1、第十一章第十一章药物微粒分散系的基础理论药物微粒分散系的基础理论2复习 若用吐温40（HLB=15.6）和司盘80（HLB=4.3）配制HLB 值为9.2的混合乳化剂100g，问二者各需要多少克？15.6x+4.3(100-x) = 9.2 100 x=490/11.3= 43.4 (g)3内内 容容 纲纲 要要 药物微粒分散系在药剂学中的意义药物微粒分散系在药剂学中的意义 微粒分散系的基本特性（粒度、动微粒分散系的基本特性（粒度、动力学、光学、电学性质）力学、光学、电学性质） 微粒分散系的物理稳定性（动力学、微粒分散系的物理稳定性（动力学、热力学）进行较深入的讨论。热力学）进行较深入的讨论。
2、4 *分散体系分散体系：一种或几种物质高度分散在某一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。种介质中所形成的体系。 按分散相粒子大小分类：按分散相粒子大小分类： 微粒分散体系：微粒分散体系：1nm100m 微粒给药系统：微粒给药系统： 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、其他性质其他性质第一节第一节 概述概述51. 提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。2. 增加分散性和稳定性。增加分散性和稳定性。3. 体内靶向性体内靶向性4. 缓释作用、降低毒性缓释作用、降低毒性5. 提高体内外稳定性提高体内外稳定性微粒
3、分散体系在药剂学中的意义微粒分散体系在药剂学中的意义6第二节第二节 药物微粒分散系的性质药物微粒分散系的性质 性质包括动力学、光散射、电学、稳定性。性质包括动力学、光散射、电学、稳定性。 主要讨论与用药安全、体内吸收、分布、主要讨论与用药安全、体内吸收、分布、发挥药效有关的性质。发挥药效有关的性质。一、微粒大小与测定方法一、微粒大小与测定方法测定方法：测定方法：1. 电子显微镜法电子显微镜法: TEM（Transmission Electron Microscope）SEM（Scanning Electron Microscope） 7TEM8脂质体的TEM9SEM10聚氨酯改性环氧树脂SEM
4、 112. 激光散射法激光散射法:激光粒度测定仪激光粒度测定仪1222022024230)2(24nnnnVII22022024230)2(24nnnnVII22022024230)2(24nnnnVII瑞利散射公式：I散射光强度；I0_ 入射光强度；n 分散相的折射率；n0 分散介质的折射率；入射光波长；V 单个粒子的体积； 单位体积中粒子数目。13200目合金粉粒度分布图目合金粉粒度分布图14漂珠的粒度分布图漂珠的粒度分布图15 微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，皮下注射微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，皮下注射或植入，肌肉注射、关节腔内注射、眼内及鼻腔或植入，肌肉注射、关节腔内注射、眼内及鼻
5、腔用药用药, ,亦可用于口服。亦可用于口服。 以在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求。以在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求。90%微粒在微粒在1m以下，不得有大于以下，不得有大于5m的的微粒，微粒，以防止堵塞血管与产生静脉炎。以防止堵塞血管与产生静脉炎。 在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞，在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞，治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。二、微粒大小与体内分布二、微粒大小与体内分布16 50 m，注射于肠系膜动脉，注射于肠系膜动脉: 靶向于肠靶向于肠 门静脉、肝动脉门静脉、肝动脉: 靶向于肝靶向于肝 肾动脉：靶向于肾
6、肾动脉：靶向于肾 粒度不同的微粒分散体系在体内具有不粒度不同的微粒分散体系在体内具有不同的分布特征同的分布特征17 1. 布朗运动布朗运动: 1827年，年，Brown发现布朗运动。发现布朗运动。 2. 布朗运动是液体分子的热运动的结果。布朗运动是液体分子的热运动的结果。 10 m，布朗运动不明显，布朗运动不明显 0, 稳定稳定3. 空间稳定效应的特点空间稳定效应的特点受电解质的影响小，在水、非水体系均能受电解质的影响小，在水、非水体系均能起作用，能够使浓的分散体系稳定。起作用，能够使浓的分散体系稳定。36 自由聚合物对胶体有稳定作用，但它们自由聚合物对胶体有稳定作用，但它们并不吸附于微粒表面
7、，微粒表面上高分子的并不吸附于微粒表面，微粒表面上高分子的浓度低于体相溶液的浓度，形成负吸附。在浓度低于体相溶液的浓度，形成负吸附。在表面上形成一种表面上形成一种空缺的表面层空缺的表面层，这种稳定理，这种稳定理论称为空缺稳定理论。论称为空缺稳定理论。 影响空缺稳定的因素影响空缺稳定的因素 1 1）聚合物的分子量）聚合物的分子量 2 2）微粒大小）微粒大小 3 3）溶剂的影响）溶剂的影响三、三、 空缺稳定理论空缺稳定理论 37三种稳定理论三种稳定理论 DLVO理论空间稳定理论空缺稳定理论1.稳定剂电解质高分子化合物高分子化合物2.吸附性质正吸附正吸附负吸附3.稳定的本质热力学亚稳定热力学稳定热力
8、学亚稳定4.微粒间相互作用范德华引力与双电层静电斥力空间斥力势能范德华力空缺层重叠产生渗透吸附能及斥力势能38四、微粒凝结动力学四、微粒凝结动力学 势垒降低，微粒聚结势垒降低，微粒聚结（一）快聚结（一）快聚结 微粒间相互作用时不存在排斥势垒，这时表微粒间相互作用时不存在排斥势垒，这时表现为快聚结。现为快聚结。 其特点是：微粒每一次碰撞都导致聚结。其特点是：微粒每一次碰撞都导致聚结。 快聚结的聚结速度与快聚结的聚结速度与微粒大小微粒大小无关，若温度无关，若温度和介质黏度固定，聚结速度与和介质黏度固定，聚结速度与微粒浓度的平微粒浓度的平方成正比。方成正比。39（二）慢聚结（二）慢聚结 微粒间相互作用时存在排斥势垒，只微粒间相互作用时存在排斥势垒，只有部分的微粒聚结，称为慢聚结。有部分的微粒聚结，称为慢聚结。 影响因素：电解质、微粒大小影响因素：电解质、微粒大小 高分子聚合物如果能够有效地覆盖微粒高分子聚合物如果能够有效地覆盖微粒的表面，则发挥空间结构的保护作用；当聚的表面，则发挥空间结构的保护作用；当聚合物只覆盖微粒的一小部分表面时，往往使合物只覆盖微粒的一小部分表面时，往往使微粒对电解质的敏感性大大增加，这种絮凝微粒对电解质的敏感性大大增加，这种絮凝作用被称为作用被称为敏化敏化。（三）架桥聚结（三）架桥聚结
