1、钙磷代谢与骨病及罗盖全合理应用专家共识肾肾脏脏病病变变代谢异常代谢异常肾脏肾脏 钙磷钙磷肾脏病变的恶化肾脏病变的恶化肾性骨病的发生肾性骨病的发生血清总钙血清总钙非弥散性钙非弥散性钙（与蛋白结合钙）40可弥散性钙可弥散性钙60与白蛋白结合的钙：与白蛋白结合的钙：32与球蛋白结合的钙：与球蛋白结合的钙：8与阴离子结合的钙：与阴离子结合的钙：10（与硝酸、碳酸、柠檬酸等结合）离子钙（游离钙）：离子钙（游离钙）：50 (具有显著的生理作用)Na+ +K+ HCO-Ca+ +Mg+ H+Na+ +K+ HCO-Ca+ +Mg+ H+肠、肾、骨对Ca代谢的调节25mmol(1000mg)20mmol(80
2、0mg)细胞外液钙细胞外液钙5mmol(200mg)10mmol(400mg)5mmol(200mg)转运1,25(OH)2D3PTH1,25(OH)2D3CT250mmol(10000mg)245mmol(9800mg)5mmol(200mg)5mmol(200mg)CTPTH1,25(OH)2D3肠道肠道饮食摄入磷饮食摄入磷1200mg/日粪便排出粪便排出400mg由消化液进入肠道100mg/日肠道吸收900mg/日骨化软组织骨化软组织磷池磷池（细胞外液）肾脏肾脏尿排出尿排出800mg/日形成破坏高血磷高血磷刺激刺激甲状旁腺激素分泌甲状旁腺激素分泌甲状旁腺细胞增生甲状旁腺细胞增生SHPT骨
3、破坏，肾性骨病骨破坏，肾性骨病贫血贫血神经系统损害神经系统损害严重皮肤搔痒严重皮肤搔痒心血管损害心血管损害低血钙低血钙P Ca+ PTH耐受骨化三醇抵抗骨化三醇 PTH分泌增加甲状旁腺细胞增生转移性钙化 死亡率死亡率 骨的吸收骨的吸收破骨细胞增生、活化破骨细胞增生、活化吸收骨组织，形成空腔吸收骨组织，形成空腔离开骨表面，释放钙磷离开骨表面，释放钙磷纤维组织增生纤维组织增生 骨的形成骨的形成成骨细胞增生聚集成骨细胞增生聚集填充空腔填充空腔胶原组织、骨样组织增生胶原组织、骨样组织增生骨矿化，形成新骨骨矿化，形成新骨VitD3 PTH P CaSet point上移骨对PTH抵抗VDR PHR Ca
4、R VDR PHR CaR 骨吸收增加 空腔纤 维 组 织 增 生新骨形成也增加SHPT骨病骨病HOOHOHCHCH2 2CHCH3 3CHCH3 3HCH3CHCH3 3OHOH251罗盖全罗盖全 的化学结构的化学结构（- -）维生素）维生素D D的来源的来源化学成分：化学成分：1,25(1,25(OH)OH)2 2D D3 3通用名：通用名： 骨化三醇骨化三醇分子式：分子式：C C2727H H4444O O3 3分子量：分子量：416,65416,65罗盖全罗盖全 化学结构带来的优势化学结构带来的优势罗盖全罗盖全 无须肝肾羟化激活，是活性最高的维生素无须肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D
5、 D1,25(OH)2D31,25(OH)2D3（罗盖全）罗盖全）1,25(OH)2D31,25(OH)2D325羟化酶1羟化酶1 ,(OH) D3普通普通VitDVitD3 325-(OH)D3 吸收（二）罗盖全（二）罗盖全 药代动力学特性药代动力学特性口服后很快被吸收, 2-6小时达血药浓度峰值, 7小时后尿钙水平增高9-10 小时1,24,25(OH)2D3 , 其他经肝肾双线排泄80%从肝、胆汁及肠道中排出20%从肾脏排出 半衰期 代谢产物 排泄罗盖全罗盖全药代动力学特性药代动力学特性6 6例健康人先后口服相同剂量罗盖全与例健康人先后口服相同剂量罗盖全与1 -(OH) D3后药代动力学
6、比较后药代动力学比较 罗盖全罗盖全 4.0ug,po 1 -(OH) D3 4.0ug,po罗盖全用药罗盖全用药2 2小时即迅速达到血药浓度值峰，起效迅速，快速达到最低有效浓度小时即迅速达到血药浓度值峰，起效迅速，快速达到最低有效浓度半衰期短，若出现高钙情况，停药后很快缓解，安全可靠半衰期短，若出现高钙情况，停药后很快缓解，安全可靠1 -(OH) D3转化成转化成1,25(OH)2D3的生物转化率仅为的生物转化率仅为40%h1 1，2525（OHOH）2D32D3对对SHPTSHPT治疗作用机制治疗作用机制n直接作用直接作用降低PTH的基因转录，抑制甲状旁腺细胞增殖，直接抑制PTH合成与分泌
7、增加甲状旁腺维生素D受体数 ，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常n间接作用间接作用 促进肠钙吸收 ，纠正低钙血症，反馈抑制PTH分泌n对骨作用对骨作用 作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨形成，有效缓解骨痛定义和分期依据K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南根据CKD的不同分期，要求PTH维持相应目标范围，同时血Ca、P维持相应的正常水平* 血钙应以矫正钙浓度为标准 矫正钙血清总Ca 0.8(4-白蛋白浓度g/dl)* CKD5期患者 血Ca. P. 浓度应尽量接近目标值的低限为佳。钙磷乘积：钙磷乘积： CaP55mg2/dL2 (4.52mmol2/L2) 1,25(OH)2D3应用时常见副作用与对策应用时常见副作用与对策此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢
