1、2022-5-29药理学教研室1药动学2022-5-29药理学教研室22022-5-29药理学教研室3 Pharmacokinetics药物的体内过程血药浓度的变化及其规律2022-5-29药理学教研室4药动学概念药动学概念： 研究药物的研究药物的 (吸收吸收absorption) (分布分布distribution) (代谢代谢metabolism) (排泄排泄excretion) 2022-5-29药理学教研室5 1. 被动转运(Passive transport)，pKa 2. 主动转运(Active transport) 3. 摄粒作用（胞饮）与排粒作用 (Endocytosis &
2、Exocytosis)跨膜转运机制存在于药物的跨膜转运机制存在于药物的吸收、分布、吸收、分布、 排泄等整个体内过程排泄等整个体内过程 。2022-5-29药理学教研室62022-5-29药理学教研室7主动转运(Active transport) 少数与正常代谢物相似的药物（如5-FU）的吸收，一些弱酸性药物的排泄（如PG），通过主动转运机制。 2022-5-29药理学教研室8需要载体需要载体饱和性饱和性竞争性竞争性逆浓度差转运逆浓度差转运2022-5-29药理学教研室9不需要载体不需要载体无饱和性无饱和性无竞争性无竞争性简单扩散被动扩简单扩散被动扩散散顺浓度差转运顺浓度差转运不消耗能量不消耗能
3、量2022-5-29药理学教研室10弱酸性或弱碱性药物的离子化程度弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其由其pKapKa及其所在溶液的及其所在溶液的pHpH而定。而定。可影响药物跨膜被动转运，进而影可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄。响药物吸收分布排泄。pKapKa: :药物在溶液中药物在溶液中5050离子化时的离子化时的pHpH2022-5-29药理学教研室11 离子障离子障（ion trapping） 离子型药物被限制在膜的一侧，不离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透，称为离子障可自由穿透，称为离子障 非离子型即分子型脂溶性好，可自非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透由穿透
4、2022-5-29药理学教研室12转运规律的应用举例转运规律的应用举例弱酸性药物在胃液中非离子型弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收多，在胃中即可被吸收弱碱性药在胃内离子型多，主弱碱性药在胃内离子型多，主要在小肠吸收要在小肠吸收酸性或碱性强药物、季铵盐在酸性或碱性强药物、季铵盐在胃肠难吸收胃肠难吸收 2022-5-29药理学教研室13体液体液pHpH对药物简单扩散的影响对药物简单扩散的影响体液体液pH弱酸性药弱酸性药 弱碱性药弱碱性药酸性酸性 非离子型多非离子型多 非离子型少非离子型少 脂溶性高脂溶性高 脂溶性低脂溶性低 扩散易扩散易 扩散难扩散难碱性碱性 非离子型少非离子型少 非离
5、子型多非离子型多 脂溶性低脂溶性低 脂溶性高脂溶性高 扩散难扩散难 扩散易扩散易2022-5-29药理学教研室14第二节：药物的体内过程第二节：药物的体内过程 一、药物的吸收 A二、药物的分布 D 三、药物的代谢 M 四、药物的排泄 E2022-5-29药理学教研室15一、药物的吸收Absorption药物从药物从体外或体外或给药部位进入血液给药部位进入血液循环（体循环）的过程循环（体循环）的过程 大多数药物通过被动转运吸收药物作用的快慢与其吸收速度相关药物作用的快慢与其吸收速度相关2022-5-29药理学教研室16影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质 2.药物的剂型 3.吸收的环境 4.给
6、药途径 等2022-5-29药理学教研室17不同给药途径起效速度排序：不同给药途径起效速度排序： 静脉注射静脉注射吸入给药吸入给药肌内注射肌内注射皮下注皮下注射射直肠或舌下给药直肠或舌下给药口服液体药剂口服液体药剂口服口服固体药剂固体药剂皮肤给药皮肤给药 口服为最常用给药途径，主要吸口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有收部位在肠道，有“首关消除首关消除”2022-5-29药理学教研室18消化道吸收 (第一关卡效应第一关卡效应, first pass elimination): 某些脂溶性较高或在肝内代谢灭活的药物某些脂溶性较高或在肝内代谢灭活的药物在吸收过程中在吸收过程中, , 通过肠
7、系膜和肝脏时经受酶的通过肠系膜和肝脏时经受酶的代谢灭活代谢灭活, , 使进入体循环的有效药量减少。使进入体循环的有效药量减少。 舌下或直肠给药, 可使药物直接进入体循环, 无首过消除影响, 因此起效快，用药量减少, 不良反应也减轻。 2022-5-29药理学教研室19首关消除2022-5-29药理学教研室20二、药物的分布Distribution 定义：定义： 药物通过血液循环向全身各部输送的过程药物通过血液循环向全身各部输送的过程影响因素：影响因素： 血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体血浆蛋白结合、与组织蛋白的亲和力、体液的液的pH、局部血流量、特殊细胞屏障（血、局部血流量、特殊细胞屏障（
8、血脑、胎盘）脑、胎盘）2022-5-29药理学教研室212022-5-29药理学教研室22血浆蛋白结合血浆蛋白结合 D D D+P DPD+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率）衡（结合率） 在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收吸收. . 在消除过程中，游离型药物被除去，反在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，有利于消除应平衡左移，有利于消除. . 2022-5-29药理学教研室23药物与血浆蛋白结合的临床意义 两种结合率高的药物可
9、能竞争与同一两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：游离型药物浓度，毒性可增加，如：保泰松保泰松 + + 双香豆素双香豆素 出血不止出血不止磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率，易中毒易中毒 如老年人，慢性肾炎，肝硬化等)。 2022-5-29药理学教研室24三药物的生物转化（代谢，消除方式）代谢与排泄共称消除吸收吸收 代谢代谢(Metabolism) 排泄排泄 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反
10、应药物药物 结合结合 转为活性转为活性 结合结合药物药物 保持活性保持活性 结合结合 失活失活 结合结合药物药物脂溶性脂溶性 水溶性水溶性(Lipophilic) (Hydrophilic)代谢产物代谢产物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解2022-5-29药理学教研室25肝药酶肝药酶细胞色素细胞色素P-450酶系统酶系统(cytochrome P450，CYP) 是促进药物生物转化的主要酶系统酶系统 专一性低, 能代谢许多脂溶性较高的药物，但个体差异大 其活性能被苯巴比妥等药物促进，使药效减弱或产生耐受酶的诱导作用 能被氯霉素等药物抑制活性，使药效增强或发生中毒酶的抑制作用2022-5-2
11、9药理学教研室26四、药物的排泄（消除方式） Excretion 主要排泄方式（原形药物） 影响重吸收的因素：主动转运（弱酸类通道，弱碱类通道)，有饱和性, 可被竞争抑制 肝肠循环(Hepato-enteral circulation) 4.其它：等排泄途径2022-5-29药理学教研室27 肾脏是药物的主要排肾脏是药物的主要排泄器官泄器官 也可通过也可通过 胆汁胆汁, , 唾唾液液, , 汗液，粪便汗液，粪便 和和 肺肺部排泄部排泄2022-5-29药理学教研室28 有些药物可在近曲小管主动分有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒争
12、性抑制（丙磺舒 + + 青霉素）青霉素）肝肠循环肝肠循环 药物药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环菌水解经门脉重吸收入血液循环 2022-5-29药理学教研室29第三节血浆药物浓度的动态变化 血浆药物浓度的动态变化，用时药曲线（时量曲线）表示 一次给药的时药曲线 连续多次给药的时药曲线2022-5-29药理学教研室30 一次给药血浆药物浓度的动态变化一次给药血浆药物浓度的动态变化药时曲线药时曲线CmaxCmaxTpeakTpeakt t1/21/2有效时间有效时间AUCAUC起效快慢与吸收速率有
13、关起效快慢与吸收速率有关持续时间与消除速率有关持续时间与消除速率有关2022-5-29药理学教研室31AUCAUC意义：意义：1.1.表示吸收进入血循环药物的表示吸收进入血循环药物的相对量和速度相对量和速度2.2.求参数，如求参数，如CLCL、生物利用度、生物利用度2022-5-29药理学教研室32生物利用度，生物利用度，F F定义：经肝脏首关消除后药物被吸收定义：经肝脏首关消除后药物被吸收进入体循环的相对量和速度进入体循环的相对量和速度绝对绝对F=F=口服口服后后AUCAUC静注后静注后AUCAUC相对相对F=F=受试药受试药AUCAUC标准药标准药AUCAUC2022-5-29药理学教研室
14、33连续多次给药的时药曲线 一.连续恒速或分次恒量给药，以一级动力学消除的药物的时药曲线 1.稳态血药浓度（Css) 2. Css的高低与给药总量成正比 3.Css的波动幅度与每次用要量成正比 4.约经45个半衰期达Css 二.负荷量维持量的给药方法2022-5-29药理学教研室34临床意义临床意义 负荷量负荷量, D, DL L: :可立即达到可立即达到有效有效C C的药量的药量 维持维持量量, D, Dm m: : 用于维持用于维持有效有效CssCss的药量的药量 当当= t= t1/21/2时，时， D DL L= 2 = 2 D Dm m2022-5-29药理学教研室35连续恒速给药连
15、续恒速给药 2022-5-29药理学教研室36最佳给药方案最佳给药方案: : 每隔一个每隔一个 t t1/2 1/2 给给予半个有效量，首剂加倍予半个有效量，首剂加倍2022-5-29药理学教研室37药动学参数 Css, 稳态血药浓度稳态血药浓度约需约需5 5个个t t1/21/2达到达到CssCss当当= t= t1/21/2时，时， D DL L= 2= 2最佳给药方案最佳给药方案: : 每隔一个每隔一个 t1/2 t1/2 给予半个有效量给予半个有效量, ,首剂加倍首剂加倍2022-5-29药理学教研室38药动学基本参数药动学基本参数 1 消除半衰期（消除半衰期（t1/2，elimina
16、tion half-life） 血药浓度下降一半的时间。2生物利用度（生物利用度（the Fraction of Bioavailability, F） 不同剂型的药物能吸收并通过首关消除后进入不同剂型的药物能吸收并通过首关消除后进入体循环的有效药物的相对份量及速度。体循环的有效药物的相对份量及速度。 ()=/100 A: 进入体循环的药量进入体循环的药量, mg; D: 服药剂量服药剂量, mg 2022-5-29药理学教研室39药动学参数3. 生物利用度（生物利用度（the Fraction of Bioavailability, F） 不同剂型的药物能吸收并通过首关消除后不同剂型的药物能
17、吸收并通过首关消除后进入体循环的有效药物的相对份量及速度。进入体循环的有效药物的相对份量及速度。 ()=/100 A: 进入体循环的药量进入体循环的药量, mg; D: 服药剂量服药剂量, mg F AUCpo /AUCiv2022-5-29药理学教研室40第五节：药物消除动力学是指排泄、生物转化(也包括分布)的总和。消除的结果是血药浓度不断降低。 first-order kineticsfirst-order kinetics zero-order kineticszero-order kinetics2022-5-29药理学教研室412022-5-29药理学教研室42一级动力学消除的特点一
18、级动力学消除的特点 进入体内的药量未超过机体最大消除能力进入体内的药量未超过机体最大消除能力; ; 药物按一定的比例药物按一定的比例( (恒比恒比) )消除；消除；p p愈高，消愈高，消除速度愈快；除速度愈快；一次给药需经一次给药需经5 5个个t t1/21/2后后, , 体内药物基本消除体内药物基本消除完毕完毕(95%)(95%)，若多次定量定时给药，若多次定量定时给药, , 也需也需5 5个个1/21/2后后, ,p p可以达到稳定状态可以达到稳定状态( (ssss) )；消除速度与消除速度与C C相关，恒比消除相关，恒比消除t1/2t1/2恒定恒定 大多数药物按此消除大多数药物按此消除2022-5-29药理学教研室43进入体内的药量超过机体的最大消除能力, 机体按最大速度(Vmax) 消除药物()；消除速度与C无关，恒量消除 t1/2随C下降而缩短发生于体内药量相对过高时零级动力学消除的特点零级动力学消除的特点 2022-5-29药理学教研室44重点回顾
