1、药物的体内代谢和变质反应19:46学习目标19:46药物代谢的定义19:46代谢反应的分类第一节 药物的官能团化反应19:46官能团化反应一、氧化反应19:4619:461芳环的氧化19:46NHHNOONHHNOOOH苯妥英羟基苯妥英19:462烯烃和炔烃的氧化19:46NCONH2NCONH2NCONH2OOHHO卡马西平19:463饱和碳原子的氧化CH3CH2CH2CHCOONan-C3H7HOCH2CH2CH2CHCOONan-C3H7CH3CHCH2CHCOONan-C3H7HOOCCH2CH2CH2CHCOONan-C3H7OH -氧化 -1氧化丙戊酸钠19:46H3CSO2NHC
2、ONHC4H9HOH2CSO2NHCONHC4H9HOOCSO2NHCONHC4H9甲苯磺丁脲19:464碳杂原子的氧化19:46（1）C-O的氧化反应C2H5ONHCOCH3HONHCOCH3非那西丁对乙酰氨基酚19:46（2）C-N的氧化反应哌替啶哌替啶NCOOC2H5CH3NCOOC2H5H哌替啶19:46（3）C-S的氧化反应西咪替丁西咪替丁HNNSHNHNNCNCH3HNNSHNHNNCNCH3O西咪替丁19:465胺类的氧化19:46OO HNHOO HC H OOO HN H2N 脱 烷 基氧 化 脱 胺普 萘 洛 尔19:46SNClCH2CH2CH2NCH3CH3SNClCH
3、2CH2CH2NCH3CH3O氯丙嗪19:466醇、醛的氧化维生素维生素A维生素维生素A醛醛维生素维生素A酸酸19:46OHOCHOOCOOH维生素A醛维生素A酸维生素A二、还原反应19:461卤化物的脱卤还原氟烷氟烷甲氧氟烷甲氧氟烷 氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷19:462羰基化合物的还原19:46芬布芬芬布芬CCH2CH2COOHOCHCH2CH2COOHOH芬布芬19:463硝基及偶氮化合物的还原NOO+_N ONHOHNH2NNRNHNHRNH2+RNH2三、水解反应19:4619:46对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸二二乙氨基乙醇乙氨基乙醇H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2H2OH2NC
4、OOH + HOCH2CH2N(C2H5)2普鲁卡因第二节 药物的结合反应19:46一、生物转化与药物活性的关系19:46（一）由活性药物转化成无活性代谢物NHNHOOOC2H5NHNHOOOC2H5HO苯巴比妥对羟基苯巴比妥19:46（二）由无活性药物转化成活性代谢物 氯胍氯胍环氯胍环氯胍NNNH2NH2CH3H3CClNHNNNNH2NH2CH3H3CCl氯胍环氯胍19:46（三）由活性药物转化成仍有活性的代谢物保泰松保泰松羟基保泰松羟基保泰松NNOOH3CH2CH2CH2CNNOOH3CH2CH2CH2COH保泰松羟基保泰松19:46（四）有无毒性或毒性小的药物转化成毒性 代谢物ClH2
5、NO2SNHCH2COOHOClH2NO2SNHCH2COOHOO呋塞米 呋塞米的环氧化合物呋塞米的环氧化合物19:46（五）经生物转化改变药物的药理作用NCONHNHCHCH3CH3NCONHNH2异烟酰异丙肼异丙肼19:46二、药物在体内生物结合反应的类型对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚醚型醚型O-葡糖苷酸葡糖苷酸HONHCOCH3COOHOHOHOHONHCOCH3对乙酰氨基酚醚型O-葡糖苷酸19:46甲基多巴甲基多巴甲基多巴甲基多巴硫酸酯硫酸酯HOHOCH2COOHNH2CH3甲基多巴甲基多巴硫酸酯HOO2SOHOCH2COOHNH2CH319:46 如异烟肼异烟肼与甘氨酸的结合成酰胺酰胺。N
6、COOHNCONHCH2COOH 异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼与甘氨酸的酰胺产物异烟肼异烟肼19:46硝酸甘油硝酸甘油硫醚氨酸硫醚氨酸HSCH2CH CONHCH2COOH+CH2ONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CHONO2CH2SCH2CH CONHCH2COOHNHCOCH2CH2CHCOOHNH2谷胱甘肽硝酸甘油NHCOCH2CH2CHCOOHNH219:46HOOCCH2CH2CHCOOHNH2CH2ONO2CHONO2CH2SCH2CHCONHCH2COOHNH2H2NCH2COOHCH2ONO2CHCH2ONO2SCH2CHCOOHNH2CH3CO+CH2ONO2
7、CHCH2ONO2SCH2CHCOOHNHCOCH3硫醚氨酸19:46异烟肼异烟肼异烟酰肼异烟酰肼NCONHNH2NCONHNHCOCH3异烟肼异烟酰肼19:46第三节 药物的生物转化和药学研究19:46一、药物的生物转化对临床合理用药的指导19:46二、药物的生物转化在药学研究中的应用第四节 药物的变质反应19:4619:46一、药物的水解反应19:46BA + H2OBOH HA19:46 如磺胺嘧啶钠磺胺嘧啶钠、地巴唑地巴唑的水解H2NSO2NNaNNH2NSO2NHNN NaOHNHNCH2 HClNHNCH2+ HClH2O磺胺嘧啶钠地巴唑19:462酯类的水解 如解热镇痛药阿司匹林
8、阿司匹林的水解COOHOCOCH3H2OCOOHOH+CH3COOH19:463酰胺类及其衍生物的水解 如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、异烟肼异烟肼及苯巴比妥苯巴比妥的水解OHNHCOCH3OHNH2水解H2O + CH3COOH对乙酰氨基酚19:46NCONHNH2NCOOH+ NH2NH2水解H2OCNCNHCC6H5C2H5OOONaH2OCOONaCONHCONH2C6H5C2H5异烟肼苯巴比妥19:464苷类、醚类的水解RORH+RORH+H2ORORHOH2+H+ROH+ROH19:46 如氨基糖苷类链霉素链霉素的水解19:465卤烃类的水解 如氮芥类氮芥类的水解NRCH2CH2ClC
9、H2CH2ClNRCH2CH2OHCH2CH2OHH2O+ 2HCl19:466其他结构类型药物的水解 如肟类肟类药物、腙类腙类药物、脒类脒类药物等也易水解CR1R2NOHHNNCH3CH3CNHNClC6H5NCH3O肟类药物腙类药物脒类药物19:46（二）影响水解的结构因素19:46（三）影响水解的外界因素及预防水解措施19:46二、药物的自动氧化反应19:461酚类与烯醇类去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲去甲肾上腺素红肾上腺素红多聚体多聚体HOHOCHOHCH2NH2氧化OOCHOHCH2NH2红色聚合棕色多聚体去甲肾上腺素19:462芳胺类SO2NHRH2NNRHNO2SSO2NHRNNR
10、HNO2SSO2NHRNO磺胺类药物偶氮化合物氧化偶氮化合物OO19:463巯基类卡托普利卡托普利ONOSCH3HCOOHNCOOHSOH3CHNOHSCH3HCOOH19:464碳碳双键类 如维生素维生素AOHOOOO19:465杂环类呋喃环呋喃环OOH2O黑色聚合物HOOCCHCHCOOH19:466其他类CCOHHOCCOH NH2连烯二醇结构-羟基-氨基结构AgOOHOOHHCH2OHOHHAgNO3OOHCH2OHOOOHH+OOHOOHHCH2OHOHHONClClOHOOHCH2OHOOOHH+NHOHHOClCl（黑色）19:46（二）影响自动氧化的结构因素19:46（三）影响
11、自动氧化的外界因素及防氧化的措施19:46三、药物的其他变质反应旋光异构旋光异构差向异构差向异构19:46如维生素维生素A长期贮存，即可部分发生顺反异构化，生成4-顺式异构体顺式异构体和6-顺式异构体顺式异构体,改变了维生素A的全反式构型，使其药理活性下降。OHHH3CCH2OH4HHH3CCH2OH64-顺式异构体维生素A6-顺式异构体维生素A维生素A19:46（二）脱羧、脱水反应糠醛糠醛OOHOOHCOHCH2OHHH2OCO2OCHO维生素C糠醛19:46（三）聚合反应氨苄青霉素氨苄青霉素CHCONHNH2NSCH3CH3COOHOCHCONHNSCH3CH3COOHONH2+CHCONHC HNSCH3CH3COOHONH2NHCHCONHCHNSONHCH3CH3COOHCHCONHCNSCH3CH3COOHOn氨苄青霉素聚合物19:46四、二氧化碳对药物质量的影响
