室模型。中央室中央室周边室周边室X0K10K12K

47、2156ppt课件第三节第三节 房室模型房室模型n多数情况下二室模型能够准确地反映药多数情况下二室模型能够准确地反映药物的体内过程特征。因计算复杂，一般物的体内过程特征。因计算复杂，一般由计算机完成。由计算机完成。n一房室模型虽然准确性稍差，却比较简一房室模型虽然准确性稍差，却比较简单，便于理解、推广、应用，且有些药单，便于理解、推广、应用，且有些药物用单室模型处理已能满足要求，所以物用单室模型处理已能满足要求，所以其重要性并不亚于二室模型。其重要性并不亚于二室模型。57ppt课件第二章第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学n反映药物在体内特定部位任何时

48、间发生反映药物在体内特定部位任何时间发生量变（消除）的速度的过程，称为药物量变（消除）的速度的过程，称为药物消除动力学或速率过程。消除动力学或速率过程。n根据机体内药物的消除速度与药量（或根据机体内药物的消除速度与药量（或血药浓度）的关系，可将药物消除动力血药浓度）的关系，可将药物消除动力学分为一级、零级。学分为一级、零级。58ppt课件第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学n1 1、一级（线性）动力学、一级（线性）动力学n恒（定）比消除恒（定）比消除nt t1/21/20.693/ 0.693/ K Ke e，固定不变，固定不变n大多数药物大多数药物n2 2、零级（非线性）动力学、零级（

49、非线性）动力学n恒（定）量消除恒（定）量消除 nt t1/21/20.5C0.5C0 0/ / K Ke e，随剂量增加而延长，随剂量增加而延长n3 3、混合（米氏型）消除动力学、混合（米氏型）消除动力学n在体内的降解速率受酶活力的限制，在体内的降解速率受酶活力的限制，在高浓度时是零级动力学，而在低浓在高浓度时是零级动力学，而在低浓度时是一级动力学度时是一级动力学n苯妥英钠、阿司匹林、乙醇等苯妥英钠、阿司匹林、乙醇等血浆药物浓度血浆药物浓度时间时间零级零级一级一级零级零级一级一级59ppt课件第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学4、用数学方程表示动力学过程、用数学方程表示动力学过程n一级

50、动力学方程（一级动力学方程（n1） dC/dt=-keC1 积分后得：积分后得：C=C0e-ket 两边取对数得：两边取对数得：logC=logC0-(ke/2.303)tn零级动力学方程（零级动力学方程（n0） dC/dt=-k0C0 积分后得：积分后得：C=C0 k0tn米氏型动力学方程米氏型动力学方程 dC/dt=VmC/(km+C)dC/dtdC/dt = - = - k ke eC Cn nk ke e：消除速率常数：消除速率常数60ppt课件第五节第五节 药量药量-时间关系时间关系n用药后，由于药物的体内过程，可使药用药后，由于药物的体内过程，可使药物的浓度（药量）随着时间的推移而