1、 20162016年河南省执年河南省执( (从从) )业药师业药师继续教育网络学习课程继续教育网络学习课程版权所有 严禁翻录传播 违者必究 n人一生起码有人一生起码有1/31/3的时间是在睡眠中度过，的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关睡眠与健康息息相关n国际精神卫生组织将每年的国际精神卫生组织将每年的3 3月月2121日定为日定为“世界睡眠日世界睡眠日”n成人中约有成人中约有3030出现睡眠障碍出现睡眠障碍n1.睡眠量不正常睡眠量不正常 n患者头脑昏胀，记忆力明显减退，情绪患者头脑昏胀，记忆力明显减退，情绪烦躁不安，易发脾气，表情呆滞迷惘，烦躁不安，易发脾气，表情呆滞迷惘，有时甚至沮丧、
2、压抑，出现自杀念头。有时甚至沮丧、压抑，出现自杀念头。n个别人还会有时出现多疑、敏感、疑心个别人还会有时出现多疑、敏感、疑心别人想害自己等，和精神病十分相像。别人想害自己等，和精神病十分相像。一夜周期性地交替出现一夜周期性地交替出现NREM和和REM46次，直到清醒为止。次，直到清醒为止。nNREMSnREMSn镇静催眠药：一类对中枢神经系统具有抑镇静催眠药：一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物药物n剂量较小时仅能缓解和消除兴奋不安，称剂量较小时仅能缓解和消除兴奋不安，称为为镇静药。镇静药。剂量较大能引起近似生理性睡剂量较大能引起
3、近似生理性睡眠的，称为眠的，称为催眠药。催眠药。二者无明显界限，不二者无明显界限，不同的只是剂量。同的只是剂量。n第一代：巴比妥类第一代：巴比妥类 19031903年，缩短年，缩短REMSREMSn第二代：苯二氮第二代：苯二氮 类类 1960s1960s，缩短，缩短N N REMSREMS，对，对REMSREMS影响小影响小n第三代：思诺思，忆梦返第三代：思诺思，忆梦返n其他其他1,4-苯并二氮（BDZ） 作用时间 药物达峰浓度时间（h）t1/2（h） 成人剂量（mg/d）短效类(38h)三唑仑（triazolam海乐神）奥沙西泮（oxazepam舒宁） 1 242310200.1251.51
4、530中效类（1020h）阿普唑仑（alprazolam佳静安定）艾司唑仑（estazolam舒乐安定）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam硝基安定）12 2 223 1 121510241020104024480.410112291020210长效类（2472h）地西泮（diazepam安定）氟西泮（flurazepam氟安定）夸西泮（quazepam四氟安定）12122 208040100301002.5401530715【】 【】 对未发生事情的一种恐惧感，以至造成紧张、对未发生事情的一种恐惧感，以至造成紧张、不安和恐惧不安和恐惧.n
5、药物选择：药物选择：n1.持续性焦虑状态持续性焦虑状态-长效类长效类n2.间断性严重焦虑患者间断性严重焦虑患者-中、短效类中、短效类【】 【】 【】 uBDZ-R激动药，增强激动药，增强CNS抑制性神经抑制性神经递质递质GABA的功能，降低神经兴奋性的功能，降低神经兴奋性抗焦虑抗焦虑 边缘系统的边缘系统的BDZ-R镇静催眠镇静催眠 脑干的脑干的BDZ-R抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫 皮质的皮质的BDZ-R肌肉松弛肌肉松弛 脊髓的脊髓的BDZ-R本类药物半衰期药物半衰期长短不一，短者适用于催眠，长者适用于抗焦虑治疗。 1.抗焦虑抗焦虑 -急性焦虑发作用短效类药物，慢性焦虑则中长效类药物，从小剂量开始
6、，急性焦虑发作用短效类药物，慢性焦虑则中长效类药物，从小剂量开始，逐渐加量，治疗剂量因人而异。逐渐加量，治疗剂量因人而异。 。2. 睡眠障碍睡眠障碍-通常单次睡前通常单次睡前30min给药，从小给药，从小剂量剂量开始。开始。3.惊恐障碍惊恐障碍-本类药物控制本类药物控制惊恐发作惊恐发作具有疗效好、显效快的优点，具有疗效好、显效快的优点，从小剂量开始，症状控制后继续治疗从小剂量开始，症状控制后继续治疗6个月，个月，然后然后适当减量维持治疗适当减量维持治疗12个月。个月。4.强迫症强迫症-作为辅助治疗药，减轻强迫症的焦虑及激越。可使用短效的苯二氮作为辅助治疗药，减轻强迫症的焦虑及激越。可使用短效的
7、苯二氮 类类药口服或静脉注射。药口服或静脉注射。 n宿醉：宿醉：n共济失调：共济失调：n肌力正常的情况下出现的运动协调障碍。肌力正常的情况下出现的运动协调障碍。n耐受性：耐受性：n依赖性：依赖性：地西泮（安定）地西泮（安定）n特点：特点：1.治疗指数治疗指数高，高，安全范围大安全范围大 ；2.不引起麻醉不引起麻醉； 3.对快动眼睡眠时相影响小对快动眼睡眠时相影响小；4.对呼吸影响小；对呼吸影响小；5.对肝药酶无影响。对肝药酶无影响。n临床应用：临床应用：n1. 焦虑症或焦虑性失眠焦虑症或焦虑性失眠 n2. 麻醉前给药麻醉前给药，减少焦虑和紧张，减少焦虑和紧张3. 惊厥惊厥（破伤风）（破伤风）n
8、4. 防止癫痫大、小发作防止癫痫大、小发作n5.恐惧症、恐惧症、紧张性头痛紧张性头痛及老年性震颤和及老年性震颤和特发性震颤。特发性震颤。n不良反应：不良反应：n1.治疗量可见治疗量可见嗜睡、头昏、乏力、嗜睡、头昏、乏力、困倦困倦等中枢抑制作用等中枢抑制作用；2.大剂量引起共济失调大剂量引起共济失调、震颤、尿潴留、震颤、尿潴留等现象等现象，老人易引起便秘；，老人易引起便秘；3.长期服用可产生依赖性和长期服用可产生依赖性和耐受性；耐受性；4.久用骤然停用可致癫痫样发作。久用骤然停用可致癫痫样发作。n注意事项：注意事项：n1.可致依赖性，可致依赖性，停药可出现戒断症状停药可出现戒断症状2. 静注速度
9、过快可致呼吸抑制静注速度过快可致呼吸抑制3 .同时饮酒或服用巴比妥类药物时，则同时饮酒或服用巴比妥类药物时，则中枢抑制加重中枢抑制加重4 .孕妇及哺乳妇女禁用孕妇及哺乳妇女禁用n5.青光眼和青光眼和重症肌无力重症肌无力患者慎用。患者慎用。安定药理作用记忆歌诀安定药理作用记忆歌诀抗抗惊厥、抗癫癎、抗焦虑、镇静催眠惊厥、抗癫癎、抗焦虑、镇静催眠、中枢中枢性骨骼肌性骨骼肌松弛松弛。暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失(遗忘遗忘) ； 幼儿中枢神经系统对本药异常幼儿中枢神经系统对本药异常敏感；敏感； 老年人开始用小剂量，按需增加剂量老年人开始用小剂量，按需增加剂量； 可引起依赖性，停药后出现撤可引起依赖性，停
10、药后出现撤药药反应反应。长期连续使用某些药物，可使人体对药物的存长期连续使用某些药物，可使人体对药物的存在产生适应。骤然撤药，人体不适应此种变化，在产生适应。骤然撤药，人体不适应此种变化，就可能发生症状反跳。就可能发生症状反跳。应采取逐渐减量的办法来过渡而达到完全撤药的应采取逐渐减量的办法来过渡而达到完全撤药的目的，以免发生意外。目的，以免发生意外。n药理作用药理作用n抗焦虑抗焦虑n镇静催眠镇静催眠 n中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰n抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫n临床应用临床应用n焦虑症、麻醉前给药焦虑症、麻醉前给药n失眠症失眠症n中枢性肌强直中枢性肌强直n惊厥、癫痫惊厥、癫痫n巴比妥类（巴比妥
11、类（barbituratesbarbiturates）为巴比妥酸）为巴比妥酸的衍生物。的衍生物。 构效关系构效关系 1.C51.C5上上-H-H被烃基取代，才产生作用；被烃基取代，才产生作用； 2.2.有分枝或双键，取代基长作用加强；有分枝或双键，取代基长作用加强； 3.3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C24.C2上上-O-O被被S S取代，显效快、短。取代，显效快、短。1. 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大脂溶性大 易透过血脑屏障易透过血脑屏障 作用快而强作用快而强2. 2. 药物维持时间长短与药物消除的方
12、式有关药物维持时间长短与药物消除的方式有关【体内过程体内过程】 1.吸收、分布：口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低2.蛋白结合：与脂溶性有关，脂溶性高则蛋白结合率高。 硫喷妥80%, 巴比妥5%【体内过程体内过程】 3.消除: 高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短; 脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, 维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一【体内过程体内过程】 1.1.镇静催眠作用镇静催眠作用 缺点缺点: : 耐受性和依赖性；毒性大耐受性和依赖性；毒性大2.2.抗惊厥、抗
13、癫痫抗惊厥、抗癫痫 大剂量有抗惊厥作用大剂量有抗惊厥作用, , 用于小儿高热、破伤风、用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥厥 苯巴比妥苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态可用于癫痫大发作及癫痫持续状态3.3.麻醉给药（短效、超短效类）麻醉给药（短效、超短效类） 其它镇静催眠药n1.水合氯醛：水合氯醛：n作用机制作用机制-抑制脑干网状上行激活系统抑制脑干网状上行激活系统n特点特点-催眠剂量催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠作用温分钟内即可诱导入睡，催眠作用温和，不缩短和，不缩短REMS睡眠，无明显后遗作用。睡眠，无明显后
14、遗作用。n用途用途-用于入睡困难、顽固性失眠及其它药效不佳的用于入睡困难、顽固性失眠及其它药效不佳的患者。短期应用有效，连续服用超过两周则无效。患者。短期应用有效，连续服用超过两周则无效。 较大剂量可用于小儿高热、破伤风及子癎引起较大剂量可用于小儿高热、破伤风及子癎引起 的惊厥。的惊厥。不良反应不良反应-刺激胃黏膜引起恶心、呕吐；大剂量引起昏刺激胃黏膜引起恶心、呕吐；大剂量引起昏迷，呼吸抑制，肝、肾损害等，也可产生耐受性和依迷，呼吸抑制，肝、肾损害等，也可产生耐受性和依赖性。赖性。2.唑吡坦（思诺思）n能缩短入睡时间，延长睡眠时间，改善睡眠质能缩短入睡时间，延长睡眠时间，改善睡眠质量量n在正常
15、治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性在正常治疗周期内，极少产生耐受性和成瘾性；不影响；不影响REM睡眠，无反跳性失眠，无宿醉和睡眠，无反跳性失眠，无宿醉和运动障碍运动障碍n用于各种失眠症及下列情况下严重睡眠障碍的用于各种失眠症及下列情况下严重睡眠障碍的治疗治疗 ：偶发性失眠症偶发性失眠症暂时性失眠症暂时性失眠症不良反应：不良反应：记忆减退、眩晕、睡前幻觉、头疼等记忆减退、眩晕、睡前幻觉、头疼等3.佐匹克隆n口服吸收迅速，用药后口服吸收迅速，用药后1.5-2小时后可达小时后可达血药浓度峰值血药浓度峰值n与苯二氮类相比作用更强。与苯二氮类相比作用更强。n催眠、镇静催眠、镇静n抗焦虑、肌松和抗惊厥作用
16、。抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。 n用于各种原因引起的失眠症，用于各种原因引起的失眠症，尤其适用尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者于不能耐受次晨残余作用的患者。n不良反应较少。4.扎来普隆n能缩短入睡时间，改善睡眠质量。不良能缩短入睡时间，改善睡眠质量。不良反应轻。反应轻。n适用于入睡困难或夜间易醒的短期治疗适用于入睡困难或夜间易醒的短期治疗n不良反应：不良反应：头疼、嗜睡、眩晕、口干、头疼、嗜睡、眩晕、口干、出汗、厌食等，但都比较轻。出汗、厌食等，但都比较轻。5.松果体素（褪黑素，脑白金）n药理作用：药理作用：n调节人体睡眠；调节免疫作用；抗衰老作用；抗肿瘤调节人体睡眠；调节免疫作用；抗衰老作用；抗肿瘤作用。作用。n适宜人群适宜人群 n成年人、失眠者、睡眠质量差、易惊醒者。成年人、失眠者、睡眠质量差、易惊醒者。n不宜人群不宜人群 n少年儿童，妊娠期妇女，心脑血管疾病患者，肝肾功少年儿童，妊娠期妇女，心脑血管疾病患者，肝肾功能不全及酒精过敏者。能不全及酒精过敏者。
