1、骨代谢概论 骨形成和骨吸收的动态过程 成骨细胞和破骨细胞参与骨代谢 骨钙与血浆钙均处于平衡状态钙平衡 调节钙平衡有多种因素 骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆 间的钙平衡 如果骨吸收与骨形成间失去平衡，则导致代 谢性骨病 骨代谢调节 甲状旁腺素（PTH） 降钙素（CT） Vit.D 雌激素、雄激素等体内钙平衡的主要调节机制VitD钙吸收血钙水平 低钙血症 血钙正常 高钙血症 甲状旁腺素降钙素+-骨吸收甲状旁腺上皮细胞c细胞甲状腺尿钙尿钙Ca+Ca+Ca+降钙素概论 人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构 目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结构 人工合成鲑鱼降钙素是现有的
2、活性最高的降钙素之一鲑鱼降钙素的分子结构氨端氨基酸磷端氨基酸降钙素参与骨代谢骨吸收骨矿含量 降钙素产生血浆钙含量正常血钙水平尿钙推测已证实血浆 PTH1.25(OH)2D3血磷小肠胃吸收(Chesnut Ch et al.,1981)骨丢失 降低破骨细胞活力 减少破骨细胞数目 抑制骨吸收 维持钙稳态降钙素作用于骨代谢的可能机制降钙素镇痛作用中枢神经系统受体降钙素受体受体骨髓(传导)周围神经(传导)周围痛觉受体(转换)降钙素前列腺素致敏痛觉介质降钙素的止痛作用可能是通过抑制前列腺素来达到的疼痛传导、感知 降钙素降钙素或其他方式或其他方式降钙素治疗骨质疏松的可行性降钙素治疗骨质疏松的可行性0204
3、06080100020406080100010020030040050001020304050* * * * *a 基础血浆降钙素水平（p/ml) b 血浆雌激素水平（ng/l）c 降钙素代谢清除率（1/24h） d 降钙素生成率（ng/24h）健康经期妇女n=10 (18-25 岁)健康经期妇女n=8(35-40岁)健康绝经后妇女n=4绝经后骨质疏松患者n=11“p0.01”(Reginster JY et al .，1989)降钙素治疗绝经期骨质疏松的依据 骨质疏松概论 定义：单位体积骨组织量减少、骨结构 破坏、但骨组织钙化正常的一种骨病。 病理：骨吸收超过骨形成，导致骨质 丢失，强度减弱
4、。 饮食因素低钙及高蛋白摄入乳糖耐受异常酒精中毒 咖啡因 吸烟 肝病内分泌因素雌激素缺乏（绝经期） 雄激素减少 皮质醇产量减少 降钙素缺乏药物 肝素皮质醇抗惊厥剂钙吸收异常年龄增长服用制酸剂骨质疏松骨质疏松患者活动减少Vit.D饮食缺乏Vit.D缺乏日晒肾功能高钙尿慢性肾功能衰竭性别与种族因素女性多于男性白人多于亚洲人及黑人 身材高大者易发病骨质疏松 影响因素骨质疏松 临床症状 骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛 骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主 肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩 骨质疏松的常见治疗方法 雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展 钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原
5、因时效果显著 Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡 降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展 氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收 所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固 定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。 密盖息 抑制破骨细胞 维持正常骨钙含量 （人工合成鲑鱼降钙素） 对抗骨质溶解 有效防治骨质疏松 明显抑制骨吸收密盖息0 01010202030304040鲑鱼降钙素治疗组鲑鱼降钙素治疗组安慰剂治疗组安慰剂治疗组* P0.01； *无意义羟脯胺酸/肌肝(mg/g)基线12个月基线12个月*密盖息增加骨质疏松患者的全身钙含量 降钙素治疗后患者体内总钙含量的变化+12+1
6、0+8+6+4+20-2-6-4(6）(6)(5)(3)(6)(5)(5)(3)(6)(6)(6)(7)(7)(4)6-816-1818-2423-29()中为患者人数组1：有效者组1：无效者组2：无效者组3：未治疗者组2：有效者体内总钙水平(+/-%)时间 (月)增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量密盖息-9-9-6-6-3-30 03 36 69 9骨矿浓度变化+/-%36912时间（月）*腰椎-4-4-3-3-2-2-1-10 01 12 23 3骨矿浓度变化+/-%36912时间（月）*股骨(15)(15)(15)*(15)(15)(15)*（）内是患者人数鲑鱼降钙素100IU/天鲑鱼
7、降钙素100IU/隔天对照组：口服钙剂1g/天 *p0.005；*p0.01骨折发生 密盖息明显减少骨质疏松患者的密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少治疗方法（患者人数）脊椎骨压缩性骨折次数 周围骨骨折次数维生素复合剂（10）2.4+/-0.8 3维生素复合剂+钙剂（7）2.0+/-0.6 6维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）1.0+/-0.6 1(Wallth et al，1981)明显提高骨质疏松患者的 密盖息生活质量密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效 第一治疗周期 第二治疗周期 第三治疗周期治疗效果n%n%n%极好483122281433较好664242542458中等
8、2818111437无效1493412患者人数1561007810042100(Rava and Sabucci 1983)密盖息有效减轻骨痛症状 骨质疏松 转移性骨肿瘤 骨痛是下列骨病的常见症状 Pagets 病 密盖息3.02.01.00 4 8 12 16 20 24 28 (13)(12)时间(月)（）中为患者人数组11g钙组1：lg钙qd+100IU 降钙素qd组2：lg钙qd+50IU 降钙素tiw明显减轻骨质疏松患者的骨痛症状痛疼度程减轻Pagets病患者的骨痛密盖息 作者每周剂量（IU） 治疗时间（病人.年）病痛缓解程度中断治疗者DeRose(1974)150-700102.1
9、15/19（79%） 2/51（3.9%）Hamilton(1974)7004.312/16（75%）1/13(7.7%)Kanis(1974)68-15011.511/13（85%） Bouvet(1977)48053.728/46（60%）0/28(0%)Fomasier(1978)300-35046.715/17（88%）4/44(9.0%)Kuhlenkordt(1981)35076.728/73（76%）18/100(18%)（Rava and Sabucci 1983)密盖息降钙素对转移性骨肿瘤疼痛的疗效减轻转移性骨肿瘤患者的骨痛010203040506048121620疼痛程度：
10、0=无疼痛；6=轻微疼痛；10=中等疼痛：16=严重疼痛；20=极度疼痛时间(日)疼痛程度密盖息治疗高钙血症没有血钙过低的危险降钙素对高钙血症患者血钙水平的影响影响治疗前治疗后100IU鲑鱼降钙素肌注30天P0.00181012141618血钙浓度(mg/dl%)密盖息的适应证及推荐剂量 皮下注射 肌肉注射 鼻喷剂 骨质疏松原发性骨质疏松继发性骨质疏松 100 IUqd50-100 IUqd 或qod 100 IUqd 50-100 IUqd 或qod 50-100 IU bid 骨痛 100-200 IU qd 100-200 IUqd 200-400 IUqd Pagets病 50-100
11、IUqd或qod治疗4-6个月以上 50-100IUqd或qod治疗3个月以上 100-200Ubid治疗4-6个月以上 高钙血症 5-10IU/Kg1-2个剂量 5-10IU/Kg1-2个剂量 200-400IUqd 密盖息的副作用一般而言，密盖息的不良反应较少，偶见： 消化道反应：恶心、极少出现呕吐、腹泻 局部反应：注射部位皮疹、疼痛 血管舒缩反应：轻微面色潮红、发热 它的不良反应是剂量依赖性的，随着治疗 的进行自然消失 禁忌症：对降钙素过敏者禁用 密盖息鼻喷剂的不良反应更加少见 密盖息的良好耐受性密盖息鼻喷剂的耐受性316名患者经密盖息鼻喷剂治疗后全身付反应（8.2）局部付反应（6.3）仅产生轻微的全身和局部付反应密盖息 固定钙离子，增加骨质量 迅速解除各种骨病引起的骨痛 抑制骨溶解，防止骨质继续流失 治疗高钙血症，无血钙过低的危险 减少椎骨及股骨的骨折危险 不良反应极少，耐受性良好 鼻喷剂与注射剂同样有效，且耐受性 更好，不良反应更少固定钙质，解除骨痛
