1、阻断阻断AchAch或胆碱受体激动药与胆碱受或胆碱受体激动药与胆碱受体结合体结合 胆碱能神经的兴奋性胆碱能神经的兴奋性 第四章第四章 M M胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品阿托品 （节后抗胆碱药；平滑肌解痉药）（节后抗胆碱药；平滑肌解痉药） N N1 1受体阻断药：受体阻断药：樟磺咪芬樟磺咪芬 （神经节阻断药）（神经节阻断药） N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N N2 2受体阻断药：受体阻断药： 筒箭毒碱筒箭毒碱 （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药） 琥珀胆碱琥珀胆碱 分类分类 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】【来源】 从从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金
2、花、茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古唐古特莨菪中提取特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品类代用品：二、人工合成的阿托品类代用品： 后马托品、普鲁本辛后马托品、普鲁本辛一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品（阿托品（atropine） 阿托品是从颠茄植物中提取、分离出的阿托品是从颠茄植物中提取、分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 药动学药动学 1.1.吸收：吸收：POPO：迅速：迅速,1h,1h达峰达峰,3,34h4h作用消作用消失。可失。可ih;im;ivih;im;iv及局部给药。及局部给药。2
3、.2.分布分布广泛广泛, ,可透过可透过BBBBBB和和PBPB。 3.排泄排泄速度快，主要经肾排泄，也可乳汁速度快，主要经肾排泄，也可乳汁排泄。（原型占排泄。（原型占1/3） 作用作用 与与MRMR有亲和力有亲和力, ,无内在活性无内在活性, ,阻断阻断MRMR。大剂量可大剂量可阻阻断断N N1 1R R, ,. .是是AchAch竞争性拮抗剂。竞争性拮抗剂。 作用广泛作用广泛, ,如如: :腺体腺体, ,眼睛眼睛, ,胃肠及膀胱平滑肌胃肠及膀胱平滑肌, ,心脏等。心脏等。 1.1.腺体分泌减少腺体分泌减少 小量小量(0.3(0.30.5mg)0.5mg)唾液腺唾液腺, ,汗腺汗腺, ,致口
4、干致口干, ,皮皮 肤干燥肤干燥, ,泪腺泪腺, ,呼吸道分泌减少呼吸道分泌减少. . 较大剂量较大剂量, ,减少胃液分泌减少胃液分泌, ,对胃酸影响小。对胃酸影响小。 2.平滑肌平滑肌:松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌.与机能状态有关与机能状态有关,不同不同 器官敏感性不同：器官敏感性不同： 对对过度活动、痉挛状态过度活动、痉挛状态明显明显,对正常状态影对正常状态影响较小响较小 解痉强度解痉强度:胃肠道胃肠道,逼尿肌胆管、输尿管和逼尿肌胆管、输尿管和支气管子宫支气管子宫 3. 3. 心血管系统心血管系统 1) 1) 心脏心脏:(0.5mg),:(0.5mg),兴奋迷走神经兴奋迷走神经, ,减慢心
5、率减慢心率。 (1-2mg),(1-2mg),阻断心脏阻断心脏MR,MR,解除迷走解除迷走N N对心脏对心脏的抑制作用，的抑制作用，心率加快，传导加速。心率加快，传导加速。青壮年显青壮年显著著; ; 幼儿和老人不明显。幼儿和老人不明显。 2) 2) 血管和血压血管和血压: :治疗量对血管和血压的影响不治疗量对血管和血压的影响不明显。明显。 大剂量解除小血管痉挛大剂量解除小血管痉挛, , 注意注意4.4.眼眼扩瞳扩瞳持续持续1-2周周阻断虹膜括约阻断虹膜括约肌肌M受体受体 眼内压升高眼内压升高青光眼患者禁青光眼患者禁用用 调节麻痹（固定于远视）调节麻痹（固定于远视） 睫状肌睫状肌M M受体阻断受
6、体阻断, ,睫状肌松弛而退向外缘睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧悬韧带拉紧, ,晶状体变扁平晶状体变扁平, ,屈光度减低屈光度减低, ,近物模糊近物模糊, ,远物清楚远物清楚称调节麻痹。持续称调节麻痹。持续2-32-3天。天。 睫状肌睫状肌 晶状体晶状体M受受体体悬韧带悬韧带 1-2mg1-2mg轻度轻度兴奋延脑和大脑。兴奋延脑和大脑。 5mg CNS5mg CNS兴奋增强兴奋增强 中毒剂量中毒剂量(10mg)(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、以上可出现谵妄、幻觉、定向障碍、共济失调或惊厥。定向障碍、共济失调或惊厥。严重中毒严重中毒时时, ,则由则由兴奋转入抑制兴奋转入抑制, ,出现昏迷及呼吸麻
7、痹。出现昏迷及呼吸麻痹。临床应用临床应用 1. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效对胃肠绞痛疗效最好最好; 用于膀胱刺激症及遗尿症用于膀胱刺激症及遗尿症较好较好； 对胆绞痛及肾绞痛效果对胆绞痛及肾绞痛效果较差较差, 需和镇痛药哌需和镇痛药哌 替啶合用。替啶合用。 2. 腺体分泌腺体分泌 用于全麻前给药用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。亦用于盗汗和流涎症。 作用时间长，用作用时间长，用 后马托品、后马托品、托吡卡胺托吡卡胺代替代替儿童仍用阿托品儿童仍用阿托品 4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞治疗窦性心动过缓和
8、房室传导阻滞 5.5.抗感染中毒性休克抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。现已被山莨菪碱取代。 对于休克伴有高热或心对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？率过速者能用阿托品吗？ 解除M样症状； 解除部分N样症状； 兴奋中枢。小结：五大作用小结：五大作用, ,六大用途六大用途 不良反应不良反应 1.副作用：副作用：口干、便秘、视力模糊、皮肤干燥、口干、便秘、视力模糊、皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。发热、皮肤潮红、和心悸等。 2.过量中毒：过量中毒：除上述症状加重外除上述症状加重外,CNS症状突症状突出出, 如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.
9、中毒治疗中毒治疗:口服者洗胃口服者洗胃;注射拟胆碱药注射拟胆碱药, 如如新斯的明新斯的明,毒扁豆碱毒扁豆碱,或毛果芸香碱或毛果芸香碱,对抗对抗MR 阻断作用阻断作用; 中枢兴奋明显时中枢兴奋明显时,用适量安定或短用适量安定或短 效巴比妥类效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气. 阿托品的最小致死量成人为阿托品的最小致死量成人为80130g， 儿童约为儿童约为10g。 禁用于禁用于青光眼青光眼;因其可能加重排尿困难因其可能加重排尿困难,也禁也禁 用于用于前列腺肥大患者前列腺肥大患者。 麻醉前麻醉前 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药神经节阻滞药)N胆碱
10、受体阻断药胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药) 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减目前临床主要用于麻醉时控制血压，以
11、减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。松药松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非松药松药 阻断阻断N2受体受体,使骨骼肌松驰使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下便于较浅麻醉下进行外科手术。进行外科手术。 松药松药 ()作用机制作用机制： 药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似的，较相似的，较持久持久的除极作用，使的除极作用，使N2受体受体对对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。不起反应而使骨骼肌松弛。
12、 药物药物易被假性胆碱酯酶水解易被假性胆碱酯酶水解, ,作用迅速短暂作用迅速短暂,5,5分钟作分钟作用消失用消失. .1.阿托品的药理作用阿托品的药理作用,临床用途及不良反应临床用途及不良反应.2.山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点.松药和非松药和非松药的松药的作用机制和作用特点作用机制和作用特点. 1.阿托品主要用于阿托品主要用于 A.失血性休克失血性休克 B.心源性休克心源性休克 C.感染性休克感染性休克 D.过敏性休克过敏性休克2.阿托品用于麻醉前给药的目的是阿托品用于麻醉前给药的目的是 A.防治心动过缓防治心动过缓B.抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌 C.抑制呼吸道腺体分
13、泌抑制呼吸道腺体分泌 D.防止胃肠绞痛防止胃肠绞痛3.阿托品不具有下列哪项作用阿托品不具有下列哪项作用 A.散瞳散瞳 B. 加快心率加快心率 C.降低眼压降低眼压 D.抑制腺体分泌抑制腺体分泌4.阿托品适用于治疗阿托品适用于治疗 A.头痛头痛 B.关节痛关节痛 C.痛经痛经 D.内脏绞痛内脏绞痛5.阿托品可用于阿托品可用于 A.窦性心动过速窦性心动过速 B.窦性心动过缓窦性心动过缓 C.青光眼青光眼 D.支气管哮喘支气管哮喘6.可代替阿托品用于散瞳检查眼底的药物是可代替阿托品用于散瞳检查眼底的药物是 A.东莨菪碱东莨菪碱 B.山莨菪碱山莨菪碱 C.后马托品后马托品 D.毒扁豆碱毒扁豆碱7. N
14、2受体被阻断后可引起受体被阻断后可引起 .腺体分泌减少腺体分泌减少 B.肠蠕动加快肠蠕动加快 C. 骨骼肌松弛骨骼肌松弛 D. 血压下降血压下降8.阿托品禁用于阿托品禁用于 A.青光眼青光眼 B.肠痉挛肠痉挛 C.心动过缓心动过缓 D.有机磷中毒有机磷中毒9. 6542抗感染性休克主要作用是抗感染性休克主要作用是 A使心率加快使心率加快 B扩张支气管扩张支气管 C扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环 D兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢10.阿托品对眼的影响表现为阿托品对眼的影响表现为 A扩瞳、眼内压降低、调节麻痹、导致远视扩瞳、眼内压降低、调节麻痹、导致远视 B扩瞳、眼内压升高、调节痉挛、导致近视扩瞳、眼内压升高、调节痉挛、导致近视 C扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、导致远视扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、导致远视 D扩瞳、眼内压降低、调节痉挛、导致近视扩瞳、眼内压降低、调节痉挛、导致近视11.具有中枢抑制作用的具有中枢抑制作用的M受体阻断药是受体阻断药是 A阿托品阿托品 B山莨菪碱山莨菪碱 C东莨菪碱东莨菪碱 D后马托品后马托品12.阿托品治疗胃肠绞痛，病人伴有口干、阿托品治疗胃肠绞痛，病人伴有口干、皮肤于燥等反应称为皮肤于燥等反应称为 A兴奋作用兴奋作用 B副作用副作用 C毒性反应质毒性反应质 D继发作用继发作用
