1、中中药药自自动动化整体解决方案供化整体解决方案供应应商商2022/6/151（GAMP5GAMP5及计算机系统验证总体简介）及计算机系统验证总体简介）计算机系统验证计算机系统验证Computer System Validation(CSV)中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/152引言引言GAMP5(Good Automated Manufacturing Practice Rev5)GAMP是由国际制药工程协会主编的针对计算机化系统合规是由国际制药工程协会主编的针对计算机化系统合规的实践指南，旨在提供一套基于现有行业规范的行之有效的的实践指南，旨在提供一套基
2、于现有行业规范的行之有效的方法，使计算机化系统符合预定用途并满足现有法规的要求方法，使计算机化系统符合预定用途并满足现有法规的要求。自。自90年代以来，不断改版的年代以来，不断改版的良好自动化生产实践指南良好自动化生产实践指南已被广泛使用并得到国际监管部门的公认。它是计算机化系已被广泛使用并得到国际监管部门的公认。它是计算机化系统验证的指导方针。统验证的指导方针。GAMP5是目前的最新版本，于是目前的最新版本，于2008年年2月发布。月发布。中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商目目 录录pGAMP5GAMP5总体简介总体简介p计算机系统验证基本流程计算机系统验证基本流程p案
3、例工程案例工程2022/6/153中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商目目 录录pGAMP5GAMP5总体简介总体简介p计算机系统验证基本流程计算机系统验证基本流程p项目工程案例项目工程案例2022/6/154中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/155GAMP5实现实现目目标标GAMP5提出来的目的：要确保计算机化系统能满足提出来的目的：要确保计算机化系统能满足2个符合个符合和和3个最终目标个最终目标1. 2个符合个符合l 符合符合GxP法规法规l 符合预定用途符合预定用途2. 达到达到3个个最终目的最终目的l 保证患者安全保证患者安全l
4、保证产品质量保证产品质量l 保证数据完整保证数据完整中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/156GAMP5适用范围适用范围所有受所有受GxP监管的计算机化系统监管的计算机化系统自动化生产设备系统自动化生产设备系统自动化实验室设备系统自动化实验室设备系统生产执行系统生产执行系统实验室信息管理系统实验室信息管理系统仓储与配送系统仓储与配送系统GMPGCPGLPGDP中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/157GAMP5系列指南构架系列指南构架由正文和一系列支持附录组成由正文和一系列支持附录组成 GAMP5 指导原则与框架 附录附录 管
5、理 开发 运行特别关注的附录 通用附录 良好实践指南良好实践指南实验室 全局信息系统 过程控制 基础设施 校准管理 测试电子数据存档 电子记录与签名 其他信息其他信息 论文与文字 模板与示例 培训材料 正文正文附录附录良好良好实践实践其他其他关键概念关键概念、生命周期方法、生命周期各阶段、基于科学的质量风险管理、被监管公司的活动、供应商活动、效率的提高中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/158GAMP5五个关键概念（五个关键概念（1）五个概念贯穿整个指南：五个概念贯穿整个指南：1. 流程和产品的理解流程和产品的理解2. 基于质量管理体系的生命周期方法基于质量管
6、理体系的生命周期方法3. 可增减的生命周期活动可增减的生命周期活动4. 基于科学的质量风险管理基于科学的质量风险管理5. 充分利用供应商活动充分利用供应商活动中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/159GAMP5五个关键概念之间的关系（五个关键概念之间的关系（2）药药品开品开发发药药品生品生产产药药品上市与品上市与销销售售产品与流程的理解产品与流程的理解质量管理体系（质量管理体系（QMSQMS）内的生命周期方法）内的生命周期方法 可增减的生命周期活动可增减的生命周期活动 基于科学的质量风险管理基于科学的质量风险管理产品与服产品与服务开发务开发产产品与服品与服务务
7、交付交付产品与服务的维产品与服务的维护与支持护与支持产品与流程的理解产品与流程的理解用户用户 供应商供应商（计算机化系统及服务）（计算机化系统及服务）中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1510l 对产品和流程的理解是制定基于科学和风险的决策的基础，对产品和流程的理解是制定基于科学和风险的决策的基础，从而确保系统符合预定用途。从而确保系统符合预定用途。l 确保系统符合预定用途的努力应集中在对患者安全、产品确保系统符合预定用途的努力应集中在对患者安全、产品质量和数据完整性至关重要的方面。质量和数据完整性至关重要的方面。l 对制造系统而言，工艺需求取决于对产品特征
8、的全面理解。对制造系统而言，工艺需求取决于对产品特征的全面理解。确定关键质量属性（确定关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（）和关键工艺参数（CPP）才能）才能确定过程控制需求。确定过程控制需求。GAMP5关键概念关键概念 1、对产品与流程的理解、对产品与流程的理解中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1511GAMP5关键概念关键概念 2、生命周期方法（、生命周期方法（1）l 计算机化系统生命周期方法是以计算机化系统生命周期方法是以系统化的方式系统化的方式来定义与实施活动，包来定义与实施活动，包括从概念提出、需求理解、系统开发、发布、运行使用直至系统退役。括从
9、概念提出、需求理解、系统开发、发布、运行使用直至系统退役。l 生命周期方法必须是质量管理体系（生命周期方法必须是质量管理体系（QMS）的重要组成，而且必须不）的重要组成，而且必须不断断审查审查、改进改进、和、和更新更新。（不是。（不是“一次验证，终身无事一次验证，终身无事”）l 生命周期方法是可以分划为生命周期方法是可以分划为不同的阶段和活动的不同的阶段和活动的。（不同阶段，内容。（不同阶段，内容要求不同）要求不同）中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1512GAMP5关键概念关键概念 2、生命周期方法（、生命周期方法（2）概念提出概念提出 项目实施项目实施
10、系统运行系统运行 系统退役系统退役应该在项目的开始应该在项目的开始阶段就进行阶段就进行GxPGxP评估评估以确定系统是否受以确定系统是否受GxPGxP监管监管中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1513这一通用方法会因这一通用方法会因系统的风险性、复系统的风险性、复杂性和新颖性不同杂性和新颖性不同而具有很大的区别。而具有很大的区别。GAMP5关键概念关键概念 2、生命周期方法（、生命周期方法（3）显示了使系统在整个生命周期实现合规与符合预定用途的通用方法显示了使系统在整个生命周期实现合规与符合预定用途的通用方法中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案
11、供应商2022/6/1514GAMP5关键概念关键概念 2、生命周期方法（、生命周期方法（4）用户需求规范用户需求规范 需求测试需求测试 可配置产品可配置产品规范规范验证验证基本职责基本职责被监管公司被监管公司供应商供应商不可配置产品或可配置产品不可配置产品或可配置产品供应商质量管理体供应商质量管理体系（系（QMS）软件类别软件类别3中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1515GAMP5关键概念关键概念 2、生命周期方法（、生命周期方法（4）用户需求规范用户需求规范 需求测试需求测试 功能测试功能测试 功能规范功能规范 配置规范配置规范 配置测试配置测试 可配
12、置产品可配置产品规范规范验证验证基本职责基本职责被监管公司被监管公司供应商供应商可配置产品可配置产品供应商质量管理体供应商质量管理体系（系（QMS）软件类别软件类别4中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1516GAMP5关键概念关键概念 2、生命周期方法（、生命周期方法（5）用户需求规范用户需求规范 需求测试需求测试 功能测试功能测试 功能规范功能规范 设计规范设计规范 集成测试集成测试代码模块代码模块规规范范验验证证基本职责基本职责被监管公司被监管公司供应商供应商可配置产品可配置产品软件类别软件类别5模块（单元）模块（单元）规范规范模块（单元）模块（单元）测
13、试测试供应商质量管理体系供应商质量管理体系（QMS）中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1517GAMP5关键概念关键概念 3、可增减生命周期活动（、可增减生命周期活动（1）贯穿于整个生命周期中的项目阶段和支持流程贯穿于整个生命周期中的项目阶段和支持流程计划计划规范规范配置和编程配置和编程验证验证报告报告图说明了这些项目阶段和支持流程是如何组成计算机系统生命周期的。这些图说明了这些项目阶段和支持流程是如何组成计算机系统生命周期的。这些项目步骤同样适用于项目实施和其后运行阶段的变更活动。项目步骤同样适用于项目实施和其后运行阶段的变更活动。中药自动化整体解决方案供
14、应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1518GAMP5关键概念关键概念2、可增减生命周期活动（、可增减生命周期活动（2）基于风险可增减基于风险可增减基于风险可增减基于风险可增减生命周期活动内容可增减的因素：生命周期活动内容可增减的因素：l 系统对患者安全，产品质量和数据完整性的影响（系统对患者安全，产品质量和数据完整性的影响（GxP风险评估）风险评估）l 系统的复杂性和新颖性（系统架构和分类）系统的复杂性和新颖性（系统架构和分类）l 供应商评估的结果（供应商的能力水平）供应商评估的结果（供应商的能力水平）中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1519G
15、AMP5关键概念关键概念4、质量风险管理（、质量风险管理（1）基本流程基本流程中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1520GAMP5关键概念关键概念4、质量风险管理（、质量风险管理（3）FMEA（故障模式和影响分析）模型（故障模式和影响分析）模型严重性严重性= =对患者安全、产品质量和数据完整性的影响（或其它危害）对患者安全、产品质量和数据完整性的影响（或其它危害）可能性可能性= =故障发生的可能性故障发生的可能性风险级别风险级别= =严重性严重性可能性可能性可检测性可检测性= =危害发生前可发现的可能性危害发生前可发现的可能性风险优先级风险优先级= =风险等
16、级风险等级可检测性可检测性风险评估方法风险评估方法中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1521GAMP5关键概念关键概念 5、充分利用供应商的活动、充分利用供应商的活动l 在进行了很好的供应商评估之后，被监管公司应在系统在进行了很好的供应商评估之后，被监管公司应在系统的整个生命周期内尽量利用供应商的参与以充分利用其的整个生命周期内尽量利用供应商的参与以充分利用其知识、经验和文件。知识、经验和文件。知识：知识： 工艺、自控等专有技术工艺、自控等专有技术经验：经验： 根据根据GAMP对控制系统进行验证对控制系统进行验证文件：文件： 综合模板文件综合模板文件 质量计
17、划质量计划 技术说明技术说明 检查确认检查确认 报告报告 中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1522pGAMP5GAMP5总体简介总体简介p计算机系统验证基本流程计算机系统验证基本流程p项目工程项目工程案例案例目目 录录中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1523基本流程简介基本流程简介总流程思路总流程思路u确认自控系统确认自控系统uSIA（System Impact Assessment）得出与）得出与GMP相关相关u确定系统对患者安全、产品质量和数据完整性影响确定系统对患者安全、产品质量和数据完整性影响u通过来自系统复杂
18、性和新颖性、系统通过来自系统复杂性和新颖性、系统GxP风险和供应商评风险和供应商评估的结果综合确定采用适宜的生命周期估的结果综合确定采用适宜的生命周期u依据已确定的适宜的生命周期依据已确定的适宜的生命周期V-Model实施验证实施验证中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1524确认计算机系统确认计算机系统l 一般在进行系统划分时，通过网络结构图或自控系统清单来确一般在进行系统划分时，通过网络结构图或自控系统清单来确认自控系统。认自控系统。 如：如：PCS自控系统自控系统 视频监视系统视频监视系统 中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022
19、/6/1525SIASIA得出与得出与GxPGxP关键系统关键系统l 通过系统影响评估确定系统是否与通过系统影响评估确定系统是否与GMP相关（相关（只有和只有和GMP相关相关的系统才需要进行确认的系统才需要进行确认）。）。 如：如：PCS自控系统自控系统 YES 视频监视系统视频监视系统 NOl 通过系统操作方式（手动或自动）、自动化程度的复杂性（软通过系统操作方式（手动或自动）、自动化程度的复杂性（软件分类）、采购的复杂性（现成件分类）、采购的复杂性（现成/自定义自定义/定制）、是否需要性能定制）、是否需要性能确认来评判系统复杂程度。确认来评判系统复杂程度。中药自动化整体解决方案供应商中药自
20、动化整体解决方案供应商2022/6/1526系统系统分类分类运行方式运行方式软件分类软件分类采购的复杂性采购的复杂性是否要是否要PQ验证验证手动手动自动自动1-345现成现成的的自定自定义的义的定制定制的的是是否否0.1xn/an/an/axx0.2xn/an/an/a(x)xx1xxxx2.1xxxx2.2xxx(x)x3xxxx系统分类的定义：系统分类的定义：n/a=不适用不适用 x=适用适用 （x）=可能适用可能适用是否需要进行性能确认和验证很大程度上取决于系统的预期用途是否需要进行性能确认和验证很大程度上取决于系统的预期用途。SIASIA得出与得出与GMPGMP相关相关系统分类的定义系
21、统分类的定义中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1527SIASIA得出与得出与GMPGMP相关相关必须的验证阶段和文件必须的验证阶段和文件系统系统分类分类必须的文件必须的文件必要的阶段必要的阶段URS/TMRASQP/QSRFSDSDQIQOQPQ0.1xx(x)0.2x(x)x(x)xxx(x)x1xxx2.1(x)xxxx2.2x(x)xxxxxxx3xxxxxxxxx只有自定义或定制的系统才需要进行只有自定义或定制的系统才需要进行FS、DS和和DQ。对于现成的系统，有供。对于现成的系统，有供应商的手册或技术文件就够了。应商的手册或技术文件就够了。x=适
22、用适用 （x）=可能适用可能适用中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1528确定系统对患者安全、产品质量和数据完整性影响确定系统对患者安全、产品质量和数据完整性影响l 进行功能性风险评估，一般采取简化的进行功能性风险评估，一般采取简化的FMEA模型，得出对模型，得出对患者安全、产品质量、数据完整性影响患者安全、产品质量、数据完整性影响风险优先级：风险优先级：H? M? L? 高中低？高中低？中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1529确定适宜的生命周期确定适宜的生命周期l 复杂性和新颖性风险复杂性和新颖性风险 （软件类别：（软
23、件类别：5类自定制产品？类自定制产品？4类配置产品？）类配置产品？） （系统特点：小而简？大而繁？）（系统特点：小而简？大而繁？）l GxP风险风险 （风险优先级：（风险优先级：H? M? L?）l 供应商评估结果供应商评估结果 （优良且有类似项目工程及验证经验？（优良且有类似项目工程及验证经验？ 低劣且五类似项目工程及验证经验？）低劣且五类似项目工程及验证经验？）通过上述综合风险确定适宜的通过上述综合风险确定适宜的V-Model生命周期生命周期中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1530新建系统可增减的新建系统可增减的V-ModelV-Model架构架构配置
24、和编程配置和编程报告报告验证验证VPQPPURSFSHDSSDSSCRFATSATIOQVSRTMRADMPart11CC基于风险可增减基于风险可增减支持包含风险管理整个过程支持包含风险管理整个过程规范规范计划计划公司QMS基于风险可增减基于风险可增减中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1531医药自动化系统工程的生命周期和医药自动化系统工程的生命周期和V V型验证模型型验证模型用户需求用户需求功能定义功能定义工程设计工程设计硬件设计硬件设计软件设计软件设计设计确认设计确认设计确认设计确认硬件测试硬件测试 制造制造 安装安装安装确认安装确认系统测试系统测试运行
25、确认运行确认性能确认性能确认验证计划验证计划风险评估风险评估供应商评估和确认供应商评估和确认运行维护运行维护系统淘汰系统淘汰项目概念项目概念项目计划项目计划系统更新系统更新变更需求变更需求供应商确认供应商确认 URS计划规范阶段计划规范阶段退役阶段退役阶段运行维护阶运行维护阶段段设计规范阶段设计规范阶段试运行和确认阶段试运行和确认阶段制造和安装阶段制造和安装阶段FSDQDSDQFATIQOQPQ中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1532pGAMP5GAMP5总体简介总体简介p计算机系统验证基本流程计算机系统验证基本流程p项目工程项目工程案例案例目录目录中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1533案例工程案例工程中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1534案例工程案例工程中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1535案例工程案例工程中药自动化整体解决方案供应商中药自动化整体解决方案供应商2022/6/1536
