1、NEUROLOGY不宁腿综合征当这些人躺在床上准备睡眠的时候，上下肢的肌腱跳跃抽动，肢体的每一部分都不安的抖动，就像他们处在巨大的痛苦之中一样。 Thomas Willis，The London Practice of Physick(1685)RLSRLS发病机制发病机制q缺铁时缺铁时RLSRLS症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻q孕妇孕妇RLSRLS发病率增加可能与缺铁有关发病率增加可能与缺铁有关q6565脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3 3倍以上倍以上q特殊的特殊的MRIMRI和和PETPET A9( A9(黑质纹状体区
2、黑质纹状体区) )、A11A11、A14A14区铁含量明显减少区铁含量明显减少 多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降铁缺乏对铁缺乏对RLSRLS具有重要影响具有重要影响q铁是酪氨酸羟化酶的辅酶和多巴胺铁是酪氨酸羟化酶的辅酶和多巴胺D2D2受体的受体的辅助因子辅助因子q该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化代谢，从而影响多巴胺的合成代谢，从而影响多巴胺的合成q铁铁摄取障碍可使脑摄取障碍可使脑黑质多巴胺能黑质多巴胺能神经元受损，从而神经元受损，从而影响影响多巴胺系统功能多巴胺系统功能缺铁引起缺铁引起RLSRLS的可能机制的可
3、能机制影响多巴胺能神经元的代谢影响多巴胺能神经元的代谢q中枢多巴胺能系统功能障碍中枢多巴胺能系统功能障碍 多巴胺受体阻断剂胃复安和抗精神病药多巴胺受体阻断剂胃复安和抗精神病药物可诱发物可诱发RLSRLS 美多芭与多巴胺美多芭与多巴胺D D2 2和和D D3 3受体激动剂可明显受体激动剂可明显缓解症状缓解症状q病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D D2 2D D3 3神经元逐渐缺失神经元逐渐缺失中枢多巴胺能系统障碍中枢多巴胺能系统障碍证据证据q周围神经异常：周围神经异常： 感觉和运动神经传导速度异常感觉和运动神经传导速度异常 多无神经体征和周围神经紊乱多无神经体征和
4、周围神经紊乱 电镜没有发现神经末梢结构异常电镜没有发现神经末梢结构异常q血管因素血管因素 腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻 血管扩张剂可以减轻症状血管扩张剂可以减轻症状 引起引起RLSRLS的其他可能机制的其他可能机制下肢异常感觉和强迫动作异常感觉和强迫动作睡眠障碍睡眠中周期性腿动The Challenge of “Invisible Bug” Infestations静坐不能（静坐不能（AkathisiaAkathisia）q均有用多巴胺能受体阻断剂的病史均有用多巴胺能受体阻断剂的病史q常有轻度锥体外系症状常有轻度锥体外系症状q内在的不
5、安宁感内在的不安宁感q少有昼夜规律，睡眠也少有影响少有昼夜规律，睡眠也少有影响q常无家族史常无家族史q常不出现坐立不安常不出现坐立不安q运动后症状不改善运动后症状不改善q没有明显的昼夜规律没有明显的昼夜规律q与与PLMsPLMs无关无关q睡眠障碍较睡眠障碍较RLSRLS少见少见多发性周围神经病多发性周围神经病肢体的感觉异常和疼痛肢体的感觉异常和疼痛 共性不同同一病人中同时出现同一病人中同时出现动脉供血不足动脉供血不足q症状在运动后加重，休息后减轻症状在运动后加重，休息后减轻qB B超、血管造影等有助于区分超、血管造影等有助于区分夜间腿肌痛性痉挛（夜间腿肌痛性痉挛（CrampCramp）q起病更
6、突然起病更突然q常累及单侧肢体，呈局灶性常累及单侧肢体，呈局灶性q发病时常可触及肌肉的挛缩发病时常可触及肌肉的挛缩共性不同q通常也是夜间起病通常也是夜间起病q伸展腿部、站立、走动时症状缓解伸展腿部、站立、走动时症状缓解q有类似的昼夜规律，并干扰睡眠有类似的昼夜规律，并干扰睡眠27数据来源：调研问卷和数据来源：调研问卷和KOL的会议发言的会议发言就诊原因就诊原因失眠失眠, 睡眠不好，无法静坐深挖原因深挖原因腿部不舒服 (如麻麻、胀胀、紧紧、酸酸、痒痒、灼热灼热、蚂蚁爬蚂蚁爬感）腿不舒服,像虫子爬,不能坐， 不能躺腿麻,腿胀, 晚上睡不着觉腿不舒服,既不是皮肤不舒服, 也不是骨头不舒服, 讲不清楚
7、Implication睡眠为“刚性”需求，由于RLS对生活的影响主要表现在睡眠障碍，进而会导致患者焦虑，严重时影响患者的家庭生活。因此患者一旦确诊为RLS后，会表现出对治疗的高顺应性就诊的科室就诊的科室p RLS病人首诊的科室分布非常广泛，病人首诊的科室分布非常广泛，其中骨科、肾脏科、血液科、心理科(精神科)、普通神经内科、神经内科睡眠门诊专家提及率最高。专家提及的科室还有：血管外科、风湿免疫科、口腔科、康复科等。p 患者在其它科室治疗无效时，才会转诊到神经内科。患者在其它科室治疗无效时，才会转诊到神经内科。p 某些专家：神经内科接受到的原发性RLS转诊病人的比例高达50%。p 神经内科神经内
8、科往往是RLS病人寻求治疗的最后途径，因而对疾病诊断和治对疾病诊断和治疗水平的提升起着重要的作用。疗水平的提升起着重要的作用。28就诊率就诊率p 由于由于RLS的知晓率较低，据估计，仅有的知晓率较低，据估计，仅有20% - 30%的的RLS病人去医院就病人去医院就诊。诊。38%的的RLS患者首发症状早于患者首发症状早于20岁，大多数患者在岁，大多数患者在40岁之后还未寻求治疗，岁之后还未寻求治疗，平均就诊年龄为平均就诊年龄为51岁岁数据来源：调研问卷和数据来源：调研问卷和KOL的会议发言的会议发言29数据来源：数据来源：调研问卷和KOL的会议发言临床症状临床症状/指针指针p RLS 病人一般没
9、有病人一般没有临床体征，实验室指标检查也没有异常。临床依据临床依据/感觉感觉p 临床上，医生一般按照病人主诉病人主诉感觉结合自身经验自身经验进行诊断p 诊断性治疗诊断性治疗是目前确诊RLS的主要有效手段p医生会通过血液常规、铁蛋白和肾功能等检查区分原发/继发RLS临床依据临床依据支持诊断证据支持诊断证据阳性家族史者阳性家族史者周期性肢体运动周期性肢体运动(PLM(PLM）诊断性治疗：诊断性治疗：多巴胺能药物多巴胺能药物治疗有效治疗有效因腿部不适引发的腿部活动因腿部不适引发的腿部活动休息后（坐和躺）可使症状出现或加重休息后（坐和躺）可使症状出现或加重持续活动可使症状部分或全部缓解持续活动可使症状
10、部分或全部缓解夜间症状加重夜间症状加重没有体征，只有感觉，没有体征，只有感觉，吃颗药就好的，就是这吃颗药就好的，就是这个病个病看似复杂，实际诊断的看似复杂，实际诊断的时候还是比较简单的时候还是比较简单的30诊断率诊断率p 专家估计，约有专家估计，约有20% - 50%的的RLS就诊病人可以被正确诊断。就诊病人可以被正确诊断。p 影响医生诊断的因素：医生的低知晓率低知晓率是影响疾病诊断的主要原因，即使在神内科也有很多医生不了解该疾病。病人往往不会主动提及腿部不适不会主动提及腿部不适，而是叙述其它症状如睡眠不好，需要医生追问后才能发现该疾病。但如果医生不知晓该疾病又往往不会追问，这种情况在神内科以
11、外的初诊科室非常普遍数据来源：调研问卷和数据来源：调研问卷和KOL的会议发言的会议发言误诊误诊q 目前，RLS误诊的现象比较严重，主要也是因为医生对RLS的知晓率低所导致q RLS被误诊的疾病主要有：糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变、坐骨神经痛坐骨神经痛、下肢斑块下肢斑块、静脉曲张等静脉曲张等。RLSSleepdisturbance睡眠障碍睡眠障碍Sensorysymptoms感觉症状感觉症状Daytimesymptoms日间症状日间症状Mood &depression情绪障碍和抑郁情绪障碍和抑郁治疗率治疗率专家认为，确诊为专家认为，确诊为RLS的病人对治疗的接受度非常高的病人对治疗的接受
12、度非常高q 由RLS引起的睡眠障碍会严重影响到病人的日常生活，病人主观意愿表现为迫切需要接受治疗q 目前用于治疗RLS的药物(专家特别提到Sifrol)效果好，对症状有明显改善，患者能明显感受治疗益处，q 治疗RLS所需的药物剂量低，病人的花费不高，不会产生经济压力，治疗治疗专家认为目前治疗RLS主要是控制症状控制症状，提高病人的生活质量。提高病人的生活质量。p 药物是最主要的控制症状方式，药物是最主要的控制症状方式，当然需要排除禁忌症(如妊娠)p 在治疗的过程中，医生不会根据患者的特征、疾病的严重程度、发作频率医生不会根据患者的特征、疾病的严重程度、发作频率等进行分类等进行分类，而是直接选择
13、药物。p 目前RLS的治疗尚不成熟，没有规范的治疗模式p 目前可用于治疗RLS的药物非常有限，选择余地小p 对原发性和继发性的原发性和继发性的RLS在症状治疗模式上没有差别。在症状治疗模式上没有差别。33数据来源：调研问卷和KOL的会议发言我有一个病人，得了这个病，晚上不能睡觉，弄到后面都离婚了，他自己也很着急要治治疗药物治疗药物p目前用于控制RLS症状的药物主要有以下五类。在与会专家的心目中，多巴胺受体激动剂最为有效多巴胺受体激动剂最为有效，森福罗优于泰舒达。专家都提及到左旋多巴使用一段时间后会导致症状加重提及到左旋多巴使用一段时间后会导致症状加重，都很关注患者长期治疗效果。专家们倾向于单药
14、治疗单药治疗。对于症状控制不好的患者，往往先增加剂量增加剂量，仍无效时不同类别的药物交替处方不同类别的药物交替处方。34数据来源：数据来源：调研问卷和KOL的会议发言选择因素选择因素p 在选择不同的治疗药物时，与会专家们比较关注的药物特性有以下几个方面（按重要性排序）。p 专家们对森福罗森福罗也给予了高度的评价，认为森福罗具备了疗效确切疗效确切、起效起效快快、安全性好安全性好和服用方便服用方便的特性。35数据来源：数据来源：调研问卷和KOL的会议发言高低疗效确切疗效确切起效快起效快安全性好安全性好疗效持久疗效持久服用方便服用方便价格合理价格合理服用后就能见效,能够控制症状,病人能睡好觉当天服用，当天晚上就能改善症状没有恶心、呕吐等副作用对于有些严重的病人需长效的药物控制其夜间睡眠时产生的症状普拉克索药理学特点普拉克索药理学特点普拉克索治疗普拉克索治疗RLSRLS疗效和安全性疗效和安全性
