1、1 1第三章第三章 受体理论与受体理论与药物效应动力学药物效应动力学沈志强沈志强 药学院药学院Receptor Theory & Pharmacodynamics药效学的重要性药效学的重要性研究开发研究开发新药，必须进行药效学试验新药，必须进行药效学试验可以明确新药可以明确新药 有效性、优效性有效性、优效性探索药物作用的探索药物作用的强弱和特点强弱和特点(量量-效关系、效关系、时时-效关系、构效关系、构-效关系效关系) 为药物的为药物的临床应用临床应用提供科学依据提供科学依据 药效学的主要内容药效学的主要内容 药物的作用及其机制药物的作用及其机制哪些作用哪些作用怎样作用怎样作用机体机体病原体病
2、原体肿瘤细胞肿瘤细胞药药 物物 药物剂量药物剂量效应关系效应关系EffectDose药效学的主要内容药效学的主要内容第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用药物引起药物引起机体或组织机体或组织器官生理生化的改变器官生理生化的改变，即药物作用的结果即药物作用的结果 药物作用药物作用Drug action 药物效应药物效应Drug effect药物与机体药物与机体靶细胞靶细胞间间的的初始作用初始作用，是产生，是产生效应的起因效应的起因药物作用与药物效应（实例药物作用与药物效应（实例 1 1）血管收缩血管收缩血压升高血压升高药物作用药物作用药物效应药物效应阿托品阿托品MR瞳孔放大瞳孔放大药物作用与
3、药物效应（实例药物作用与药物效应（实例 2 2）血管收缩血管收缩血压升高血压升高药物作用药物作用药物效应药物效应NE激动激动 - -受体受体药物的基本作用药物的基本作用兴奋兴奋与与抑制抑制功能的提高称为功能的提高称为兴奋兴奋（ Excitation or Excitation or stimulation stimulation ）功能的降低称为功能的降低称为抑制抑制（ Inhibition Inhibition ）药物改变机体器官的原有功能，但药物改变机体器官的原有功能，但不不会使机体产生新的功能会使机体产生新的功能药物吸收前在用药药物吸收前在用药部位直接产生作用部位直接产生作用滴眼药、搽剂
4、滴眼药、搽剂硫酸镁口服硫酸镁口服导泻导泻局麻药局麻药 注射注射吸收后分布到机体吸收后分布到机体各部位产生的作用各部位产生的作用硫酸镁静注硫酸镁静注用于妊用于妊娠惊厥娠惊厥硝酸甘油舌下含服硝酸甘油舌下含服用于心绞痛用于心绞痛局部作用局部作用Local action全身作用全身作用General action药物作用的方式药物作用的方式二、药物作用的选择性和二重性二、药物作用的选择性和二重性（一）（一）选择性选择性（selectivity）多数药物在常用剂量时，只对多数药物在常用剂量时，只对少数少数器官或组器官或组织发生织发生明显作用明显作用，而对其他部位的作用较小，而对其他部位的作用较小或不发生
5、作用或不发生作用碘制剂选择性高碘制剂选择性高普萘洛尔：心脏普萘洛尔：心脏抗生素：窄谱、广谱抗生素：窄谱、广谱阿托品选择性低阿托品选择性低药物选择性的意义药物选择性的意义一般选用一般选用选择性高选择性高的药物：的药物：疗效确切，不疗效确切，不良反应少良反应少。如：第三代钙通道阻断药。如：第三代钙通道阻断药络活络活喜喜。防治消化性溃疡药物。防治消化性溃疡药物洛赛克洛赛克。特殊情况：使用选择性低的药物。如当病特殊情况：使用选择性低的药物。如当病原体诊断未明，或混合感染时，选用广谱原体诊断未明，或混合感染时，选用广谱抗菌药（选择性低）。抗菌药（选择性低）。药物作用的药物作用的两重性两重性（dualis
6、m）不良反应不良反应治疗作用治疗作用药物的药物的两重性两重性标本兼治标本兼治治疗作用治疗作用（符合用药目的并产生治疗效果的作用符合用药目的并产生治疗效果的作用缓则治本缓则治本消除致病因子消除致病因子 青霉素用于脑膜炎青霉素用于脑膜炎 目的：杀灭脑膜炎目的：杀灭脑膜炎 双球菌双球菌急则治标急则治标减轻或消除症状减轻或消除症状扑热息痛扑热息痛 解热镇痛解热镇痛对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗 不良反应不良反应（adverse drug reactions，ADR）三分毒！三分毒！治病或致病治病或致病双刃剑双刃剑药药 物物胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂致心衰和肝胆疾病致心衰和肝胆疾病p359FDA不良事
7、件数据库：共收到不良事件数据库：共收到1871例报告，例报告，其中其中横纹肌溶解横纹肌溶解982例，死亡例，死亡38例。例。以以辛伐他汀辛伐他汀和和西立伐他汀西立伐他汀为多见为多见他汀类他汀类致横纹肌溶解症致横纹肌溶解症 左 氧 氟 沙 星左 氧 氟 沙 星 致 跟 腱 病致 跟 腱 病 u比利时药物警戒中心在比利时药物警戒中心在2007-20092007-2009收到收到161161份份左氧氟沙星致跟腱病左氧氟沙星致跟腱病的报告，的报告，其中其中6868例例跟腱断裂跟腱断裂不良反应不良反应 （ADRADR） ADR can be defined as the drug effects tha
8、t are not consistent with therapeutic purposes and induce harm to patients in normal dose. - WHO-不良反应不良反应 （ADR）副作用副作用毒性反应毒性反应继发反应继发反应后遗效应后遗效应过敏反应过敏反应停药反应停药反应 “ “三致三致” ” 反应反应原因：药物的选择性低，作用范原因：药物的选择性低，作用范围广围广特点：是药物本身特点：是药物本身固有的作用固有的作用。可以预知，难以避免可以预知，难以避免副作用（副反应副作用（副反应）（）（side effect）药物在药物在常规用法用量常规用法用量下发
9、生的下发生的与治与治疗目的无关疗目的无关的反应的反应口干、无汗口干、无汗多毛症多毛症勃起亢进勃起亢进刺激骨形成刺激骨形成特点：反应比副作用严重，对人体健特点：反应比副作用严重，对人体健康康危害大，可预知和避免的危害大，可预知和避免的。 原因：剂量过大或时间过长。原因：剂量过大或时间过长。机体状态：肝肾功能机体状态：肝肾功能药物相互作用：不合理的药物联用药物相互作用：不合理的药物联用（toxic reaction）使用药物而引起的组织器使用药物而引起的组织器官官。包括包括急性毒性和慢性毒性急性毒性和慢性毒性。青霉素、磺胺青霉素、磺胺阿司匹林阿司匹林双黄连注射液双黄连注射液u指少数有过敏体质的病人
10、对某些药物产指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应生的病理性免疫反应药物（半抗原）药物（半抗原） + 抗体抗体 抗原抗体抗原抗体复合物复合物 过敏反应（过敏反应（allergic reaction） 特特 点：点： （1 1）无法预知无法预知：反应与药物原有效应无关：反应与药物原有效应无关（2 2）反应性质、严重度差异大，）反应性质、严重度差异大，与剂量无关与剂量无关（3 3）停药后反应消失，再用时可能再发）停药后反应消失，再用时可能再发 （secondary reactionsecondary reaction）：）：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，由于药物的治疗作用所引起
11、的不良后果，不是药物本身的药理作用，是间接结果。不是药物本身的药理作用，是间接结果。如如四环素引起的菌群失调四环素引起的菌群失调。青霉素治疗梅青霉素治疗梅毒：赫氏反应毒：赫氏反应 后遗效应（后遗效应（residual effect）：）： 停药后停药后血药血药 浓度已降到阈水平以下时浓度已降到阈水平以下时残留的生理效应。残留的生理效应。如巴比妥类如巴比妥类“宿醉宿醉”庆大霉素：庆大霉素：永久性耳聋永久性耳聋停药反应（停药反应（withdrawal reactionwithdrawal reaction）长期使用某药，减量过快或突然停药时长期使用某药，减量过快或突然停药时原原有疾病症状迅速重现或加重。有疾病症状迅速重现或加重。普萘洛尔（心得安）：防治高血压。普萘洛尔（心得安）：防治高血压。突然突然停药：停药：血压再度升高、心率加快诱发心肌血压再度升高、心率加快诱发心肌梗死梗死糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象糖皮质激素：肾上腺皮质功能不全或危象请请 记记 住：住：
