1、 医疗器械GMP 机构与人员、文件管理机构与人员、文件管理 贵州省食品药品监督管理局贵州省食品药品监督管理局 医疗器械监管处医疗器械监管处 张谆张谆 讨论内容医疗器械QMS人员管理系统医疗器械QMS文件管理系统医疗器械质量管理体系重要管理环节人人员管理机设施设备环环境控制料物料管理法文件记录医疗器械QMS四大管理系统人员管理系统资源管理系统物料管理系统文件管理系统QMS第五条企业应当建立与医疗器械生产相医疗器械生产相适应的适应的管理机构，并有组织机构图，明确各部门的职责和权限，明确质量管理职能。生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。第六条企业负责人是医疗器械产品质量的主要责第六条企业负
2、责人是医疗器械产品质量的主要责任人，应当履行以下职责：任人，应当履行以下职责：（一）组织制定企业的质量方针和质量目标；（一）组织制定企业的质量方针和质量目标；（二）确保质量管理体系有效运行所需的人力（二）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境等；资源、基础设施和工作环境等；（三）组织实施管理评审，定期对质量管理体（三）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进；系运行情况进行评估，并持续改进；（四）按照按照法律、法规和规章法律、法规和规章的要求组织生产。的要求组织生产。质量方针必须能被企业各阶层人员了解、质量方针必须能被企业各阶层人员了解、实施和维护。
3、实施和维护。质量目标可衡量，质量目标可衡量，与质量与质量方针保持方针保持一致一致。第八条技术、生产和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械相关法律法规，具有质量管理的实践经验，有能力对生产管理和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。强调了实际管理经验和能力；强调了实际管理经验和能力；实际上人力资源的配备应该与所生产的产品实际上人力资源的配备应该与所生产的产品的技术复杂程度，风险大小有关。的技术复杂程度，风险大小有关。各部门职责是否明确。各部门职责是否明确。人员管理人员管理范围企业负责人管理者代表生产、技术和质量管理部门负责人各岗位操作人员人员管理人员管理的重要性产品质量生产过程工作环节工作人
4、员人员管理人员管理基本原则能力：以岗定人，以能选人职责：职责明确，分工合理培训：重视培训，持续提高人员管理的基本要求能力：企业应根据质量管理体系各工作岗位、质量活动及规定的职责对人员提出能力要求并选择能够胜任的人员从事该项工作或活动。能力的要求包括:教育水平、培训、技能和经验等方面。要定期开展对各岗位人员的评价，保证人员能力持续满足质量要求。人员管理的基本要求职责以文件的形式规定每个部门和每个岗位的职责。以任命书的形式规定每个人的职责范围和要求。以组织机构图的形式明确各部门之间的关系。人员管理的基本要求n培训的目标？培训的目标？人员培训的目标满足质量工作要求能力质量意识风险意识人员管理的基本要
5、求培训对新上岗人员、特殊岗位人员进行岗前培训，并定期开展再教育和再培训。在内、外审发现问题，以及人员转岗时应及时开展有针对性的培训。对培训的有效性进行评价（如考试、考核、测评等）。保留每位员工的教育、培训、技能、经验的记录。人员管理实施重点管理机构（GMP5)企业应当建立与医疗器械生产相适应的管理机构；用组织机构图，明确各部门的职责和权限、质量管理职能；生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。人员管理实施重点人员职责能力专业经验健康清洁服装人员管理的实施重点企业负责人职责（GMP6）是医疗器械产品质量的主要责任人；组织制定企业的质量方针和质量目标；确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、
6、基础设施和工作环境等；组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进；按照法律、法规和规章的要求组织生产。GMP人员管理实施重点管理者代表职责（GMP7）负责建立、实施并保持质量管理体系；报告质量管理体系的运行情况和改进需求；提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识。人员管理实施重点对生产、技术和质量管理负责人的要求（GMP8）：技术、生产和质量管理部门的负责人应当熟悉医疗器械相关法律法规；具有质量管理的实践经验；有能力对生产管理和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。对植入性动物源性医疗器械和同种异体医疗器械生产企业的相关负责人增加了专业知识和相应实践经验的要求。（植入附
7、录）：植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械的生产、技术和质量管理人员应当具有相应的生物学、生物化学、微生物学、医学、免疫学等专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力。人员管理实施重点人员配备要求（GMP9)企业应当配备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员。具有相应的质量检验机构或者专职检验人员。人员管理实施重点对从事影响产品质量工作的人员的要求（GMP10)应当经相应技术和法规培训；具有相关理论知识；具有实际操作技能。对从事动物源性医疗器械和同种异体医疗器械制造的全体人员（包括清洁人员、维修人员）应根据其产品和所从事的生产操作进行专业（卫生学
8、、微生物学等）和安全防护培训。（植入附录）人员管理实施重点对从事影响产品质量工作的人员的健康要求（GMP11)从事影响产品质量工作的人员，企业应当对其健康进行管理，并建立健康档案。应当制定人员健康要求，建立人员健康档案。直接接触物料和产品的人员每年至少体检一次。患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。（无菌附录、植入附录）人员管理实施重点对进入洁净区人员的特殊要求（无菌附录、植入附录）凡在洁净室（区）工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。临时进入洁净室（区）的人员，应当对其进行指导和监督。应当建立对人员的清洁要求，制定洁净室（区）工作人员卫生守则。人
9、员进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应当定期更换。人员管理实施重点对进入洁净区人员的特殊要求（无菌附录、植入附录）应当明确人员服装要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应当能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。讨论内容医疗器械QMS人员管理系统医疗器械QMS文件管理系统第二十四条企业应当建立健全质量管
10、理体系文件，包括第二十四条企业应当建立健全质量管理体系文件，包括质量方针和质量目标、质量手册、程序文件、技术文件和质量方针和质量目标、质量手册、程序文件、技术文件和记录记录, ,以及法规要求的其他文件。以及法规要求的其他文件。质量手册应当对质量管理体系作出规定。质量手册应当对质量管理体系作出规定。程序文件应当根据产品生产和质量管理过程中需要建程序文件应当根据产品生产和质量管理过程中需要建立的各种工作程序而制定，包含本规范所规定的各项程序立的各种工作程序而制定，包含本规范所规定的各项程序技术文件应当包括产品技术要求及相关标准、生产工技术文件应当包括产品技术要求及相关标准、生产工艺规程、作业指导书
11、、检验和试验操作规程、安装和服务艺规程、作业指导书、检验和试验操作规程、安装和服务操作规程等相关文件。操作规程等相关文件。第二十五条企业应当建立文件控制程序第二十五条企业应当建立文件控制程序，系统地设计、制定、审核、批准和发放，系统地设计、制定、审核、批准和发放质量管理体系文件，至少应当符合以下要质量管理体系文件，至少应当符合以下要求：求：（一）文件的起草、修订、审核、批（一）文件的起草、修订、审核、批准、替换或者撤销、复制、保管和销毁等准、替换或者撤销、复制、保管和销毁等应当按照控制程序管理，并有相应的文件应当按照控制程序管理，并有相应的文件分发、替换或者撤销、复制和销毁记录；分发、替换或者
12、撤销、复制和销毁记录；（二）文件更新或者修订时，应当按（二）文件更新或者修订时，应当按规定评审和批准，能够识别文件的更改和规定评审和批准，能够识别文件的更改和修订状态；修订状态；（三）分发和使用的文件应当为适宜（三）分发和使用的文件应当为适宜的文本，已撤销或者作废的文件应当进行的文本，已撤销或者作废的文件应当进行标识，防止误用。标识，防止误用。第二十六条企业应当确定作废的技第二十六条企业应当确定作废的技术文件等必要的质量管理体系文件的保存术文件等必要的质量管理体系文件的保存期限，以满足产品维修和产品质量责任追期限，以满足产品维修和产品质量责任追溯等需要。溯等需要。第二十七条企业应当建立记录控制
13、程序，包括记录的标企业应当建立记录控制程序，包括记录的标识、保管、检索、保存期限和处置要求等，并满足以下要识、保管、检索、保存期限和处置要求等，并满足以下要求：求：（一）记录应当保证产品生产、质量控制等活动的可（一）记录应当保证产品生产、质量控制等活动的可追溯性；（二）记录应当清晰、完整，易于识别和检追溯性；（二）记录应当清晰、完整，易于识别和检索，防止破损和丢失；（三）记录不得随意涂改或者索，防止破损和丢失；（三）记录不得随意涂改或者销毁，更改记录应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清销毁，更改记录应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由；（四）记录晰可辨，必要时
14、，应当说明更改的理由；（四）记录的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命期，但从放行产品的日期起不少于期，但从放行产品的日期起不少于2 2年，或者符合相关法年，或者符合相关法规要求，并可追溯。规要求，并可追溯。QMS的文件管理系统文件系统的法规要求n 美国FDA 在其质量体系法规 ( Quality System Regulation) Sec 820. 20 规定了对建立并保持质量方针、质量目标、质量计划、程序文件和作业指导书的要求。n ISO 13485:2003标准医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求4.1节中规定了对质量管理
15、体系的总要求“组织应按照本标准的要求建立质量管理体系，形成文我国器械GMP专设第五章“文件管理”，第24条规定“企业应当建立健全质量管理体系文件，包括质量方针和质量目标、质量手册、程序文件、技术文件和记录,以件，加以实施和保持，并保持其有效性”。n 及法规要求的其他文件。”课堂讨论“形成文件（建立文件）”的含义？“形成（建立）文件”的含义书面文件贯彻执行留下记录文件系统贯穿产品实现全过程设计开发采购生产监测仓储销售服务投诉不良事件监测分析改进文件系统u文件系统是QMS的核心文件系统人机物环文件系统的重要性n 尽管文件系统在QMS中属于软件，但实际上起着“龙骨”和“神经”的关键作用。文件系统的作
16、用 是是QMSQMS内各环节、工内各环节、工作、行为、操作有效作、行为、操作有效实施的依据；实施的依据； 起到沟通意图、统一起到沟通意图、统一行动、规范行为、标行动、规范行为、标准化操作的作用。准化操作的作用。SOPs是是QMSQMS内各环节、内各环节、工作、行为、操作工作、行为、操作有效运行的证据。有效运行的证据。起到追溯性的作用。起到追溯性的作用。记录证据依据文件系统的作用规定和阐述组织的QMS；规定各部门和人员的职责与关系；促进各部门间的信息沟通和配合；向员工传达管理者的质量承诺；提高员工的质量和责任意识；提供员工培训的基础和依据；保证QMS的资源和条件；文件系统的作用对质量管理的各环节
17、、工作提供明确具体的操作标准；保持各工作和作业操作标准、程序的一致性；为持续改进提供依据；向相关方证实组织的管理能力；向供方提出明确质量要求；在发生质量事故或不良事件时，分析、追溯原因；为内、外部审核提供依据等。文件系统的组成 质量方针、质量方针、 质量目质量目标标质量手册质量手册程序文件、程序文件、技术文件、作业指导书技术文件、作业指导书各种记录文件各种记录文件法规要求的其他文件及外法规要求的其他文件及外部文件部文件质量方针应当体现企业的质量承诺，并阐述质量方针应当体现企业的质量承诺，并阐述质量对企业所生产的产品以及产品的使用的质量对企业所生产的产品以及产品的使用的重要性。重要性。质量目标应
18、当是现实的，结果是可以测量的。质量目标应当是现实的，结果是可以测量的。质量手册是规定企业管理质量体系的文件，质量手册是规定企业管理质量体系的文件，包括质量管理体系的的范围、质量管理体系包括质量管理体系的的范围、质量管理体系过程之间的相互作用的表述以及质量管理体过程之间的相互作用的表述以及质量管理体系所引用的形成文件的程序系所引用的形成文件的程序。规范要求建立的形成文件的质量管理体系程规范要求建立的形成文件的质量管理体系程序，应当阐明要使用的方法和要满足的准则，序，应当阐明要使用的方法和要满足的准则，程序应该规定活动的途径，描述包括：活动程序应该规定活动的途径，描述包括：活动目的、由谁做、何时何
19、地如何做、活动完成目的、由谁做、何时何地如何做、活动完成后需要形成什么记录、如何监视和测量这一后需要形成什么记录、如何监视和测量这一活动、这活动需要什么物质（或资源）和文活动、这活动需要什么物质（或资源）和文件。描述程序的文件常常被称为件。描述程序的文件常常被称为“程序文程序文件件”，文件应当表述简练、清晰并易于理解，文件应当表述简练、清晰并易于理解，如果用流程图来表述更为清晰，也是可以的。如果用流程图来表述更为清晰，也是可以的。要求要求“建立程序并形成文件建立程序并形成文件”是强调的是强调的程序，而不是强调程序，而不是强调“文件文件”，不要理解，不要理解成成“建立程序文件建立程序文件”。如果
20、要求。如果要求“建立建立程序文件程序文件”往往会引导到形式上。往往会引导到形式上。质量手册、程序文件、第三层次文件（如质量手册、程序文件、第三层次文件（如：作业指导书）有不同的定义和不同的作：作业指导书）有不同的定义和不同的作用，但文件之间有联系，在文件中应该找用，但文件之间有联系，在文件中应该找到相应的节点，使企业所有的质量管理体到相应的节点，使企业所有的质量管理体系文件成为一个互有联系的系统。系文件成为一个互有联系的系统。文件系统的管理环节文件管理制订储存培训发放修订回收销毁文件制订程序印刷、发放、培训、实施印刷、发放、培训、实施批准批准管理者代表企业最高管理者审核审核部门负责人质量保证部
21、起草起草有关部门授权人员文件制订过程输入 法律、法规法律、法规GMPGMP及实施细则及实施细则ISO13485:2008ISO13485:2008国家标准国家标准行业标准行业标准企业资源企业资源市场调研市场调研顾客需求顾客需求产品研制资料产品研制资料策划、制订过策划、制订过程程 识别过程识别过程 确定顺序确定顺序 编写编写 审核审核 批准批准输出输出 质量方针质量方针 质量目标质量目标 质量手册质量手册 注册标准注册标准 技术文档技术文档 作业指导书作业指导书 产品标准、产品标准、规范规范 记录表格记录表格 文件的制订体系文件的特点体系文件的特点实操性实操性系统性系统性权威性权威性时效性时效性
22、文件的制订 依据充分，符合法规依据充分，符合法规 文字简练，用词准确文字简练，用词准确 结合实际，操作性强结合实际，操作性强 用词规范，避免差错用词规范，避免差错 内容一致，格式统一内容一致，格式统一 与时俱进，不断修订与时俱进，不断修订文件制订原则文件制订原则文件控制实施重点 编写的文件必须经过授权人的审核和批准，以保持文件的适宜性、有效性和权威性，避免“政出多门”或产生随意性的文件。审批审批 要定期审核文件，及时识别因组织结构、产品标准、工艺流程、法律法规等发生变化后过期失效的文件，并对其修改、更新，确保文件的时效性。评审评审 要及时对现行有效文件和过期失效文件进行标识，防止操作现场错用、
23、误用作废文件。标识标识 要对文件的发放进行控制，确保仅适用范围的人员能获得文件。建立记录，发放和接受人要签名。发放发放文件控制实施重点 及时收回过期、作废的文件。建立记录，交回人和回收人要签名。回收回收 对诸如法规、标准、顾客或供方提供的文件要建立定期跟踪制度，确保及时掌握其更新、再版信息，防止使用过期的外来文件。外部文件控制外部文件控制 对作废的受控文件，企业应至少保存一份，保存期限为自产品放行之日起不少于企业规定的产品的寿命期和法规规定的保存期限，以满足产品维修和质量责任追溯的需要。 除按规定保存者外，其他作废文件的副本均应当及时销毁并建立销毁记录。作废文件控制作废文件控制记录控制GMPG
24、MP第第2727条条 企业应当建立记录控制程序，包括记录的标识、保管、检索、保存期限和处置要求等 ，并满足以下要求.ISO 13485:2003 ISO 13485:2003 4.2.44.2.4 应建立并保持记录，以提应建立并保持记录，以提供符合要求和质量管理体供符合要求和质量管理体系有效运行的证据。记录系有效运行的证据。记录应保持清晰、易于识别和应保持清晰、易于识别和检索。应编制形成文件的检索。应编制形成文件的程序，以规定记录的标识、程序，以规定记录的标识、贮存、保护、检索、保存贮存、保护、检索、保存期限和处置所需的控制。期限和处置所需的控制。记录为什么重要？l 是开展预防和纠正措施，持续
25、改进产品质量的依据；l 是质量问题、投诉、不良事件发生后追溯原因的依据；l 是内部审核、第三方认证和官方监督检查的主要依据。记录控制环节记录控制填写更正标识防护检索保存处置记录控制 清晰清晰 完整完整 易于识别和检索易于识别和检索 防止误用防止误用 防止破损和丢失防止破损和丢失记录控制的基本记录控制的基本原则原则记录控制重点 要就地、及时填写，避免漏记和补记，应规定记录填写的SOP和传递的渠道、途径和终点。 填写记录时，必须使用墨水或不可擦掉的书写工具填写，填写人应签名并注明日期。填写 记录不可随意更改，需要更正时，应采用“杠改”方式，即在错误数据上划一斜线，保持原数据清晰可见，在旁边注明正确
26、内容，更改人要签名并注明更正日期。更正 可采用颜色、编码、编号等方式对记录进行标识，要规定编码、编号方法，确保编目和查阅时的方便。标识 要保存在适宜的环境，规定不同时间段和地点的保管责任和借阅的批准程序。保存记录控制实施重点 应规定防止不同介质的记录损坏和丢失的方法，对纸质记录要防潮、防腐、防虫驻。 对电子记录应采取安全有效的方法进行备份。防护 要科学、系统地编目，确保检索和查阅的方便、快捷。检索 记录的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命期，但从放行产品的日期起不少于2年，或者符合相关法规要求，并可追溯。保存 要规定到期记录的销毁方式和责任人，并做好记录。处置文件系统记记写要做的Write what you will do做已写的Do what you have written记已做的Document what you have done
