1、弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治进展细胞淋巴瘤的诊治进展与规范化治疗与规范化治疗定定 义义弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见类型，肿瘤性大肿瘤性大B淋巴细胞淋巴细胞呈弥漫型生长，肿瘤细胞的核相等于或大于正常巨噬细胞（macrophage）的核或者超出正常淋巴细胞大小的2倍。西方占NHL的31%34%其他NHLDLBCL在中国：在中国：非特指型非特指型DLBCL占所有占所有NHL的的37.9%，占所有淋巴瘤的占所有淋巴瘤的33.3%DLBCL其他其他NHL中心母细胞型大B淋巴细胞正常淋巴细胞免疫母细胞型大B淋巴细胞p弥漫大B细胞，非特指型形态学：常
2、见型和罕见型分子亚组：GCB和非GCBp弥漫大B细胞淋巴瘤亚型T-细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤原发皮肤的大B细胞淋巴瘤，腿型老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤p其他大B细胞淋巴瘤p交界型（borderline cases）DLBCL的分类的分类DLBCL,NOS分类分类p形态学：形态学：根据组织形态学改变将DLBCL分为常见常见形态学变型形态学变型【中心母细胞型（中心母细胞型（cb）、免疫母细胞）、免疫母细胞型（型（ib）以及间变型）以及间变型】和罕见变型和罕见变型 。p分子亚组分子亚组：生发中心B细胞样（GCB）和活化B细胞样（ABC）。p免疫组织化
3、学亚组免疫组织化学亚组：CD5阳性DLBCL、GCB亚型亚型和non-GCB亚型亚型。中心母细胞、免疫母细胞和间变变型中心母细胞、免疫母细胞和间变变型Blood 2019；103:275-286免疫组织化学亚组：免疫组织化学亚组：GCB和非和非GCBIPI NEJM 1993；329:987-94IPINEJM 1993；329:987-94Swiss Med Wkly. 2019;142:w13511IPI和和aaIPIBlood 2019；109: 1857-1861修正的修正的IPI-利妥昔单抗时代利妥昔单抗时代Blood 2019；109: 1857-1861Blood 2019；10
4、9: 1857-1861预后因素研究进展p临床特征：年龄、种族、结外病变p血液学特征： 外周血淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio, LMR）、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio,N/L）、外周血绝对淋巴细胞计数（absolute lymphocyte count, ALC）p病理和分子生物学特征：滤泡间增生、肿瘤相关的巨噬细胞、 MYC、 cFLIP、 SPARC、 CXCR10、 CD138pBCL6 :over 30% of cases pBCL2:approximately 20% of c
5、asespC-MYC:510% of casesp Somatic point mutations in other genes: CARD11, A20 and TNFRSF11A leading to NF-B pathway activation are also observed in 10 to 20% of caseGenes most commonly rearrangedC-MYC gene rearrangement, demonstrated by a “break-apart” FISH probe. Note free green and red signals cor
6、responding to the rearranged allele as well as fused signals corresponding to the second non-rearranged allele.J Clin Oncol 2019；30:3452-3459Savage et al ： OS 5 years 33% vs 72%Barrans et al ： OS 2 years 35% vs 61%C-MYC rearrangements has a poorer prognosis and poorly reponsive to R-CHOP J Clin Onco
7、l 2019；28, 33603365.Blood, 2009；114, 35333537.J Clin Oncol 2019；30:3452-3459A new diagnostic algorithm for Burkitt and diffuse large B-cell lymphomas based on the expression of CSE1L and STAT3 and on MYC rearrangement predicts outcomeAnnals of Oncology 00: 19, 2019pPET/CT scanning in DLBCL has been
8、shown to be most useful at the time of initial staging and at the end of primary treatment, whereas the value of interim PET scanning to monitor response and guide treatment decisions is much less clear. pIn the setting of relapsed disease, PET/CT scanning may be helpful in guiding treatment approac
9、hes; however, more data are needed in order to generate reliable treatment algorithms.PET/CT诊诊 断断必查项目必查项目 病史，包括病史，包括B症状症状 体能状态体能状态 体格体格检查检查：包括一般状况、行为状态评分、全身皮肤浅表淋巴结（尤其是颈部锁骨上和韦氏环）、心、肺、肝、脾及腹部肿块； 实验室检查实验室检查：三大常规、肝肾功能、EKG、LDH、2-微球蛋白、乙肝； 骨髓活检骨髓活检/穿刺穿刺 骨髓活检取样至少1.6cm以上 影像学检查影像学检查：常规推荐头、颈、胸、腹、盆腔 PET/CT； 免疫表型
10、检测免疫表型检测：CD20、CD21、CD3、CD5、CD10、CD45、bcl-2、bcl-6、Ki-67、IRF4/MUM1；老年患者必查EBV个别检查个别检查 影像学影像学胃肠受累时的胃肠内镜检查；中枢神经系统受累时的腰椎穿刺及MRI检查； 实验室检查实验室检查高危个体的丙肝检查 免疫表型检测（鉴别诊断）免疫表型检测（鉴别诊断）：cyclinD1、 / 、CD138、EBV、ALK、HTLV1等；个体化治疗的分层依据个体化治疗的分层依据l国际预后指数（国际预后指数（IPI）IPI来自于大样本量的荟萃分析，包括1）年龄、2）体能状况、3）血清LDH、4）疾病分期以及5）结外侵犯位点数等五个
11、独立预测因子，是目前对DLBCL生存疗效判断最有力的预测工具，也是个体化治疗的重要依据。l年龄年龄 荟萃分析显示，年龄对治疗应答有显著影响。根据年龄调整的IPI（aaIPI）对小于60岁的患者的治疗具有重要指导意义。在大于60岁的高龄患者中，也需要考虑进一步的年龄分层。l巨块巨块 在低危患者中，是否伴有巨块（7.5cm）对治疗策略有一定的影响。lAnn Arbor分期分期该分期系统广泛应用于该分期系统广泛应用于IPI问世之前，但对生存疗效预测性不够理想。目前在问世之前，但对生存疗效预测性不够理想。目前在IPI中已经包括了分期因子，因此不建议作为独立的个体化治疗依据使用。中已经包括了分期因子，因
12、此不建议作为独立的个体化治疗依据使用。个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21年轻低危是是是是无无CHOP-like chemotherapy with or without rituximab in young patients with good-prognosis diff use large-B-cell lymphoma: 6-year results of an open-label randomised study of the MabThera International Trial (MInT) Gro
13、upPfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2019; 12: 101322MInT研究研究6xR-CHOP样方案在年轻患者中的疗效样方案在年轻患者中的疗效MInT研究研究Michael Pfreundschuh, Evelyn Kuhnt, Lorenz Trmper, et al. Lancet Oncol 2019; 12: 101322lMInT研究是研究是18个国家专家组成的美罗华个国家专家组成的美罗华国际多中心临床试验（国际多中心临床试验（MInT），旨在比较美罗），旨在比较美罗华华联合联合CHOP样方案相对样方案相对CHOP样方案在样方案在18-6
14、0岁年轻岁年轻DLBCL患者患者中疗效的随机中疗效的随机III期临期临床研究。床研究。随访中位时间随访中位时间6年。年。l入组标准：入组标准：年龄年龄18-60岁岁未经治疗的未经治疗的CD20阳性阳性DLBCL（WHO分类标准分类标准II-IV期，或期，或I期带包块）期带包块）aaIPI无风险因素或仅一个风险因素无风险因素或仅一个风险因素ECOG体能评分（体能评分（PS）0-3分分l排除标准：排除标准：预期存活时间少于预期存活时间少于3个月个月无知情同意书无知情同意书曾参与过本研究或过去曾参与过本研究或过去12周参与其他临床研究周参与其他临床研究在治疗其他疾病的化在治疗其他疾病的化/放疗后出现
15、的继发淋巴瘤放疗后出现的继发淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤或与胃肠粘膜相关淋巴组织淋巴瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤或与胃肠粘膜相关淋巴组织淋巴瘤既往淋巴瘤特异性治疗既往淋巴瘤特异性治疗对异源性蛋白存在过敏反应对异源性蛋白存在过敏反应存在不便于接受本试验中治疗的共患疾病存在不便于接受本试验中治疗的共患疾病需要接受系统性抗生素或抗病毒药物治疗的活动性感染需要接受系统性抗生素或抗病毒药物治疗的活动性感染非代偿性心力衰竭非代偿性心力衰竭/扩张性心肌病扩张性心肌病/ST段压低型冠心病段压低型冠心病/过去过去6月内出现过心肌梗死月内出现过心肌梗死伴有低血氧症的慢性肺病伴有低血氧症的慢性肺病严重的非代偿性高血
16、压严重的非代偿性高血压严重的非代偿性糖尿病严重的非代偿性糖尿病与淋巴瘤无关的肾功能不全与淋巴瘤无关的肾功能不全脑部疾病的临床症状脑部疾病的临床症状已知已知HIV感染或活动性慢性乙肝感染或活动性慢性乙肝/丙肝感染丙肝感染怀孕、哺乳或未适当避孕的育龄妇女怀孕、哺乳或未适当避孕的育龄妇女移植后淋巴增生性疾病移植后淋巴增生性疾病治疗医师认定为主要器官功能不全治疗医师认定为主要器官功能不全l主要终点：主要终点：EFSl次要终点：应答率、治疗期间次要终点：应答率、治疗期间PD、治疗毒性、治疗毒性、PFS及及OSMInT研究设计研究设计824患者患者6xR-CHOP样化疗组样化疗组 ( ITT分析分析n=4
17、13，可评估，可评估n=355 )在化疗的第在化疗的第1、22、43、64、85和和106天使用利妥昔单抗天使用利妥昔单抗375 mg/m2 。6xCHOP样化疗组样化疗组 ( ITT分析分析n=410，可评估，可评估n=350 )随机随机随机治疗随机治疗02每每3个月随访一次个月随访一次每每6个月随访一次个月随访一次时间时间 ( 年年 )研究中使用的研究中使用的CHOP样化疗方案样化疗方案CHOP-21第第1、22、43、64、85、106天给予天给予750mg/m2环磷酰胺环磷酰胺+50mg/m2阿霉素阿霉素+2mg长春新碱，第长春新碱，第1-5、22-26、43-47、64-68、85-
18、89、106-110天给予天给予100mg泼尼松泼尼松CHOEP-21在在CHOP-21基础上第基础上第2-3、23-24、44-45、65-66、86-87、107-108天给予天给予100mg/m2依托泊甙依托泊甙MACOP-B第第1、15、29、43、57、71天给予天给予305mg/m2环磷酰胺环磷酰胺+50mg/m2阿霉素，第阿霉素，第8、36、64天给予天给予400mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤，第第8、22、36、50、64、78天给予天给予1.4mg/m2长春新碱，第长春新碱，第22、50、78天给予天给予10mg/m2平阳霉素，第平阳霉素，第1-84天给予天给予40mg/m2泼尼
19、松泼尼松PMitCEBO第第1、15、29、43、57、71天给予天给予7mg/m2地塞米松地塞米松+300mg/m2环磷酰胺环磷酰胺+150mg/m2依托泊甙，第依托泊甙，第8、22、36、50、64、78天给予天给予1.4-2mg/m2长春新碱长春新碱+10mg/m2平阳霉素，第平阳霉素，第1-28、29-84天给予天给予50mg泼尼松泼尼松Michael Pfreundschuh, Evelyn Kuhnt, Lorenz Trmper, et al. Lancet Oncol 2019; 12: 101322MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年OS率
20、至率至90.1%年Michael Pfreundschuh, Evelyn Kuhnt, Lorenz Trmper, et al. Lancet Oncol 2019; 12: 101322100806040200生存率 (%)0246 6810年80.0%(95% CI: 75.3%-83.9%)90.1%90.1%(95% CI: 86.4%-92.9%)R-CHOP样样(n=413)CHOP样(n=410)p=0.0004总生存率提高总生存率提高12.6%12.6%MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年EFS率至率至74.0%Michael Pfreu
21、ndschuh, Evelyn Kuhnt, Lorenz Trmper, et al. Lancet Oncol 2019; 12: 101322100806040200无事件生存率 (%)0246 6810年55.8%(95% CI: 50.4%-60.9%)74.0%74.0%(95% CI: 69.3%-78.6%)R-CHOP样样(n=413)CHOP样(n=410)p0.0001无事件生存率提高无事件生存率提高32.6%32.6%Michael Pfreundschuh, Evelyn Kuhnt, Lorenz Trmper, et al. Lancet Oncol 2019;
22、12: 101322MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年PFS率至率至 80.2%100806040200无进展生存率(%)024 6 6 810年63.9%(95% CI: 58.4%-68.9%)80.2%80.2%(95% CI: 75.4%-84.1%)R-CHOP样样(n=413)CHOP样(n=410)p0.0001进展风险改善进展风险改善45.2%45.2%MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年RFS率至率至86.1%Michael Pfreundschuh, Evelyn Kuhnt, Lorenz Trmp
23、er, et al. Lancet Oncol 2019; 12: 101322100806040200无复发生存率(%)0246 6810年80.0%(95% CI: 73.7%-85.0%)86.1%86.1%(95% CI: 81.0%-89.9%)R-CHOP样样(n=305)CHOP样(n=239)p=0.046复发风险改善复发风险改善30.5%30.5%MInT研究小结研究小结lR-CHOP样显著升高患者六年样显著升高患者六年OS率至率至90.1%lR-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年EFS率至率至74.0%lR-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年PFS率至率
24、至80.2%lR-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年RFS率至率至86.1%2019年年ASH会议会议MINT研究：研究：预后欠佳的患者需要进一步提高疗效，提示预后欠佳的患者需要进一步提高疗效，提示6疗程疗程的美罗华不够的美罗华不够0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Probability024487296120monthsp = 0.00484.2%70.7%1.00.00.10.20.30.40.50.60.70.80.9Probability024487296120months76.7%89.5%p = 0.00294.8%88.1%p = 0.0
25、170.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Probability024487296 8 120months预后欠佳预后欠佳: IPI=1 或或 伴大包块伴大包块预后良好预后良好: IPI=0 且且 无大包块无大包块EFSPFSOS预后非常好的亚组预后非常好的亚组aaIPI=0, 无大包块无大包块FLYER (6-6/6-4) 研究设计研究设计C CHHOOP PC CHHOOP PC CHHOOP PC CHHOOP PC CHHOOP PC CHHOOP PRRRRRRC CHHOOP PRC CHHOOP PC CHHOOP PRRRRC CHHOOP PRRS
26、tage I/IIaaIPI=0无包块无包块18-60岁岁d 1d 64d 106方案：方案：6RCHOP21 VS 6R4CHOP14个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21 6xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP年轻低危是是无有C CHHOOP P2121C CHHOOP P2121C CHHOOP P2121C CHHOOP P2121C CHHOOP P2121C CHHOOP P2121RRRRRRC CHHOOP P1414RRRR随机化随机化C CHHOOP P1414C CHHOOP
27、P1414C CHHOOP P1414C CHHOOP P1414C CHHOOP P1414RRd 1d 105d 75+/- 放疗放疗 Bulk/EUNFOLDER (21/14) 研究设计研究设计+/-放疗放疗Bulk/EIPI=1和和/或或“大包块大包块” 的治疗的治疗6R-CHOP21vs 6R-CHOP14个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21 6xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP目前暂无标准方案目前暂无标准方案密集密集R+CHOP21？年轻低危高危是是否无有IMPROVED OUTC
28、OME OF ELDERLY PATIENTS WITH POOR-PROGNOSIS DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) AFTER DOSE-DENSE RITUXIMAB: RESULTS OF THE DENSE-R-CHOP-14 TRIAL OF THE GERMAN HIGH-GRADE NON-HODGKIN LYMPHOMA STUDY GROUP (DSHNHL).Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2019; 19:iv99iv100.DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究研究剂量密集型利妥昔
29、单抗对不良预后患者的疗效剂量密集型利妥昔单抗对不良预后患者的疗效DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究设计：早期密集化利妥昔单抗研究设计：早期密集化利妥昔单抗l常规常规R-CHOP14方案中，利妥昔单抗要到第方案中，利妥昔单抗要到第5-6个疗程时，其谷浓度才个疗程时，其谷浓度才会进入平台期会进入平台期lDENSE-R-CHOP-14研究在常规方案的前研究在常规方案的前3疗程中插入疗程中插入4疗程利妥昔单疗程利妥昔单抗，从而使其更早达到峰浓度抗，从而使其更早达到峰浓度Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2019; 19:iv99iv100.01529435
30、77185994 8221294357718599151Day密集组密集组12R-6CHOP14对照组对照组8R-6CHOP14DENSE-R-CHOP-14DENSE-R-CHOP-14在高危患者（在高危患者（IPI 3-5IPI 3-5）中的疗效）中的疗效l后续随机试验将进一步比较后续随机试验将进一步比较DENSE-R-CHOP-14与与标准标准R-CHOP-14的差异的差异研究研究DENSE-R-CHOP-141RiCOVER-602p治疗方案治疗方案12 x 利妥昔单抗利妥昔单抗 + 6 x CHOP-148 x 利妥昔单抗利妥昔单抗 + 6 x CHOP-14 CR 率率(%)826
31、80.0372年年PFS率率 (%)77640.0651. Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2019; 19:iv99iv100.2. Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2019; 9:105116.DENSE-R-CHOP-14l在高危患者中，早期密集化利妥昔单抗可能带来缓解率和在高危患者中，早期密集化利妥昔单抗可能带来缓解率和无进展生存率上的获益。无进展生存率上的获益。个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分年龄年龄80岁巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21 6xR-CHOP21
32、+ RT 高强度高强度R-ACVBP 8xR-CHOP21年轻高龄高龄低危高危是否是否无有是目前暂无标准方案目前暂无标准方案密集密集R+CHOP21Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe dEtudes des Lymphomes de lAdulteCoiffier B, et al.
33、 blood 2019 vol.116: 2040-2045GELA LNH98-5研究研究8xR-CHOP21：高龄患者标准治疗方案：高龄患者标准治疗方案GELA LNH98-5研究研究lGELA LNH98-5 GELA研究组进行的多中心随机研究组进行的多中心随机III期临床试验，是首个比较期临床试验，是首个比较R-CHOP方方案相对案相对CHOP方案在方案在老年老年DLBCL患者患者中疗效的研究。中疗效的研究。中位随访时间中位随访时间10年。年。l入组标准：入组标准：年龄年龄60-80岁岁未经治疗的未经治疗的DLBCL ( WHO分类标准分类标准II-IV期期 )ECOG体能评分体能评分
34、 ( PS ) 0-2分分l排除标准：排除标准：T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤既往惰性淋巴瘤史既往惰性淋巴瘤史中枢神经系统或脑膜受累中枢神经系统或脑膜受累过去过去5年中有活动性肿瘤史年中有活动性肿瘤史严重活动性并发疾病严重活动性并发疾病研究者评估患者不宜接受研究者评估患者不宜接受8疗程疗程CHOP化疗化疗对阿霉素存在心血管禁忌症或对长春新碱存在神经系统禁忌症对阿霉素存在心血管禁忌症或对长春新碱存在神经系统禁忌症HIV血清学阳性或未治愈的血清学阳性或未治愈的HBV感染感染l主要终点：主要终点：EFSl次要终点：次要终点：OS、PFS、DFS以及治疗毒性以及治疗毒性B. Coiffier, et al,
35、Blood 2019; 116 (12): 2040-2045, and supplemental dataGELA LNH98-5研研究究设计设计399患者患者8xR-CHOP-21组组 (n=202)每疗程第每疗程第1天使用环磷酰胺天使用环磷酰胺 750 mg/m2、阿霉素、阿霉素50 mg/m2、长春新碱、长春新碱1.4至至2 mg/m2，第，第1至至5天每天泼尼松天每天泼尼松 40 mg/m2。每。每3周周1疗程，共治疗疗程，共治疗8疗程。疗程。每疗程第每疗程第1天使用利妥昔单抗天使用利妥昔单抗375 mg/m2 ，每，每3周周1疗程，共治疗疗程，共治疗8疗程。疗程。8xCHOP-21
36、组组 (n=197)每疗程第每疗程第1天使用环磷酰胺天使用环磷酰胺750mg/m2、阿霉素、阿霉素 50 mg/m2、长春新碱、长春新碱 1.4至至2 mg/m2，第，第1至至5天每天泼尼松天每天泼尼松 40 mg/m2。每。每3周周1疗程，共治疗疗程，共治疗8疗程。疗程。随机随机随机随机治疗治疗时间(年)02510每每3个月随访一次个月随访一次每每6个月随访一次个月随访一次研究者视情况决定随访间隔研究者视情况决定随访间隔0.5B. Coiffier, et al, Blood 2019; 116 (12): 2040-2045, and supplemental dataGELA研究证研究证
37、实实8xR-CHOP21显著延长中显著延长中位位生存期至生存期至8.4年年1.000.750.500.250.00生存率024681012 年3.5年年27.6%47.5%47.5%R-CHOP (n=202)CHOP (n=197)p0.0001B. Coiffier, et al, Blood 2019; 116 (12): 2040-2045, and supplemental data8.4年年4.9年年中位生存期延长中位生存期延长129.6%GELA研究证实研究证实 8xR-CHOP21率显著延长中位率显著延长中位PFS至至4.8年年1.000.750.500.250.00无进展生存
38、率02468101012年1.2年4.84.8年年36.5%20.1%R-CHOP (n=202)CHOP (n=197)p0.0001B. Coiffier, et al, Blood 2019; 116 (12): 2040-2045, and supplemental data中位无进展生存期延长中位无进展生存期延长300%GELA研究证研究证实实 8xR-CHOP21使患者获使患者获得更高治愈得更高治愈率率l8R-CHOP治疗中位治疗中位DFS未达到，未达到，CHOP治疗中位治疗中位DFS为为3.4年年l8R-CHOP治疗第治疗第5年完全缓解的患者，仅年完全缓解的患者，仅7%患者在患者
39、在10年内复发年内复发1.000.750.500.250.00无疾病生存率02468101012年3.43.4年年42.6%64.3%64.3%R-CHOP (n=152)*CHOP (n=124)*p0.0001B. Coiffier, et al, Blood 2019; 116 (12): 2040-2045, and supplemental data*分析DFS时只纳入了达成CR和CRu的患者的数据第第5 5年完全缓解的患者，年完全缓解的患者，有有9393%能够维持缓解能够维持缓解至第至第1010年年GELA LNH98-5 研究小结研究小结l8xR-CHOP21显著延长中位生存期至
40、显著延长中位生存期至8.4年年l8xR-CHOP21率显著延长中位率显著延长中位PFS至至4.8年年l8xR-CHOP21使患者获得更高治愈率使患者获得更高治愈率个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分年龄年龄80岁巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21 6xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP心功能不全心功能不全 8xR-CHOP21 6xR-miniCHOP21年轻高龄高龄超高龄低危高危是否是否无有是否无目前暂无标准方案目前暂无标准方案密集密集R+CHOP21Rituximab and Reduced Dose CHOP (R-mini
41、-CHOP) for Patients Over 80 Years with Diffuse Large B cell Lymphoma (DLBCL) Groupe dEtude Des Lymphomes De lAdulte (GELA) Study LNH03-7BF. Peyrade et al., Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2019 116: Abstract 853GELA LNH03-7B研究研究6xR-miniCHOP21在超高龄患者中的应用在超高龄患者中的应用GELA LNH03-7B研究研究lGELA LNH03-7B GE
42、LA研究组进行的多中心研究组进行的多中心II期临床试验，是在期临床试验，是在80岁以上老年岁以上老年DLBCL患者患者中观察中观察R-miniCHOP疗效的研究。疗效的研究。中位随访时间中位随访时间2年。年。l入组标准：入组标准：年龄年龄80岁以上岁以上未经治疗的未经治疗的CD20+ DLBCL (I期伴包块期伴包块-IV期期 )ECOG体能评分体能评分 ( PS ) 0-2分分l治疗方案：治疗方案：miniCHOP方案：方案：环磷酰胺环磷酰胺 400 mg/m2, 第第1天；天；阿霉素阿霉素 25 mg/m2, 第第1天；天；长春新碱长春新碱 1 mg总剂量总剂量, 第第1天；天；泼尼松泼尼
43、松 40 mg/m2, 口服，第口服，第1至至5天；天；利妥昔单抗：利妥昔单抗：375 mg/m2, 第第1天天21天一疗程，共天一疗程，共6疗程疗程l主要终点：主要终点：OSl次要终点：应答率、次要终点：应答率、PFS、EFS、DFS以及治疗毒性以及治疗毒性F. Peyrade et al., Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2019 116: Abstract 853GELA LNH03-7B研究证实研究证实R-miniCHOP方案安全且有效方案安全且有效总生存率2年年OS率率: 59% (CI: 49% - 67%)中位随访时间中位随访时间: 2
44、0个月个月OS时间 (月)1.00.80.60.40.20612182430364229个月个月GELA LNH03-7B摘要小结摘要小结l在大于在大于80岁体能状态较好的患者中，岁体能状态较好的患者中，R-miniCHOP21是一是一个有效且安全的治疗方案个有效且安全的治疗方案个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分年龄年龄80岁巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21 6xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP心功能不全心功能不全 8xR-CHOP21 6xR-miniCHOP21 慎用阿霉素慎用阿霉素年轻高龄高龄超高龄低危高危是否是否无有
45、是否无有目前暂无标准方案目前暂无标准方案密集R+CHOP21总结总结l利妥昔单抗的出现令利妥昔单抗的出现令DLBCL成为一种可治愈的疾病，成为一种可治愈的疾病，R-CHOP21成为了目前成为了目前DLBCL治疗的标准方案。治疗的标准方案。总览：个体化治疗策略总览：个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁aaIPI1分年龄年龄80岁巨块巨块7.5cm 68xR-CHOP21 6xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP心功能不全心功能不全 8xR-CHOP21 6xR-miniCHOP21 慎用阿霉素慎用阿霉素年轻高龄高龄超高龄低危高危是否是否无有是否无有目前暂无标准方案目前暂
46、无标准方案密集密集R+CHOP21DLBCL一线治疗方案汇总一线治疗方案汇总l一线治疗一线治疗CHOP21（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）+利妥昔单抗；化疗密集CHOP14+利妥昔单抗；剂量调整EPOCH（依托泊甙+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+阿霉素）+利妥昔单抗；l左心功能不全患者的一线治疗左心功能不全患者的一线治疗CEOP（环磷酰胺+依托泊甙+长春新碱+泼尼松）+利妥昔单抗；CDOP（环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）+利妥昔单抗；EPOCH（依托泊甙+泼尼松+长春新碱+环磷酰胺+阿霉素）+利妥昔单抗；l一线巩固治疗一线巩固治疗高危患者达到CR后可考虑进行大剂量化疗+自体干细
47、胞移植；Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diff use large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomised phase 3 trialLancet 2019; 378: 185867A Cancer and Leukemia Group B multi-center study of DA-EPOCH-rituximab in untreated
48、 diffuse large B-cell lymphoma with analysis of outcome by molecular subtypeHaematologica 2019;97(5):758-765The first confirmation by a multi-institutional group that DA-EPOCH-Rprovides high durable remissions in diffuse large B-cell lymphoma and is effective in both germinal center and non-germinal center B-cell subtypes.造血干细胞移植的价值造血干细胞移植的价值l一线治疗耐药但二线治一线治疗耐药但二线治疗敏感疗敏感l一线治疗敏感复发一线治疗敏感复发l初诊高危患者初诊高危患者
