1、第第五五章章 药物代谢药物代谢l 第一节第一节 概概 述述l 第二节第二节 药物代谢酶和代谢部位药物代谢酶和代谢部位l 第三节第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型 l 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素 l 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计l 第六节第六节 药物代谢研究方法药物代谢研究方法第第五五章章 药物代谢药物代谢n 定义：定义： 药物被机体药物被机体吸收吸收后，在体内各种后，在体内各种酶酶以及以及体液体液环境作用环境作用下，可发生一系列下，可发生一系列化学反应化学反应，导致药物化学结构上的，导致药物化学结构上的转变转变，这就是，这就是药物代谢（药
2、物代谢（drug metabolism）过程。过程。又称又称生物转化（生物转化（biotranformation）。代谢产物的代谢产物的极性极性比原药大，以利于从机体比原药大，以利于从机体排除排除。代代谢谢速度快，速度快，清清除快，除快，疗疗效不能持久。效不能持久。 第一节第一节 概概 述述第第五五章章 药物代谢药物代谢1. 代谢使药物失去活性代谢使药物失去活性 磺胺类药物，乙酰化反应，生成无活性的代谢物。磺胺类药物，乙酰化反应，生成无活性的代谢物。2. 代谢使药物降低活性代谢使药物降低活性 氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪, 药理活性差。药理活性差。3. 代谢使药物活性增
3、强代谢使药物活性增强 非那西丁在体内转化为对乙酰氨基酚非那西丁在体内转化为对乙酰氨基酚, 其药理作用其药理作用-比非那西丁明显增强。比非那西丁明显增强。 第一节第一节 概概 述述第第五五章章 药物代谢药物代谢4. 代谢使药理作用激活代谢使药理作用激活 有一些药物本身没有药理活性有一些药物本身没有药理活性, 在体内经代谢后产在体内经代谢后产生有活性的代谢产物。生有活性的代谢产物。 前体药物前体药物 Eg. 左旋多巴，磺胺吡啶。左旋多巴，磺胺吡啶。5. 代谢产生毒性代谢物代谢产生毒性代谢物 有些药物经代谢后可产生毒性物质。有些药物经代谢后可产生毒性物质。 第一节第一节 概概 述述第第五五章章 药物
4、代谢药物代谢 第一节第一节 概概 述述给药途径给药途径给药方法给药方法给药剂量给药剂量制剂处方的设计制剂处方的设计临床应用临床应用药物代谢药物代谢药物作用的强弱药物作用的强弱持续时间的长短持续时间的长短药物治疗的安全性药物治疗的安全性掌握代谢规律掌握代谢规律第第五五章章 药物代谢药物代谢 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位少数药物少数药物体体 液液自发代谢自发代谢 水解反应水解反应大多数药物大多数药物细胞内特异酶细胞内特异酶代谢反应代谢反应核膜核膜 胞浆膜胞浆膜胞液胞液 溶酶体溶酶体微粒体微粒体内质网内质网第第五五章章 药物代谢药物代谢 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药
5、物代谢酶与代谢部位微粒体酶系微粒体酶系非微粒体酶系非微粒体酶系肝脏肝脏肝脏肝脏血液血液其他组织其他组织第第五五章章 药物代谢药物代谢 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位（一）微粒体药物代谢酶系（一）微粒体药物代谢酶系 n存在：存在：肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上。肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上。n最重要的氧化酶最重要的氧化酶 肝微粒体混合功能氧化酶肝微粒体混合功能氧化酶。 药物体内代谢的主要途径（大多数药物）。药物体内代谢的主要途径（大多数药物）。n催化药物氧化反应的过程中催化药物氧化反应的过程中, 需要体内需要体内重要物质重要物质参与参与才能完成。才能完成。细
6、胞色素细胞色素 P450（3A4） 、还原型烟酰胺腺嘌呤二、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯核苷酸磷酸酯 (NADPH)、分子氧、分子氧、 Mg2+ 、黄素、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等。蛋白、非血红素铁蛋白等。 第第五五章章 药物代谢药物代谢（一）微粒体药物代谢酶系（一）微粒体药物代谢酶系 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位药物氧化过程中细胞色素药物氧化过程中细胞色素P-450的循环的循环第第五五章章 药物代谢药物代谢（一）微粒体药物代谢酶系（一）微粒体药物代谢酶系n氧化反应特异性不强氧化反应特异性不强, 催化多种反应。催化多种反应。nN-去烷基、去烷基、 O-去烷基、芳环
7、和侧链的短基化、去烷基、芳环和侧链的短基化、硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代等。硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代等。n催化作用催化作用 需要分子氧和需要分子氧和 NADPH。 n酶的活性酶的活性 受药物的诱导或抑制。受药物的诱导或抑制。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代谢n肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜、其它。肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜、其它。n催化催化: 在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合, 以及某些氧化、还原及水解反应。以及某些氧化、还原及水解反应。n非微粒体酶代谢：阿司匹林及磺胺类。非微粒体酶代谢：阿司匹林及
8、磺胺类。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代谢n细胞浆可溶部分酶系：细胞浆可溶部分酶系：醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮氧化物的还原酶等。嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮氧化物的还原酶等。n线粒体酶系：线粒体酶系：胺氧化酶、脂环族芳香化酶等。胺氧化酶、脂环族芳香化酶等。n血浆中酶系血浆中酶系: 酰胺酶、磷酸酶和胆碱酯酶等。酰胺酶、磷酸酶和胆碱酯酶等。n消化道和消化道菌丛产生的酶：消化道和消化道菌丛产生的酶：结合酶结合酶&还原酶。还原酶。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代
9、谢q肝脏：肝脏：高血流量高血流量&含有大部分代谢活性酶。含有大部分代谢活性酶。q胃肠道：胃肠道：水杨酰胺水杨酰胺 , 60% 消化道粘膜中受到结合反应。消化道粘膜中受到结合反应。利米特罗利米特罗 , 硫酸化结合物占排出量的硫酸化结合物占排出量的 50%, 而静而静脉注射给后仅占脉注射给后仅占 2% 。q血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其它组织。血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其它组织。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代谢1. 混合功能氧化酶系混合功能氧化酶系 肝内质网肝内质网, 氧化和还原反应。氧化和还原反应。2. 葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转
10、移酶 肝内质网肝内质网, 结合反应形成葡萄糖酸苷。结合反应形成葡萄糖酸苷。3. 醇脱氢酶醇脱氢酶 肝细胞液肝细胞液, 醇氧化反应。醇氧化反应。4. 单胺氧化酶单胺氧化酶 肝、肾、肠和神经组织细胞中线粒体肝、肾、肠和神经组织细胞中线粒体, 内源性胺类氧化脱胺内源性胺类氧化脱胺 醛醛 氧氧化灭活。化灭活。5. 羧酸酯酶和酰胺酶羧酸酯酶和酰胺酶 肝、血浆肝、血浆 & 组织；组织； 催化酯、硫酯和酰胺的水解。催化酯、硫酯和酰胺的水解。6. 各种功能基的转移酶各种功能基的转移酶 肝细胞浆、内质网、线粒体。肝细胞浆、内质网、线粒体。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物
11、代谢药物代谢n 肠道内的菌丛肠道内的菌丛 使药物产生还原、水解、乙酰化、脱烷基、脱使药物产生还原、水解、乙酰化、脱烷基、脱 CO2, 生成亚硝胺和硫酸结合等反应。生成亚硝胺和硫酸结合等反应。 Eg. 柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 5-ASA和磺胺吡啶。和磺胺吡啶。 5-氨基水杨酸氨基水杨酸: 抗炎和免疫抑制作用抗炎和免疫抑制作用, 治疗溃疡性结肠炎的作用。治疗溃疡性结肠炎的作用。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代谢 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位口服药物口服药物消化道消化道胃酸、消化酶胃酸、消化酶微生物产生的酶微生物产生的酶
12、代谢反应代谢反应药物代谢失活药物代谢失活吸收药物吸收药物门静脉门静脉肝脏肝脏肝脏药酶转化肝脏药酶转化组织结合组织结合, ,胆汁排出胆汁排出进入体循环的原形药量更加减少进入体循环的原形药量更加减少第第五五章章 药物代谢药物代谢避免首过效应方法避免首过效应方法q 舌下舌下q 直肠下部给药直肠下部给药q 经皮给药的贴剂经皮给药的贴剂q 经呼吸道吸入经呼吸道吸入q 鼻腔粘膜吸收的气雾剂和粉雾剂鼻腔粘膜吸收的气雾剂和粉雾剂q 经口腔粘膜吸收的口腔粘附片经口腔粘膜吸收的口腔粘附片 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代谢qCA 和和 CV分别代表进出肝脏的血中药
13、物浓度。分别代表进出肝脏的血中药物浓度。 qER: 指药物通过肝脏从门脉血清除的分数指药物通过肝脏从门脉血清除的分数, q介于介于 01 之间。之间。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位AVACCCER*第第五五章章 药物代谢药物代谢n 肝血流量肝血流量n 药物与血细胞结合药物与血细胞结合n 药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合n 未结合药进入肝细胞未结合药进入肝细胞n 肝细胞内未结合药物进入胆汁肝细胞内未结合药物进入胆汁n 肝细胞内未结合药物被药酶代谢转化为代谢产物肝细胞内未结合药物被药酶代谢转化为代谢产物 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章
14、章 药物代谢药物代谢肝肝提取率药物：提取率药物：n地西泮、洋地黄毒苷、地西泮、洋地黄毒苷、 异烟肼、保泰松、苯妥英钠等；异烟肼、保泰松、苯妥英钠等；肝肝中等中等提取率药物：提取率药物：n阿司匹林、奎尼丁、去郁敏、去甲替林等；阿司匹林、奎尼丁、去郁敏、去甲替林等；肝肝高高提取率药物：提取率药物：n阿普洛乐、去甲丙咪嗪、利多卡因、吗啡、硝酸甘油、普萘洛阿普洛乐、去甲丙咪嗪、利多卡因、吗啡、硝酸甘油、普萘洛尔、哌替啶、水杨酰胺等。尔、哌替啶、水杨酰胺等。 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位第第五五章章 药物代谢药物代谢肝清除率肝清除率 (Clh) ： 单位时间内有多少体积血浆中所
15、含的药物被肝脏清除掉单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除掉(单位单位时间肝脏清除药物的总量与当时血浆浓度时间肝脏清除药物的总量与当时血浆浓度 (C) 的比值的比值) , 单位单位是是 mL / min 或或 L/h 。影响的因素影响的因素: 肝血流量肝血流量(Q)、肝内在清除率、肝内在清除率(CLint)和蛋白结合率。和蛋白结合率。 CdtdXClh/ 第二节第二节 药物代谢酶与代谢部位药物代谢酶与代谢部位ERQCCCQClAVAh.)(*第第五五章章 药物代谢药物代谢q第一相反应第一相反应 引入官能团，大多脂溶性药物经引入官能团，大多脂溶性药物经生成极性基团。生成极性基团。q第二相
16、反应第二相反应 结合反应，化合物的极性基团或由于第一相反结合反应，化合物的极性基团或由于第一相反应生成极性基团与机体成分结合。（第一相反应生应生成极性基团与机体成分结合。（第一相反应生成物可能直接排泄出去，或经结合反应以结合物形成物可能直接排泄出去，或经结合反应以结合物形式排泄）。式排泄）。 第三节第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型*第第五五章章 药物代谢药物代谢、1、微粒体酶系的药物氧化、微粒体酶系的药物氧化 侧链烷基的氧化侧链烷基的氧化 O、N、S-烷基的氧化烷基的氧化 N-氧化、氧化、S-氧化氧化 芳环、非芳环的羟化芳环、非芳环的羟化 脱氨基化、脱氨基化、 脱硫作用脱硫作用2、
17、非微粒体酶系的药物氧化、非微粒体酶系的药物氧化醇醛的氧化醇醛的氧化胺的氧化作用胺的氧化作用嘌呤类的氧化作用嘌呤类的氧化作用 第三节第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型*第第五五章章 药物代谢药物代谢、q羰基的还原（由非微粒体酶催化）羰基的还原（由非微粒体酶催化）q硝基的还原（由微粒体酶催化）硝基的还原（由微粒体酶催化）q偶氮化合物的还原（由微粒体酶催化）偶氮化合物的还原（由微粒体酶催化） 第三节第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型第第五五章章 药物代谢药物代谢 第三节第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型 酯的水解酯的水解 酰胺的水解酰胺的水解 酰肼的水解酰肼的水解羧酸羧
18、酸第第五五章章 药物代谢药物代谢n 葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合n 硫酸结合硫酸结合n 甘氨酸结合甘氨酸结合n 乙酰化乙酰化n 甲基结合甲基结合 第三节第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应的类型第第五五章章 药物代谢药物代谢 q 给药途径给药途径q 给药剂量和剂型给药剂量和剂型q 药物的光学异构体特性药物的光学异构体特性q 酶抑制和诱导作用酶抑制和诱导作用q 生理因素：年龄、性别、种族、疾病生理因素：年龄、性别、种族、疾病 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素*第第五五章章 药物代谢药物代谢 一、给药途径的影响给药途径的影响n血管内无肝脏首过作用血管内无肝脏首过作用n口服首过作
19、用最强：肝脏、消化道口服首过作用最强：肝脏、消化道n肺部、口腔、鼻粘膜、皮肤给药时首过作肺部、口腔、鼻粘膜、皮肤给药时首过作用较少。用较少。 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢 一、给药途径的影响给药途径的影响 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢 一、给药途径的影响给药途径的影响 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素特布他林特布他林I.V.原形药物 70% 90%oral硫酸结合物 70% 丙咪嗪丙咪嗪i.p脑：丙咪嗪 去甲基丙咪嗪i.m脑：丙咪嗪异丙基肾上腺素异丙基肾上腺素( (支气管哮
20、喘支气管哮喘) ) 静脉给药:雾化吸入:口服给药 = 1:20:1000( (支气管扩张药支气管扩张药) )( (抗抑郁药抗抑郁药) )第第五五章章 药物代谢药物代谢 二、二、1. 剂量对代谢的影响剂量对代谢的影响 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素代谢反应代谢反应药物药物酶酶活力和数量活力和数量饱和现象饱和现象血药浓度异常升高血药浓度异常升高中毒反应中毒反应第第五五章章 药物代谢药物代谢 二、二、1. 剂量对代谢的影响剂量对代谢的影响 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢 二、二、2. 剂型对代谢的影响剂型对代谢的影响 第四节第四节
21、 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素剂剂 型型硫酸结合物（剂量硫酸结合物（剂量 % %）溶液剂溶液剂 29.7 29.7混悬剂混悬剂 31.8 31.8颗粒剂颗粒剂 73.0 73.0第第五五章章 药物代谢药物代谢 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素不同的异构体不同的异构体不同的药理活性和副作用不同的药理活性和副作用常用的具有光学异构体的药物常用的具有光学异构体的药物阿托品双异丙吡胺心得安妥卡律美托洛尔溴苯那敏抗敏胺纳多洛尔阿替洛尔特布他林可卡因麻黄素吗 啡维拉帕米甲状腺素华法林布洛芬普洛帕芬氧氟沙星利他林第第五五章章 药物代谢药物代谢（一）酶抑制作用（一）酶抑制作用 某些药
22、物可抑制肝微粒体中酶的作用而抑制另一些药物某些药物可抑制肝微粒体中酶的作用而抑制另一些药物的代谢，导致药理活性及毒副作用增强。的代谢，导致药理活性及毒副作用增强。n不可逆：不可逆：不可逆的抑制细胞色素不可逆的抑制细胞色素 P450的活性的活性。 eg. 乙炔雌二醇、烘诺酮、安体舒通、三氟乙烯醚、速可巴比妥、二烯丙巴比妥、烯丙异丙乙烯腺、乙氯戊烯炔醇、二硫化碳和丙基硫脲嘧啶。n可逆性：可逆性：b-二乙氨乙基二苯丙乙酸酯二乙氨乙基二苯丙乙酸酯 (SKF-525A) 和细胞色素分子紧密结合, 竞争性抑制药物的代谢。 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢（一
23、）酶抑制作用（一）酶抑制作用 氯霉素、双香豆素、异烟肼、对氨基水杨酸、氯霉素、双香豆素、异烟肼、对氨基水杨酸、西咪替丁、保泰松、乙酰苯胺等。西咪替丁、保泰松、乙酰苯胺等。q氯霉素抑制肝微粒体酶氯霉素抑制肝微粒体酶 抑制甲苯磺丁脲的代谢抑制甲苯磺丁脲的代谢 低血糖低血糖q西咪替丁抑制普萘洛尔代谢西咪替丁抑制普萘洛尔代谢 明显的心动过缓。明显的心动过缓。 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢n给予某种化合物使药物代谢酶活性增强，降低大给予某种化合物使药物代谢酶活性增强，降低大多数药物的药理作用。多数药物的药理作用。n对于通过代谢产生活性的前体药物，则由于
24、酶诱对于通过代谢产生活性的前体药物，则由于酶诱导作用，使药理作用加快、加强或产生毒性。导作用，使药理作用加快、加强或产生毒性。 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢1. 年龄：年龄：儿童和老人代谢能力低。儿童和老人代谢能力低。2. 性别：性别：雄性代谢能力强于雌性。雄性代谢能力强于雌性。3. 种属和个体差异：种属和个体差异：遗传学因素。遗传学因素。4. 饮食：饮食：糖、蛋白质和脂肪，金属元
25、素，维生素。糖、蛋白质和脂肪，金属元素，维生素。5. 疾病疾病 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢1. 年龄：年龄： 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢2. 性别：性别： 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢3. 种属和个体差异：种属和个体差异：（种属）（种属）n不同种属之间，药物代谢速度、代谢途径有较大不同种属之间，药物代谢速度、代谢途径有较大差别。差别。n羟基保泰松的代谢速度人与狗相差羟基保泰松的代谢速度人与狗相差140倍。而保倍。而保泰松差泰松差12倍，
26、狗速度快。倍，狗速度快。n苯丙胺的代谢：大鼠进行羟基化，兔进行脱氨基苯丙胺的代谢：大鼠进行羟基化，兔进行脱氨基反应。人则以原形和脱氨基化物从尿中排泄。反应。人则以原形和脱氨基化物从尿中排泄。 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢3. 种属和个体差异：种属和个体差异：（个体）（个体）n给与相同剂量同种药物，出现药理效应的显著差给与相同剂量同种药物，出现药理效应的显著差别。别。nEg. 给异烟肼后，白种人中常出现多发性神经炎，给异烟肼后，白种人中常出现多发性神经炎，而亚洲人极少见。因白种人中乙酰转移酶活性较而亚洲人极少见。因白种人中乙酰转移酶活性较低。低
27、。n普遍认为绝大部分的药物反应个体差异是由遗传普遍认为绝大部分的药物反应个体差异是由遗传因素决定的。因素决定的。 第四节第四节 影响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢4. 饮食：饮食：n饮食中的蛋白质对药物代谢活性有重要影响。饮食中的蛋白质对药物代谢活性有重要影响。n禁食、低蛋白或无蛋白食物可使禁食、低蛋白或无蛋白食物可使P450以及以及NADPH-细胞色素细胞色素C还原酶的活性降低。还原酶的活性降低。n高蛋白食物高蛋白食物药物代谢酶活性明显增加。药物代谢酶活性明显增加。n脂肪或维生素缺乏脂肪或维生素缺乏药物代谢酶的活性降低。药物代谢酶的活性降低。 第四节第四节 影
28、响药物代谢的因素影响药物代谢的因素第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计代谢代谢第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计第第五五章章 药物代谢药物代谢 第五节第五节 药物代谢与制剂设计药物代谢与制剂设计第第五五章章 药物代谢药物代谢 第六节第六节 药物代谢研究方法药物代谢研究方法
