1、影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY第四节第四节 影响药物效应的因素影响药物效应的因素 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 一、一、 药物方面的因素药物方面的因素 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（一）剂量（一）剂量 同一药物在不同剂量或浓度时，作同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，可用于不同用途。用强度不一样，可用于不同用途。（二）剂型（二）剂型 口服给
2、药的吸收速率：水溶液口服给药的吸收速率：水溶液散散剂剂片剂片剂影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 缓释制剂缓释制剂（slowrelease preparation）利用无）利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。囊每日一次可维持有效血药浓度一天。 控释制剂控释制剂（controlled release preparation）可）可以控制药物按零级动力学恒速释
3、放，恒速吸收。以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。人。 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（三）给药途径（三）给药途径 不同给药途径药物的吸收速度不同，不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是一般规律是静脉注射（快于）吸入静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服经肛肌肉
4、注射皮下注射口服经肛贴皮。贴皮。 （四）用药时间和次数（四）用药时间和次数 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（五）药物相互作用（五）药物相互作用 两种或两种以上药物同时或先后两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程（吸和干扰可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性。药物的反应性。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOG
5、Y.药物在体外的相互作用药物在体外的相互作用 配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility）药物在）药物在体外配伍直接发生物理性的或化学体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。滴注时尤应注意配伍禁忌。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY.药物在药动学方面相互作用药物在药动学方面相互作用 妨碍药物的吸收妨碍药物的吸收（1）胃肠道）胃肠道PH值改变值改变（2）形成络合物）形成络合物（3）
6、影响胃排空和肠蠕动）影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 影响药物代谢影响药物代谢（1）加速药物代谢）加速药物代谢（2）减慢药物代谢）减慢药物代谢 影响药物排泄影响药物排泄影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY.药物在药效学方面的相互作用药物在药效学方面的相互作用 协同作用协同作用（synergism）合并用药作用增加。）合并用药作用增加。（1）相加作用：两药合用的效应是两药分）相加作用：两
7、药合用的效应是两药分别作用的代数和。别作用的代数和。（2）增强作用：两药合用的效应大于两药）增强作用：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和。分别作用的代数和。（3）增敏作用：一药可使组织或受体对另）增敏作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。一药的敏感性增强。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 拮抗作用拮抗作用（antagonism）合并用药效）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。别作用的总和。（1）药理性拮抗：药物与特异性受体）药理性拮抗：药物与特异性受体
8、结合，阻止激动剂与其受体结合。结合，阻止激动剂与其受体结合。（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。用于生理作用相反的两个特异性受体。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（3）生化性拮抗）生化性拮抗（4）化学性拮抗）化学性拮抗 不恰当的联合用药往往由于药物间相不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用（互作用（interaction）而使疗效降低）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固定剂量比或出现意外的毒性反应。固定剂量比例的复方制剂虽然应用方便，但针对例的复方制剂
9、虽然应用方便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。性不强，较难解决个体差异问题。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 二、机体方面的因素二、机体方面的因素（一）年龄（一）年龄 1小儿小儿 2老人老人 （二）性别（二）性别 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（三）遗传因素（三）遗传因素 个别病人用治疗量的药物后，出现极个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称常性质不同的反
10、应称特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）。）。 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 先天性遗传异常（先天性遗传异常（genetic polymorphism）对）对药物效应的影响近年来日益受到重视，至药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。特异体质（常基因被发现。特异体质（idiosyncrasy）药）药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支现在已形成一个独立的
11、药理学分支遗传遗传药理学药理学（genetic Pharmacology）。）。 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY1.药物吸收和分布异常药物吸收和分布异常（1）吸收异常）吸收异常 少年恶性贫血少年恶性贫血（2）分布异常）分布异常 原发性血色素沉着病原发性血色素沉着病2.代谢过程异常代谢过程异常 3.遗传性高铁血红蛋白血症遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起的溶血性贫血药物引起的溶血性贫血影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（四）病理状态（四）
12、病理状态 1.肝功能不全肝功能不全 2.肾功能不全肾功能不全 3.营养不良营养不良 4.其他疾病其他疾病影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（五）精神因素（五）精神因素 安慰剂（安慰剂（placebo）：指：指本身没有特殊本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。成的外形似药的制剂。 也包括那些本身没有特殊作用的医疗也包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。措施如假手术等。 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。 影响药物效应的因
13、素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（六）个体差异（六）个体差异 个体差异个体差异: 同样剂量的某一药物在不同病同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度等的血药浓度 也不一定都能达到等同的也不一定都能达到等同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为反应。这种随人而异的药物反应称为个个体差异体差异（individual variation）。）
14、。 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY1.量的差别量的差别 高敏性（高敏性（hypersensitivity）：少数人）：少数人对药物特别敏感。对药物特别敏感。 耐受性（耐受性（tolerance）:少数病人对药物少数病人对药物特别不敏感。特别不敏感。2.质的差异质的差异 变态反应（变态反应（allergy）影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 产生个体差异的原因可以存在于产生个体差异的原因可以存在于药药物产生效应的任何一个环节物产生效应的任
15、何一个环节，包括，包括药物剂型、药动学、药效学及临床药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到虑如何加以调整，就难以达到最大最大疗效和最小反应的治疗目的。疗效和最小反应的治疗目的。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（七）种属差异（七）种属差异（一）动物种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异（二）人种或民族差异影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHA
16、RMACOLOGYPHARMACOLOGY三、反复用药引起的机体反应性变化三、反复用药引起的机体反应性变化1.耐受性耐受性（tolerance）连续用药后机体对药）连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应称可保持原有药物效应称耐受性耐受性。 短时间内多次用药立即发生者称短时间内多次用药立即发生者称快快速耐受性速耐受性（tachyphylaxis）。）。 机体对某药产生耐受性后，对另一机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称药的敏感性也降低，称交叉耐药性交叉耐药性（cross tolerance）。）。 影响药物效应的因素
17、及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY抗药性抗药性（ resistance ）是指病）是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，也称应性降低的状态，也称耐药性耐药性。 滥用抗菌药及抗虫药时容易发滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。生。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY .药物药物依赖性依赖性（ dependence） 指长期用药后，患者对药物指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用产生主观和客观上需要连续用药的现象。药的现
18、象。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY（1）躯体依赖性躯体依赖性（physical dependence），也称），也称生理依赖性生理依赖性（physiological dependence），曾称），曾称成成瘾性瘾性，指长期用药患者对药物产生适，指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，停药后出症状，用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能的紊乱。现严重的生理机能的紊乱。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHAR
19、MACOLOGYPHARMACOLOGY（2）精神依赖性精神依赖性（psychic dependence ），也称），也称心理依赖性心理依赖性（psychological dependence ），指患），指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观不适感觉，患者极大的精神负担，有主观不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。渴望再次用药，没有客观上的体征表现。如果只是精神上想再用，这称为如果只是精神上想再用，这称为习惯性习惯性，万一停药也不致对机体形成危害。万一停药也不致对机体形成危害。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应
20、的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 由于习惯性及成瘾性都有主观需要连由于习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药，统称依赖性。续用药，统称依赖性。 接受药物治疗的病人在长期反复用药接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可发生后突然停药可发生停药症状停药症状（withdrawal symptoms）或称停药综）或称停药综合症（合症（withdrawal syndrome）。影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY 药物滥用（药物滥用（drug abuse）是指无病情根）是指无病情根据的大量长期
21、的自我用药，是造成依赖据的大量长期的自我用药，是造成依赖性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大，对社会危害也大。吗啡，者危害极大，对社会危害也大。吗啡，可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列入国际管制的瘾癌性精神卓类等亦被列入国际管制的瘾癌性精神药物。药物。 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY四、合理用药原则四、合理用药原则 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应
22、的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY1明确诊断明确诊断 选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证。选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证。2. 根据药理学特点选药根据药理学特点选药 尽量少用所谓的尽量少用所谓的“撒网疗法撒网疗法”，即多种，即多种药物合用以防漏诊或误诊，这样不仅浪药物合用以防漏诊或误诊，这样不仅浪费而且容易发生相互作用。费而且容易发生相互作用。 影响药物效应的因素及合理用药原则影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY3了解并掌握各种影响药效的因素了解并掌握各种影响药效的因素 用药必须个体化，不能单纯公式化。用药必须个体化，不能单纯公式化。4. 对病人始终负责对病人始终负责
