1、国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心20112011年年6 6月月2727日日1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录名词解释名词解释 报告期：报告期：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段为当次定期安全性更新报告的报告期。 数据数据截止截止日：日：纳入定期安全性更新报告中汇总数据的截止日期。在我国，数据汇总时间以申报企业取得药品批准证明文件的日期为起点计。 国际诞生日：任何国家首次批准某一
2、活性成分活性成分的日期。与国家、企业、剂型、规格、给药途径无关与国家、企业、剂型、规格、给药途径无关 企业核心说明书（企业核心说明书（Company Core Data Sheet, CCDSCompany Core Data Sheet, CCDS）：是由药品生产企业制作的一份文件，除了药品安全性信息外，还包括与适应症、剂量、药理学以及与产品有关的其他信息。对于仅在境内生产、销售并使用的药品，企业核心说明书就是国家食品药品监督管理局批准的药品说明书。 注：注：目的是要求企业定期评价产品的安全性同时也为管理部门建立常规的药品安全性信息来源药品生产企业应当制定CCDS，定期更新CCDS并报告CC
3、DS应当有版本编号与日期，说明上一版本编号和时间 名词解释（续）名词解释（续）已收载的药品不良反应：已收载的药品不良反应：与CCDS中的信息（性质、严重程度、特性和结局）一致的药品不良反应。未收载的药品不良反应：未收载的药品不良反应：与CCDS中信息（性质、严重程度、特性和结局）不一致的药品不良反应。 自发报告：自发报告：报告者主动与公司、管理部门或其他组织沟通，描述病人在使用一种或多种药品后发生的不良反应。自发报告并非源于某项研究或任何有组织的数据收集计划。 名词解释（续）名词解释（续）非法律责任非法律责任/义务义务行为方式行为方式ListedExpectedness与说明书比较决定是否快速
4、报告1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录一、产品基本信息一、产品基本信息包括产品的名称（通用名称、商品名称）、剂型、规格、批准文号、处方组成及各成份含量、适应症（功能主治）、用法用量 注：原PSUR提交表应作为封面页同时递交 提交表中“产品情况说明”与此部分的目的不同说明书为基础说明书为基础活性成分活性成分数据资料的独立性数据资料的独立性数据资料的范围（纳入，排除的需要说明）数据资料的范围（纳入，排除的需
5、要说明） （可能重复的需要标注）（可能重复的需要标注）1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录二、国内外上市情况二、国内外上市情况1.上市国家、药品注册批准日期，目前注册状态，上市时间及商品名。2.有条件批准上市的条件，如与安全性有关的要求。3.批准的适应症及其特殊人群。4.未获管理部门批准的注册申请及原因。5.药品生产企业因药品安全性或疗效等原因撤回的注册申请。注：如果药品适应症、治疗人群、剂型和剂量在不同
6、国家间有重大差异，药品生产企业应当予以说明。 国内外注册状态举例国内外注册状态举例Country Action-Date Launch Date Trade Name(s) Comments Sweden A - 7/90 AR - 10/95 12/90 - Bacteroff - - - Brazil A - 10/91 A - 1/93 2/92 3/93 Bactoff Bactoff-IV - IV dosage form United Kingdom AQ - 3/92 A - 4/94 6/92 7/94 Bacgone Bacgone-C (skin infs) Elderly
7、 ( 65) excluded (PK) Topical cream Japan LA - 12/92 - - To be refiled France V - 9/92 - - Unrelated to safety Nigeria A - 5/93 A - 9/93 7/93 1/94 Bactoff Bactoff - New indication A A：批准：批准; AQ ; AQ ：有条件批准：有条件批准; LA:; LA:未批准未批准; V; V：企业自愿：企业自愿撤回上市申请撤回上市申请; AR; AR：注册证换证：注册证换证模拟门诊患者不同感染的口服固体剂型的注册状态模拟门诊
8、患者不同感染的口服固体剂型的注册状态方便使用角度方便使用角度不同用法、剂型可以分开制表不同用法、剂型可以分开制表国内外国内外注册注册状态举例状态举例剂型规格国家数批准并已上市批准但尚未上市0.5 mg片剂，口服薄膜包衣片711.0 mg片剂，口服薄膜包衣片72国家商品名注 册状态注册批准日上市时间撤市时间规 格 /剂 型 /使 用 方式中国美国药品注册申请包括新药申请仿制药申请进口药品申请及其补充申请再注册申请补充申请（改变剂型、改变给药途径、增加适应证、扩大使用范围）药品适应症、治疗的人群（例如儿童与成人）、剂型和剂量一般情况下，在多数国家相同尤其是新报告的安全性信息对不同用药人群有显著差异
9、时1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录三、因药品安全原因而采取措施的情况三、因药品安全原因而采取措施的情况 1.暂停生产、销售、使用，撤销批准证明文件2.再注册申请未获批准3.限制销售4.暂停临床试验5.剂量调整6.目标人群或目标适应症的改变7.处方改变注：监管部门&企业报告期&至提交前详细说明采取措施的原因，附相关文件与卫生专业人员的沟通（如致医生信），描述+附件1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因
10、药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录四、产品安全性信息的变更四、产品安全性信息的变更 此期所参考的企业核心说明书的版本编号与日期，以及上一版本的编号与日期。报告期内若修改了企业核心说明书中的安全性信息，包括适应症、用法用量、禁忌症、注意事项、药品不良反应或药物间相互作用等内容的变更，应对修改内容作详细描述，明确列出修改前和修改后所涉及的内容。修改后的企业核心说明书是下一次报告的参考。 四、产品安全性信息的变更（续）四、产品安全性信息的变更（续）
11、 当企业核心说明书和其他国家的产品信息文件（如产品说明书、包装标签、质量标准等）中的安全性信息有明显差别时，药品生产企业应当予以解释，说明地区差异及其对总体安全性评价的影响，以及建议采取或已经采取措施的影响。当其他国家采取某种安全性措施，而药品生产企业并未因此修改企业核心安全性资料时，公司应予以解释，说明未修改的原因和理由。修改药品说明书需要时间周期修改药品说明书需要时间周期紧急情况下应当先向医生、药师和患者提供信息紧急情况下应当先向医生、药师和患者提供信息（先控制风险）（先控制风险） CCDSCCDS含更多安全性信息含更多安全性信息1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措
12、施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录五、估算用药人数五、估算用药人数 估算报告期内的用药人数,提供估算方法，对方法加以说明：1.按照患者用药人日、处方量或单位剂量数2.采用原料药的销售量（吨数），估算都是基于每日限定剂量按照性别和/或年龄（尤其是儿童与成人）进行分层分析 当用药患者数无法估算或估算无意义时，应说明其理由五、患者用药情况（续）五、患者用药情况（续） 当自发报告、流行病学研究、临床试验等相关报告提示有潜在的安全性问题时，应当按不同国家的日推荐剂量或其他
13、因素（例如适应症、剂型）提供更为详细的信息。 当本报告包含来源于临床研究的药品不良反应资料时,应提供相应的用药人数（分母）。1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录六、个例药品不良反应报告的提交六、个例药品不良反应报告的提交 （一）基本要求 PSUR应当包括报告期内的所有首次报告和随访报告。如果本报告期后的随访数据对病例描述和分析有重要影响，应当在下次定期安全性更新报告中提供，并进行解释说明。 PSUR应当对
14、公开发表文献中的个例药品不良反应报告进行分析，对于文献未明确标识本企业产品的个例报告也应纳入分析。源于文献的报告应注明出处。 只报告一次只报告一次未明确标识本企业产品的未明确标识本企业产品的，进行说明，进行说明自发报告中新的和/或严重的不良反应。来源于研究或指定患者使用项目中由研究者或申办者评定为有关的严重不良反应。源于文献的新的和/或严重的不良反应。其他来源。 管理部门反馈的 对于已知的一般不良反应，遵照法规释义（二）以表格形式提交个例报告（二）以表格形式提交个例报告 病例类型 一个患者的不良事件/反应在表格中一般只占一行。药品生产企业在其判断为最严重的不良反应（体征、症状或诊断）项下，列出
15、所有的不良事件/反应。 如果同一患者在不同时段发生不同的不良反应，比如在一个临床试验中间隔数周发生不同的不良反应，就应在表格的不同行中作为另一个病例进行报告，并对这种情况做出相应说明。 （二）以表格形式提交个例报告（二）以表格形式提交个例报告（续）（续）病例表只需提供关键信息，不需列出个例常规收集的所有细节按照人体系统（标准器官系统分类）整理病例 病例表的表头通常应包括以下内容： 药品生产企业的病例参考号 病例发生地病例来源年龄和性别可疑药物的日剂量、剂型或给药途径发生不良反应的起始时间治疗日期对不良反应的描述不良反应结果相关评价意见（二）以表格形式提交个例报告（续）以表格形式提交个例报告（续
16、）企业使用医学术语，报告资料存档企业使用医学术语，报告资料存档 可以对症候群提出一个建议性的诊断可以对症候群提出一个建议性的诊断 不同意的卫生专业人员的诊断，标注并说明不同意的卫生专业人员的诊断，标注并说明对报告中的所有信息进行评价对报告中的所有信息进行评价 按照多个结果中最严重者报告按照多个结果中最严重者报告 根据不同的剂型或适应症可以使用多个行列表根据不同的剂型或适应症可以使用多个行列表以更好地表达和解释数据以更好地表达和解释数据 说明原因（如合并用药、药物相互作用、疾说明原因（如合并用药、药物相互作用、疾病进展、去激发和再激发情况等）病进展、去激发和再激发情况等）自发性报告，除非有报告的
17、卫生专业人员的自发性报告，除非有报告的卫生专业人员的说明，否则所有说明，否则所有AE均视为均视为ADR；临床研究和文献报道，只有报告者和药品生临床研究和文献报道，只有报告者和药品生产企业或申办者均认为无关的才能被排除。产企业或申办者均认为无关的才能被排除。 应对个案病例进行汇总。汇总表主要包含不良事件术语的信息，不包含患者信息。对于所有的不良反应需要根据严重性、说明书是否收载、不同报告来源或国别等进行分析，并单独或分栏制表。 当病例数很少或资料不适于制表时，可以采用叙述性描述。 对于新的并且严重的不良反应，应当采用表格或叙述形式提供截至报告日的累积数据。 汇总表汇总表 28来源来源病例类型病例
18、类型仅汇总表仅汇总表行列表和汇总表行列表和汇总表1.1.直接报告给生产企业的直接报告给生产企业的自发报告自发报告* *企业发起或资助的研究企业发起或资助的研究严重的严重的新的非严重的新的非严重的已知的非严重的已知的非严重的# #严重的严重的( (有关的有关的) )- - -+ +- -+ + +- -+ +2.2.源于文献的源于文献的严重的严重的新的非严重的新的非严重的- - -+ + +3.3.其他其他 管理部门管理部门 合作方合作方 登记系统登记系统严重的严重的严重的严重的严重的严重的- -+ + + +- - -*：对于未经医学确认的报告，按照监管部门要求提交#：按照监管部门要求提交 本
19、部分主要对重点关注的如死亡、新的严重的和其他需要关注的个案病例报告进行逐例分析，并简要评价相关报告的性质、临床意义、发生机制、报告频率等。 （三）药品生产企业对个案病例资料的分析（三）药品生产企业对个案病例资料的分析1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录七、研究七、研究 1.获得了有关安全性信息的研究（包括非临床研究、临床研究和流行病学研究）2.计划或正在进行的研究3.已发表的提出安全性问题的研究 应当描述
20、报告期内由药品生产企业发起的、包含重要安全性信息的相关研究，包括流行病学研究、毒理学或实验室研究。对于非临床研究和临床研究报告，应当按照数据分析和描述的常用方法，简明扼要地介绍研究设计和结果。如有必要，应附报告全文。 ( (一一) )已完成的研究已完成的研究（二）计划或正在进行的研究（二）计划或正在进行的研究 为了验证药品安全性问题（实际问题或假设命题）而计划实施或正在实施的研究，应当在本部分进行描述，包括研究目的、研究开始日期、预期完成日期、受试者数量以及试验方案摘要。 如果研究计划中的中期分析在报告期内已经完成，并且包含安全性信息，则应当提交中期分析结果。否则，在随后的定期安全性更新报告“
21、7.1已完成的研究”中提交研究结果。 （三）（三） 已发表的安全性研究已发表的安全性研究 应当总结医学文献（包括已发表的会议摘要）的安全性信息，包括重要的阳性或者阴性结果，并附上参考文献。 1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录八、其他信息八、其他信息 （一）与疗效相关的信息 对适应症为严重的、或危及生命疾病的产品，如果有缺乏临床疗效的报告，这可能对接受治疗的人群造成严重危害，对此应加以说明并进行解释。（二
22、） 数据锁定点后的新信息 本部分介绍在数据锁定点后，在资料评估与准备报告期间所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的随访数据。 八、其他信息八、其他信息 （续）（续）（三）风险管理计划如果企业制订了风险管理计划，则在此部分进行讨论。（四）利益风险分析报告如果企业对产品进行了利益风险评估，则在此部分进行总结。1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录九、药品安全性全面评价九、药品安全性全面评价 1.
23、对于新的并且严重的不良反应，应当考虑累积数据对总体安全性评估的影响。2. 已收载不良反应的特点是否发生改变，如严重程度、不良反应结果、目标人群等。3. 已收载不良反应的报告频率是否增加，以及这种增加的频率是否说明不良反应发生率的变化。4. 未收载的非严重不良反应。5. PSUR还应当详细说明以下各项新的安全性信息：A药物相互作用；B有意或者无意的用药过量及其处理；C药品滥用或误用；D妊娠期和哺乳期的用药经验；E特殊人群（如儿童、老年人、脏器功能损害者）的用药；F长期用药的影响。1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药
24、品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录十、结论十、结论1.标明与既往的累积数据以及与企业核心说明书不一致的安全性数据2.明确所建议的措施或已采取的措施，并说明措施的必要性 1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录11.11.附录附录 定期安全性更新报告的附录应当包括：1.药品批准证明文件，包括药品质量标准与说明书2.企业核心说明书（CCD
25、S）3.参考文献 1.产品基本信息2.国内外上市情况3.因药品安全原因而采取措施的情况4.产品安全性信息的变更5.估算用药人数6.个例药品不良反应报告的提交7.研究8.其他信息9.药品安全性全面评价10.结论11.附录12.名词解释与其他目录目录1. 关于定期汇总报告和进口药品境外发生的不良反应报告有关问题解释的通知（国市药监安200589号）同时废止。2. 定期安全性更新报告的报告主体是药品生产企业或其合同单位。化学药按照活性成分报告定期安全性更新报告，中成药按照组方报告，生物制品（含疫苗）按照处方工艺报告。在定期安全性更新报告中，应当按照不同给药途径进行分层分析。 12.12.名词解释与名
26、词解释与其他其他参考文献参考文献 ICH E2C Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs ICH E6 Guideline for Good Clinical Practice EU Directive 2004/27/EC on Community Code re: Medicinal Products for Human Use EU Volume 9 - Pharmacovigilance: the Rules Governing Medicinal Products Guideline on Processing of Renewals in the Centralised Procedure谢谢！
