1、赤峰荣济堂药业有限公司第一章总则 共4条第二章质量管理 共11条第三章机构与人员 共22条第四章厂房与设施 共33条第五章设备 共31条第六章物料与产品 共36条第七章确认与验证 共12条第八章文件管理 共34条第九章生产管理 共33条第十章质量控制与质量保证 共61条第十一章委托生产与委托检验 共15条第十二章产品发运与召回 共13条第十三章自检 共4条第十四章附则 共4条 共14章313条主要内容关键人员药品质量受权人制度概述培训人员卫生药品生产和质量的组织机构对保证药品生产全过程受控至关重要，企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学
2、历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。人员职责必须以文件形式明确规定（学历、培训及实践经验的要求、工作内容、工作程序、工作标准、绩效标准、工作风险、工作环境）。培训是实施药品GMP的主要环节，所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。A、组织机构健全组织机构是质量管理体系的经脉，企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。组织机构图上要标明各部门负责人的姓名，组织机构调整后，组织机构图要随之进行更新。质量管理要有
3、相应的组织机构图。企业建立的组织机构必须保证质量管理部门能够独立地履行质量管理的职责，并避免任何对质量管理工作的干扰。组织机构的设立并没有一成不变的模式，企业可以在不违背GMP原则的前提下，根据自己的实际情况灵活设置和调整。B、岗位职责明确岗位职责明确是完善的质量保证系统有效运行的前提，企业应当明确规定每个部门和每个岗位的职责，编制完成并审核签字下发后执行，并根据企业实际情况定期回顾其适用性。岗位职责描述的内容应经过授权方和被授权方充分沟通，一致理解职责范围和具体内容，并通过双方签字，确认职责授权。“授权不授责”职能可以委托，但是责任不能委托。C、人员培训到位参与药品生产的每一个人都应当对质量
4、负责，管理人员和有关员工的积极参与是质量管理体系有效运行的前提和基础。应当由有资质的人员定期进行培训，内容至少包括员工所从事的特定操作有关的基本知识和操作技能，岗位操作SOP，以及与其职责有关的GMP要求等。GMP中提到的某些工作要由“专人负责”或者“指定人员”，指这些人要进行所从事工作的资质确认，要经过相应的培训，有相应的经验并考核合格。产品质量取决于过程质量，过程质量取决于工作质量，而工作质量取决于人的素质，因而人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和
5、生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。企业应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。关键人员职责企业负责人企业负责人生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人质量受权人质量受权人药品质量的主要负责人；提供必要的资源配置，合理计划、组织和协调。确保药品按工艺规程和操作规程生产、贮存，以保证药品质量。确保相关物料和产品符合注册要求和质量标准。必须保证每批放行产品生产和检验均符合法规/注册要求/质量标准。企业负责人不干扰和妨碍质量管理部门独立履行其职责；确保质量受权人的独立性，企业负责人和其他人员不得干扰其独立履行职责。具体职
6、责资质资质/ /职责职责生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人质量受权人质量受权人资质学历药学或相关专业本科及以上学历（或中级专业技术职称、执业药师）经验3年药品生产质量1年生产管理5年药品生产质量1年质量管理5年药品生产质量从事过生产过程控制和质量检验工作培训接受过与所生产产品相关的专业知识培训具备必要专业理论知识、产品放行培训人员培训（上岗、继续）生产相关人员QA/QC人员厂房和设备监督厂区卫生确保维护保养，运行状态良好监督职责职责生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人质量受权人质量受权人校准/确认/验证完成必要验证工作确保校准在有效期内，设备经过确认，
7、完成生产工艺验证。物料供应商批准和评估物料/产品确保完成必要检验委托检验批准并监督工艺规程和操作规程审核和批准确保严格执行偏差/检验结果超标确保调查/及时处理质量管理文件批准批生产和包装记录指定人员审核完成和监督放行审核职责职责生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人质量受权人质量受权人记录保存记录产品放行书面承诺/纳入批记录物料/产品贮存确定和监控贮存条件质量投诉确保调查/及时处理影响产品质量的因素检查、调查和取样变更审核和批准（质量相关）委托生产批准并监督自检确保完成监督GMP执行产品质量回顾确保完成现场检查时，检查员要关注的问题：l是否有文件明确规定了各部门及其负责人的职
8、责？l各级机构及人员的职责是否明确、详尽、不交叉、不遗漏？两个部门共同承担的职责是否有明确的说明？l 质量受权人是否有企业书面授权？l 是否有企业组织机构图及质量管理组织机构图？l生产管理部门和质量管理部门是否相互独立？l是否有与企业规模相适应的管理人员和技术人员？ l主管生产和质量管理的负责人的专业是否为医药或相关专业?是否为本科以上学历？是否具有相应的专业知识？是否具备相关产品生产和质量管理的实践经验？能否对实际生产、质量管理中的问题做出判断？l生产管理和质量管理负责人是否相互兼任？质量受权人制度的实施背景1、我国正处于药品安全风险高发期和矛盾凸显期，药品安全监管形势严峻。 齐二药“亮菌甲
9、素事件”(二甘醇冒充丙二醇）、安徽华源“欣弗事件”、黑龙江完达山“刺五加注射液事件”2、受权人制度在欧盟等发达国家和地区已成功实施3、我国实施质量受权人制度时机已成熟（1）制药企业已具备实施质量受权人制度的基本条件（2）部分省市已成功开展质量受权人制度试点（3）国家局正式推行质量受权人制度 2009年4月国家局下发了关于推动药品生产企业实施药品质量受权人制度的通知（国食药监安【2009】121号），正式宣布在全国范围内推行质量受权人制度。2009年首先在血液制品类、疫苗类、注射剂类以及重点监管特殊药品类生产企业推行质量受权人制度。药品质量受权人的概念及科学内涵1、概念根据国家有关规定，接受企业
10、授予的药品质量管理权利，负责对药品质量管理活动进行监督和管理，对药品生产的规则符合性和质量安全保证性进行内部审核，并承担药品放行责任的高级专业管理人员。2、科学内涵（十个字）受权人具有独立性受权人具有很高权威性受权人具有很强专业性受权人应实施和维护质量管理体系受权人要依靠团队支持授权的特征、形式和内容l药品生产企业是授权人。l特定药品质量管理人员是被授权人（受权人）l授权人对被授权人（受权人）享有监督权，被授权人（受权人）对授权人负有责任与义务。l企业的法定代表人应代表企业行使授权的权利，与受权人签署书面的授权书。l授权书应明确授权方与被授权方（受权人）的权利与责任，明确规定受权人的工作职责和
11、权利。受权人的职责一、监控药品质量管理体系1、培训管理2、质量管理部门的管理3、自检4、纠正和预防措施二、负责以下的质量管理工作，行使决定权1、每批物料及成品放行的批准2、质量管理文件的批准3、工艺验证和关键工艺参数的批准（包括药品研发）4、主批生产记录（空白批生产记录）的批准5、物料及成品内控质量标准的批准6、负责变更的批准（包括技术改造）7、不合格品处理的批准8、产品召回的批准三、参与以下质量管理工作，行使否决权1、关键物料供应商的审计和批准2、关键生产设备的选取3、生产、质量、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用4、其他对产品质量有关键影响的活动。四、参与对食品药品监督管理部门沟通1、在
12、GMP认证或跟踪检查的现场检查期间，作为企业的陪同人员协助检查组开展检查，并按规定将缺陷项目的整改情况上报食品药品监督管理部门。2、每年至少一次向食品药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和产品质量回顾分析情况。3、督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告的职责。4、其他应与食品药品监督管理部门进行沟通和协调的情形。受权人的法律地位及责任1、受权人履行药品质量管理职责，确保药品质量的工作行为是应当受法律保护的。2、受权人在履行职责时，玩忽职守或失职渎职，也应承担相应的责任，有违法行为的，依法追究受权人的法律责任。A、企业质量管理体系存在严重缺陷的；B、发生严重药品质量事故的；C、在药
13、品GMP实施工作中弄虚作假的；D、采取欺骗手段取得备案确认书的；E、其他违反药品管理相关法律法规的。实施培训时需要关注的重要因素l培训管理：培训要有具体的管理程序，并有明确的人员或部门进行管理。l培训范围：培训要涵盖所有与产品生产和质量相关的人员。l培训内容：要针对质量系统中不同的组织或岗位实施针对性的培训，也就是培训的内容要和组织或岗位的职责和操作相适应。l培训计划：培训要有经过批准的计划或方案。l培训结果：培训的效果要定期评估。l培训文件：培训要有相关的文件和记录。A、培训流程培训范围识别培训需求筛选培训内容制定培训计划实施培训评估培训结果培训总结B、培训职责企业应当指定部门或专人负责培训
14、管理工作，应当有经生产管理负责人或质量管理负责人审核或批准的培训方案或计划（包括培训日期、培训内容、培训对象、参加人数、授课人、课时安排、考核形式以及负责部门等），培训记录应当予以保存。生产管理负责人要“确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。”质量管理负责人要“确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。”C、培训范围与药品生产、质量有关的所有人员都应经过培训。D、培训需求培训的内容应当与每个岗位的要求相适应。各岗位的培训需求，包括一般性的GMP相关的培训需求和专业性的岗位技能的培训需求。E、培训内容的筛选培训
15、内容分为基础培训内容（一般性的GMP要求、法律法规和企业介绍）和针对性培训内容（专业操作、专业知识和特殊工种的资质培训）。培训内容示例分类分类培训内容培训内容具体信息具体信息培训培训对象对象培训培训师师基础培训内容企业介绍企业历史、企业架构、企业产品、各部门职责及负责人企业所有员工内部法律法规药品管理法及其实施条例、GMP等质量管理质量管理系统，质量方针、质量目标、工作职责文件文件系统的架构、管理、记录的填写等卫生一般卫生要求变更管理变更的定义、分类、申请、批准等偏差管理偏差的定义、分类、处理程序等安全安全责任制、安全生产和消防安全续表分类分类培训内容培训内容具体信息具体信息培训对象培训对象培
16、训师培训师针对性培训内容设备操作规程操作人员相关方面的专家生产工艺生产操作和过程监管人员相关方面的专家投诉与召回投诉和召回的定义、分类及管理流程生产、质量、销售、储运人员相关方面的专家分析方法、仪器操作化验员相关方面的专家自检管理自检的准备、实施和后续整改的管理流程生产、设备、质量、供应、仓储等部门人员相关方面的专家特种作业叉车、压力容器、电工、焊工相关员工有资格的国家培训机构微生物知识进出洁净区人员、微生物实验员相关方面的专家F、培训计划培训计划是企业实施培训的一个重要工具。按培训计划实施培训的目的就是保证员工（培训对象）持续的（培训周期）获得需要的培训（培训内容）。培训计划需要包含三个重要
17、的因素：培训对象，培训内容，培训周期。在培训计划之外还可能有一些随机产生的培训需求，如因偏差、变更、法规的变化等产生的培训需求。这些培训也需要及时组织和做培训记录，并需考虑是否需要加入来年的培训计划中。G、培训执行和保证培训的方式一般包括如下方式：课堂学习岗位实际操作学习团队学习自学专业机构的专项培训其他形式（视频教材等）H、培训评估和总结每次培训均要进行评估，以保证员工的培训达到了相应的效果。员工的培训情况需要每年进行总结。总结应至少包括培训完成情况和培训结果的评估情况。I、培训文件培训文件一般包括：培训教材、培训计划、培训方案、培训记录、测试卷、培训总结等。培训教材：依据具体的培训内容编制
18、的文件，要经过相应的审批。培训计划：企业的具体培训安排，要经过相应的审批。培训方案：员工的具体培训要求的设置，要经过相应的审批。培训记录：记录员工参与培训情况的记录。测试卷：作为反映员工培训效果的记录。培训总结：员工和企业每年培训完成情况和培训效果的回顾。现场检查时，检查员要关注的内容：l企业是否按照培训计划实施培训，是否有培训记录、培训教材或教案，未参加人员是否补课；l管理人员是否接受药品管理法律法规以及GMP等培训，是否了解国家药品管理法律法规及其发展、变更情况；l生产人员是否接受了至少包括专业技术、岗位文件、制剂理论基础、实际操作以及安全生产等在内的培训；l质量人员是否接受了至少包括药品
19、相关法规、专业知识及相关SOP等在内的培训；l所有人员是否都进行了卫生要求培训，进入洁净区人员是否接受了微生物学基础知识与洁净作业方面的培训；l企业各级人员是否接受了药品GMP相关培训；l现场提问（岗位职责、GMP相关知识、岗位SOP等）。应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。因病离岗的工作人员在疾病痊愈、身体恢复健康以后要持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。体表有伤口、患有传染病
20、或其他可能污染药品疾病的人员不得从事直接接触药品的生产。个人卫生l从药人员应当随时注意个人清洁卫生，勤洗头、勤洗澡、勤理发、勤剃须、勤剪指甲、勤换衣。l进出洁净区严格执行人员进出车间净化、更衣程序。l参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。l任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。l进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物、手表等。l操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。l生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。l洁净区内的人数应当严加控制，检查和
21、监督应当尽可能在无菌生产的洁净区外进行。l未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督。l从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。l 应当按照操作规程更衣和洗手，尽可能减少对洁净区的污染或将污染物带入洁净区。工作服卫生l广义的工作服应当包括衣、裤、帽、鞋、短袜等。l工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。l洁净工作服的质地应当光滑、不产生静
22、电、不脱落纤维和颗粒物。l无菌工作服应当能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。l不同空气洁净度级别使用的工作服应当分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌（标明已灭菌状态及使用有效期）。l工作服洗涤、灭菌时不应当带入附加的颗粒物质，应当制定工作服清洗周期。l工作服洗涤尽量不用固体洗涤剂，如洗衣粉类颗粒物质，防止污染环境。l各洁净区的着装要求规定如下：D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套
23、。工作服应当不脱落纤维或微粒。A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室。每位员工每次进入A/B级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。现场检查时，检查员要关注的问题：l检查员可在进入洁净区时了解更衣程序，观察更衣程序是否合理，并与相关的操作规程核对两者是否一致。l在现场仔细观察操作人员的洁净服穿着以及操作行为是否规范。l检查直接接触产品的生产和质量人员是否至少每年体检一次？是否对生产及质量人员建立健康档案？
