1、新版新版GMP厂房改造与新建厂房厂房改造与新建厂房培训班培训班 内容介绍：内容介绍： 1. 新版新版GMP对厂房设施的新要求；对厂房设施的新要求； 2. 旧厂房改造主要存在的问题、注意旧厂房改造主要存在的问题、注意事项及解决方案；事项及解决方案； 3. 厂房布局的设计考虑；厂房布局的设计考虑； 4. 新建与改造的优缺点。新建与改造的优缺点。一、新版一、新版GMP对厂房设施对厂房设施的新要求的新要求新版新版GMP对厂房设施的新要求对厂房设施的新要求 第四章第四章 厂房与设施厂房与设施 第一节第一节 原原 则则 第三十八条第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造厂房的选址、设计、布局、建造、
2、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。洁、操作和维护。 第三十九条第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。物料或产品遭受污染的风险。 第四十条第四十条 厂区厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。和厂房内的人、物流走向应当合理。 新版新版GMP对厂房设施的新要求对厂房设施的新要求第四十一条第四十一条 应
3、当对厂房进行适当维护，并确保维修应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。 第四十三条第四十三条 应当采取必要的措施，避免所使用的灭应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。成污染。 第四十四条第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的
4、直接通道本区工作人员的直接通道。（指纹、磁卡、密码）。（指纹、磁卡、密码） 第四十五条第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的造或改造后的竣工图纸竣工图纸。 施工图施工图竣工图竣工图新版新版GMP对厂房设施的新要求对厂房设施的新要求 第二节第二节 生产区生产区 第四十八条第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。保证
5、药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。适当的压差梯度。第五十条第五十条 应当尽可能在生产区外部对其进行维护。应当尽可能在生产区外部对其进行维护。 第五十三条第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉
6、尘扩散、避免交负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。叉污染并便于清洁。 第五十四条第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。域内有数条包装线，应当有隔离措施。 第五十六条第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。控制操作不得给药品带来质量风险。 新版新版GMP对厂房设施的新要求对厂房设施的新要求第三节第三节 仓储区仓储区 第五十七条第五十七条 仓储区应当有足
7、够的空间，确保有序仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。物料和产品。 第五十九条第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域料应当贮存于安全的区域。（双人双锁）。（双人双锁） 第六十条第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护物接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接接收收 新版新版GMP对
8、厂房设施的新要求对厂房设施的新要求区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。储区前可对外包装进行必要的清洁。 第六十一条第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。具有同等的安全性。 新版新版GM
9、P对厂房设施的新要求对厂房设施的新要求第四节第四节 质量控制区质量控制区 第六十四条第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。的存放以及记录的保存。 第六十六条第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。品的实验室应当符合国家的有关要求。新版新版GMP对厂房设施的新要求对厂房设施的新要求第五节第五节 辅助区辅
10、助区 第六十八条第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。区和质量控制区造成不良影响。 第六十九条第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。储区直接相通。 第七十条第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。的房间或工具柜中。新版新版GMP对厂房设施的新要求对厂房设施的
11、新要求必须具备有授权的人员才可以进入办公室、储藏必须具备有授权的人员才可以进入办公室、储藏区、生产区、公用设施和化验室区域的系统。区、生产区、公用设施和化验室区域的系统。 系统在运行和维护时必须：系统在运行和维护时必须： 避免对其他设施、设备、系统和产品造成污染。避免对其他设施、设备、系统和产品造成污染。 确保能够有效地进行清洁、排污或卫生处理。确保能够有效地进行清洁、排污或卫生处理。 设施设计必须要在所有生产操作执行时给生产物设施设计必须要在所有生产操作执行时给生产物料适当的防护以次避免受到化学、物理和微生物料适当的防护以次避免受到化学、物理和微生物污染。污染。 易受到特殊类型感染的产品（比
12、如产品易于微生易受到特殊类型感染的产品（比如产品易于微生物物 旧厂房改造的主要存在问题、注意事项及解决方案旧厂房改造的主要存在问题、注意事项及解决方案生长）的生产必须在产品或原料暴露的关键阶段生长）的生产必须在产品或原料暴露的关键阶段采取适当的防护。采取适当的防护。 需进行厂区地面和草坪设计以便减少灰尘和其他需进行厂区地面和草坪设计以便减少灰尘和其他污染物如虫子、老鼠、鸟类和其他虫害进入到各污染物如虫子、老鼠、鸟类和其他虫害进入到各种设施中。种设施中。 需设计一个区域（如缓冲间）以减少室外环境需设计一个区域（如缓冲间）以减少室外环境（如温湿度）对生产区域等的影响。（如温湿度）对生产区域等的影响
13、。 要有足够的区域空间用于中间物料的存放以防止要有足够的区域空间用于中间物料的存放以防止不同状态下的物料或产品潜在的混合事故不同状态下的物料或产品潜在的混合事故 需设计相关的人流、物流、设备进出和维修的通需设计相关的人流、物流、设备进出和维修的通道。道。 需提供休息如喝水、洗手和更衣以及厕所区域。需提供休息如喝水、洗手和更衣以及厕所区域。需提供个人更衣区以便外衣更换存放。需提供个人更衣区以便外衣更换存放。休息和厕休息和厕所设在生产所设在生产GMP区域外。休息区排水需与生产区区域外。休息区排水需与生产区排水分开。排水分开。 在所有区域需提供足够的通风、加热和制冷设施在所有区域需提供足够的通风、加
14、热和制冷设施以满足相关的要求。空气需过滤并适合相应区域以满足相关的要求。空气需过滤并适合相应区域的活动要求。的活动要求。 在设计中需对相关设施进行监控在设计中需对相关设施进行监控（如对仓库进行温度测试）。（如对仓库进行温度测试）。 在在GMP生产区域内需要确保：生产区域内需要确保： 内表面（墙、地面、吊顶和门）必须平滑，没有内表面（墙、地面、吊顶和门）必须平滑，没有裂缝和接缝，保持良好的状态。裂缝和接缝，保持良好的状态。 内表面施工材料必须在正常的操作条件下无颗粒内表面施工材料必须在正常的操作条件下无颗粒脱落。脱落。 用于内表面施工的材料必须易于清洁，因为需表用于内表面施工的材料必须易于清洁，
15、因为需表面消毒以防止微生物存在的风险。面消毒以防止微生物存在的风险。 管道、灯具、通风点和其他设施都需要设计和安管道、灯具、通风点和其他设施都需要设计和安装以避免表面不平滑而难以清洁。装以避免表面不平滑而难以清洁。 要考虑管道、风道、过滤器和灯具的安装位置以要考虑管道、风道、过滤器和灯具的安装位置以便能在生产区外进行维修。便能在生产区外进行维修。 生产设备的表面在接触物料和产品时不能发生反生产设备的表面在接触物料和产品时不能发生反应，进而改变产品的安全、质量和纯度。应，进而改变产品的安全、质量和纯度。 与物料和产品接触的生产设备的表面必须易于在与物料和产品接触的生产设备的表面必须易于在规定的程
16、序下进行检测和清洁，这些表面必须能规定的程序下进行检测和清洁，这些表面必须能够承受专用清洗剂或消毒剂。够承受专用清洗剂或消毒剂。 设备必须进行设计和制造以防止物料和成品受到设备必须进行设计和制造以防止物料和成品受到金属和其它摩擦及老化物质引起的污染（由塑料金属和其它摩擦及老化物质引起的污染（由塑料或橡胶垫和包装产生），以及设备运行时所需物或橡胶垫和包装产生），以及设备运行时所需物质的接触造成的污染（如润滑油或冷冻剂）。质的接触造成的污染（如润滑油或冷冻剂）。 对全部口服制剂设备在工艺生产阶段，设备设计对全部口服制剂设备在工艺生产阶段，设备设计时需考虑金属检测时需考虑金属检测/去除装置的使用和安
17、装。去除装置的使用和安装。 设备必须与墙体和其他设备保持一定的距离以方设备必须与墙体和其他设备保持一定的距离以方便进行设备的清洗、检测和维修。设备的位置应便进行设备的清洗、检测和维修。设备的位置应避免对周围设备产生不利影响（如震动、电磁干避免对周围设备产生不利影响（如震动、电磁干扰、热）。扰、热）。 必须对相关的设施、设备进行标识以便于追踪：必须对相关的设施、设备进行标识以便于追踪： 所有生产区域的房间必须有唯一的房间编码。所有生产区域的房间必须有唯一的房间编码。 所有的生产设备必须有唯一的编码。所有的生产设备必须有唯一的编码。 所有永久安装的公用设施和工艺管线必须标有清所有永久安装的公用设施
18、和工艺管线必须标有清晰的晰的流向标识流向标识。 不使用的设备必须移走或使用清楚的标识以避免不使用的设备必须移走或使用清楚的标识以避免误用。误用。 只有经过适当培训的有授权的人员才能对生产设只有经过适当培训的有授权的人员才能对生产设备和分析仪器进行维修。备和分析仪器进行维修。 计算机系统和配备计算机系统的设备必须有适当计算机系统和配备计算机系统的设备必须有适当的保护，比如用密码保护防止未授权人员进入系的保护，比如用密码保护防止未授权人员进入系统。统。厂房布局的设计考虑厂房布局的设计考虑 实验室的选址、设计和施工必须保证：实验室的选址、设计和施工必须保证： 灵敏的仪器需防止震动和电磁干扰。灵敏的仪
19、器需防止震动和电磁干扰。 仪器操作室需控制在已确定的环境温湿度下。仪器操作室需控制在已确定的环境温湿度下。 地面和工作台表面可防止划痕、着色和化学试剂地面和工作台表面可防止划痕、着色和化学试剂损坏。损坏。 公用设施如水、压缩空气、蒸汽的位置需方便使公用设施如水、压缩空气、蒸汽的位置需方便使用并足以满足实验室设备和分析使用的需要。用并足以满足实验室设备和分析使用的需要。 微生物实验室须与化学实验室分开。微生物实验室须与化学实验室分开。 取样室、危险品柜、手套箱和毒气橱的通风系统取样室、危险品柜、手套箱和毒气橱的通风系统不要对空调系统的运行产生影响。不要对空调系统的运行产生影响。厂房布局的设计考虑
20、厂房布局的设计考虑 包装线区域的选址、设计和施工必须保证：包装线区域的选址、设计和施工必须保证： 必须采取适当的控制措施预防在多条包装线的房必须采取适当的控制措施预防在多条包装线的房间内固体药剂产品的混淆。间内固体药剂产品的混淆。 为防止多条固体药剂包装线房间内产品的混淆，为防止多条固体药剂包装线房间内产品的混淆，必须隔开各条包装线（最小隔离高度必须隔开各条包装线（最小隔离高度1500mm）或者在每条包装线之间设置屏障。这些必须被固或者在每条包装线之间设置屏障。这些必须被固定并且一直密封到地板上都没有缝隙。定并且一直密封到地板上都没有缝隙。厂房布局的设计考虑厂房布局的设计考虑 交叉污染：交叉污
21、染： 能够引起过敏反应的化合物、剧毒和高烈性化合能够引起过敏反应的化合物、剧毒和高烈性化合物必须有单独的设施或在隔离区。这些隔离区要物必须有单独的设施或在隔离区。这些隔离区要被质量部审查和批准。除了一般性的考虑，设施被质量部审查和批准。除了一般性的考虑，设施审查还必须考虑以下几点：审查还必须考虑以下几点： 能够引起过敏反应的化合物、基因毒性和激素类能够引起过敏反应的化合物、基因毒性和激素类药物，必须具有单独的制造、包装和检验区域。药物，必须具有单独的制造、包装和检验区域。 在一幢建筑内构造一个全封闭的隔离空间，地板在一幢建筑内构造一个全封闭的隔离空间，地板至屋顶必须是连续的。货物入口和出口必须
22、将过至屋顶必须是连续的。货物入口和出口必须将过敏性和非过敏性材料和产品分开，一次、二次更敏性和非过敏性材料和产品分开，一次、二次更衣也应该进行相应的隔离。衣也应该进行相应的隔离。厂房布局的设计考虑厂房布局的设计考虑 生产青霉素、能够引起过敏反应、剧毒和高烈性生产青霉素、能够引起过敏反应、剧毒和高烈性化合物的设备必须是专用的，包括便携式设备和化合物的设备必须是专用的，包括便携式设备和工程工具。工程工具。 过敏化合物区域内的真空系统域必须与其他真空过敏化合物区域内的真空系统域必须与其他真空系统分开。排气系统必须专用，并且不能倒流。系统分开。排气系统必须专用，并且不能倒流。 专门用来制造过敏反应的化
23、合物的隔离设施必须专门用来制造过敏反应的化合物的隔离设施必须有一个空气处理设备，而且它是与任何其他区域有一个空气处理设备，而且它是与任何其他区域完全分开的。有致敏化合物暴露或潜在的致敏化完全分开的。有致敏化合物暴露或潜在的致敏化合物灰尘存在的隔离区域内必须有单独的空气处合物灰尘存在的隔离区域内必须有单独的空气处理系统。排风必须预先经过理系统。排风必须预先经过HEPA过滤器过滤。过滤器过滤。隔离区必须隔离区必须厂房布局的设计考虑厂房布局的设计考虑 生产区需安装排水的地方，必须：生产区需安装排水的地方，必须： 必须有足够的尺寸。必须有足够的尺寸。 必须设计成倒虹吸，以防止微生物污染生产环境。必须设
24、计成倒虹吸，以防止微生物污染生产环境。 厂房布局的设计考虑厂房布局的设计考虑 由一个专用的空调处理设备提供服务，且设备必由一个专用的空调处理设备提供服务，且设备必须被安置在一个隔离机房。须被安置在一个隔离机房。 公用工程公用工程 空调的进风口和生产用气的进风口要选择在无污空调的进风口和生产用气的进风口要选择在无污染的区域染的区域，避免选择在产尘房间或捕尘设备的排，避免选择在产尘房间或捕尘设备的排风口附近。风口附近。 排风和进风必须安装过滤器或清洗装置以防污染排风和进风必须安装过滤器或清洗装置以防污染/交叉污染。交叉污染。 环境环境 材料材料 设备设备 人员人员 方法方法新建与改建新建与改建的优缺点对的优缺点对比思考比思考
