1、软膏剂软膏剂(Ointments)(Ointments)药物与适宜基质混合制成药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。也可以分散于基质中。按分散系统分为按分散系统分为溶液型溶液型混悬型混悬型乳剂型乳剂型 因基质不同因基质不同o/w型型w/o型型特点：特点：热敏性、触变性热敏性、触变性 热敏性热敏性-遇热熔化而流动。遇热熔化而流动。 触变性触变性-施加外力黏度降低，施加外力黏度降低，静止时黏度升高。静止时黏度升高。 局部作用局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全身作用全身作
2、用：药物经皮吸收。：药物经皮吸收。 经皮给药系统经皮给药系统药物以一定的速率透过皮肤经药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入全身的一类制剂。毛细血管吸收进入全身的一类制剂。 TDDS Transdermal drug delivery systems TTS Transdermal therapeutic Systems 4 角质层角质层 生长表皮生长表皮 真皮真皮 皮下脂肪组织皮下脂肪组织 皮肤附属器皮肤附属器p由无生命活性的多层扁平角质细胞由无生命活性的多层扁平角质细胞组成，细胞间则主要为类脂质形成组成，细胞间则主要为类脂质形成的双分子层结构。的双分子层结构。p主要屏障，脂溶性物质易透
3、过。主要屏障，脂溶性物质易透过。p含水量含水量90%，脂溶性药物，脂溶性药物的渗透屏障。的渗透屏障。p存在着丰富的毛细血管网，主存在着丰富的毛细血管网，主要吸收部位，要吸收部位，p皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。脂腺）存在于其中。p从皮肤表面到达真皮底部，从皮肤表面到达真皮底部，p占皮肤总面积的占皮肤总面积的1%，p大分子、离子药物的吸收途径，大分子、离子药物的吸收途径，能缩短吸收的时滞。能缩短吸收的时滞。软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。有适当的粘
4、稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、变质等现象。性质稳定，无酸败、变质等现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。用于创面的软膏剂还应无菌。软膏软膏=药物药物+基质基质 软膏的赋型剂，软膏的赋型剂， 药物的载体，药物的载体， 药物释放、皮肤扩散药物释放、皮肤扩散。理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是： 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质；伍变化，长期贮存不变质； 无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布；无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布； 具有一定吸水性，能
5、吸收伤口分泌物；具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物； 具有良好的释药性；具有良好的释药性； 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。易于清洗，不污染皮肤和衣物等。 润滑性好，无刺激性； 促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作用强； 可与多种药物配伍，不易长菌； 油腻性大、疏水性强，药物难释放； 适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。烃类烃类类脂类类脂类动植物油脂动植物油脂分类：分类：从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。高级脂肪酸甘油酯及其混合物；花生油、棉籽油-
6、稳定性较差； 氢化植物油-稳定性提高，稠度增大。凡士林（凡士林（vaselinvaselin） 软石蜡（软石蜡（soft paraffinsoft paraffin）石蜡（石蜡（paraffinparaffin） 液体烃与固体烃的半固体混合物， 分为黄、白两种， 性质稳定、无刺激性， 仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性）。 分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度。羊毛脂（羊毛脂（wool fat）蜂蜡（蜂蜡（beeswax）鲸蜡（鲸蜡（spermaceti） 胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类； 淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成
7、W/O型乳剂； 增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。 棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯； 较弱的W/O型乳化剂； 与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性。二甲基硅油（二甲基硅油（dimethicone）聚二甲硅氧烷聚二甲硅氧烷 CH3Si(CH3)2OnSi(CH3)3 润滑性、涂展性好，无刺激性； 常用于乳剂型基质起润滑作用； 常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏。 涂布容易，稠度适中；涂布容易，稠度适中； 对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合； 释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；糜烂面
8、的皮肤； O/W型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂； W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。型好。基本型基本型O/WW/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水复合型复合型W/O/W O/W/O水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油1. 肥皂类肥皂类 一价皂一价皂HLB值值15-18 ：O/W 型乳化剂型乳化剂 多价皂多价皂HLB值值6 ：W/O型乳化剂型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇胺硬脂酸三乙醇胺硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝硬脂酸铝2. 高级脂
9、肪醇硫酸酯类高级脂肪醇硫酸酯类十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）常与其它常与其它W/O型合用调整适当型合用调整适当HLB值；常用的值；常用的助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。乳化作用适宜乳化作用适宜pH为为6 7。 处方处方3. 高级脂肪酸及多元醇酯类高级脂肪酸及多元醇酯类（cetylalcohol, stearyl alcohol）：弱）：弱W/O型乳化剂型乳化剂辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度；辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度；有软化剂的作用。有软化剂的作用。（glyceryl monostearate）：弱：弱W/O型乳化剂型
10、乳化剂用于用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化；型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。 20 224. 聚氧乙烯醚类聚氧乙烯醚类 由天然或合成的水溶性高分子物质所组成；由天然或合成的水溶性高分子物质所组成； 能吸收组织渗出液，易洗除；能吸收组织渗出液，易洗除； 不适用于遇水不稳定的药物；不适用于遇水不稳定的药物； 需加保湿剂、防腐剂；需加保湿剂、防腐剂； 有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。甘油明胶（甘油明胶（glycerogelatinum）纤维素衍生物纤维素衍生物 MC、CMC-Na等等甘
11、油 （1030）、 明胶（13）加水至100，加热制成的。 高分子聚合物， 常用平均分子量300-6000，常以不同分子量配合使用， 对皮肤保护、润滑作用较差。聚乙二醇类（聚乙二醇类（PEG）卡波姆（卡波姆（carbomer） 纤维素的合成衍生物， 水溶液浓度较高时为凝胶， 呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。 白色疏松粉末，引湿性强， 水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶， 无毒，无刺激性，对眼粘膜有严重刺激。 p l 目标目标-药物顺利从基质中释放药物顺利从基质中释放l 局部作用局部作用-避免通过皮肤吸收避免通过皮肤吸收进入体内进入体内l 全身作用全身作用-到达真皮被毛细管
12、到达真皮被毛细管吸收进入体循环吸收进入体循环p VEVE、BHABHA、BHTBHT VCVC、亚硫酸盐、亚硫酸盐 金属离子螯合剂金属离子螯合剂枸橼酸、酒石枸橼酸、酒石酸、酸、EDTAEDTAl Penetration enhancers-Penetration enhancers-系系指能够扩散进入皮肤，降低药指能够扩散进入皮肤，降低药物通过皮肤阻力的材料。物通过皮肤阻力的材料。l 乙醇、氮酮、薄荷油、表面活乙醇、氮酮、薄荷油、表面活性剂、二甲基亚砜性剂、二甲基亚砜 破坏高度有序排列的角质层结构，增加角破坏高度有序排列的角质层结构，增加角质细胞间脂质的流动性。质细胞间脂质的流动性。 与角质层
13、细胞内蛋白质发生作用。与角质层细胞内蛋白质发生作用。 作用于角质层细胞间脂质，扩大细胞间隙。作用于角质层细胞间脂质，扩大细胞间隙。 干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤干扰角质层质膜流动性促进药物进入皮肤 与角质层质膜融合，形成通道与角质层质膜融合，形成通道 与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用与皮肤脂质形成封闭脂质层，水化作用研磨法研磨法熔合法熔合法乳化法乳化法适用于由半固体和液体组分组成的软膏基质；小量制备且不需加热即能调制均匀者，或药物不宜受热者；常温下将药物与基质等量递加研磨均匀。适用于熔点不同的或含有固态的油脂性基质、水溶性基质及含固体药物量较多的软膏。基质加热（先高熔点后低熔点）熔化
14、加入研细药粉混匀搅拌至冷凝。油溶性物质(油相)熔化(7580)水溶性成分(水相)溶解(7580)混合乳化搅拌冷却至半固体药物药物药物 药物不溶于基质时药物不溶于基质时 药物可溶于基质时药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物半固体黏稠性药物 共熔性成分共存时共熔性成分共存时 中药浸出物为液体时中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物受热易破坏或挥发性药物 物理外观物理外观 含量测定含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性）物理性质（熔点、粘稠度、流变性） 稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度）稳定性（粒度、装量、无菌、微生物限度） 刺激性刺激性 药物释放度与吸收药物释放度与吸收眼膏剂（眼膏剂（Ey
15、e ointmentsEye ointments）药物与适宜药物与适宜均匀混合成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用灭均匀混合成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用灭菌半固体制剂。菌半固体制剂。质量要求质量要求均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；均匀、细腻、无刺激性，稠度适当；药物粒径：不得药物粒径：不得75m75m； 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌；用于创伤、手术时无菌；用于创伤、手术时无菌；每个包装的装量不超过每个包装的装量不超过5g5g，启用后，启用后4 4周内使用。周内使用。黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份 基质加热熔化基质加热熔化 过滤过滤15
16、0干热灭菌干热灭菌12h； 用具、容器清洗干净，灭菌备用；用具、容器清洗干净，灭菌备用； 将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂；基质混合制成混悬型眼膏剂； 必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。的污染。眼膏剂的制备眼膏剂的制备凝胶剂（凝胶剂（gelsgels）药物与适宜的辅料制成的溶药物与适宜的辅料制成的溶液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。液、混悬或乳状型的稠厚液体或半固体制剂。分类：分类：双相凝胶双相凝胶-小分子药物胶体小粒分布于网状结构小分子药物胶体小粒分布于网状结构
17、的液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。也称的液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。也称混悬型凝胶剂、触变胶。混悬型凝胶剂、触变胶。单相凝胶单相凝胶有机高分子化合物形成的，水性、油有机高分子化合物形成的，水性、油性凝胶性凝胶 高分子基质以物理交联形成的网状高分子基质以物理交联形成的网状结构，网络中充满不能自由流动的溶结构，网络中充满不能自由流动的溶剂，表现弹性的半固体性质剂，表现弹性的半固体性质。 对温度等外界条件敏感对温度等外界条件敏感 具有溶胀性、脱水收缩、触变性具有溶胀性、脱水收缩、触变性 卡波沫（卡波沫（carbomer)、卡波普（、卡波普（carbopol) 丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合
18、物丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的聚合物 pH6 11粘稠度最大粘稠度最大 纤维素衍生物纤维素衍生物 甲基纤维素（甲基纤维素（MC）：冷水中溶解）：冷水中溶解 羧甲基纤维素钠（羧甲基纤维素钠（CMC-Na)：冷热水均可溶：冷热水均可溶 常用浓度：常用浓度：2 6% 粘附性强，较易失水粘附性强，较易失水 先溶于部分水或甘油中，必要时先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；加热以加速溶解； 处方中其余成分按基质配制方法制成水性凝处方中其余成分按基质配制方法制成水性凝胶基质，将药物溶液与水性凝胶基质混合并加胶基质，将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；水至全量即得； 对于对于，可先用少量水或甘油
19、，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。 处方处方 吲哚美辛吲哚美辛 10g 交联型聚丙烯酸钠交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 10g 聚乙二醇聚乙二醇4000(PEG 4000) 80g 甘油甘油 100g 苯扎溴铵苯扎溴铵 8g 纯化水纯化水 加至加至 1000g制法：取制法：取PEG4000和甘油置烧杯中微和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB-L-400加入加入800ml水在乳钵中研匀水在乳钵中研匀后，与后，与PEG4000、甘油、吲哚美辛混、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀
20、，加水至匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。，搅匀即得。(suppositories)(suppositories)药物与适宜基质制成药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。供腔道给药的固体制剂。肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：棒状栓剂的分类栓剂的分类按腔道分按腔道分按范围分按范围分按剂型分按剂型分局部作用全身作用普通栓中空栓双层栓渗透泵栓缓释栓扩散释放吸收药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用。药物扩散、溶解入直肠分泌液1. 局部作用局部作用2. 全身作用全身作用 门肝系统 非门肝系统 淋巴系统 药物经直肠上静脉进
21、入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。 常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。 主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。 药物经直肠中、下静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处。 药物经直肠粘膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。 49 达峰时间快、吸收完全、血药浓度高；达峰时间快、吸收完全、血药浓度高； 不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；不刺激胃肠道、减少肝脏首过效应；替加氟微粉栓替加氟微粉栓静脉注射液静脉注射液药物不受胃肠药物不受胃肠pH或
22、酶的破坏而失或酶的破坏而失去活性。去活性。对胃有刺激的药物可用直肠给药对胃有刺激的药物可用直肠给药。用药方法得当，可以避免肝脏的用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。首过效应。直肠吸收比口服干扰因素少。直肠吸收比口服干扰因素少。对不能或者不愿吞服药物的成人对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用药较方便。或小儿患者用药较方便。给药不如口服方便。给药不如口服方便。药物与基质应混合均匀药物与基质应混合均匀;栓剂外形应完整光滑，无刺激性栓剂外形应完整光滑，无刺激性;塞入腔道后，应能融化、软化或溶塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物药物;有适宜
23、的硬度，便于包装、储存或有适宜的硬度，便于包装、储存或使用。使用。栓剂栓剂=药物药物+基质基质 栓剂的赋型剂，栓剂的赋型剂， 药物的载体，药物的载体， 影响药物的作用影响药物的作用+附加剂附加剂 可溶于基质可溶于基质 混悬于基质混悬于基质 研磨，全部通过六号筛研磨，全部通过六号筛硬化剂硬化剂增稠剂增稠剂表活剂表活剂抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂吸收促进剂吸收促进剂 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化，熔点与凝固点的间距不宜过大；或软化，熔点与凝固点的间距不宜过大； 不与主药起作用，不妨碍主药作用及含量测定不与主药起作用，不妨碍主药作用及含量测定；
24、无毒、无刺激性；无毒、无刺激性； 具有润湿和乳化的性质，水值较高；具有润湿和乳化的性质，水值较高； 适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模； 释药速度符合治疗要求：局部作用释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢释药慢 全身作用全身作用释药快释药快。 油脂性基质油脂性基质 要求：要求：酸价酸价0.2 皂化价皂化价200245 碘价碘价7 水溶性基质水溶性基质 可可豆脂可可豆脂 半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 甘油明胶甘油明胶 聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG） 聚氧乙烯（聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类 泊洛沙姆泊洛沙姆 梧桐科可可树种
25、仁中提取的黄白色固体梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温常温)； 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍；性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍； 同质多晶体：同质多晶体：、 、 。 不饱和碳链少，化学性质稳定，不不饱和碳链少，化学性质稳定，不易酸败。成形性良好，具有保湿性易酸败。成形性良好，具有保湿性和适宜的熔点。和适宜的熔点。中和中和1g脂肪油或其它类似物中含有的脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需游离脂肪酸所需 KOH的的mg数。（酸价高，质数。（酸价高，质量差）量差）100g油脂吸收油脂吸收I2的克数。（碘价高，则的克数。（碘价高，则不饱和键多，易氧化）不饱和键多，易氧
26、化）水解水解1g油脂所需要油脂所需要KOH的的mg数。数。（说明油的种类和纯度（说明油的种类和纯度油中游离脂肪酸和油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）结合成酯的脂肪酸总量的多少）体积体积0.5-1.25ml0.5-1.25ml，pHpH值值 7-87-8，酶活性低，酶活性低，对刺激耐受性强。对刺激耐受性强。药物经直肠上静脉进入药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞后，运行全身；栓剂塞入距肛门入距肛门6cm6cm处。处。药物经直肠中、下静脉、肛管静药物经直肠中、下静脉、肛管静脉，脉，绕过肝脏绕过肝脏，从下腔大静脉直，从下腔大静脉直接进入大循环，作
27、用全身；栓剂接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门塞入距肛门2cm2cm处。处。药物经直肠粘膜进入淋巴药物经直肠粘膜进入淋巴系统，大分子药物的重要系统，大分子药物的重要吸收途径。吸收途径。3. 影响吸收的因素影响吸收的因素 生理因素生理因素 药物的理化性质药物的理化性质 基质和附加剂基质和附加剂 溶解度（分泌液少）溶解度（分泌液少） 粒径粒径 脂溶性与解离度脂溶性与解离度 选择与药物溶解特性相反的基质，选择与药物溶解特性相反的基质，有利于药物的释放与吸收。有利于药物的释放与吸收。 加入表面活性剂。加入表面活性剂。 吸收位置（吸收位置（2cm2cm） pHpH（7.47.4） 粪便粪便 保留时间
28、保留时间 全身作用栓剂，选择与药物溶解性相反的基质，全身作用栓剂，选择与药物溶解性相反的基质，药物释放药物释放 ，吸收，吸收 ； 局部作用栓剂，选择水溶性基质，药物释放局部作用栓剂，选择水溶性基质，药物释放，作用持久。作用持久。 基质基质pH有利于药物保持非解离状态；有利于药物保持非解离状态； 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放物中转移，药物释放 ，吸收，吸收 。 59冷压法（冷压法（cold compression method） 适于热不稳定药物适于热不稳定药物 ，不溶性药物，不溶性药物 模型冷压模型冷压 搓捏法搓捏法热熔
29、法（热熔法（fusion method）应用最广泛应用最广泛 主要用于油脂性基质栓主要用于油脂性基质栓剂，避免了加热对主药或基剂，避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。物也不会在基质中沉降。栓模：扁鸭嘴形 圆锥形 鱼雷形冷却冷却基质熔融基质熔融 药物药物混匀混匀注模注模整理整理启模启模润滑剂：水溶性润滑剂（软皂乙醇液）润滑剂：水溶性润滑剂（软皂乙醇液） 油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油） W G - （M - W）DV = y DVx = ( G - )n n1. 1. 重量差异重量差异 2010 2010版药典
30、：取栓剂版药典：取栓剂1010粒，精密称出总粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。限度一倍。 外观应光滑、无裂缝、外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。差异、融变时限等项目检查。2. 2. 融变时限融变时限 测定栓剂在体温测定栓剂在体温( 371)下软化、熔化或下软化、熔化或溶解的时间。溶解的时间。 方法是：取栓剂方法是：取栓剂
31、3粒，在室温放置粒，在室温放置1小时后，进小时后，进行检查。行检查。 药典规定：油脂性基质栓剂应在药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复粒复试，应符合规定。试，应符合规定。3. 3. 熔点范围测定熔点范围测定 油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约般规定应与体温接近（约37）。水溶性基）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要
32、求。要求。5. 5. 刺激性试验刺激性试验4. 4. 主药含量测定主药含量测定6. 6. 体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出速度试验体外溶出速度试验体内吸收试验体内吸收试验 将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸入盛有介质并附有搅拌器的容器中，于膜中，浸入盛有介质并附有搅拌器的容器中，于3737每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。出速度的指标。先进行动物试验，开始剂量不超过口服剂量，再二先进行动物试验，开始剂量不超过口服剂量，再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。收试验方法与此相同。
