1、关于对学习的两点感悟关于对学习的两点感悟 在学习中工作是一般人所谓在学习中工作是一般人所谓的打工，在工作中学习则是打的打工，在工作中学习则是打工者应有的态度。工者应有的态度。 精通的目的全在于运用精通的目的全在于运用。2 学习目的和要求学习目的和要求理解并掌握理解并掌握GMPGMP对制药工业对制药工业厂房与设施厂房与设施的基本要求的基本要求了解洁净厂房的特点了解洁净厂房的特点掌握掌握HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理了解了解HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用掌握掌握厂房与设施厂房与设施的维护保养知识的维护保养知识洁净厂房与洁净厂房与HVACHVAC系统基础知识系统基础知识3
2、 一、一、GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求 洁净厂房与洁净厂房与HVACHVAC系统基础知识系统基础知识4GMPGMP对制药工业厂房与设施的基本要求对制药工业厂房与设施的基本要求硬件是基础软件是保障人员是关键厂房与设施、设备厂房与设施、设备 验验 证证 培培 训训 影响实施影响实施GMP的重要因素的重要因素5GMPGMP对制药工业厂房与设施的基本要求对制药工业厂房与设施的基本要求 第三章第三章 厂房与设施厂房与设施从第八条至第三十条共从第八条至第三十条共2323条来描述对制药企业的条来描述对制药企业的厂房厂房与设施与设施的具体要求。的具体要求。从从SFDASFDA制定的
3、制定的药品药品GMPGMP认认证检查评定标准证检查评定标准中，与公中，与公司目前生产的产品在司目前生产的产品在厂房与厂房与设施设施方面相关的占方面相关的占4343项，其项，其中一般条款中一般条款3535项，严重条款项，严重条款8 8项。项。 第四章第四章 厂房与设施厂房与设施第一节第一节 原则原则第二节第二节 生产区生产区第三节第三节 仓储区仓储区第四节第四节 质量控制区质量控制区第五节第五节 辅助区辅助区从第三十八条至第七十条共分从第三十八条至第七十条共分3333条来描条来描述对制药企业述对制药企业厂房与设施厂房与设施的具体要求。的具体要求。20102010版版GMPGMP还在其附录还在其附
4、录1 1、附录、附录2 2和附录和附录5 5中用中用2222条具体的条目来规定对无菌制剂、条具体的条目来规定对无菌制剂、原料药和中药制剂生产对原料药和中药制剂生产对厂房与设施厂房与设施的明的明确要求。确要求。 19981998版版GMPGMP 2010 2010版版GMPGMP6GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四章第四章第一节第一节 原则原则第四十一条第四十一条 应对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药应对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清品的质量。应当按照详细的书面操
5、作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。洁或必要的消毒。第四十二条第四十二条 厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。到影响。第四十三条第四十三条 厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。7GMPGMP对厂房与设施的基
6、本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四十四条第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本工作人员的直生产、贮存和质量控制区不应作为非本工作人员的直接通道。接通道。第四十五条第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。后的竣工图纸。8GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四章第四章第二节第二节 生产区生产区第四十六条第四十六条 为降低污染和交叉污染，
7、厂房、生产设施和设备应根为降低污染和交叉污染，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；告；（六）药品生产厂房不得用于对药品质量不利（六）药品生产厂房不得用于对药品质量不利影响的非药用产品。影响的非药用产品。第四十七条第四
8、十七条 生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。遗漏或差错。9GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四十八条第四十八条 应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必空调净化系统，
9、使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于应不低于10帕斯卡，相同洁净度级别不同功能区域（操帕斯卡，相同洁净度级别不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度。作间）之间应保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终
10、处理的暴露工序区域，应当参照装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。10GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四十九条第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。
11、效清洁，必要时应当进行消毒。第五十条第五十条 各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外安装应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。部对其进行维护。第五十一条第五十一条 排水设施应大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当排水设施应大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。清洁和消毒。第五十二条第五十二条 制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。制剂的原辅料称量通常应在专门设
12、计的称量室内进行。11GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第五十三条第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第五十四条第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应避免混淆或交叉污染。如同一区域内
13、有数条包装线，应有隔离措施。有隔离措施。第五十五条第五十五条 生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满足操作要求足操作要求第五十六条第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。给药品带来质量风险。12GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四章第四章第三节第三节 仓储区仓储区第五十七条第五十七条 仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料
14、、包装材料、中间产品、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。待包装产品和成品等各类物料和产品。第五十八条第五十八条 仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁、干燥，并有通风和照明设施。仓储区应能别注意清洁、干燥，并有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、光照）和安全满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、光照）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。贮存的要求，并进行检查和监控。第五十九条第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存在安高活性的物料或产品以及印刷包装材料
15、应贮存在安全的区域。全的区域。13GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第六十条第六十条 接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第六十一条第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员进入。目的标识，且
16、只限于经批准的人员进入。 不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。 如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性。等的安全性。第六十二条第六十二条 通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其它区域或采用其它方式取别应与生产要求一致。如在其它区域或采用其它方式取样，应能防止污染或交叉污染。样，应能防止污染或交叉污染。14GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGMP内内 容容第四
17、章第四章第四节第四节 质量控制区质量控制区第六十三条第六十三条 质量控制实验室通常应与生产区分开，生物检定、微生物质量控制实验室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开。和放射性同位素的实验室还应彼此分开。 第六十四条第六十四条 实验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混实验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。考察样品的存放以及记录的保存。第六十五条第六十五条 必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静
18、必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。电、震动、潮湿等或其它外界因素的干扰。第六十六条第六十六条 处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合国家的处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合国家的有关要求。有关要求。第六十七条第六十七条 实验室动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符实验室动物房应与其它区域严格分开，其设计、建造应符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。通道。15GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求20102010版版GMPGM
19、P内内 容容第四章第四章第五节第五节 辅助区辅助区第六十八条第六十八条 休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量控制区休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。造成不良影响。第六十九条第六十九条 更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相更衣室和盥洗室应方便人员出入，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条第七十条 维修间应尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维维修间应尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。16GMPGMP
20、对厂房与设施的基本要对厂房与设施的基本要求求 20102010版版GMPGMP中对中对厂房与设施厂房与设施要求的主要变化：要求的主要变化：增加厂房与设施的总的原则增加厂房与设施的总的原则 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求的规定基本要求根据不同区域需求的规定基本要求 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 与非药用产品的生产厂房共用限制要求与非药用产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原则的变化关键的洁净设施的设计原则的变化 洁净等级的变化，采用洁净等级的变化，采用ISO 14644ISO 1464
21、4标准标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差提高至不同洁净等级直接的压差提高至10Pa10Pa 捕尘装量硬性规定的取消捕尘装量硬性规定的取消17GMPGMP对厂房与设施的基本要求对厂房与设施的基本要求 比较比较19981998版版GMPGMP与与20102010版版GMPGMP对对厂房与设施的具体要求，厂房与设施的具体要求，20102010版版GMPGMP在系统性上体现出在系统性上体现出内容相辅内容相辅，完整严密完整严密，更加注重，更加注重指导性指导性、可操可操作性作性和和可检查性可检查性，强调，强调风险控制风险控制是是各个关键环
22、节的控制目标。各个关键环节的控制目标。18二、洁净厂房的特点二、洁净厂房的特点洁净厂房与洁净厂房与HVACHVAC系统基础知识系统基础知识19制药工业洁净厂房制药工业洁净厂房系指需要对系指需要对微粒微粒和和微生物微生物污污染进行控制的房间或区域，其建筑结构、装备及染进行控制的房间或区域，其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。和滞留的功能。制药工业洁净厂房的主要控制对象：制药工业洁净厂房的主要控制对象： 1 1、微粒、微粒 2 2、微生物、微生物洁净厂房的特点洁净厂房的特点20药品生产洁净室（区）空气洁净度级别药品生产
23、洁净室（区）空气洁净度级别洁净厂房的特点洁净厂房的特点洁净度级别洁净度级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静态静态动态动态0.50.5m m55m m55m m55m m A级级352020352020B级级3520293520002900C级级3520002900352000029000D级级352000029000不作规定不作规定不作规定不作规定21洁净厂房的特点洁净厂房的特点洁净区微生物监测的动态标准如下洁净区微生物监测的动态标准如下级级别别浮游菌浮游菌Cfu/m3沉降菌沉降菌（90mm）Cfu/4小时小时（2）表面微生物表面微生物接触碟（接触碟（55mm）Cfu/碟碟
24、5指手套指手套Cfu/手套手套A级级1111B级级10555C级级1005025D级级2001005022药品的微生物检查要求药品的微生物检查要求洁净厂房的特点洁净厂房的特点制剂制剂类别类别细菌数细菌数霉菌和酵母菌数霉菌和酵母菌数附附 注注口服给药制剂口服给药制剂不含药材原粉不含药材原粉1000cfu/g100cfu/ml100cfu/g或或ml不得检出大肠埃希菌不得检出大肠埃希菌含含药药材材原原粉粉除丸剂外除丸剂外的制剂的制剂1000cfu/g500cfu/ml100cfu/g或或ml不得检出大肠埃希菌；不得检出大肠埃希菌；大肠菌群每大肠菌群每1g应小于应小于100个，每个，每1ml应小于应
25、小于10个个丸剂丸剂3000cfu/g100cfu/g或或ml局部给药制剂局部给药制剂表皮或黏膜不完表皮或黏膜不完整的制剂整的制剂1000cfu/g或或10cm2100cfu/ml100cfu/g或或ml或或10cm2不得检出金黄色葡萄不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单细胞。球菌、铜绿假单细胞。表皮或黏膜完整表皮或黏膜完整的制剂的制剂1000cfu/g或或10cm2100cfu/ml100cfu/g或或ml或或10cm2阴道、尿道给药阴道、尿道给药制剂制剂100cfu/g或或ml100cfu/g或或ml或或10cm2不得检出金黄色葡萄不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单细胞、球菌、铜绿假单细胞、梭菌
26、、白色含珠菌梭菌、白色含珠菌23洁净厂房的特点洁净厂房的特点 从药品生产洁净区（室）对空气洁净度从药品生产洁净区（室）对空气洁净度级别的要求和药品的微生物检查要求中不难看级别的要求和药品的微生物检查要求中不难看出，制药工业对洁净厂房的特点，它同时兼顾出，制药工业对洁净厂房的特点，它同时兼顾了诸如电子行业从控制微粒为目的的工业洁净了诸如电子行业从控制微粒为目的的工业洁净厂房以及医院手术室以控制微生物为主要目的厂房以及医院手术室以控制微生物为主要目的的生物洁净室要求。的生物洁净室要求。24洁净厂房的特点洁净厂房的特点制药工业洁净厂房控制微粒与微生物的主要方法：制药工业洁净厂房控制微粒与微生物的主要
27、方法： 空气过滤空气过滤 温湿度控制温湿度控制 气流组织气流组织 压差控制压差控制 人流净化人流净化 物流净化物流净化25 理解记忆脑图理解记忆脑图洁净厂房的特点洁净厂房的特点 我们的使命：确保我们的使命：确保所生产的药品质量安全、所生产的药品质量安全、有效、稳定、均一。有效、稳定、均一。 为此我们必须严格为此我们必须严格按按GMP要求进行生产！要求进行生产！ GMP的核心是的核心是“三防三防”。即：防污染、防差错、即：防污染、防差错、防混淆。防混淆。 严格控制进行药品生产严格控制进行药品生产的洁净厂房的微粒和微生的洁净厂房的微粒和微生物是实现物是实现“三防三防”的必要条件。的必要条件。 控制
28、方法：空气过滤、控制方法：空气过滤、气流组织、温湿度及压差气流组织、温湿度及压差控制、人流物流净化控制、人流物流净化。26三、三、HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理洁净厂房与洁净厂房与HVACHVAC系统基础知识系统基础知识27HVAC的含义：供热、制冷、通风和空气调节。的含义：供热、制冷、通风和空气调节。供供 热热就是利用热介质将热能从热源输送到用户，就是利用热介质将热能从热源输送到用户，HVACHVAC系统中主系统中主 要指以水和蒸汽为热介质的建筑物采暖系统。要指以水和蒸汽为热介质的建筑物采暖系统。制制 冷冷就是指利用水冷或风冷等方式将空气调节至适宜温度后输就是指利用水冷或风冷等
29、方式将空气调节至适宜温度后输 送到用户。送到用户。通通 风风就是把室内的废气排出去，把新鲜空气送进来，以控制室就是把室内的废气排出去，把新鲜空气送进来，以控制室 内有害物含量不超过卫生标准，其中还包括了除尘技术。内有害物含量不超过卫生标准，其中还包括了除尘技术。空气调节空气调节就是采用人工方法，创造和保持满足一定要求的空气环就是采用人工方法，创造和保持满足一定要求的空气环 境。通常可用空气的温度、相对湿度，空气的流动速度境。通常可用空气的温度、相对湿度，空气的流动速度 和洁净度来衡量。和洁净度来衡量。 HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理28HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理
30、 供热与制冷的主要方法：供热与制冷的主要方法： 供热通常循环供热通常循环60热水方式。 制冷通常有制冷通常有风冷风冷和和水冷水冷6冷冻水两种方式。两种方式。29HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理 通风的主要作用通风的主要作用 通风的任务就是以通风换气的方法改善室内通风的任务就是以通风换气的方法改善室内的空气环境。它是把局部地点或整个房间内污染的空气环境。它是把局部地点或整个房间内污染了的空气排至室外，必要时还需对污染了的空气了的空气排至室外，必要时还需对污染了的空气进行处理，然后把新鲜空气或符合卫生标准的空进行处理，然后把新鲜空气或符合卫生标准的空气送入室内。前者称为排风，后者称为送
31、风。为气送入室内。前者称为排风，后者称为送风。为此而设置的设备及管道称为通风系统。此而设置的设备及管道称为通风系统。30HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理 通风的主要方法：通风的主要方法： 自然通风自然通风 机械通风机械通风 局部通风局部通风 局部排风局部排风31HVACHVAC系统的工作原理系统的工作原理 风机 (或除尘器)排风风机直排风口送风洁净区（室）洁净区（室）高效或亚高效(第三级过滤)高效或亚高效(第三级过滤) 回风口(过滤网) 中效(第二级过滤) 中效(第一级过滤) 风机 (或除尘器)排风风机直排风口送风洁净区（室）洁净区（室）高效或亚高效(第三级过滤)高效或亚高效(第三
32、级过滤) 回风口(过滤网)回风送风回风初效过滤器新风加热段表冷段HVAC系统工作原理示意图32洁净厂房与洁净厂房与HVACHVAC系统基础知识系统基础知识四、四、HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用33HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用厂房与设施厂房与设施HVAC系统系统通过验证是提供通过验证是提供产品质量产品质量GMPGMP的核心的核心”防混淆、防污防混淆、防污染、防差错染、防差错”风险风险!有可能会污染有可能会污染可靠性可靠性稳定性稳定性重现性重现性34HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用 制药工业洁净厂房与制药工业洁净厂房与HVACHVAC系统应当系统应当 经过
33、经过验证确认验证确认后方可投入使用，并保持后方可投入使用，并保持持持续的验证状态续的验证状态。 当厂房设施当厂房设施发生变更发生变更时，应当时，应当重新进重新进行验证确认行验证确认。必要时，还应当经药品监督。必要时，还应当经药品监督管理部门批准管理部门批准。35HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用 厂房与设施验证确认的基本要求厂房与设施验证确认的基本要求设计确认（设计确认（DQDQ）应当证明厂房与设施的设计符合）应当证明厂房与设施的设计符合预定用途和预定用途和GMPGMP要求。要求。安装确认（安装确认（IQIQ）应当证明厂房与设施的建造和安）应当证明厂房与设施的建造和安装符合设计标准。
34、装符合设计标准。运行确认（运行确认（OQOQ）应当证明厂房与设施的运行符合）应当证明厂房与设施的运行符合设计标准设计标准。性能确认（性能确认（PQPQ）应当证明厂房与设施在正常操作）应当证明厂房与设施在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。方法和工艺条件下能够持续符合标准。36HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用制药工业洁净厂房气流组织和换气次数制药工业洁净厂房气流组织和换气次数洁净度级别洁净度级别气流方式气流方式送风量送风量按房间断面风速按房间断面风速（m/s）按换气次数按换气次数（次（次/h）A级和级和B级级垂直层流垂直层流（单向流）（单向流）0.25300500水平层流水平层
35、流（单向流）（单向流）0.35300500C级级乱流乱流（非单向流）（非单向流）25D级级乱流乱流（非单向流）（非单向流）1537 与与HVACHVAC系统相关的技术参数的计算方法系统相关的技术参数的计算方法 送风量（送风量（m m3 3/h/h）= =过滤器风速（过滤器风速（m/sm/s）过滤器截面面积（过滤器截面面积（m m2 2）36003600（s/hs/h） 各房间送风口风量之和（各房间送风口风量之和（m m3 3/h/h） 换气次数（次换气次数（次/h/h）= = 房间的体积（房间的体积（m m3 3） 各检测点的风速之和（各检测点的风速之和（m/sm/s） 过滤器的风速（过滤器的
36、风速（m/sm/s）= = 检测点的总数（个）检测点的总数（个）HVACHVAC系统验证的作用系统验证的作用38洁净厂房与洁净厂房与HVAC系统基础知识系统基础知识五、五、厂房与设施厂房与设施的维护保养知识的维护保养知识39厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净厂房的使用原则洁净厂房的使用原则： 进入洁净厂房的人流物流，应当按照规定的净进入洁净厂房的人流物流，应当按照规定的净化级别进行相应的净化后方可进入洁净区域。化级别进行相应的净化后方可进入洁净区域。 洁净区工作的人员，使用的物料、设备与设施、洁净区工作的人员，使用的物料、设备与设施、容器具等应控制在规定的限度。容器具等应控制
37、在规定的限度。 洁净区使用的设备与设施、容器具等应当尽量洁净区使用的设备与设施、容器具等应当尽量少产尘或不产尘，其材质应当选用不锈钢或其它耐腐少产尘或不产尘，其材质应当选用不锈钢或其它耐腐蚀、易清洗或消毒的材料。蚀、易清洗或消毒的材料。40厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识HVACHVAC系统的运行管理要求：系统的运行管理要求： 启用净化空调系统前，应当根据系统本身自净时间启用净化空调系统前，应当根据系统本身自净时间及温湿度达到恒温恒湿的时间来确定提前开机运行的时间。及温湿度达到恒温恒湿的时间来确定提前开机运行的时间。一般一般采用层流的采用层流的A A级或级或B B级区域的自净时
38、间为级区域的自净时间为101015min15min，c c级和级和D D级洁净区域的自净时间为级洁净区域的自净时间为202030min30min。 一般而言，净化空调机组开机前运行时应当先开送一般而言，净化空调机组开机前运行时应当先开送风系统，后开回风及排风系统。停机时则与之相反。风系统，后开回风及排风系统。停机时则与之相反。 HVACHVAC系统的系统的初过滤网初过滤网，以及，以及初中效过滤器初中效过滤器和和净化空净化空调机箱调机箱、散流罩散流罩、回风窗回风窗等应当根据生产实际情况等应当根据生产实际情况制定相制定相应的清洁和消毒周期应的清洁和消毒周期，并有清洁消毒记录。，并有清洁消毒记录。4
39、1厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识净化设备的管理要点：净化设备的管理要点： 初效过滤器在清洁消毒过程中出现破损或清洗后达初效过滤器在清洁消毒过程中出现破损或清洗后达不到过滤要求的，要及时进行更换。不到过滤要求的，要及时进行更换。 高效过滤器（高效过滤器（HEPAHEPA）安装前应采用）安装前应采用气溶胶（气溶胶（PAOPAO或或DOPDOP）检漏法）检漏法或或尘埃粒子计数器扫描检漏法尘埃粒子计数器扫描检漏法检测合格方可检测合格方可安装使用，且安装使用，且，发现问题及时，发现问题及时修理或更换。修理或更换。 HVACHVAC系统应当系统应当，并，并，检测数据应归入验证文件保存。，
40、检测数据应归入验证文件保存。42厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识 常用过滤器的技术参数及习惯分类常用过滤器的技术参数及习惯分类性能指标性能指标容尘量容尘量（g/m2）滤速滤速（m/s）额定风量下的效率额定风量下的效率（E/%）额定风量下的初额定风量下的初阻力（阻力（Pa）初效过滤器初效过滤器G44006502.5粒径粒径5.0m m80E 2050中效过滤器中效过滤器F5，F76502粒径粒径1.0m m70E 2080高中效过滤器高中效过滤器F95502粒径粒径1.0m m99E 70100亚高效过滤器亚高效过滤器H11粒径粒径0.5m m99.9E 95120高效过滤器高效
41、过滤器H13粒径粒径0.3m mA级级99.9B级级99.9919022043厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净厂房设计、建材与内装修检查要点：洁净厂房设计、建材与内装修检查要点： 查阅技术资料，主要包括：查阅技术资料，主要包括：工艺布局图工艺布局图、送送风图风图、回风图回风图、排风图排风图、管线布局图管线布局图、压差布置压差布置图图、灯具布置图灯具布置图等。等。 建材与内装修应当建材与内装修应当耐磨不起尘耐磨不起尘、密封性好密封性好、不起霉不起霉、耐清洗消毒耐清洗消毒、无毒无毒。44厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净厂房气密性检查要点：洁净厂房气密性检查要
42、点： 检查主要分为：检查主要分为： 竣工验收检查竣工验收检查 日常监察日常监察 检查中应当注意的问题：检查中应当注意的问题： 彩钢板与彩钢板之间的连接部位彩钢板与彩钢板之间的连接部位 彩钢板与圆弧的连接部位彩钢板与圆弧的连接部位 彩钢板与管道的连接部位彩钢板与管道的连接部位 消防管道、地漏、排污管道的设置消防管道、地漏、排污管道的设置 穿线管、开关、插座穿线管、开关、插座 设备传输设施的连接部位设备传输设施的连接部位45厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净厂房气密性的主要检查方法：洁净厂房气密性的主要检查方法： 目视法目视法检查：用眼观察是否漏光、漏水、漏检查：用眼观察是否漏光
43、、漏水、漏气、漏风、漏尘等。气、漏风、漏尘等。 耳闻法耳闻法检查：用耳听是否有异响。检查：用耳听是否有异响。 感应法感应法检查：用手或丝线、火焰等感应是否检查：用手或丝线、火焰等感应是否有气流。有气流。46厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净厂房的灭菌与消毒：洁净厂房的灭菌与消毒： 灭菌是指杀灭或不活化所有生命的形式。常用的方灭菌是指杀灭或不活化所有生命的形式。常用的方法有法有湿热灭菌法湿热灭菌法、干热灭菌法干热灭菌法、除菌过滤法除菌过滤法、辐射灭菌法辐射灭菌法、环氧乙烷灭菌法环氧乙烷灭菌法等。等。 消毒是消灭来自繁殖形态的细胞的活微生物的污染，消毒是消灭来自繁殖形态的细胞的活
44、微生物的污染，使之达到安全或相对安全的水平。常用的消毒方法有使之达到安全或相对安全的水平。常用的消毒方法有消毒消毒剂消毒剂消毒，如，如75%75%乙醇、乙醇、0.1%0.1%新洁尔灭等，新洁尔灭等，紫外线消毒紫外线消毒，臭臭氧消毒氧消毒等。等。47厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净厂房压差监测的问题：洁净厂房压差监测的问题： 主要采用压差监测仪、倾斜式微压差计主要采用压差监测仪、倾斜式微压差计和指针式压差计对洁净区（室）的压差进行监和指针式压差计对洁净区（室）的压差进行监控。控。 压力的计量单位主要有：帕斯卡（压力的计量单位主要有：帕斯卡（PaPa）、）、毫米汞柱（毫米汞柱（
45、mmHgmmHg）、毫米水柱（）、毫米水柱（mmHmmH2 2o)o)等。等。48厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识两种常见的压差计：两种常见的压差计：49厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识压差计探头插孔的识别：压差计探头插孔的识别： HIGH（高）（高） LOW（低）（低）50厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识液位压差计使用当中应注意的问题：液位压差计使用当中应注意的问题：51厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识 常用的压力单位的换算：常用的压力单位的换算： 1Pa0.1019mmH1Pa0.1019mmH2 2O O 52厂房与设施的维
46、护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净区（室）环境监测要求一洁净区（室）环境监测要求一 洁净区域洁净区域监测内容监测内容D D级级（100100，000000级洁净区级洁净区) )C C级级（1010，000000级洁净区）级洁净区）C C级背景下的局部级背景下的局部A A级（级（1010，000000级条级条件下的件下的100100级）级）温温湿湿度度监测方法监测方法合格标准合格标准测定频次测定频次温湿度计温湿度计温度温度18182626、湿度、湿度45 45 65%65%（特殊房间（特殊房间另行规定）另行规定）1 1次次/ /每班每班温湿度计温湿度计温度温度18182626、湿度、湿度45
47、 45 65%65%（特殊房间（特殊房间另行规定）另行规定） 1 1次次/ /每班每班静静压压差差监测方法监测方法合格标准合格标准测定频次测定频次微压差计微压差计洁净区与外界、不同洁净区与外界、不同洁净度之间的房间其洁净度之间的房间其静压差应静压差应10Pa10Pa，对，对工艺过程产生粉尘或工艺过程产生粉尘或有害，易燃物质的房有害，易燃物质的房间，其操作间与其他间，其操作间与其他房间之间应保持相对房间之间应保持相对负压。负压。1 1次次/ /每班每班微压差计微压差计洁净区与外界、不同洁净区与外界、不同洁净度之间的房间其洁净度之间的房间其静压差应静压差应10Pa10Pa，对，对工艺过程产生粉尘或
48、工艺过程产生粉尘或有害，易燃物质的房有害，易燃物质的房间，其操作间与其他间，其操作间与其他房间之间应保持相对房间之间应保持相对负压。负压。1 1次次/ /每班每班53厂房与设施的维护保养知识厂房与设施的维护保养知识洁净区（室）环境监测要求二洁净区（室）环境监测要求二 洁净区域洁净区域监测内容监测内容D D级级（100100，000000级洁净区级洁净区) )C C级级（1010，000000级洁净区）级洁净区）C C级背景下的局部级背景下的局部A A级（级（1010，000000级级条件下的条件下的100100级）级）风风量、量、风风速速和和换换气气次次数数监测方法监测方法合格标准合格标准监测
49、位置监测位置测定频次测定频次数字风速仪数字风速仪风口实测平均风速一般风口实测平均风速一般应应0.35m/s0.35m/s，风量，风量设计风量的设计风量的60%60%，换气，换气次数次数1515次次/h/h。总送风。总送风口风量为设计风量的口风量为设计风量的100 100 115 %115 %。每个高效送风口每个高效送风口1 1次次/ /每年每年数字风速仪数字风速仪风口实测平均风速一般风口实测平均风速一般应应0.35m/s0.35m/s，风量，风量设计风量的设计风量的60%60%，换气，换气次数次数2525次次/h/h。总送风。总送风口风量为设计风量的口风量为设计风量的100 100 115 %
50、115 %。每个高效送风口每个高效送风口1 1次次/ /每年每年数字风速仪数字风速仪风口实测平均风风口实测平均风速一般应速一般应0.25m/s0.25m/s，风量，风量设计风量的设计风量的60%60%，换气次数换气次数300300次次/h/h。每个高效送风口每个高效送风口1 1次次/ /每年每年高高效效过过滤滤器器检检漏漏监测方法监测方法合格标准合格标准监测位置监测位置测定频次测定频次PAOPAO法或风速仪扫描测法或风速仪扫描测试试无泄漏无泄漏每一高效过滤器每一高效过滤器1 1次次/ /每年每年PAOPAO法或风速仪扫描测法或风速仪扫描测试试无泄漏无泄漏每一高效过滤器每一高效过滤器1 1次次/
