新农药研究与开发-PPT课件.pptx

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资源描述

1、新农药研究与开发1 1、先导化合物的发现与优化 先导化合物: :是指通过生物测定, ,从众多的候选化合物中发现与选定的具有某种农药活性的新化合物。 一般具有新颖的化学结构, ,并有衍生化与改变结构的发展潜力, ,经过结构优化, ,开发出受专利保护的新农药品种。 经验筛选 直截了当针对有害生物,活体筛选供试化合物的估计活性。 发展趋势: :具有新颖化学结构的化合物, ,特别是: : A、 在分子中引入F、Si、Sn等原子与基团。 B、 新型杂环化合物,结构多种多样,潜力特别大。 优点: :思路广,发现新颖结构及新型生物活性的机会较多。 缺点: :工作量大,相对成功率特别低,越来越困难。l即对差不

2、多开发的活性先导化合物进行衍生合成, ,开发新的农药品种或发现新的二次先导化合物, ,合成“模仿分子”( (me-toomoleculesme-toomolecules) )。l磺酰脲类除草剂l三唑类杀菌剂l有机磷类杀虫剂l拟除虫菊酯类杀虫剂 即从天然存在的化学品中获得具有生物活性的先导化合物。 沙蚕毒素:杀螟丹、杀虫双、杀虫丹、杀虫磺、杀虫环等。 拟除虫菊酯类 毒扁豆碱:氨基甲酸酯类 嘧菌酯 溴虫腈 以靶标生物体生命过程中某个关键的生理生化作用机制作为研究模型, ,设计合成干扰作用机制的化合物, ,从中筛选先导化合物, ,进行结构优化开发、 以杀虫剂为例: : 第一步: :研究目标昆虫的某一

3、生化途径; ; 第二步: :研究如何干扰上述的那个环节, ,即研究干扰的机制; ; 第三步: :依照研究清楚的靶标, ,人为地设计这种酶的抑制剂, ,合成筛选出的杀虫剂就是生物合理设计的杀虫剂。小试中的化学合成及工艺研究内容:l 选择合成路线。l 合成条件优化。l 测定与合成反应有关的理化数据,为设备选型及进一步的工业性试验提供依据。l 制定原料、中间体、产品的分析方法。l 进行物料能量衡算,初步评价其经济效益。l 提供适量合格产品进行田间药效试验评价与安全性评价。l验证小试结果。l依照工程放大需要,建立一定规模的中间试验装置,考验工艺流程的合理性与操作条件的可靠性,测定物料平衡、热量平衡及制

4、定过程控制方案。l主要设备材质选择与设备选型。l较长周期稳定与连续运转。l三废治理方案。l原材料、中间体及产品的分析方法与建立产品质量标准。l产品应用研究。l中试技术及中间评价。l基础设计与最终评价。 1 1、生物筛选的意义 2 2、筛选生物材料 3 3、筛选方法 4 4、作用方式与作用机理研究 ( (1 1) )生物筛选biological screening概念: 采取一定的可重复的方法与步骤,用一定剂量的候选化合物处理供试生物材料,依照供试生物材料的反应并经过特定的统计分析后,选出有效化合物供进一步商品化开发,或作为先导化合物进一步研究。l 筛选发现先导化合物, ,必须依赖生物筛选提供的

5、各化合物的生物活性信息; ;l 先导优化及分子设计, ,特别是构效关系( (QSARQSAR) )研究必须依赖生物筛选提供定量活性资料; ;l 评价是否有商品化开发价值必须依赖生物筛选结果; ;l 可提供毒理学数据。 (1)(1)生物筛选模式 定向筛选: :有预定目标, ,针对特定有害生物进行筛选。 广泛筛选: :又称普筛, ,没有限定与预期目标的筛选。 (2)(2)选择原则: : 室内饲养繁殖技术简便快速, ,保证全年大量供应, ,不受季节性限制。 广泛发生, ,为害主要, ,经济意义重要, ,分类代表性。 (1)(1)初筛: :A A、杀虫活性初筛方法 a a、 饲料混毒法;b;b、叶片浸

6、药饲虫法;c;c、点滴法;d;d、药液浸虫法 B B、杀菌活性初筛方法 a a、 抑制菌丝生长速率法,b,b、抑制孢子萌发法,c,c、抑菌圈法 C C、除草剂活性初筛 a a、水琼脂培养基法,b,b、小麦去胚乳法 (2)(2)复筛 一般5 5个浓度, ,求LDLD5050、LCLC5050或EDED5050、ECEC5050 与常用商品农药对比, ,评价是否可进入田间小区试验 (3)(3)田间小区药效试验 影响药效的因素: : 药剂; ; 生物; ; 环境条件。 ( (1 1) )了解主要作用方式的意义: : 选用正确的生物筛选方法 商品农药施药技术 效果评价等。 ( (2 2) )关于作用机

7、理 开发工作的后期。1 1、农药卫生毒理安全评价 第一时期: :急性毒性试验 急性经口毒性LDLD5050试验: :急性经皮毒性LDLD5050试验; ;急性吸入毒性试验( (适用于挥发性液体或可升华固体化合物););眼刺激试验; ;皮肤刺激试验及皮肤致敏试验。 1 1、农药卫生毒理安全评价 第二时期: :亚急性毒性试验 蓄积毒性试验; ;原核细胞基因突变试验及AmesAmes( (鼠伤寒沙门氏菌回复突变) )试验; ;体细胞、骨髓细胞微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析任选一项。生殖细胞: :睾丸细胞染色体畸变分析或显性致死试验任选一项。亚急性毒性试验对动物的染毒时间一般为1428d1428d。

8、 第三时期: :亚慢性毒性试验。 包括90d的经口实验;21天经皮试验;21d或28d吸入试验;迟发性神经毒性试验;两代繁殖试验;致畸试验与代谢试验。 第四时期: :慢性毒性试验。 大鼠2年喂养试验,或小鼠1、5年喂养试验。 ( (1 1) )环境行为 供试化合物在环境中发生的各种物理与化学现象的总称, ,包括化合物在环境中的化学行为与物理行为。 化学行为主要指化合物在环境的残留性及其降解与代谢过程 物理行为主要指化合物在环境中的移动性及迁移扩散规律。 ( (2 2) )生态效应 包括化合物对非靶标生物毒性及化合物在生物体的富集作用。1 1、我国的农药管理制度2 2、农药管理的内容3 3、农药

9、登记需要提供的资料v农药管理的概念: :为了保证农药质量, ,防止农药得生产、经营、使用过程中对为畜、环境产生危害, ,使其农林牧业生产中发挥最大效益所制定的法律、法规或技术规范v法律: :国家立法机关制定, ,全面管理。v行政法规/ /地方行政法规: :具有强制性约束力。v规定/ /规范: :具有指导作用, ,但无法律约束力。v19821982年, ,我国实施农药登记制度, ,颁布“农药登记规定”, ,成立“农药登记评审委员会”, ,标志我国真正的农药管理开始。l ( (1 1) )登记前管理l 农药登记分为3 3个时期: :l 田间试验时期 l 临时登记前的田间小区或相当于田间小区性质的试

10、验时期。l 临时登记时期 l 即大面积示范或试销、试用时期。l 正式登记时期 l 在田间药效试验与残留试验完成后, ,且有完整的毒理学与环境生态学资料, ,可申请正式登记。 农药标签管理 主要内容:农药名称、规格、登记号、生产许可证号、净重、生产厂家、农药类别、使用说明、毒性标志、注意事项与生产日期、批号等。 农药广告管理 农药广告的审批原则:A、 未经登记批准的农药产品不得登广告;B、 广告内容应与农药登记证与农药登记公告相符;C、 不得以任何形式弄虚作假,蒙蔽或欺骗用户。 对流通农药的监测 ( (1 1) )摘要( (2 2) )产品化学有效成分:通用名称、化学名称、分子式等;原药:组成、理化性质、分析方法、合成方法等;制剂:英中文商品名、其他名称、类别、剂型等;( (3 3) )毒理学 原药:急性、亚急性毒性,致突变试验、繁殖试验等; 制剂:急性毒性感谢您的聆听!感谢您的聆听!

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