1、1IL-2 in thedevelopmentand control of inflammatory disease2 2IL-2 in the developmentand control of inflammatory diseaseIL-2及炎症反应的相关概念IL-2在炎症反应中的促进作用IL-2在炎症反应中的抑制作用生物和临床意义一、一、IL-2IL-2及炎症反应的相关概念及炎症反应的相关概念Inflammation is a compleximmune response to an array ofcytokines, chemokines, and signaling pathwa
2、ys.致炎因子作用于机体后，一方面引发组织细胞的损坏，使局部组织细胞显现变性、坏死；另一方面，诱导机体抗病机能增加，以益于清除致炎因子，使受损组织得到修复，从而使机体的内环境以及内环境和外环境之间达到新的均衡。炎症反应炎症反应IL-2（一）IL-2IL-2的基本概念?白细胞介素( Interleukin, IL)，简称白介素，指一组由多种细胞产生的 、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子。?来源：主要由CD4+和CD8+T细胞产生?作用方式：主要以自分泌和旁分泌的方式发挥作用?主要功能：促进T细胞、NK细胞增殖并产生细胞因子，促进B细胞增殖并产生抗体。激活单核巨噬细胞
3、增强其杀瘤活性，参与免疫应答重要的细胞因子。并参与炎症反应炎症反应、抗肿瘤效应和移植排斥反应。?受体主要分布于活化的T、B细胞及NK细胞表面。The IL-2R consists of three membrane-bound subunits: (CD25),(CD122), and common(c) (CD132) chains.?促进效应细胞Th1和Th2的生成?抑制T细胞向Th17效应T细胞的分化?促进外围Treg的发生和维护。（二）（二）IL-2IL-2在炎症反应中的双重作用在炎症反应中的双重作用1.the Janus kinase (JAK，两面神激酶)2. signal tra
4、nsducer and activator of transcription pathway（STAT，信号转导及转录激活因子)3. mitogen-activated protein kinase（MAPK,有丝分裂原活化蛋白激酶）4.phosphoinositide 3-kinase signaling（三）IL-2的作用途径JAK-STATJAK-STAT途径途径二、二、IL-2在炎症反应中的促进作用在炎症反应中的促进作用IL-2 in the generation of effector and memory T cellsFig. 1. IL-2-dependent and -ind
5、ependent phases of the T-cell response.Th1?Thp细胞受抗原刺激后分化为Th0细胞。在IL-2存在的条件下，Th0细胞分化成Th1细胞，IFN-促进Th1细胞的发育。?通常Th1细胞不是直接作用于靶细胞，而是通过细胞接触和分泌细胞因子激活巨噬细胞。?Th1细胞主要通过产生促炎性细胞因子动员单核细胞进入感染部位，局部聚集，并活化单核-巨噬细胞。三、三、IL-2在炎症反应中的抑制作用在炎症反应中的抑制作用系统的炎性疾病归因于IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通过STAT5信号抑制Th17分化。IL-2能抑制Th17生长但可以同时在体内或体外促进细胞
6、的分化。IL-2或CD25的缺失导致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因为IL-2在活化诱导的细胞死亡中是必须的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被认为是因为Treg（调节T细胞）缺失导致自体耐忍性，体内平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T细胞增殖。IL-17?主要由Th17细胞产生?一类重要的促炎细胞因子，可诱导人表皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌IL-6，IL-8，GM-CSF；促进人成纤维细胞表达粘附分子ICAM-1；募集中性粒细胞；促进血管形成?家族成员包括多种亚型，其中IL-17A作用最强?在自身免疫性疾病及炎症反应中发挥重要作用一、IL-2抑制Th17的分化系统的炎性疾病归因于
7、IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通过STAT5信号抑制Th17分化。IL-2能抑制TH17生长但可以同时在体内或体外促进细胞的分化。IL-2或CD25的缺失导致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因为IL-2在活化诱导的细胞死亡中是必须的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被认为是因为Treg（调节T细胞）缺失导致自体耐忍性，体内平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T细胞增殖。? 当活化T细胞与外来抗原反应后，机体也存在着清除机制杀伤这些细胞，以免大量活化的T细胞在外周堆积，影响免疫系统的功能的稳定和平衡。二、IL-2增强AICD的作用?在TCR的诱导下，T细胞一方面被活化，另一方面被
8、诱导表达Fas和FasL.?当Fas系统功能发生障碍时，活化的T细胞就会堆积在体内，引起自身免疫性疾病.系统的炎性疾病归因于IL-2，IL-2R的缺失IL-2可以直接通过STAT5信号抑制TH17分化。IL-2能抑制TH17生长但可以同时在体内或体外促进细胞的分化。IL-2或CD25的缺失导致炎性自身免疫病而不是免疫缺陷病，是因为IL-2在活化诱导的细胞死亡中是必须的。主要缺陷IL-2，CD25的老鼠被认为是因为Treg（调节T细胞）缺失导致自体耐忍性，体内平衡故障，促使不受控制的激活和CD4+T细胞增殖。Treg?初始CD4+T细胞经特异性抗原刺激后活化还可分化为具有免疫应答负调节作用的调节
9、性T细胞（Treg）。CD4+CD25+Treg是目前唯一被证实具有明确表型特征的抑制性T细胞。?调节性T细胞最重要的分子标记是一种转录因子Foxp3，在所有调节性T细胞中均可发现有多量表现。?IL-2不需要调节胸腺中的T细胞转录因子Foxp3，但可能改变Foxp3在外周Treg3水平（通过Foxp3启动子上STAT5序列）。对于Treg的产生，Foxp3是必须的。三、IL-2促进Treg的增殖?B细胞和T细胞的激活和细胞因子信号（IL-7，IL-7R ，IFN,IL-17）在炎症和自身免疫疾病的发展中都很重要。这些信号是正常的维持内环境的稳定，而在缺乏IL-2的小白鼠身上促进自身免疫和炎症，
10、主要是因为缺乏Tregs，降低了激活的阈值。三、IL-2促进Treg的增殖四、四、IL-2的生物和临床意义的生物和临床意义? 大剂量的使用 IL-2是目前用来增强病毒感染免疫缺陷病人的免疫力，并用于治疗各种癌症，例如，转移的肾炎。?阻滞IL-2R在减少自身免疫和移植排斥中显示了效果。IL-2的生物和临床意义的生物和临床意义总结一、IL-2及炎症反应的相关概念二、IL-2在炎症反应中的促进作用它是T细胞增殖和Th1，Th2效应T细胞分化的强有力的诱导物。IL-2还提供了T细胞长久的竞争优势，从而使记忆细胞在最佳状态下存活和发挥功能。三、IL-2在炎症反应中的抑制作用IL-2增强了Fas-介导的活化诱导的细胞死亡。并且约束了炎性Th17细胞的发生。在调节角色中，IL-2对Treg的发生，存活和发挥作用起了重要作用。四、IL-2的生物和临床意义
