1、 主讲：岳主讲：岳 交交 易易 2011-12-25内容n学习目标n基础知识n充填模式n工位示意n工作原理n质量判定n问题处理n维护保养n 练习题学 习 目 标n能使用设备生产出合格的硬胶囊n能对硬胶囊剂的质量进行判定n能找出影响产品质量的主要原因n能清洁保养设备n了解硬胶囊剂的相关知识n了解各构件在充填过程中的独立与关联作用n熟悉出现不合格产品时的相关理论知识n充填过程装量不准的分析与调整n胶囊外观质量的控制 知识目标 重点 能力目标 (应知) 难点 (应会）硬胶囊剂基础知识定义特点 定义： 硬胶囊是指将加有辅料的药物制成均匀的形态固体或液体，填（灌）装于空心硬质胶囊中而制成的一种固体制剂。
2、特点： 优点;1.掩盖不良气味，易吞服。2.提高了药物的稳定性及生物利用度。3.定时、定位释放药物。4.弥补其他固体剂型的不足。 缺点：1.囊材易风化、潮解。2.凡易溶解、脆化囊材的药物不宜制成胶囊剂。硬胶囊剂基础知识起源发展 n3500年前 世界上第一粒胶囊在埃及诞生 n1730年 维也纳的药剂师开始用淀粉制造胶囊 n1834年 胶囊制造技术在巴黎获得专利 n1846年 两节式硬胶囊技术在法国获得专利n1872年 在法国诞生了第一台胶囊充填机 n1874年 帕克 - 戴维斯公司在底特律开始了硬胶囊的工业化制造 n1931年，帕克 - 戴维斯公司的胶囊制造速度达到了每小时10,000粒 硬胶囊
3、剂基础知识空心胶囊 空胶囊呈圆筒形，由大小、长短不同的囊身、囊帽两节套合未锁口而成。 药用明胶硬空胶囊结构图 1：胶囊体 2：胶囊帽 3：锁口 4：闭合胶囊硬胶囊剂基础知识空心胶囊 明胶是空胶囊的主要成囊材料，由动物骨、皮水解而制得。骨明胶质地坚硬，性脆且透明度差，皮明胶可塑性、透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。 空胶囊为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2%3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。
4、 空胶囊的质量要求崩解时限：10分钟内应全部溶化或崩解；干燥失重：应为12.517.5；重金属：不得超过百万分之五十；松紧度：内装滑石粉，不得有漏粉现象；脆碎度：20g0.1g砝码从200mm自由落下撞击胶囊，每50粒中，破裂者不得超过15粒。黏度等也均应符合有关规定 硬胶囊剂基础知识新型胶囊 双环胶囊：囊体有排气孔和逐渐变细的边缘，能保证高速填充时的流畅，先预锁合再紧密锁合。 旋锁胶囊：新充填方式，在新型充填机上先完成旋紧后再锁合，其密封度高，适宜液体充填。物料充填方式充填模式 充填方式 工作原理 特点 冲程定量法 增减速度、导程、压力改变装量装量偏差大 填塞定量法 逐次夯实定量孔（杯）内药
5、粉装量精确插管定量法 吸管、计量管吸、插入药粉装量偏差小 滑块定量法 滑块平面位移装入时药物装量偏差大 针对性 物料形态 具体装置 对象 颗粒微粉充填 滑块、活塞、圆筒、插管、插杆范围广 固体药物充填 主要采用滑块定量 糖衣 药丸 液体药物充填 液体定量泵膏类 油剂 粉碎过筛原辅料制粒配料装量差异外观含量崩解时限温度湿度抛光粘合剂浓度温度内包外包整粒总混胶囊剂生产工艺流程图中间品检测存放中间品检测存放质量控制洁净区灌装检验入库硬胶囊规格及装量标准表硬胶囊规格及装量标准表 规格 ()长度 ( mm) 外径 ( mm) 囊重（g） 容积(ml) 不同密度装量（g）/(cm 3) 标准0.50.71
6、.01.2 0 帽 体 11.0 18.67.417.210.970.680.670.3350.4690.680.8161 帽 体 9.8 16.66.696.380.750.500.480.250.350.50.62 帽 体 9.0 15.46.055.820.600.370.350.1850.2590.370.4443 帽 体 8.1 13.65.655.430.470.300.270.150.210.30.364 帽 体 7.2 12.25.325.050.380.210.210.1050.1470.210.2525 帽 体 5.5 9.34.834.64无数据 _硬胶囊剂的质量判定n外
7、观： 整洁、无粘连、变形、破裂无异臭n装量差异：平均装量（g） 差异限度（%） 0.3以下 10 0.3或0.3以上 7.5 注： 在20粒胶囊中超出装量不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的1倍。n崩解度： 硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解n主药含量：依法测定每粒平均含量n水分： 除另有规定外，不得超过9.0%实训教学实训教学一、生产前的准备：1.1 按照GMP标准，检查工作场地洁净指标及相关设施、设备的洁净要求，各类状态标识是否正确，确认后更换本次运行相关状态标识牌。 1.2 检查相关的量具、盛具、容器、工具等是否齐备，已清洁消毒、干燥。1.3 按生产指今单要求，计算并填写领料单。1.4 由操
8、作人、复核人领取颗粒和同批次空心胶囊物料，领取时应认真核对其品名、规格、批号、并与批指令单一致。二、开机前设备检查：2.1 确认各电源开关正常、电源线路无破损，无脱落和搭线，电笔检测设备接地良好。2.2 检查抛光机、吸尘机、吸尘器是否完好已清洁。2.3 检查模具安装是否正确（同心度、平行度）、模具匹配一致完好、已清洁。2.4 检查水环式真空泵贮水桶水位、水质是否正常。2.5 设备各状态标志应正常且在规定的时效内。2.6 检查充填机工作台面、电器控制面板及相关设备上是否留有上班次物品。2.7 上述检查逐一确认正常后，取下各状态标识，换上设备运行状态标识，准备开机。三、正常生产：3.1. 打开充填
9、机下部防护罩板，先将手压油泵手柄压油10次，使回转盘内各部件充油润滑。3.2 用手摇柄套在主电机轴上，按顺时针方向转动（切忌反转），使回转盘旋转一圈以上，确认无异常情况后抽出手摇柄，回装好防护罩板。3.3 将电源总开关从0位转至1位，此时工作面板上各操作按钮处于待工作状态，胶囊颗粒控制变频调速器应显示颗粒控制数值为零。3.4 按下真空吸尘按钮，按下手动按钮，调节颗粒控制旋钮，让机器低速空转2分钟，、主机工作正常后停机。3.5 将合格空胶囊加入胶囊斗中，将药粉加入料粉斗中，（需充填的物料要进行检查，不得有金属等异物混入，以免发生意外），在手动状态时，按药粉加料按钮，粉料斗内药粉通过螺杆输送落入盛
10、粉环内，盛粉环内粉料应不得少于定量盘厚度。3.6 按真空泵吸尘 按钮，水环式真空泵、旋涡真空吸尘器开始同时运转，此时再按 手动按钮，主机电源正式接通后，缓慢按顺时针方向旋转胶囊颗粒控制旋钮，充填机正式运行。四、生产结束： 4.1 先将胶囊颗粒控制数值旋钮按逆时针方向旋转、使颗粒控制数值降至零时。主机停止，再按真空吸尘 按钮，真空泵、吸尘器停止工作，按 手动钮，主机电源关闭，最后将电源总开关从1位转至0位. 充填机结束充填工作。 4.2 将剩余药粉、 空心胶囊全部清出，再拆卸、清洗、消毒各部件后回装。4.3 充填好的胶囊应经抛光，称重后装入薄膜袋，放入清洁干燥的容器内，附上物料标签送中间站。 4
11、.4 更换循环水箱中的水。做好清洁SOP中所规定的各项工作。现象原因与处理现象产生原因 排除方法 装量不准 颗粒不均匀，流动性、可压缩性差，粉层厚薄、充填杆位置、料位器位置、运行速度、环境湿度 更换物料、调整料位器与粉面距离、调整充填杆高度、调整运行速度、调节环境温湿度并达标 松囊与凹底规格变更、调节杆松动位移、上压板松动，胶囊强度低、物料可压缩性差密度小、湿度大 更换胶囊，调整锁囊连接杆，紧固上压板，更換物料，调节环境温湿度并达标 分叉胶囊变形、囊孔有囊屑、上下囊孔不同心、上囊板松动更换胶囊、清洁囊孔、调整上下囊板孔至同心并紧固 未换向换向块滑槽脏粘，真空度低清除脏堵及检查真空漏气点未脫帽胶
12、囊变形，真空度低更换胶囊，调整真空板上合度不下囊胶囊变形、潮粘，播囊管脏堵更换胶囊，清除管内异物设备的维护和保养 1.生产结束后应检查各囊板、各调节顶杆、推爪、分配板等部件是否松动并重新调整调节到位。 2.每周检查传动链条的松紧度. 调整好并涂抹润滑油脂。 3.每周检查轴承、凸轮、槽轮、滚轮、齿轮、链轮、导杆轴套部位、送粉机构减速器等，清理油垢并加注润滑油（脂）。 4.每周检查定量盘与铜质环配合状态与间隙，并调整达标。 5.充填机运行250-300h后应更换主传动减退箱内的润滑油。 6.主传动机箱运行1000小时后换油，之后3000小时换油一次。 7.每周更换真空系统储水桶循环水，保证真空泵的清洁。 8.设备长期停止运行前，应做好防尘、防锈、防冻处理。 练习题1、写出胶囊剂概念、分类。2、在胶囊生产过程中怎样进行各项质量检测?3、怎么解决胶囊未锁紧、凹底、分叉的问题?4、如何解决胶囊充填时装量不准的问题? 5、正确完成生产后的物料处理与成本核算。6、说出充填机十种部件名称、作用及具体位置。7、说出胶囊充填岗位生产全过程。8、会正确操作NJP-400A全自动胶囊充填机。
