1、辉瑞中国n 万艾可n 可多华泌尿生殖系统疾病在华生物医药产品n 瑞易宁n 健豪宁n 格列吡嗪内分泌疾病n 左洛复n 卓乐定n 思尔明n 怡诺思精神健康和神经系统疾病n 适利达n 适利加眼科疾病n 大扶康n 倍美力n 狄波普维拉n 欣母沛女性健康n 畅沛戒烟n 索坦n 阿诺新n 艾去适n 赛德萨n 甲氨蝶呤 n 善唯达n 盐酸柔红霉素n 法玛新n 法禄达n 开普拓n 法益宁n 盐酸多柔比星肿瘤n 沛儿疫苗n 希舒美n 斯沃n 舒普深n 大扶康n 先锋必n 威凡n 优立新n 特丽仙n 曲必星n 美满n 特治星感染性疾病n 西乐葆n 甲强龙、美卓乐n 特耐抗炎/镇痛n 多达一n 立普妥n 络活喜n
2、法安明n 乐知苹心血管疾病n 雷帕鸣免疫制剂n S-26金装爱儿乐n S-26金装健儿乐n S-26金装幼儿乐n S-26金装学儿乐n S-26爱儿素n S-26金装膳儿加n S-26妈妈n 玛特纳片n 钙尔奇n 善存n 惠菲宁胶囊营养品健康药物多元化业务在华主要产品n 瑞可新(Draxxin)n 易速达 (Excede)n 得米先(TM-LA)n 利高 44（LS 44)n 扑伪佳(LitterGuard LTC)n 通灭(Dectomax)n 大宠爱 （Revolution）n 卫佳 5 (Vanguard plus 5)n 安倍宁(Orbenin EDC)动物保健n Coni-Snapn
3、 Vcapsn DBcapsn PCcaps特治星基础产品信息特治星基础产品信息高效低损高效低损 智信之选智信之选院内不明致病菌感染初始经验治疗的一线选择院内不明致病菌感染初始经验治疗的一线选择-内酰胺类抗生素哌拉西林钠-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠v 通用名：注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠v 商品名：特治星（Tazocin）v 主要活性成份为哌拉西林和他唑巴坦。v 哌拉西林和他唑巴坦的混合比例为8:1v 1992年全球上市，1998年10月中国上市v 2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名特治星产品概况特治星产品概况-内酰胺抗生素的作用机制内酰胺抗生素的作用机制 抑制转肽酶，使细菌细
4、胞壁合成受阻-内酰胺抗生素的作用机制内酰胺抗生素的作用机制 通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。-内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制内酰胺酶抑制剂复合制剂的作用机制 -内酰胺酶抑制剂与细菌产生的内酰胺酶抑制剂与细菌产生的-内内酰胺酶结合，使其失活，抑制其对酰胺酶结合，使其失活，抑制其对-内酰胺类抗生素结构的破坏内酰胺类抗生素结构的破坏哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦血浆峰浓度(ug/ml) 4.5g 静滴 29833.8血浆蛋白结合率21%23%半衰期1小时左右1小时左右体内分布广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液广泛，包括前列腺，炎
5、症时脑脊液排泄69%以原型由肾脏排泄70%以原型由肾脏排泄，30%在体内水解为无活性代谢产物肾功能不全时肌酐清除率20-40ml/min 4.5g q8h 肌酐清除率20ml/min 4.5g q12h肝功能不全时无需调整计量无需调整计量特治星处方资料，实用抗菌药物学第二版哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度他唑巴坦的组织浓度组织名称组织名称( (用药剂量用药剂量) )哌拉西林浓度哌拉西林浓度(ug/mL or ug/G) 他唑巴坦浓度他唑巴坦浓度(ug/mL or ug/G) 血清1(4.5g) * 46.86.80皮肤4(4.5g) * 94.27.73盆腔附件，阑尾1(4.5g) * 2
6、6.59.12肠粘膜1(4.5g) * 31.214.50胰腺1 (mg/kg) * 22.54.30胆总管胆汁3(4.5g 1.2h)630.411.8胆囊胆汁3(4.5g 1.2h)342.37.7胆囊壁3(4.5g 1.4h)49.32.9肺3 (4.5g 1h)67.114.2支气管分泌物3(4.5g 1h)162.023.7前列腺1(2.25g) * 12.72.58脑脊液2 (4.5g) * 14.12.21松质骨321.32.46皮质骨3 18.72.29关节液5 37.12.8 1.R.Isenman Dig Surg 1996;13:365-369 2.实用抗菌药物学 199
7、8年第2版 P165,P312 3. Caroline M. Perry, Drugs, 1999 May 4. Sorgel F, et al. Complications Surg. 1993; 12:28-32 5. Boselli E, et al, J Chemother. 2002; 14(1):54-58特治星特治星-平行的药代动力学特征平行的药代动力学特征哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近二种药物在体内的吸收，分布和清除二种药物在体内的吸收，分布和清除接近同步二种药物在组织中的比例二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例的接近体
8、外药物比例特治星的体内抗菌效果特治星的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验体外药敏试验三种酶抑制剂的抑酶作用比较王睿, 等. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导细菌诱导细菌产酶的作用产酶的作用他唑巴坦他唑巴坦+ +克拉维酸克拉维酸+舒巴坦舒巴坦+注：高+；较高+；中等；+；低+他唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂他唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂抗菌谱抗菌谱敏感率（%）G（+）菌株G（-）菌株厌氧菌葡萄球菌17(甲氧西林敏感)肠球菌18肠杆菌科细菌19铜绿假单胞菌19脆弱拟杆菌20难辨梭状芽孢杆菌21特治
9、星91.99286.391.999.3100头孢他啶89.5 天然耐药74.882.3天然耐药天然耐药头孢吡肟97.1 天然耐药76.565.7天然耐药天然耐药亚胺培南98.394998999.514NA：无数据国内大型细菌耐药监测项目国内大型细菌耐药监测项目v CMSS(住友)：全国10家教学医院耐药监测v Seanir（施贵宝）：全国院内G-菌耐药监测v CARES（惠氏）：中国院内感染的抗生素耐药监测计划 特治星对特治星对革兰阴性菌革兰阴性菌 ( (包括产酶菌株包括产酶菌株) )的抗菌活性的抗菌活性SEANIR：肠杆菌科菌：肠杆菌科菌SEANIR2005-2007:SEANIR2005-
10、2007:三种肠杆菌科菌中三种肠杆菌科菌中ESBLsESBLs的发生率的发生率SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:大肠埃希菌（包括大肠埃希菌（包括ESBL+ESBL+）的敏感性）的敏感性敏感敏感SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:肺炎克雷伯菌（包括肺炎克雷伯菌（包括ESBL+ESBL+）的敏感性）的敏感性敏感敏感不产不产ESBLESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感敏感单产单产ESBLESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感敏感可疑产可疑产AmpCA
11、mpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性感性敏感敏感SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:绿脓杆菌的敏感性绿脓杆菌的敏感性敏感敏感SEANIR2005-2007:SEANIR2005-2007:鲍曼不动杆菌的敏感性鲍曼不动杆菌的敏感性敏感敏感 特治星对特治星对革兰阳性菌的革兰阳性菌的抗菌活性抗菌活性特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性特治星对革兰阳性细菌的抗菌活性1. 陈升汶 吴伟元等，中国抗感染化疗杂志 2003年10月第3卷第5期:302-3052. Pfaller MA, et al. Diagn Microbil Infect
12、Dis. 1995; 21: 141-151敏感率敏感率(%)金黄色葡萄球菌MSSA(n=148)1表皮葡萄球菌MSSE(n=111)1肠球菌肠球菌(北美 n=523)2肠球菌肠球菌(欧洲 n=901)22004年NCCLS规定：哌拉西林/他唑巴坦对肠球菌的抗菌活性参照氨苄西林的结果3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)(%)Baron EJ, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995; 21: 141-151Livermore DM, Mushtag S, James D, et al. Int J Antimicrob Agents
13、2003;22:14-27. 特治星对肠球菌的抗菌活性特治星对肠球菌的抗菌活性Livermore教授2003年发表的研究中: 198株粪肠球菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为敏感率为96%96%，氨苄西林98%，美罗培南63%，万古霉素94% 特治星对特治星对厌氧菌的厌氧菌的抗菌活性抗菌活性542株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Aidridge KE, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47(1): 148-153特治星对厌氧菌的抗菌活性特治星对厌氧菌的抗菌活性特治星突出的抗菌特点特治星突出的抗菌特点抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌
14、氧菌/肠球菌v 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率仅次于碳青霉烯类v 对绿脓杆菌抗菌活性强v 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强v 对厌氧菌抗菌活性确切v 覆盖肠球菌特治星的其他优点特治星的其他优点见特治星药品说明书肝功能不全、轻中度肾功能不全无需调整剂量不易诱导耐药不易诱导耐药为期6个月的替换期内，增加特治星的用量，减少三代头孢菌素的用量，替换后产ESBLs大肠杆菌发生率明显下降赵宗珉等，哌拉西林-他唑巴坦替换第三代头孢菌素对肠道产超广谱-内酰 胺酶大肠埃希菌定植的影响 中华内科杂志2007年9月第46卷第9期难辨梭状芽孢杆菌腹泻（难辨梭状芽孢杆
15、菌腹泻（CDADCDAD）发生率低）发生率低 英国一家综合医院老年科，根据不同时期处方政策调整抗生素种类和用量以及CDAD发生率变化的调查结果：2001年根据医院抗生素管理政策，减少头孢噻肟用量，增加特治星用量，CDAD发生率明显降低；2002年，因特治星断供，头孢噻肟用量增加，CDAD发生率明显增加。Mark H. Wilcox et al. Long-term surveillance of cefotaxime and piperacillintazobactam prescribing and incidence of Clostridium difficile diarrhoea.
16、Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 54, 168-172热病指南推荐热病指南推荐The Sanford guide to antimicrobial therapy，39版.中国医药科技出版社部位特定情况经验治疗感染性心内膜炎肠杆菌或铜绿假单胞菌备选医院获得性肺炎机械通气首选吸入性肺炎肺脓肿首选哌拉西林/他唑巴坦：铜绿假单胞菌感染、VAP、 吸入性肺炎的首选治疗美国胸科学会美国胸科学会/感染学会指南推荐感染学会指南推荐Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416. 可疑病原菌抗感染联合治疗MDR病
17、原菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 不动杆菌属耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟，头孢他啶） 或碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南） 或-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林/他唑巴坦） 加氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星） 或氨基糖甙类（阿米卡星庆大霉素、妥布霉素） 加利奈唑胺或万古霉素哌拉西林/他唑巴坦：中、重度HAP、VAP，MDR菌株、铜绿 假单胞菌感染的首选治疗适应症适应症v 下呼吸道感染v 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）v 腹腔内感染v 皮肤及软组织感染v 细菌性败血症v 妇科感染v 患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染v 骨与关节感染v 多种细菌混合感染；哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，以 及怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统）存 在需氧菌和厌氧菌的感染。特治星特治星 禁用于对青霉素类过敏患者禁用于对青霉素类过敏患者特治星使用剂量及用法特治星使用剂量及用法v 静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 v 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶v 每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次v 疗程根据感染严重程度和临床反应常规疗程为710天 急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者，推荐5-14天疗程
