1、1第二章第二章 新药研究与开发概论新药研究与开发概论2一、选择题：1下列关于药典的叙述中，那一项不正确 EA 药典是判断药品质量的准则，具有法律作用；B 药典所收载的药品，称为法定药；C 凡是药典所收载的药物，如其质量不符合药典规定均不得使用D 工厂必须按规定的生产工艺生产法定药；E 药典收载的药物品种和数量是永久不变的；药典收载的药物品种和数量是永久不变的；2下列有关药物质量的叙述中，正确的是 CA 药厂可以自拟生产法定药的生产工艺；B 根据药物的含量即能完全判断药物的纯度；C 药物质量是根据药物的疗效和毒副作用及药物纯度来评定的；D 法定药物与化学试剂的质量标准相同；E 地方性药品标准可以
2、在全国范围内使用；3 3下列关于药物纯度的叙述中，那一项正确 A药物纯度仅是评价药物质量优劣的重要标准之一； B 药用纯度均比试剂纯度要求更严； C 药物的有效成分含量越高药物纯度越高； D 药物的纯度标准是按照工厂生产工艺要求来制定的； E 药物的纯度高低与药物的疗效和毒副作用无关； 4下列关于药典的叙述中，正确的是 A 是记载药品质量标准的词典； B 是有关药品的重要技术参考书； C 是记载药品质量标准和规格的国家法典； D 是药品生产管理的依据书； E 是药品规格的汇编书；4 5我国从新中国成立到现在，中国药典先后出版了E A 5版；B 6版；C 7版； D 8版；E 9版； 6工厂生产
3、药典所记载的药品时，其质量标准达到药品标准要求的为 A A 合格品；B 不合格品；C 假药；D 仿制品；E 化学试剂； 7工厂生产药典所记载的药品时，其质量标准达不到药品标准要求的为 B A 合格品；B 不合格品；C 假药；D 仿制品；E 化学试剂；5 8工厂生产药典上没有记载的药品，则产品为 A 合格品；B 不合格品；C 假药；D 仿制品；E 化学试剂； 9药物化学研究的主要物质是 A 天然药物；B 化学药物；C 中药制剂； D 中草药； E 化学试剂； 10中国药典2000年版新增药物 A 1699种；B 314种；C 323种；D 500种；E 1000种；6配伍选择题 A用于预防、治疗
4、、诊断疾病或调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的物质。 B化学药物的组成、制备、化学结构、理化性质、转运代谢、化学结构与药效的关系等。 C 药用纯度或药用规格。 D生产过程引入或贮存过程中引入。 E 疗效和毒副作用及药物的纯度两方面。 1111B B药物化学的研究内容是药物化学的研究内容是 1212D D药物中的杂质主要由药物中的杂质主要由 1313C C药物的纯度又称药物的纯度又称 1414E E药物的质量好坏主要决定于药物的药物的质量好坏主要决定于药物的 1515A A药物指的是药物指的是 7 A 药物的性状、物理常数、杂质限量、有效成分的含量、生物活性等。 B中华人民共和国药典 C
5、 中国药典的“二部”中。 D凡例、正文、附录、中文和英文索引等 E 药品质量第一的观点。 1616A A药物的纯度可由哪些方面的内容来体现。药物的纯度可由哪些方面的内容来体现。 1717B B我国现行的药品质量标准具有国家法律效力的是我国现行的药品质量标准具有国家法律效力的是 1818C C化学药物一般收载于化学药物一般收载于 1919D D中国药典的构成有中国药典的构成有 2020E E生产制备或使用药品时必须牢固树立生产制备或使用药品时必须牢固树立 8比较选择题 A药物的疗效和毒副作用。 B药物的纯度 C两者都是 D两者都不是 2121C C评价药物的质量好坏的条件是评价药物的质量好坏的条
6、件是 2222B B药物的有效成分含量的高低可以体现药物哪一方面。药物的有效成分含量的高低可以体现药物哪一方面。 2323A A药物的临床药理实验可以评价药物的药物的临床药理实验可以评价药物的 2424C C药物的杂质可影响药物的杂质可影响 2525D D化学试剂质量的评价化学试剂质量的评价 9A凡例或附录B正文或中英文索引C 两者都是D 两者都不是2626C C中国药典的构成为中国药典的构成为 2727D D药品生产管理规范的构成为药品生产管理规范的构成为 2828A A对药典中有关术语的含义及使用时应注意的要点、正文和附录对药典中有关术语的含义及使用时应注意的要点、正文和附录的项目、内容等
7、作说明的部分，是药典中的的项目、内容等作说明的部分，是药典中的 2929B B记载药品的名称、结构式、分子式与分子量，性状、鉴别、检记载药品的名称、结构式、分子式与分子量，性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量、注意事项、规格、贮藏方法及制剂等，查、含量测定、类别、剂量、注意事项、规格、贮藏方法及制剂等，是药典构成中的是药典构成中的 3030A A制剂通则、物理常数测定法、一般杂质检查法、一般鉴别试验制剂通则、物理常数测定法、一般杂质检查法、一般鉴别试验法和多种分析方法通则以及试药、试液、试纸、指示液、缓冲液、标法和多种分析方法通则以及试药、试液、试纸、指示液、缓冲液、标准比色液等的配制、滴定
8、液的配制及标定等，是药典构成中的准比色液等的配制、滴定液的配制及标定等，是药典构成中的 10X型题（多项选择题） 3131药物化学是研究药物的药物化学是研究药物的 ABCDE ABCDE A组成及化学结构；B 生产制备；C理化性质； D 体内转运代谢； E化学结构与药效；11 3232药物化学的主要任务是药物化学的主要任务是 ADE A为有效地利用现有药物提供理论基础。 B 分析检验药物的纯度。 C 临床药理实验检验药物的疗效和毒副作用。 D为生产化学药物提供更好的方法和工艺。 E探索寻找新药的途径，寻找和开发新药。12 3333新中国成立后药物化学事业的成就有新中国成立后药物化学事业的成就有
9、 ABCDEABCDE A彻底改变了旧中国缺医少药的落后状况，不仅保障了自给，还大量出口。 B在全国陆续建立了一批医药工业研究机构，并拥有相当数量的科研人员。 C 颁布了9版国家药典； D药品管理法及药品生产质量管理规范。 E大力充实、调整和增设了高等药学院系，相继成立了药学专业、化学制药专业及药物化学专业等，培养药物合成、化学制药和新药设计等专门人才。13 3434药物的纯度体现在药物的纯度体现在 ABCDE A 药物的性状；B药物的物理常数；C药物的杂质限量； D药物的有效成分含量；E 药物的生物活性；14 3535药物中杂质的来源主要有药物中杂质的来源主要有 ABCDE ABCDE A
10、原料不纯；B 中间产物或副产物；C 药物的水解； D 药物的氧化；E 制备所用设备；15二、填空题： 36根据药物的来源和使用习惯，一般可分为 天然 药物和 化学 药物。 37评价一个药物的质量，主要有 药物的疗效 和 毒副作用 两个方面。 38我国现行的药品质量标准是国家级标准，即 中华人民共和国药典 。 39中国药典分为“ 一部 ”和“ 二部 ”，其中 化学药物 收载于“二部”内。 40药典的主要构成有 凡例 、 正文 、 附录 、 中文和英文索引 等。16第三章 药物设计的基本原理和方法17A型题（最佳选择题）（1题20题） A以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物
11、的疗效。 B以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以降低药物的毒副作用。 C凡具有相似的物理性质和化学性质 ，又能产生相似生物活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 D生物电子等排体可以以任何形式相互替换，来提高药物的疗效，降低毒副作用。 E 在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似、范德华半径相似等进行电子等排体的相互替换，找到疗效更高，毒性更小的新药。18 A 前药原理可以改善药物在体内的吸收； B 前药原理可以缩短药物在体内的作用时间； C前药原理可以提高药物的稳定性； D前药原理可以消除药物的苦味 ； E前药原理可以改善药物的溶解度；19 A 脂溶性降低；B 脂溶性增高；C
12、 脂溶性不变； D 水溶性增高；E 水溶性不变； A 水溶性降低；B 脂溶性增高；C 脂溶性不变； D 水溶性增高；E 水溶性不变；20 A解离度增大，体内吸收率降低； B解离度增大，体内吸收率升高； C解离度减小，体内吸收率降低； D解离度减小，体内吸收率升高； E解离度不变，体内吸收率不变；21 A解离度增大，体内吸收率降低； B解离度增大，体内吸收率升高； C解离度减小，体内吸收率降低； D解离度减小，体内吸收率升高； E解离度不变，体内吸收率不变；22 A具有相同药理作用的药物的化学结构； B 具有相同化学结构的药物； C 具有相同药理作用的药物的化学结构中相同部分； D 具有相同理化
13、性质的药物的化学结构中相同部分； E 具有相同化学组成药物的化学结构；23 A 可以改变药物的溶解度； B 可以改变药物的解离度； C 可以改变药物的分配系数； D 可以改变药物分子结构中的空间位阻； E 可以增加位阻从而降低药物的稳定性；24 A 可以增加药物的水溶性； B 可以增强药物与受体的结合力； C 取代在脂肪链上，使药物的活性和毒性均下降； D取代在芳环上，使药物的活性和毒性均下降； E可以改变药物生物活性；25 A 可以增加药物的水溶性； B 可以增强药物的解离度； C 使药物的活性下降； D羧酸成酯后，可以增加脂溶性，易被抗体吸收； E羧酸成酯后生物活性有很大区别；26 A 原
14、子间的距离； B 分子的几何异构； C 分子的旋光异构； D 分子的构象异构；E 分子的同分异构； A 相似或为其倍数； B 小于受体的空间距离； C 大于受体的空间距离1.2倍； D大于受体的空间距离1.5倍； E大于受体的空间距离1.7倍；27 A 生物活性小； B 生物活性大； C 生物活性相等； D与受体的互补性较差；E与受体的活性基团结合较差； A体内吸收和分布相同； B 体内代谢和排泄相同； C 药理作用相同； D 化学性质相同； E物理性质相同；28 A可增加水溶解度； B 可促使透过生物膜；C 可增加脂溶性； D 可降低水溶性； E 可降低药物极性。 A可增加水溶解度； B 可
15、阻碍透过生物膜；C 可增加脂溶性； D 可增加水溶性；E 可增加药物极性。 A TCT； B CTC； C 6-APA； D 7-ACA； E SD-Na；29 A 电子的接受体；B 电子的给予体；C 几何异构体 D 构象异构体； E 旋光异构体；30 A 可增加药物的稳定性； B 可增加药物的溶解度； C 可以防止药物水解； D 可以提高药物在体内的吸收度； E 可以降低药物的稳定性；31 A 重金属中毒的解毒剂； B 灭菌消毒剂； C 降低药物的稳定性； D 抗恶性肿瘤药物； E 新药的设计和开发；32B型题：（配伍选择题）（21题25题） 21B把凡具有相似的物理性质和化学性质 ，又能产
16、生相似生物活性的基团或分子都称为 22C利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为 23D常见经典生物电子等排体是 24E常见非经典生物电子等排体是 25A在药物结构改造和构效关系的研究中，把具有外层电子相同的原子和原子团称为 33（26题30题） 26E将具有相同药理作用的药物的化学结构中相同部分称为 27D药物常以分子型通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型，而产生药效。因此药物需要有合适的 28C表示药物的水溶性和脂溶性相对大小用 29B为了消除药物的苦味，可以采用 30A在药物结构中可以通过基团的倒转、极性相似基团的电子等排
17、体的相互替换，找到疗效更高，毒性更小的新药的方法，称为 34（31题35题） 31A改善药物在体内的吸收度，可以 32B延长药物的作用时间，可以 33C提高药物的组织选择性。可以 34D改善药物在水中溶解度，可以在 35E消除药物的苦味，可以 35（36题40题） 36B为了增强药物与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性可以在药物结构中引入 37D为了提高药物的稳定性或增加空间位阻，可以在药物结构中引入 38A具有相同药理作用的药物的化学结构中相同部分，称为 39C立体结构对药效的影响主要表现为 40E键合特性对药效的影响主要表现为 36C型题：（比较选择题） 41C为了提高药物的疗效和稳定
18、性、降低毒性 42A为了找到疗效更高、毒性更小的新药 43B为了消除药物的苦味， 44B为了延长药物的作用时间， 45D为了改变药物的键合特性， 37（46题50题） 46A作用于中枢神经系统的药物，需要通过血脑屏障，因此需要较大的 47C药物在体内产生药效需要合适的 48B一般来说，酸性药物随介质pH增大，而增大的是 49A药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等，可增高药物的 50D药物的立体结构对药效的影响表现为药物的 38（51题55题） 51A在药物结构优化研究中，一般要注意保留 52B为了提高药物的活性和药物在体内的吸收与转运，可以改变 53C药物化学结构对药效的影响主要有 54D药
19、物与受体的相互作用一般可以通过 55D药物形成电荷转移复合物所需的是 39（56题60题） 56C能改变药物在水中溶解度的是 57B能增加药物稳定性的是 58B分子间通过电子给予体和电子接受体相结合的物质叫 59A药物在体内与生物大分子相结合，常见的是 60D药物的药效主要取决于 40X型题：（多项选择题）（61题70题） A生物电子等排原理；B前药原理；C脂水分配系数 D基本结构； E立体结构； ABCE A生物电子等排原理；B前药原理；C改变脂水分配系数； D基本结构； E改变键合特性；41 A生物电子等排原理；B前药原理；C降低脂水分配系数； D基本结构； E形成CTC； A生物电子等排
20、原理；B前药原理；C增大脂水分配系数 D降低脂水分配系数；E氢键的形成42 A 烃基；B 羟基和巯基；C 醚和硫醚键； D 磺酸、羧酸和酯； E 酰胺和胺类； ABCE A 原子间的距离； B 顺反异构； C 旋光异构； D 电荷转移复合物；E构象异构；43 A 氢键的形成；B CTC的形成；C 旋光异构； D 金属鳌合物；E构象异构； A 在体内的吸收；B 延长体内作用时间；C 对组织选择性； D 稳定性； E溶解性；44 A 烃基；B 卤素原子；C 羟基；D 羧基；E 硫醚键； A羧基；B 卤素原子；C 羟基；D 脂氨基；E 硫醚键；45二、填空题： 71凡具有相似的 物理 性质和 化学
21、性质 ，又能产生相似 生物活性 的基团或分子都称为生物 电子等排体 。 72生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为 经典 生物电子等排体和 非经典 生物电子等排体两大类。 73药物经结构修饰后的衍生物常失去原药的 生物活性 ，给药后，可在体内经酶或非酶的作用（多为水解）又转化为 原药 ，使药效更好的发挥。这种无活性的衍生物称为 前药 ，采用这种方法来改造药物的结构以获得更好药效的理论称为 前药原理 。46 74利用前药原理可以改善药物在 体内 的吸收； 延长 药物的作用时间； 提高 药物的组织选择性；提高药物的 稳定性 ；改善药物的 溶解度 ；消除药物的 苦味等作用。 75电荷转移复合物
22、（或称电荷迁移配合物），缩写符号为 CTC ，是由电子相对丰富 的分子与电子相对 缺乏 的分子间通过 电荷转移 而发生键合形成的复合物。47第四章 药物代谢和变质反应48A型题（最佳选择题）（1题30题） A烃基； B苯环； C内酯； D羧基； E酚羟基； A烃基； B苯环； C内酯； D羧基； E酚羟基； A亲电取代； B亲核取代； C亲电加成； D亲核加成； E亲电加成和亲核取代；49 A酰卤 酰胺酸酐 酚酯 醇酯 酰脲 酰肼 ； B酰卤 酰胺酸酐 酰肼 酚酯 醇酯 酰脲； C酚酯 酰卤 酰胺酸酐 醇酯 酰脲 酰肼 ； D酰卤 酸酐 酚酯 醇酯 酰脲 酰肼酰胺； E酰肼酰卤 酰胺酸酐 酚酯
23、 醇酯 酰脲；50 A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻； D给电子诱导； E分子间催化； A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻； D给电子诱导； E分子间催化；51 A不水解； B愈易水解； C愈不易水解； D水解度不变；E水解度不能确定； A水解速度不变； B水解速度减慢； C水解速度加快； D水解速度先慢后快； E水解速度先快后慢；52 A增加溶液酸性； B增加药物碱性； C增加药物还原性； D增加药物的氧化性； E缓解药物的水解性； A高锰酸钾的反应； B过氧化氢的反应； C空气中氧气的反应；D硝酸的反应； E重铬酸钾的反应；53 A -CH键 叔CH键 仲CH键 伯CH键 B 叔CH
24、键 -CH键 仲CH键 伯CH键 C仲CH键 叔CH键 -CH键 伯CH键 D伯CH键仲CH键 叔CH键 -CH键 E叔CH键 伯CH键仲CH键 -CH键54 A自动氧化减慢； B自动氧化不变；C自动氧化加快； D自动氧化先慢后快； E自动氧化先快后慢； A自动氧化减慢； B自动氧化不变；C自动氧化加快； D自动氧化先慢后快； E自动氧化先快后慢；55 A氧的浓度影响； B光线的影响； C水分的影响； D溶液酸碱性的影响；E温度的影响； A水分的影响； B氧的浓度影响； C溶液的酸碱性影响； D温度的影响； E重金属离子的影响；56HOH2NOCOHOHOHHOH2NOCOHOHOHHOH2N
25、OCOHOHOHHOH2NOCOHOHOHHOH2NOCOHOHOH=ABCDE.57 A增加氧的浓度； B加入氧化剂； C长时期露置在空气中； D紫外光照射； E加入抗氧剂； A露置在空气中； B加入氧化剂； C日光照射； D遮光保存； E加入重金属盐；58 A重金属盐； B氧化剂； C通入氧气； D 配合剂（EDTA）； E过氧化氢； A配合剂（EDTA）；B重金属盐； C高温加热； D强碱溶液； E碳酸钠试液；59 A加入氧化剂； B加入重金属盐； C高温加热； D加入抗氧剂； E调节pH值； A芳环的还原； B芳环的取代； C芳环的羟化； D芳环的卤代； E芳环的烃化；60 A N-氧
26、化物； B N羟基化合物； C环氧化物； D醛和羧酸； E -羟基或-1羟基化合物 A生成N-氧化物； B生成N羟基化合物； C生成环氧化物； D生成醛和羧酸； E生成-羟基或-1羟基化合物；61 A N-氧化物； B N羟基化合物； C环氧化物； D醛和羧酸； E-羟基或-1羟基化合物； A生成N-氧化物； B生成N羟基化合物； C生成环氧化物； D生成醛和羧酸； E生成-羟基或-1羟基化合物；62 A葡萄糖醛酸结合； B硫酸基结合； C谷胱甘肽结合； D乙酰辅酶A结合； E氨基酸结合； A葡萄糖醛酸结合； B硫酸基结合； C谷胱甘肽结合； D乙酰辅酶A结合； E氨基酸结合；63 A葡萄糖醛
27、酸结合； B硫酸基结合； C谷胱甘肽结合； D乙酰辅酶A结合； E氨基酸结合； A氧化代谢； B还原代谢； C水解代谢； D结合反应； E聚合反应；64B型题（配伍选择题）（31题35题） 31B盐类药物的水解使溶液显弱酸性或弱碱性 32A羧酸衍生物（酯、酰胺、酰肼等）的水解 33D酯的碱催化水解 34C在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物 35E酯的酸催化水解 65（36题40题） 36E羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，使水解加速，这一过程称为 37A在羧酸衍生物中引入取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时 38B易水解的药物在贮存时 39C易水解的药物为了提高其在水溶液的稳定性，可以 40
28、D在羧酸衍生物中引入取代基的电性效应使羧酸的酸性减弱时66（41题45题） 41A药物的结晶愈细，在相对湿度愈大空气中 42C温度升高时 43B自动氧化反应是药物在贮存过程 44E药物的自动氧化可分为 45D光照可以催化 67(46题50题) 46E对氨基酚比对羧基苯酚更易发生自动氧化，是因为 47A叔醇难以氧化是因为 48B烯醇易发生自动氧化，是因为 49C药物结构中的芳伯氨基和肼基 50D吡啶或衍生物遇光变色的原因是 68（51题55题）69(56题60题) 56E含芳环的药物在芳环上引入供电子取代基时， 57B含芳环的药物在芳环上引入吸电子取代基时 58A胺类药伯胺和仲胺在体内发生N氧化
29、后， 59C药物在体内代谢可以通过 60D易发生自动氧化的药物应 70C型题（比较选择题）(61题65题) 61A羧酸衍生物酯、酰胺等药物在水溶液中一般易 62B烯醇或酚类药物易 63C普鲁卡因分子结构中同时具有芳香第一胺和酯键，所以 64D氟烷分子结构为卤代烃化合物，所以 65A青霉素因分子结构中具有内酰胺和侧链酰胺，所以易 71（66题70题） 66C药物在生产和贮存过程中，改变药物的温度时对 67A空气的相对湿度、药物的结晶颗粒大小将 68B光的照射将 69D对固体药物，改变压强时对 70C重金属盐类的离子对 72（71题75题） 71A阿司匹林结构中的酚酯较易水解，是因为酚酯键受到邻位
30、羧基的 72B利多卡因的酰胺键不易水解，是因为酰胺键受到较强的邻二甲基的 73A青霉素类药物的-内酰胺环易水解开环，是因其侧链酰键受到 74B哌替啶的酯键不易水解是因为酯键受到较强的 75D易水解的苯佐卡因与咖啡因形成复合物能提高药物的稳定性和防止水解，是因为 73（76题80题） 76B易水解的药物可采用 77C具有较强还原性的药物可采用 78D具有较强氧化性的药物采用 79C维生素C的注射液制备时可以采用 80C盐酸普鲁卡因注射液制备时可采用 74（81题85题） 81A药物的变质反应常见的有 82C药物在体内的代谢反应常见的有 83B药物在体内经水解后可以与葡萄糖醛酸发生 84D强酸弱碱
31、盐溶于水时 85A维生素C在潮湿空气中易发生 75X型题（多项选择题）（86题95题） A水解反应； B氧化反应； C异构化反应； D结合反应； E聚合反应； A氧化反应； B还原反应； C水解反应； D结合反应； E聚合反应；76 A水分的影响； B溶液的酸碱性影响； C压强的影响； D温度的影响； E重金属离子的影响； A氧的浓度；B光线的影响； C溶液酸碱性的影响； D温度的影响；E金属离子的影响；77 A酯键； B酰脲； C酰肼；D酰胺； E苷键 A芳香第一胺； B酚羟基； C苯环； D烯醇；E烷烃； A芳环； B脂烃和脂环烃； C伯胺和仲胺； D烯烃； E醇和醛；78 A密封保存；
32、B制备为粉状针剂； C加入抗氧剂； D加入EDTA；E用流通蒸气灭菌； A密封； B遮光； C低温； D加入抗氧剂； E加入EDTA； A水分的影响； B溶液的酸碱性影响； C重金属离子影响； D氧气的浓度影响； E温度的影响；79二、填空题： 91药物的变质反应主要有 水解 反应、氧化 反应、 异构化 反应、 脱羧 反应和 聚合反应等 92酯类药物的碱催化水解是 不可逆的 ，而酸催化水解是 可逆的 ： 93影响药物水解的外界因素有 水分 的影响；溶液的 酸碱性 影响； 温度 的影响； 重金属离子 的影响。80 99影响药物自动氧化的外界因素有 氧 的浓度； 光线 的影响；溶液 酸碱性 的影响； 温度 的影响； 金属离子 的影响； 100药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下，主要通过 氧化 反应、 水解 反应和 结合 反应等而代谢。
